β内酰胺类抗生素导致药源性溶血的初步研究.docx
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1、内酰胺类抗生素导致药源性溶血的初步研究【摘要】 本研究的目的是初步探讨内酰胺类药物诱导患者溶血性贫血的机理。 对2004年6例肺部感染且不明原因贫血分析的患者的基础疾病、治疗用药、感染病原体等信息进行归纳,对患者外周血进行白细胞计数、网织红细胞计数、总胆红素、直接胆红素、血糖检测,对患者的红细胞进行直接抗人球蛋白试验(DAT)、补体结合实验、细胞培养与涂片镜检,对患者血浆中的抗体进行间接抗人球蛋白试验(IAT)。结果发现:6例患者的临床治疗的药物都属于内酰胺类;住院期间患者的WBC、TB、DB、Glu的检测结果出现异常,红细胞的DAT试验结果均为阳性,IAT试验结果均为阴性;将DAT阳性的红细
2、胞进行补体结合实验时,结果为阴性;细胞涂片见部分红细胞表面有颗粒状物质附着,细胞培养见部分红细胞被白细胞识别、黏附;改用其它抗生素后,患者的上述化验指标恢复到正常值范围内,DAT试验结果转为阴性。结论:内酰胺类抗生素引起患者溶血性贫血的原因可能是某些蛋白在红细胞表面的非特异性吸附,这些物质很可能是导致患者出现药物性溶血的直接原因。【关键词】 药源性溶血Effect of -lactam Antibiotics in Drug-induced HemolysisAbstract The study was purposed to evaluate synergistic effect of -l
3、actam antibiotics in drug-induced hemolysis. The general information,including primary diseases,therapeutic drugs,infection pathogens in 6 patients with pulmouary infection and unknown reason anemia were integrated and analyzed. The leukocyte and reticulocyte counts,total bilirubin (TB),direct bilir
4、ubin (DB),fasting blood glucose (Glu in peripherat blood) were all determined by conventional method. At the same time,the erythrocyte direct antiglobulin test (DAT),complement fixation test (CFT),cell culture and smear examination were carried out. The antibodies in plasma were also detected by ind
5、irect antiglobulin test (IAT). The result showed that levels of WBC,TB,DB,Glu and reticulocyte in six patients treated with -lactam antibiotics were raised remarkably. DAT was strongly positive,but no RBC antibodies were detected in the plasma by IAT. The binding of red cells by monocytes or lymphoc
6、ytes was great,and the hemolysis of red cells by alexin not appeared. After stopping above-mentioned -lactam antibiotic administration,patients WBC,TB,DB,and Glu levels returned to normal values. Furthermore,DAT test result turned to negative. It is concluded that -lactam antibiotics lead to drug-in
7、duced hemolysis by non -specific adsorption of some proteins onto RBC surface,and their proteins may be considered as direct cause for this hemolysis.Key words drug-induced hemolysis; -lactam antibiotic; direct globulin test临床上有很多疾病如慢性肝炎、肝癌、系统性红斑狼疮和慢性阻塞性肺疾病可能导致溶血性贫血。有些疾病导致患者红细胞溶血的原因已经基本清楚,如SLE等自身免疫性
8、疾病能产生大量自身抗体,导致自身免疫性溶血性贫血。但大多数疾病导致的贫血,其机理尚不十分清楚。我们将患者的临床诊治经过和实验室检查结果结合起来,对其基础疾病、病程发展、用药情况等资料进行归纳,对患者红细胞的形态、生物学活性及血清抗体含量等检测数据进行分析,希望通过具体数据的归纳总结,探讨患者贫血的原因。材料与方法研究对象2004年肺部感染且不明原因贫血的患者6例。患者入院诊断分别是原发性肝癌1例、 胆总管结石伴慢性胰腺炎1例、肺纤维化1例、肺部感染1例、肾功不全2例。主要试剂聚凝胺试剂盒购自台湾东耀生物技术有限公司;Liss Coombs反应卡(含广谱抗人球蛋白血清)购自DiaMed公司;RP
9、MI 1640培养液为Gibco公司产品;白细胞过滤联袋,规格为RF-200。方法病史采集对不明原因的贫血患者进行病史采集,包括患者性别、年龄、血型、大量输血史、感染史、用药情况等信息。血样的各项化验检测 对患者外周血白细胞、网织红细胞、总胆红素、直接胆红素、血糖进行检测,并详细记录检测结果。血样的直接和间接抗球蛋白试验多次留取患者血液标本,利用DiaMed ID反应卡进行红细胞的DAT测定和患者血浆与抗体筛查细胞的间接抗人球蛋白试验(IAT),操作按DiaMed ID说明书。对红细胞压积进行56热放散试验,放散试验按输血技术手册操作1,提取放散液与抗体筛查细胞进行IAT。红细胞补体结合实验补
10、体来自当日健康献血员标本中的血清。将患者的红细胞2 ml洗涤后与献血者的同型血清2 ml混合,置37水育箱内,每10分钟显微镜下观察一次红细胞状态。自身对照管内为患者的红细胞和血清,阳性对照瓶内含RH阳性红细胞、IgG类抗-D抗体和献血者血清。血细胞形态学检测将患者和健康人当日采集的全血稀释后,用相差显微镜观察红细胞的活体状态。将患者的红细胞与同型健康人的白细胞各5 ml经洗涤后混合,以含20%小牛血清的1640培养液对混合细胞行100倍稀释,置细胞瓶内37孵育培养4小时,并将混合细胞涂片、瑞氏染色,显微镜下拍照记录结果。采用健康人的红细胞与同型人的白细胞混合做阴性对照。过滤后红细胞检测将与白
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