第十三章-抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

第十三章第十三章第十三章第十三章抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第一页，共四十九页。第一节第一节抗癫痫药抗癫痫药概述概述癫痫是由多种原因引起的脑神经元异常高频放癫痫是由多种原因引起的脑神经元异常高频放电并向周围扩散而出现的大脑功能失调综合征。电并向周围扩散而出现的大脑功能失调综合征。其具有其具有(jyu)突发、短暂、反复发作的特点。由于突发、短暂、反复发作的特点。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床就表现为不同的运动、感觉、意识不同，临床就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。由此可将癫痫分和植物神经功能紊乱的症状。由此可将癫痫分为以下几型：为以下几型：第二页，共四十九页。1强直强直-阵挛性发作（大发作）阵挛性发作（大发作）病人突然意识丧病人突然意识丧失，跌倒在地，全身抽搐失，跌倒在地，全身抽搐(chuch)。持续数分钟。持续数分钟/次。次。一次癫痫发作持续一次癫痫发作持续30min以上或大发作频繁，间歇以上或大发作频繁，间歇期短，患者持续昏迷，则称为期短，患者持续昏迷，则称为癫痫持续状态癫痫持续状态。2失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）突然神志丧失，动作突然神志丧失，动作中断，但不跌倒在地，也无抽搐。持续中断，但不跌倒在地，也无抽搐。持续530秒钟秒钟/次。次。第三页，共四十九页。3复杂部分性发作（精神运动性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）主要表主要表现现(bioxin)为阵发性精神失常，伴有无意识的动作。数为阵发性精神失常，伴有无意识的动作。数分分数日数日/次。次。4单纯部分性发作（局部性发作）单纯部分性发作（局部性发作）表现为一侧表现为一侧面部或肢体感觉异常或肌肉抽搐。面部或肢体感觉异常或肌肉抽搐。5肌阵挛性发作肌阵挛性发作突然、短暂、快速的肌肉收缩，突然、短暂、快速的肌肉收缩，可遍及全身，也可局限于面部、躯干或四肢。可遍及全身，也可局限于面部、躯干或四肢。第四页，共四十九页。对癫痫患者的对癫痫患者的主要治疗方法主要治疗方法是长期服用抗癫痫药物是长期服用抗癫痫药物以控制症状；若治疗得当，可使以控制症状；若治疗得当，可使60%患者的发作患者的发作完全控制，完全控制，25%患者可得到明显改善。患者可得到明显改善。目前认为多数癫痫患者脑部存在局部病灶，其中目前认为多数癫痫患者脑部存在局部病灶，其中大量大量N元突然同时去极化，产生高频率、同步化、元突然同时去极化，产生高频率、同步化、爆发式的放电爆发式的放电(fngdin)，扩散至病灶周围正常脑组织，扩散至病灶周围正常脑组织，使其广泛兴奋，导致脑功能突然短暂失常，因而使其广泛兴奋，导致脑功能突然短暂失常，因而出现癫痫发作。出现癫痫发作。第五页，共四十九页。正常正常(zhngchng)脑细胞脑细胞异常异常(ychng)高频高频放电放电病灶病灶(bngzo)第六页，共四十九页。正常正常(zhngchng)脑细胞脑细胞异异常常(ychng)高高频频放放电电病灶病灶(bngzo)药物制止或减轻癫痫发作的方药物制止或减轻癫痫发作的方式有两种：一是作用于病灶式有两种：一是作用于病灶N元，减少其过度放电；二是作元，减少其过度放电；二是作用于病灶周围正常脑组织，防用于病灶周围正常脑组织，防止异常放电的扩散。上述效应止异常放电的扩散。上述效应的基础可能与增强脑内的基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关；也可能与介导的抑制作用有关；也可能与干扰干扰Na+、Ca2+、K+等通道有关，等通道有关，如苯妥英钠。目前常用的抗癫痫如苯妥英钠。目前常用的抗癫痫药，大多数是通过后一种方式而药，大多数是通过后一种方式而发挥作用的。发挥作用的。