STZ-建立-2-型糖尿病大鼠模型的剂量探讨.docx
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1、STZ 建立 2 型糖尿病大鼠模型的剂量探讨【摘要】 目的:探讨链脲佐菌素腹腔注射建立 2 型糖尿病大鼠模型的最佳注射剂量。方法:4 周龄 SPF 级雄性 SD 大鼠高糖高脂饲料喂养 4 周,分别按 30 mg/kg、40 mg/kg、50 mg/kg 体重剂量腹腔注射 STZ 建立 T2DM 大鼠模型,观察成模大鼠各阶段体重、食量、饮水量、尿量变化;检测空腹血糖、胰岛素、血脂,比较各组大鼠模型稳定性。结果:40 mg/kg 剂量组大鼠的成模率最高,成模大鼠具有胰岛素抵抗、高血糖、高胰岛素血症和血脂紊乱的 T2DM 临床特征,高血糖持续时间最长、最稳定。30 mg/kg 剂量组大鼠成模率只有
2、40%,成模大鼠于实验结束血糖水平已基本恢复正常,50 mg/kg 剂量组成模大鼠倾向于 1 型糖尿病。结论:短期高糖高脂饮食联合 STZ 腹腔注射建立 2 型糖尿病 SD 大鼠模型的 STZ 最佳注射剂量为 40 mg/kg。【关键词】 2 型糖尿病;大鼠模型;链脲佐菌素 Abstract Objective To explore the best dosage of streptozocin (STZ) what was used to induce rat model of Type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods Sixty 4 weeks ol
3、d male Sprague Dawley (SD) rats were fed with high fatty and high sugar diet for 4 weeks, then STZ (30 mg/kg、40 mg/kg、50 mg/kg) was injected intraperitoneally to make rat model of T2DM, each phase avoirdupois, appetite and the amount of urine and drinking of rat model were tested, in unison, the fas
4、ting blood glucose level (FBG), serum insulin level (FINS) and blood lipid were also detected, the data was used to evaluate the stability of the rat model of T2DM. Results The 40 mg/kg group has the highest making model success rate of over %, all the succeed model rat has insulin resistance, hyper
5、glycemia, blood lipid disorder and blood insulin increased which were the typical characteristic of T2DM, and duration of high blood glucose was the longest and the most stabile too. Only 40% of the 30 mg/kg group has succeed, beside the blood glucose level has get right until the end of experimenta
6、l. The successful rat models of the 50 mg/kg group were inclined to type 1 diabetes mellitus. Conclusion Associate with high fatty and high sugar diet feeding shortly, the best dosage of STZ which was used to induce rat model of T2DM is 40 mg/kg. Key Words Type 2 diabetes mellitus; Rat model; Strept
7、ozocin 随着人们生活水平的提高和饮食结构的变化,糖尿病的发病率逐年递增,糖尿病已成为仅次于肿瘤和心血管疾病之后的第三大健康杀手1,在我国,实际患糖尿病人数已达 4 000 万以上,其中 2 型糖尿病占整体糖尿病患者的 95%,2 型糖尿病的研究意义重大。复制与人体接近的T2DM实验动物模型是进行 T2DM 研究的关键环节之一。近年来,众研究人员多推崇采用高热量饮食联合 STZ 注射的方法诱导 T2DM 大鼠模型。STZ 对动物的胰岛细胞具有高度选择性的毒性作用,破坏动物的胰岛细胞,导致糖尿病,但它对机体其他组织的毒性作用相对较小,采用 STZ 注射法复制 T2DM 大鼠模型,大鼠存活率高
8、,成模状态持续时间长,模型稳定。然而,参阅众文献,STZ 的使用剂量各不相同,其模型状况也各不一样,因此,探索一个合适的 STZ 注射剂量,建立更长期稳定的 T2DM 大鼠模型,能够为糖尿病新药的开发及其慢性并发症的研究提供更理想的动物实验技术平台。本实验在阅读相关文献的基础上,通过不同 STZ 剂量组间对比,摸索建立长期稳定的 2 型糖尿病大鼠模型的 STZ 最佳注射剂量。 1 材料和方法 动物与饲料 SPF 级雄性 SD 大鼠 60 只,4 周龄,体重 8595 g。SPF 级普通饲料。高糖高脂饲料:即普通饲料中加入 20% 的脂肪和 20% 蔗糖,搅拌机混匀成型,烤熟后真空包装,于深圳市
9、金鹏源辐照技术有限公司 60Co 照射消毒灭菌至 SPF 级备用。动物和饲料及加工原料均由广东省实验动物中心提供实验动物生产许可证:SCXK2003-0002 粤监证字 2006A015;普通饲料成分:小麦、玉米、进口鱼粉、氨基酸、维生素、矿物元素添加剂等组成。试剂与仪器 链脲佐菌素:美国Sigma 公司;柠檬酸:广东台山粤侨试剂塑料有限公司生产,批号:20060501;二水柠檬酸三钠:上海通直精细化工厂生产,批号:20050511;血糖仪、血糖试纸:美国强生稳豪血糖仪及其配套试纸;Beckman-CX7 全自动生化仪:美国贝克曼库尔特有限公司;FMJ 全自动放射免疫-计数器。动物喂养及分组
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