医学免疫学件补体系统.pptx
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1、第五章第五章 补体系统补体系统Complement补体的发现补体的发现 Jules Bordet(1870-1961)Discoverer of complement 细菌发生凝集细菌发生凝集细菌发生凝集细菌发生凝集细菌发生溶解细菌发生溶解细菌发生溶解细菌发生溶解补体的发现补体的发现不耐热的成分,能辅助特异不耐热的成分,能辅助特异不耐热的成分,能辅助特异不耐热的成分,能辅助特异性抗体的溶菌作用,称为补性抗体的溶菌作用,称为补性抗体的溶菌作用,称为补性抗体的溶菌作用,称为补体(体(体(体(complement)complement)第一节第一节 补体概述补体概述定义:定义:广泛存在于血清、组织液
2、与细胞膜表面的,广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的,一组经一组经活化后具有酶活性的活化后具有酶活性的蛋白质反应系统,包蛋白质反应系统,包括括3030余种组分,故称为余种组分,故称为补体系统补体系统。第一节第一节 补体概述补体概述一、补体系统的组成:一、补体系统的组成:1 1、补体固有成分、补体固有成分 存在于体液,参与补体激活级联反应。存在于体液,参与补体激活级联反应。参与经典激活途径的:参与经典激活途径的:C1C1、C2C2、C4C4参与旁路激活途径的:参与旁路激活途径的:B B、D D、P P因子因子参与甘露糖结合凝集素激活途径的:甘露糖结合的凝集参与甘露糖结合凝集素激活途径的:甘露糖结
3、合的凝集素(素(MBLMBL)、)、MBLMBL相关的丝氨酸蛋白酶(相关的丝氨酸蛋白酶(MASPMASP)共同组分:共同组分:C3C3、C5C5C9C9第一节第一节 补体概述补体概述一、补体系统的组成:一、补体系统的组成:1 1、补体的固有成分、补体的固有成分2 2、补体调节蛋白、补体调节蛋白 可溶性或膜型分子,调节补体活化,如H因子、I 因子等。3 3、补体受体、补体受体 表达于各种细胞表面,与补体活性片段结合,如 CR1-CR5,C3aR、C4aR、C5aR第一节第一节 补体概述补体概述二、补体系统的命名:二、补体系统的命名:固有成分按发现先后命名(固有成分按发现先后命名(C1-C9)C1
4、-C9)或用大写英文字或用大写英文字母命名母命名(B(B、D D、P P因子等)因子等)。v 调节蛋白多按功能命名。调节蛋白多按功能命名。v 裂解片断加英文小写字母作为后缀。裂解片断加英文小写字母作为后缀。v 具酶活性的成分加上划线。具酶活性的成分加上划线。v 灭活片断在前加字母灭活片断在前加字母i i。C3C3a+C3b C3C3a+C3b C3bBbC3bBb iC3biC3b第一节第一节 补体概述补体概述三、三、补体的理化性质及生成部位补体的理化性质及生成部位:多属多属球蛋白,少数属球蛋白,少数属、球蛋白。球蛋白。成份分子量及血清含量不一。成份分子量及血清含量不一。C3:C3:含量最高。
5、含量最高。多对热敏感。多对热敏感。主要由肝细胞、巨噬细胞产生。主要由肝细胞、巨噬细胞产生。第一节第一节 补体概述补体概述三、三、补体的理化性质及生成部位补体的理化性质及生成部位:v均为糖蛋白,对均为糖蛋白,对热热不稳定(不稳定(5656,30min30min灭活),灭活),没有没有种属特异性种属特异性。v主要来源于主要来源于肝脏肝脏,少数来自其他细胞(例如单核,少数来自其他细胞(例如单核/巨噬细胞),属于巨噬细胞),属于急性期蛋白急性期蛋白。第二节第二节 补体的激活补体的激活 补体的激活的三条途径补体的激活的三条途径 1 1、补体活化的经典途径、补体活化的经典途径 2 2、补体活化的、补体活化
6、的MBLMBL途径途径 3 3、补体活化旁路途径、补体活化旁路途径经典激活途径经典激活途径(Classical Pathway)由由C1C1活化开始的补体激活途径活化开始的补体激活途径激活物主要是免疫复合物激活物主要是免疫复合物(IC)(IC)IgM,IgGIgM,IgG与抗原结合,与抗原结合,FcFc段构象发生改变段构象发生改变C1C1分子必须同时与分子必须同时与两个或以上两个或以上IgIg分子分子FcFc段段结合结合与抗原结合的单个与抗原结合的单个IgMIgM分子可有效激活分子可有效激活C1C1分子分子n C1 C1分子分子C1q,C1r,C1sC1q,C1r,C1s等等3 3种分子组成的
7、多聚体复合物种分子组成的多聚体复合物:6聚体C1q亚单位球部:亚单位球部:与与Ig Fc段结合段结合C1r,C1s:C1r,C1s:单链蛋白质单链蛋白质,丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶补体活化途径的识别阶段补体活化途径的识别阶段1.Ig,1.Ig,抗原结合抗原结合2.Fc2.Fc段构象改变段构象改变3.C1q3.C1q头部与头部与FcFc段结合段结合4.C1q4.C1q亚单位构象改变亚单位构象改变5.5.裂解裂解C1rC1r6.6.裂解裂解C1sC1s经典途径的激活阶段经典途径的激活阶段C1sC1s裂解后产生的小片段裂解后产生的小片段:具有酶活性具有酶活性Mg2+Ca2+旁路途径旁路途径 (Alte
8、rnative Pathway)激活由激活由C3C3开始,开始,不依赖于特异性抗体不依赖于特异性抗体参与成分参与成分:C3:C3、B B、D D、P P因子因子激活物激活物:细菌、内毒素、酵母多糖、凝集的细菌、内毒素、酵母多糖、凝集的IgAIgA、IgG4IgG4等等,提供补体激活反应所需微环境提供补体激活反应所需微环境感染早期的感染早期的非特异性非特异性防御机制防御机制经典途径的准备阶段经典途径的准备阶段Mg2+正常状态下,正常状态下,C3不会大量裂解不会大量裂解Mg2+C3转化酶转化酶C5转化酶转化酶细细菌菌、内内毒毒素素、酵酵母母多多糖糖、葡葡聚聚糖糖等等激激活活物物主主要要为为C3bC
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