第七页，共四十九页。常用常用(chnyn)抗癫痫药抗癫痫药一、苯妥英钠（一、苯妥英钠（phenytoinsodium，大仑，大仑丁）丁）第八页，共四十九页。药动学药动学吸收吸收慢且不规则，不同制剂的生物利用度显著慢且不规则，不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。不同，且有明显的个体差异。分布分布脂溶性高，易透过血脑屏障，脑中浓度高。脂溶性高，易透过血脑屏障，脑中浓度高。可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存，血浆蛋白可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存，血浆蛋白(dnbi)结合率结合率90%。代谢代谢主要经肝药酶羟化代谢。主要经肝药酶羟化代谢。常用剂量时个体差异较大，应进行血药浓度监测。由常用剂量时个体差异较大，应进行血药浓度监测。由于本药呈强碱性（于本药呈强碱性（pH为为10.4），刺激性大，故不宜），刺激性大，故不宜肌内注射。癫痫持续状态时可作静脉注射。肌内注射。癫痫持续状态时可作静脉注射。第九页，共四十九页。作用和用途作用和用途1抗癫痫抗癫痫强而慢，强而慢，除失神性发作（小发作）外除失神性发作（小发作）外，对其他类型均有效对其他类型均有效强直强直-阵挛性发作阵挛性发作为为首选药首选药。复杂部分性发作。复杂部分性发作及单纯及单纯(dnchn)部分性发作有效，部分性发作有效，失神性发作无效失神性发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）（由于兴奋小脑，可诱发）作用机制：作用机制：第十页，共四十九页。作用机制作用机制:苯苯妥妥英英钠钠可可降降低低细细胞胞膜膜对对Na+、Ca2+的的通通透透性性，抑抑制制Na+、Ca2+内内流流，从从而而稳稳定定膜膜电电位位，阻阻止止癫癫痫痫病病灶异常放电灶异常放电(fngdin)的扩散而达到治疗。的扩散而达到治疗。这种作用除与其抗癫痫作用有关外，也是其治这种作用除与其抗癫痫作用有关外，也是其治疗三叉神经痛等中枢疼痛综合征和抗心律失常疗三叉神经痛等中枢疼痛综合征和抗心律失常的药理作用基础。产生膜稳定作用的机制可以的药理作用基础。产生膜稳定作用的机制可以概括为以下三点：概括为以下三点：第十一页，共四十九页。1）阻滞电压）阻滞电压(diny)依赖性钠通道依赖性钠通道使钠依赖性动使钠依赖性动作电位不能形成。这也是本品抗惊厥的主要机制。作电位不能形成。这也是本品抗惊厥的主要机制。2）阻滞电压依赖性钙通道）阻滞电压依赖性钙通道治疗浓度的苯妥英钠能治疗浓度的苯妥英钠能选择性阻断选择性阻断L（longlasting）型和）型和N（neuronal）型型Ca2+通道，但对哺乳动物丘脑神经元的通道，但对哺乳动物丘脑神经元的T（transient）型）型Ca2+通道无阻断作用，这可能是通道无阻断作用，这可能是其治疗失神性发作无效的原因。其治疗失神性发作无效的原因。第十二页，共四十九页。3）对钙调素激酶系统的影响）对钙调素激酶系统的影响Ca2+的第二信使作用的第二信使作用是通过是通过Ca2+-受体蛋白受体蛋白-钙调素及其耦联的激酶系统钙调素及其耦联的激酶系统介导的。本品通过抑制钙调素激酶的活性，影响突介导的。本品通过抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能；通过抑制突触前膜的磷酸化过程，使触传递功能；通过抑制突触前膜的磷酸化过程，使Ca2+依赖性释放过程减弱，减少谷氨酸等兴奋性神经依赖性释放过程减弱，减少谷氨酸等兴奋性神经递质的释放；抑制突触后膜的磷酸化，可减弱递质与递质的释放；抑制突触后膜的磷酸化，可减弱递质与受体结合后引起的去极化反应，加上对受体结合后引起的去极化反应，加上对Ca2+通道的通道的阻断作用，共同阻断作用，共同(gngtng)产生稳定细胞膜作用。产生稳定细胞膜作用。第十三页，共四十九页。高浓度还能抑制神经末梢对高浓度还能抑制神经末梢对GABA的摄取的摄取(shq)，诱，诱导导GABAA受体增生，因此间接增强受体增生，因此间接增强GABA的作用，的作用，使使Cl-内流内流而致超极化，抑制高频放电。