固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告.doc

固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告

编号：FX-SC-2015-002

固体制剂车间多品种共线生产
风险评估报告

起草部门及职务
责任人
签名
起草日期

审核部门及职务
责任人
签 名
审核日期

批 准 人
责任人
签 名
批准日期

吉林九鑫制药股份有限公司
二零一五年五月

固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告
目录
1 概述
1.1相关品种明细
1.2具体的设备明细
2 风险评估标准
3 找出评估风险点
4 对提出的风险点进行评估
4.1原料性质风险评估
4.2设备清洁风险评估
5 结论

1 概述
公司生产的口服固体制剂品种有39个品种， 39个批准文号,其中片剂品种2个，胶囊剂品种3个，颗粒剂品种2个，水丸、水蜜丸、浓缩丸剂品种5个，大蜜丸剂品种27个。常年生产的品种4个。公司配备了先进的符合2010版GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP文件软件系统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。
1.1相关品种明细如下：
剂型
品种名称
丸剂
大蜜丸
偏瘫复原丸、补中益气丸、大山楂丸、二十七味定坤丸（定坤丸）、附子理中丸、舒肝丸、太极丸、天王补心丸、小活络丸、杞菊地黄丸、大活络丸、回天再造丸、琥珀安神丸、八珍益母丸、桂附地黄丸、参桂再造丸、通宣理肺丸、艾附暖宫丸、橘红丸、牛黄上清丸、利膈丸、紫蔻丸、朱砂安神丸、百合固金丸、十全大补丸、人参归脾丸、六味地黄丸、
水丸、水蜜丸、浓缩丸
清热暗疮丸、六味地黄丸、更年宁、人参再造丸、银翘解毒丸
胶囊剂
胃乐新胶囊、乙肝扶正胶囊、速感宁胶囊
片剂
咽炎片、消积健儿片
颗粒剂
益肾灵、通脉颗粒
1.2具体的设备明细如下：
序号
设备名称
型号规格
设备编号
生产厂家
1
高效强力性竖式混合机

SGTJ-046
黑龙江省迪尔制药机械有限公司
2
不锈钢粉碎机
FS-320
SGTJ-013
丹东市制药机械有限公司
3
提升转料料斗混合机
HZD-1000B
SGTJ-024
永嘉迦南制药设备有限公司
4
摇摆式颗粒机
LYK160
SGTJ-018
丹东市制药机械有限公司
5
全自动胶囊填充机
NGP-1200
SGTJ-026
瑞安飞云机械厂
6
旋转式压片机
ZPY-129
SGTJ-039
上海天祥健台制药设备有限公司
7
旋转式压片机
ZPY-129
SGTJ-031
上海天祥健台制药设备有限公司
共线生产的全部品种规格均为普通药品，彼此间不存在相互反应或配伍禁忌；
共线车间具备了防止污染和交叉污染的措施，包括有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的软件体系；
生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗。
2 风险评估标准
风险系数
分数
水 平
定 义
严重性
（S）
4
严重影响
直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用，直接违反GMP原则，危害人体健康。
3
高
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
2
中等
影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回，未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。
1
低
尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。
可能性
（P）
4
极高
必然的问题，几乎每次都发生。
3
高
反复出现的问题，通常会发生。
2
中
偶尔出现的问题，有时会发生。
1
低
不太可能出现的问题，或很少发生。
检测度
（D）
4
极低
问题总是检测不到，没有可行的检测手段，可认为是无法检测到的。
3
低
问题有时能被检测到，但是更倾向于检测不到。
2
中
出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到。
1
高
只要出了问题就能被检测到。
总风险评估系数（RPN）
RPN（定量分级值）计算，将各不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，
可获得风险系数（RPN = S*P*D）
高风险水平：RPN> 16 或严重程度= 4
由严重程度为4 导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大= 8。
中等风险水平：16 ≥ RPN ≥ 8
低风险水平：RPN ≤ 7
S---严重程度 1-10，数字越大，严重度级别越高；
P---可能性 1-10 数字越大，越容易发生；
D—可检测性 1-10 数字越大，越容易探测；
RPN分值越高，风险系数越大。RPN的高低并不是唯一判断FMEA的风险大小、实施相应对策的评价标准。需要综合考虑S、P、D的先后顺序，以及对此三种影响着风险大小的理解与评估。
RPN：总风险=S×P×D
3 找出评估风险点
通过人、机、料、法、环几个方面进行排查:
评估内容
风险的规避措施
风险等级
结 论
岗位操作人员
各岗位的操作人员，都经过岗位职责、设备操作、设备清洗、个人卫生、并经考试合格后方可上岗。
低
可接受风险
设备
清洁
制定设备清洁操作规程。但存在清洁方法及规程不当导致清洁效果达不到的风险。
高
不可接受，或需要整改
性能
设备性能存在风险，需要验证。
物料
原料
共线生产的全部品种规格彼此间不存在相互反应或配伍禁忌。
高
不可接受，或需要整改
纯化水
经过验证符合生产要求。
低
可接受风险
消毒剂
经过验证符合生产要求。
低
可接受风险
丝光毛巾
经过验证符合生产要求。
低
可接受风险
清洁用手套
经过验证符合生产要求。
低
可接受风险
法
相应管理及操作文件
针对各岗位，已制定了相关岗位操作规程、设备使用操作文件、清洁操作文件、维护保养操作等文件，文件下发前对从事本岗位的人员都进行了培训。
低
可接受风险
环境
生产环境
主要生产环境属于D级洁净区，配有相应的空气净化系统，验证达到相应的洁净度标准。
低
可接受风险
4 对提出的风险点进行评估
4.1原料性质风险评估
风险单元
风险点、危害
存在的风险
起始RPN
验证侧重点、风险消减措施
消减后评估
RPN
S
P
D
S
P
D
设备
清洁
对直接接触药品的设备部位清洁不到位。
危害：对下批生产品种造成污染、交叉污染。
4
2
2
16
对该设备与药粉直接接触的设备零部件，要全部拆卸下来进行清洗。通过验证后确定清洁操作规程。
4
1
1
4
4.2设备清洁风险评估
风险单元
风险点、危害
存在的风险
起始RPN
验证侧重点、风险消减措施
消减后评估
RPN
S
P
D
S
P
D
原料性质
共线生产的品种规格彼此间存在相互反应或配伍禁忌。
危害：对下批生产品种造成污染、交叉污染。
4
2
2
16
对共线生产的品种确定出活性成分。通过设备清洁验证等验证确定不会对下批生产品种造成污染、交叉污染。
4
1
1
4
5 结论
通过人、机、料、法、环几方面的质量风险点排查，确定了固体制剂车间共线生产中存在的风险，对风险点进行评估并采取风险消减措施后，风险值均在可接受范围内，在验证时需对清洗工艺的清洗效果及设备的性能等项目进行验证，按照风险消减措施执行，确保风险被有效消减，验证结束后针对风险消减措施实施情况对各风险点进行再评估。
综上所述，我司口服固体制剂多品种共线生产不存在风险，或者说风险在可接受限度内。

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