异基因外周血造血干细胞移植后迟发性非感染性肺部合并症的临床研究.docx
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1、异基因外周血造血干细胞移植后迟发性非感染性肺部合并症的临床研究【摘要】 本研究探讨异基因外周血造血干细胞移植(alloPBSCT)后迟发性非感染性肺部合并症的发生、危险因素、预后及治疗方法。对70例alloPBSCT患者的临床资料进行了回顾性分析。结果发现:在存活超过3个月的63例患者中,9例发生了LNIPC,发生率为%,其中5例并发感染, 由LNIPC导致死亡者4例。移植时疾病处于晚期及慢性广泛性GVHD与LNIPC的发生显着相关;性别、年龄、预处理方案的选择、HLA相合程度及GVHD的预防等均与该并发症的发生无明显相关。结论:移植后定期监测胸部CT、肺功能等甚为必要,对LNIPC早期诊断者
2、采用强的松复合或不复合环孢菌素A治疗,其中多数患者能获缓解。【关键词】 异基因外周血造血干细胞移植 迟发性非感染性肺部并发症 移植物抗宿主病Lateonset Noninfectious Pulmonary Complications after Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation Abstract The aim of study was to explore the incidence, risk factors, outcome and efficacious treatment of lateonset nonin
3、fectious pulmonary complications (LNIPC) after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (alloPBSCT). Seventy patients received alloPBSCT were analyzed retrospectively. The results showed that 9 out of 63 patients surviving more than 3 months occurred lateonset noninfectious pulmonary co
4、mplications (%). Five out of the 9 patients developed secondary pulmonary infections. In 4 patients, LNIPC caused death directly. Advanced stage of disease at transplantation and extensive chronic graftversushost disease (GVHD) happened in association with LNIPC. However, other transplantationrelate
5、d factors including age at transplantation, gender of patient, conditioning regimen, HLA matching and GVHD prophylaxis were not significantly correlated with the incidence of LNIPC. It is concluded that performing pulmonary function test (PFT) and thoracic computer tomography should be taken routine
6、ly after transplantation. Most patients who get correct and early diagnosis for LNIPC will show a positive response to prednisone with or without CsA. Key words allogeneic peripheral blood stem cell transplantation; lateonset noninfectious pulmonary complications; graftversushost disease 迟发性非感染性肺部合并
7、症是造血干细胞移植晚期主要的合并症之一,文献报道其发病率为3%-%1-3。迄今为止,这方面的报道多限于异基因骨髓移植,而异基因外周血干细胞移植后LNIPC发生情况的报道尚不多。为此,我们对2000年1月到2004年12月间在我院进行alloPBSCT后患者发生的迟发性非感染性肺部合并症进行总结分析。 材料和方法 病例 2000年1月到2004年12月70例患者接受了alloPBSCT,7 例死于移植早期并发症, 其余 63 例存活超过3个月者入选本研究。患者中男性53例,女性10例,中位年龄31岁。63例中急性髓系白血病20例,急性淋巴细胞白血病17例,慢性粒细胞白血病20例,非霍奇金淋巴瘤4
8、例,骨髓增生异常综合征难治性贫血1例,多发性骨髓瘤1例。移植时疾病状况:缓解状态41例,包括:AML CR1 13例,ALL CR1 13例,CML 慢性期13例,NHL CR 2例;未缓解或部分缓解22例,包括AML,难治性或未缓解或CR2 7例,ALL髓外未缓解或CR2 4 例,CML加速期5例,急变期1例,不典型慢粒1例, NHL PR或NR 2例,MDSRA 1例,MM期,PR 1例。供者情况:HLA完全相合同胞供者51例,HLA完全相合非亲缘供者 7例,单倍相合亲缘供者 5例。 预处理方案 52例患者采用改良的CY/TBI方案,其中4例非亲缘供者和单倍相合亲缘供者移植在原方案基础上加
9、用ATG; 10例患者采用改良的BU/CY,其中8例非亲缘供者或单倍相合亲缘供者移植在原方案基础上加用ATG; 1例MM患者采用马利兰+氟达拉宾+ CTX。 移植物抗宿主病的预防 60例采用环孢菌素A(CsA)+骁悉+ 短疗程MTX,3例采用CSA+骁悉,其中有6例非亲缘供者移植和单倍相合亲缘供者移植加用了CD25单克隆抗体。 造血干祖细胞的输注 输注的单个核细胞数为108kg,多数病例在输注后3天开始给予GCSF皮下注射,以加速造血重建。 LNIPC的诊断及治疗 迟发性非感染性肺部合并症的诊断依据为:移植3个月后经标准的细菌、病毒及其他致病微生物的培养与检测无感染证据,但临床出现咳嗽、气喘、
10、呼吸困难等非特异性的临床表现,CT检查发现边界清楚的密度增高影、不规则的片状实变影和毛玻璃样改变,或双肺弥漫性浸润性阴影,特别是肺功能检测的明显异常 (主要表现为第1秒用力呼气量用力肺活量70%)。治疗采用强的松1-2 mg/或甲基强的松龙2 mg复合或不复合CsA。 合并肺感染的诊断及治疗 肺感染主要依据患者的发热、咳嗽、咳痰、肺部啰音等临床表现及影象学检查,特别是病原学检查结果确立临床诊断。对于格兰阳性菌感染,按经验性治疗给予万古霉素+头孢他啶或马斯平或碳青霉烯类,格兰阴性菌经验性治疗选用氨基糖甙类+头孢他定啶或马斯平或碳青霉烯类,用药48小时无好转,则根据病原学检查结果更换或加用其他抗生
11、素;肺结核采用异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺+利复星5联治疗;真菌感染轻者给予氟康唑口服或静脉滴注,重者给予两性霉素B静脉滴注,自小剂量开始,逐渐增加到15-25 mg/day,疗程4-6周;CMV所致间质性肺炎给予更昔洛韦5 mg/kg,12小时1次,疗程3-6周。 统计方法 所有数据用Stata 统计软件进行处理,应用2检验分析各因素与LNIPC的关系,设为具有统计学显着差异。 结 果 移植结果 63例患者的中位随访时间为328天,其中10例发生-度急性GVHD,6例发生广泛性慢性GVHD,9例发生LNIPC。4例发生LNIPC者未合并感染,经治疗全部存活;5例合并感染者,4例死亡,病
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