而致超极化，抑制高频放电。第十四页，共四十九页。2治疗中枢疼痛综合征（抗外周神经痛）治疗中枢疼痛综合征（抗外周神经痛）使疼痛使疼痛减轻、发作次数减少减轻、发作次数减少(jinsho)甚至消失。（机理：甚至消失。（机理：膜稳定作用）膜稳定作用）3抗心律失常抗心律失常室性，特别是强心苷中毒所致室性室性，特别是强心苷中毒所致室性心律失常（心律失常（首选首选）。）。第十五页，共四十九页。不良反应不良反应1胃肠反应胃肠反应食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，饭后服可减轻（强碱性（饭后服可减轻（强碱性（pH10.4），局部刺激大），局部刺激大）2牙龈增生牙龈增生多见于青少年和儿童，发生率多见于青少年和儿童，发生率20%。注意口腔卫生，经常按摩牙龈可以减轻注意口腔卫生，经常按摩牙龈可以减轻3神经系统反应神经系统反应急性中毒急性中毒主要影响小脑主要影响小脑-前庭前庭(qintng)功能：血药浓度功能：血药浓度20g/ml时可出现眩晕、共时可出现眩晕、共济失调、眼球震颤、复视等。济失调、眼球震颤、复视等。50g/ml以上出现严以上出现严重昏睡甚至昏迷重昏睡甚至昏迷第十六页，共四十九页。4造血系统造血系统长期服用长期服用(fyn)可致叶酸吸收及代谢障可致叶酸吸收及代谢障碍，发生巨幼红细胞性贫血碍，发生巨幼红细胞性贫血甲酰四氢叶酸治疗甲酰四氢叶酸治疗5过敏反应过敏反应2%5%皮疹、药热、粒细胞缺皮疹、药热、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝坏乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝坏死。长期用药时，应定期作血常规及肝功能检死。长期用药时，应定期作血常规及肝功能检查，发现异常，即应停药查，发现异常，即应停药第十七页，共四十九页。6其他其他诱导肝药酶，加速诱导肝药酶，加速VD代谢代谢低血钙低血钙偶见女性多毛，男性乳房增大偶见女性多毛，男性乳房增大致畸（如腭裂）致畸（如腭裂）久用骤停可致癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状久用骤停可致癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态态i.v.过快过快房室传导房室传导(chundo)阻滞、阻滞、BP、心肌抑、心肌抑制制i.v.gtt.久用久用第十八页，共四十九页。二、其他抗癫痫药二、其他抗癫痫药苯巴比妥（苯巴比妥（phenobital，鲁米那），鲁米那）药理作用药理作用抗癫痫抗癫痫抑制病灶的异常抑制病灶的异常(ychng)高频放电并阻止病高频放电并阻止病灶异常灶异常(ychng)放电向周围组织的扩散。放电向周围组织的扩散。作用于作用于GABAA受体，增加受体，增加GABA介导的介导的Cl-内流，导致膜超极化，内流，导致膜超极化，降低膜的兴奋性，增强降低膜的兴奋性，增强GABA功能；阻断功能；阻断(zdun)突触前膜突触前膜Ca2+的摄取，减少的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质（依赖性的神经递质（NA，ACh和谷氨酸等）和谷氨酸等）的释放；此外在较高浓度时也阻断的释放；此外在较高浓度时也阻断Na+和和Ca2+（L和和N）通道。）通道。第十九页，共四十九页。具起效快、疗效好、毒性小、价廉等优点具起效快、疗效好、毒性小、价廉等优点临床应用临床应用强直强直-阵挛性发作及癫痫持续状态阵挛性发作及癫痫持续状态效佳效佳复杂部分性发作也有效复杂部分性发作也有效失神失神(shshn)性发作无效性发作无效因其中枢抑制作用明显，因其中枢抑制作用明显，均不作为首选药，在控制均不作为首选药，在控制癫痫持续癫痫持续(chx)状态时，临状态时，临床更倾向于用戊巴比妥钠床更倾向于用戊巴比妥钠静脉注射。静脉注射。第二十页，共四十九页。扑米酮（扑米酮（primidone，扑痫酮，去氧苯比，扑痫酮，去氧苯比妥）妥）化学结构和苯巴比妥相似。