中医药防治胃癌前病变的研究进展.docx
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1、中医药防治胃癌前病变的研究进展【摘要】中医药治疗胃癌前病变经过多年的临床探索,取得了许多宝贵的经验,所表现的优势及其对异型增生和肠化生的逆转作用,已得到普遍认可。但在研究工作中仍存在许多有待解决的问题。【Abstract】The Chinese medicine to treat in front of the stomach cancer the pathological change to pass through many years clinical exploration, has obtained many precious experiences, displays the su
2、periority and its to the heterogeneous type proliferation and the intestines metaplasia reversal function, obtained the universal approval. But still existed in the research work many waits for the solution question.【Key words】Chinese medicine; Preventing and controlling; In front of stomach cancer
3、pathological change; Research progress胃癌前病变(Precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)是一个病理性概念,包括肠上皮化生(Intestinal Metaplasia,IM)和异型增生(Dysplasia,Dys),主要伴存于慢性萎缩性胃炎(ChroniC AtroPhiC Gastritis,CAG),是从正常胃粘膜向胃癌转化过程中的一个重要阶段。在全世界,胃癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤的第二位,严重威胁着人类的健康1。胃癌是我国最常见的恶性肿瘤,每年死于此病者超过16万人,约占全部肿瘤死亡的1/5。由于胃
4、癌的病因还不完全清楚,实施针对病因的一级预防比较困难,因此对胃癌前病变的研究就成了胃癌二级预防的重要内容之一。及早识别、防治癌前疾病和癌前病变,成为降低胃癌发生率和死亡率较为行之有效的方法。1 现代医学研究概况现代医学对PLGC的基础研究取得了令人瞩目的进展,从镜下的肉眼病理诊断,以计算机图像分析为辅助手段的形态定量诊断,发展至先期于形态改变的细胞代谢变化诊断,如细胞酶学、免疫学、细胞增殖动力学变化等。目前,可从细胞、亚细胞、分子生物学等多角度、多层次探讨PLGC的机理,为临床治疗提供了更为可靠的客观依据。动物实验也有长足的进步,这对探索胃癌前病变的发生、发展规律,寻求和证实新的治疗方法意义重
5、大。研究表明,实验性大鼠应选用敏感性高的纯系大鼠,目前常用的品系有:Wistar、SD大鼠,一般认为雄性较雌性诱发成功率高,其机制可能与激素有关。应选用未成年大鼠,以48周龄多见,也有用新生大鼠。陆为民等根据李春启等的方法改进,采用综合法造模:动物分笼饲养,室温22,相对湿度50%,N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)先用去离子水配成lg/L的储备液(每周配制1次),4冰箱避光保存,用前以自来水稀释为50ug/ml浓度的溶液,装入涂有黑漆的避光饮水瓶内给大鼠自由饮用,每24h更换1次药液,造模期间不再给予其他饮水。盐酸雷尼替丁胶囊,按每天/kg灌胃,每日1次。饥饱失常,2日喂食保证足量
6、,1日停食,造模20周。正常对照组大鼠被毛紧密贴身,色白光泽,两眼有神,活动敏捷,食量较多,大便呈颗粒状,尾色淡红;造模组大鼠被毛松散蓬乱,毛色偏黄无光泽,眼珠无神,活动少而迟钝,供背,喜扎堆,形体瘦小,食量下降,多数大鼠出现便溏及拉尾现象,尾色淡白或苍白;模型组大鼠不同程度地出现了胃粘膜固有腺体减少,腺体化生,腺瘤样增生,异型增生等。南杏初等参照综合造模法并加以改进:造模组每日自由饮用100ug/ml MNNG液(饮水瓶用油漆涂黑避光),进食含%雷尼替丁的纯颗粒饲料,上午用56、15%氯化钠按10ml/kg灌胃。并采取进食2d、禁食1d饥饱相间的方法,禁食当天下午用40%酒精按10ml/kg