其活性代谢产物化学结构和苯巴比妥相似。其活性代谢产物(chnw)为为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。与苯妥英钠和卡马西苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用，与苯巴比妥合用无意义。本品平合用有协同作用，与苯巴比妥合用无意义。本品与苯巴比妥相比无特殊优点，且价格较贵，只用于与苯巴比妥相比无特殊优点，且价格较贵，只用于其他药物不能控制的患者。其他药物不能控制的患者。对单纯部分性发作对单纯部分性发作(fzu)和强直和强直-阵挛性发作阵挛性发作的疗效优于苯巴比妥；但对复杂部分性发作的疗效优于苯巴比妥；但对复杂部分性发作的疗效不及卡马西平和苯妥英钠。的疗效不及卡马西平和苯妥英钠。第二十一页，共四十九页。乙琥胺（乙琥胺（ethisuximide）口服吸收迅速。仅对口服吸收迅速。仅对失神性发作失神性发作（小发作）有效，（小发作）有效，其疗效虽稍逊于氯硝西泮，但副作用及耐受性其疗效虽稍逊于氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较少，故为防治的产生较少，故为防治失神性发作失神性发作的的首选药首选药。作用与选择性阻断作用与选择性阻断(zdun)丘脑神经元丘脑神经元T型型Ca2+通道有通道有关。常见副作用为胃肠反应（食欲不振、恶心、呕吐关。常见副作用为胃肠反应（食欲不振、恶心、呕吐等），其次为中枢神经系统症状（嗜睡、眩晕等），等），其次为中枢神经系统症状（嗜睡、眩晕等），偶见嗜酸性粒细胞减少和粒细胞缺乏症。偶见嗜酸性粒细胞减少和粒细胞缺乏症。第二十二页，共四十九页。苯二氮卓类苯二氮卓类地西泮地西泮癫痫持续状态癫痫持续状态首选首选（iv）。静脉注射见效）。静脉注射见效快，安全性较大。但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢快，安全性较大。但偶可引起呼吸抑制，宜缓慢注射（注射（1mg/min）。）。硝西泮硝西泮主要主要(zhyo)用于失神性发作，特别是肌阵挛用于失神性发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛有较好疗效。性发作及婴儿痉挛有较好疗效。氯硝西泮氯硝西泮各型癫痫都有效，尤以对失神性发作、各型癫痫都有效，尤以对失神性发作、肌阵挛性发作、幼儿痉挛尤佳。肌阵挛性发作、幼儿痉挛尤佳。氯硝西泮丙戊酸钠氯硝西泮丙戊酸钠诱发失神发作持续状态诱发失神发作持续状态第二十三页，共四十九页。氯巴占（氧异西泮）氯巴占（氧异西泮）可用于治疗对其他可用于治疗对其他(qt)抗癫痫抗癫痫药无效的各种癫痫发作，尤其对失神性发作和肌阵挛药无效的各种癫痫发作，尤其对失神性发作和肌阵挛性发作疗效突出。不良反应少。性发作疗效突出。不良反应少。第二十四页，共四十九页。丙戊酸钠（丙戊酸钠（sodiumvalproate）药理作用药理作用广谱广谱抗癫痫抗癫痫抑制抑制Na+通道，减弱通道，减弱T型型Ca2+电流电流增加增加(zngji)GABA含量含量增强脑内谷氨酸脱羧酶活增强脑内谷氨酸脱羧酶活性，抑制性，抑制GABA转氨酶，从而使转氨酶，从而使GABA合成增加，合成增加，降解减少，并能提高突触后膜对降解减少，并能提高突触后膜对GABA的反应性，的反应性，从而增强从而增强GABA能神经突触后抑制作用，阻止异能神经突触后抑制作用，阻止异常放电的扩散。常放电的扩散。第二十五页，共四十九页。临床应用临床应用各种类型癫痫各种类型癫痫失神性发作失神性发作(fzu)优于乙琥胺，但肝毒性，仍首优于乙琥胺，但肝毒性，仍首选乙琥胺。选乙琥胺。强直强直-阵挛性发作（大发作）阵挛性发作（大发作）不及苯妥英钠和苯巴比不及苯妥英钠和苯巴比妥妥强直强直-阵挛性发作阵挛性发作+失神性发作失神性发作首选药首选药复杂部分性发作（精神运动性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）疗效近似卡疗效近似卡马西平马西平难治性癫痫难治性癫痫也有一定疗效。也有一定疗效。第二十六页，共四十九页。不良反应不良反应轻微而短暂轻微而短暂治疗早期多见恶心、呕吐、嗜睡、震颤和脱发等，治疗早期多见恶心、呕吐、嗜睡、震颤和脱发等，严重毒性为肝脏损害，用药严重毒性为肝脏损害，用药(ynyo)期间定期检查肝期间定期检查肝功能。功能。第二十七页，共四十九页。卡马西平卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪），酰胺咪嗪）作用及应用作用及应用1抗癫痫抗癫痫安全、有效安全、有效(yuxio)、广谱、广谱阻滞神经细胞膜钠通道和钙通道，阻滞神经细胞膜钠通道和钙通道，Na+、Ca2+内流，内流，稳定细胞膜，抑制病灶高频放电并阻止放电的扩稳定细胞膜，抑制病灶高频放电并阻止放电的扩散散复杂部分性发作复杂部分性发作首选首选，强直，强直-阵挛性发作和单纯部阵挛性发作和单纯部分性发作也有效（首选药物之一）。分性发作也有效（首选药物之一）。第二十八页，共四十九页。2抗外周神经痛抗外周神经痛对三叉神经痛和舌咽神经痛疗对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠效优于苯妥英钠3抗躁狂、抑郁抗躁狂、抑郁可用于治疗锂盐无效者，或与锂可用于治疗锂盐无效者，或与锂盐合用治疗躁狂症。盐合用治疗躁狂症。不良反应不良反应1用药早期可出现头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济用药早期可出现头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等。也可有皮疹和心血管反应。一般失调等。也可有皮疹和心血管反应。一般(ybn)不需停不需停药，一周左右逐渐消退。药，一周左右逐渐消退。2少见而严重的不良反应：骨髓抑制（再障、粒少见而严重的不良反应：骨髓抑制（再障、粒细胞减少、血小板减少），肝损害。细胞减少、血小板减少），肝损害。第二十九页，共四十九页。奥卡西平（奥卡西平（oxcarbazepine）2000年获年获FDA批准。其作用与阻断批准。其作用与阻断(zdun)电压依赖电压依赖性性Na+通道有关，稳定细胞膜抑制放电，降低突触通道有关，稳定细胞膜抑制放电，降低突触传递的兴奋性，还可使传递的兴奋性，还可使K+内流增加，疗效与卡马西内流增加，疗效与卡马西平类似，不良反应较少。平类似，不良反应较少。第三十页，共四十九页。氟桂利嗪（氟桂利嗪（flunarizine）为双氟化哌叮衍生物，是强效钙拮抗药，近年来为双氟化哌叮衍生物，是强效钙拮抗药，近年来发现它具有较强的抗惊厥作用，对多种动物癫痫发现它具有较强的抗惊厥作用，对多种动物癫痫模型模型(mxng)均有不同程度的治疗作用。临床适用于均有不同程度的治疗作用。临床适用于各型癫痫，尤其对单纯部分性发作、强直各型癫痫，尤其对单纯部分性发作、强直-阵挛性阵挛性发作效果好。发作效果好。本品的抗惊厥作用机制除与阻断本品的抗惊厥作用机制除与阻断T型和型和L型型Ca2+通通道有关外，还能选择性阻断电压依赖性道有关外，还能选择性阻断电压依赖性Na+通道。通道。本药是一种安全有效的抗癫痫药，常见不良反应为本药是一种安全有效的抗癫痫药，常见不良反应为困倦和体重增加。困倦和体重增加。第三十一页，共四十九页。抗痫灵（抗痫灵（antiepilepsirin）为桂皮酰胺类，是我国合成的抗癫痫药，治疗癫为桂皮酰胺类，是我国合成的抗癫痫药，治疗癫痫已有近痫已有近20年历史。本品为广谱抗癫痫药，对各年历史。本品为广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有不同程度的疗效，对强直型癫痫均有不同程度的疗效，对强直-阵挛性发阵挛性发作效果明显。其作用机制可能与升高脑内作效果明显。其作用机制可能与升高脑内5-HT含含量有关量有关(yugun)。长期服用未见肝、肾和造血系统毒。长期服用未见肝、肾和造血系统毒性作用。性作用。第三十二页，共四十九页。拉莫三嗪（拉莫三嗪（lamotrigine）本品口服吸收完全，生物利用度为本品口服吸收完全，生物利用度为100%。2.5h达血药浓度高峰，肝代谢，肾排泄，达血药浓度高峰，肝代谢，肾排泄，t1/2约约24h。