7、灌胃,进食当天下午用%脱氧胆酸钠按10ml/kg灌胃。每周用钳子夹住大鼠的尾部1次,使之保持激怒、争斗状态,持续30min。连续24周。24周末随机抽取正常组大鼠1只,造模组大鼠11只,杀检,观察组织学变化,确认模型是否成功。诚然,现代医学对胃癌前病变的研究取得可喜的成果,但临床至今仍缺乏有效的逆转性的治疗手段。国内外学者倾向于:对轻度Dys不作特殊处理,只针对引起这种病变的基础胃病进行治疗,重点还在于祛除和治疗有关病因,如胆汁反流、Hp感染、自身免疫等因素,许多疗法实质上只是对症处理;对中、重度CAG伴中、重度IM以及Dys者,应定期随访,密切观察;若胃镜活检2次以上出现Dys者,或即使没有
8、明显的病灶,但活检病理出现重度Dys,或疑有癌变者,应予外科手术治疗。PLGC的化学干预治疗(如维甲酸类、丁酸钠、有机锗、硒制剂等)虽起步较晚,但初步结果令人鼓舞,尤其是细胞分化诱导剂的研究,最为引人注目。但由于其安全性、可行性等问题尚未得到解决,目前仍难以广泛应用于临床。2 中医药研究进展中医药对CAG及PLGC的治疗作用日益受到重视,以致成为目前胃癌防治学研究的重点,相关的报道逐年增多。归纳而言,辨证提倡宏观与微观相结合,治疗总以健脾益气、活血理气、解毒抗癌为大法。其研究方法大致可以分为4种:辨证分型论治;基础方加减论治;固定方治疗;中西医结合治疗。病因病机:该病属祖国医学“痞证”、“胃脘
9、痛”、“痞满”、“嘈杂”、“反酸”等范畴。病因多由饮食劳倦,损伤脾胃;或肝郁气滞,胃失和降,胆汁反流入胃;或禀赋不足,脾胃虚弱以致湿热内蕴,灼伤胃膜,气机阻滞,血流不畅,胃失濡养,而致粘膜灰白,粘膜下血管显露。现代中医研究认为:脾虚而导致“瘀”和“热”是CAG的主要环节,从而成为胃癌形成过程的常见原因。曾志群10认为本病的病机为本虚标实,本虚以脾胃虚损,气阴两虚为主。标实则有气滞、血瘀、湿阻、热毒蕴结等。潘华峰等11认为就局部与微观来看,脾胃虚弱,气血不能滋养胃粘膜,可致胃癌前病变,常伴见胃粘膜变薄、苍白、胃壁蠕动弱等胃的局部征象出现。临床研究表明,脾胃虚弱在胃粘膜病变发生、发展至癌前病变过程
10、中起重要作用。王璐琳等12认为气虚血瘀是慢性萎缩性胃炎癌前病变的病理基础。脾胃气虚为其本,胃络血瘀为其标。治疗原则:曾志群10认为本病的治则应遵循内经:“虚则补之,实则泻之”之旨,正如杂病源流犀烛所论:“虚则补其气,实则消食、豁痰、燥湿、清热、消导,但不可峻剂。”王璐琳等12认为以扶正祛邪,标本兼施为原则:提高机体免疫功能,增强抗癌能力;改善和消除致癌性胃内环境,如胃酸分泌减少,胃内细胞增多,胃运减弱,排空时间延迟,胃肠激素分泌紊乱等;减轻或消退已存在的胃粘膜肠化和异型增生,使其不向胃癌发展,抑制细胞分化增殖,防止细胞突变;阻断和中和胃内残留的致癌物质(如亚硝胺类物质)及其合成过程。刘启泉等1
11、3强调“一降、二调、三结合”。“一降”就是和胃降逆,通降胃腑。“二调”一是指调理脾胃,调和肝胃;二是指调和其他脏腑与胃的生理功能,以及生克乘侮的病理变化。“三结合”是指辨病与辨证相结合、基础治疗与阶段治疗相结合、药物治疗与调护相结合。药物治疗方法。辨证分型治疗:根据1989年中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制订的慢性胃炎中西医结合诊断、辨证和疗效标准试行方案一般可将慢性胃炎分为5个证型,即脾胃虚弱型(含虚寒)、脾胃不和型、胃阴不足型、脾胃湿热型、胃络瘀血型,但各地医家根据自己的临床实践又有不同的认识。陈瑜等14治疗胃癌前病变45例,分5型论治:脾胃虚弱型治以香砂六君子汤;脾胃不和型治以
12、柴胡疏肝散加减;脾胃湿热型治以藿朴夏苓汤;胃络瘀血型治以丹参饮;胃阴不足型治以一贯煎。结果:临床有效率%,胃镜有效率%。袁红霞等15治疗胃癌前病变122例,将其分为脾虚湿蕴,脾虚气滞,气阴两虚3型。分别予善胃冲剂I号(党参、枳壳、砂仁等)、号(人参、丹参、防风、佩兰等)、号(太子参、花粉、蚤休等)治疗,总有效率%;Hp阳性率治疗前后分别为%,%,提示疗效可能与抑杀Hp有关。杨炳奎16治疗胃癌前病变80例,将其分为脾胃虚寒、肝气犯胃两型,分别用理中汤加味,芍药甘草汤加味进行治疗,总有效率%,胃镜检查有效率%,病理组织检查有效率%,同时可降低患者血液粘稠度,增加胃酸的分泌。基本方加减治疗:通过修复
13、与保护胃壁屏障结构与功能,是健脾法防治胃癌癌前病变的重要作用环节。脾虚胃壁屏障功能的减弱是导致胃癌癌前病变发生的重要条件,所以通过保护胃壁屏障可防止其发生与进展。临床研究显示,健脾补气在提高胃壁屏障防御功能的同时能够有效逆转粘膜的萎缩、IM与Dys,有效防治胃癌癌前病变。李志民等17将本病分为中虚气滞、湿夹寒热、阴虚胃热3型,冶以补、消、温、清、和5法并用,自拟消痞汤为基本方,辨证加减,总有效率为%。胃镜及病理有效率分别为% 和%,Hp清除率为%。李顺民等18以中药复方“复胃汤”治疗胃粘膜肠化与异型增生,结果冶疗后临床有效率为%,病理检查萎缩、肠化、异型增生有效率分别为%,%,%,Hp清除率为
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