该药可阻断电压该药可阻断电压-使用使用-依赖性依赖性Na+通道，并减少谷通道，并减少谷氨酸的释放，从而阻止病灶异常放电。主要用于癫氨酸的释放，从而阻止病灶异常放电。主要用于癫痫单纯部分性、复杂部分性及失神性发作。常见不痫单纯部分性、复杂部分性及失神性发作。常见不良反应为恶心、头痛、视物模糊、眩晕和共济失调良反应为恶心、头痛、视物模糊、眩晕和共济失调等。卡马西平、苯妥英钠和扑米酮可加速等。卡马西平、苯妥英钠和扑米酮可加速(jis)拉莫拉莫三嗪的消除。丙戊酸钠可减慢本品代谢。三嗪的消除。丙戊酸钠可减慢本品代谢。第三十三页，共四十九页。托吡酯（托吡酯（topiramate）为磺酸基取代的单糖衍生物，是为磺酸基取代的单糖衍生物，是1995年上市的新型年上市的新型广谱抗癫痫药。本品可抑制电压依赖性广谱抗癫痫药。本品可抑制电压依赖性Na+通道；通道；提高提高GABA激活激活GABAA受体的频率，增加受体的频率，增加GABA诱导的诱导的Cl-内流；通过兴奋性氨基酸的内流；通过兴奋性氨基酸的AMPA亚型亚型受体抑制谷氨酸介导的兴奋作用。主要用于单纯部受体抑制谷氨酸介导的兴奋作用。主要用于单纯部分性发作和强直分性发作和强直-阵挛性发作，尤其可作为辅助药物阵挛性发作，尤其可作为辅助药物治疗难治性癫痫。口服易吸收，主要原形治疗难治性癫痫。口服易吸收，主要原形(yunxng)由肾由肾排出。常见的不良反应为中枢神经系统症状，动物实排出。常见的不良反应为中枢神经系统症状，动物实验有致畸报道，孕妇慎用。验有致畸报道，孕妇慎用。第三十四页，共四十九页。抗癫痫药的临床抗癫痫药的临床(lnchun)用药原则用药原则1根据癫痫类型选药根据癫痫类型选药1）强直）强直-阵挛性发作（大发作）阵挛性发作（大发作）首选苯妥英钠首选苯妥英钠或卡马西平或卡马西平2）失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）首选乙琥胺首选乙琥胺3）单纯部分性发作（局部性发作）单纯部分性发作（局部性发作）首选卡首选卡马西平马西平4）复杂部分性发作（精神运动性发作）复杂部分性发作（精神运动性发作）首选首选卡马西平或苯妥英钠卡马西平或苯妥英钠5）肌阵挛发作）肌阵挛发作首选丙戊酸钠首选丙戊酸钠第三十五页，共四十九页。6）癫痫持续状态）癫痫持续状态首选地西泮首选地西泮i.v.7）婴儿痉挛）婴儿痉挛氯硝西泮氯硝西泮8）混合型）混合型联合用药联合用药2用量因人而异用量因人而异从小量开始，直至能控制发作而从小量开始，直至能控制发作而不出现严重不良反应为度不出现严重不良反应为度3治疗过程中，一般切勿突然停药或随意换药治疗过程中，一般切勿突然停药或随意换药，必，必须换用他药时，应在原药的基础上加用新药须换用他药时，应在原药的基础上加用新药(xnyo)，待发挥疗效后，渐撤原药。，待发挥疗效后，渐撤原药。第三十六页，共四十九页。4坚持长期用药坚持长期用药(ynyo)一般应持续至完全无发作一般应持续至完全无发作达达34年之久，然后逐渐减量停药（强直年之久，然后逐渐减量停药（强直-阵挛性阵挛性发作减药过程至少发作减药过程至少1年，失神性发作年，失神性发作6个月）个月）5用药期间应注意药物的毒副反应并定期进行必用药期间应注意药物的毒副反应并定期进行必要的检查要的检查第三十七页，共四十九页。表表9-2抗癫痫药总结抗癫痫药总结(zngji)表表药药物物作作用用用用途途主要不良反应主要不良反应苯妥英钠苯妥英钠阻滞阻滞Na+通道和通道和Ca2+通道，增强通道，增强GABA抑抑制效应。制效应。除失神发作外的各型癫痫，除失神发作外的各型癫痫，尤适用于大发作和部分性发尤适用于大发作和部分性发作。外周作。外周N痛。心律失常。痛。心律失常。胃肠道反应，牙龈增胃肠道反应，牙龈增生，粒细胞缺乏，再生，粒细胞缺乏，再障，致畸。障，致畸。卡马西平卡马西平与苯妥英钠相似。与苯妥英钠相似。同上。对外周同上。对外周N痛的疗效优痛的疗效优于苯妥英钠。于苯妥英钠。头昏共济失调，剥脱头昏共济失调，剥脱性皮炎，再障，多动。性皮炎，再障，多动。苯巴比妥苯巴比妥与苯妥英钠相似。与苯妥英钠相似。除失神发作以外的所有各型除失神发作以外的所有各型癫痫。癫痫。中枢抑制，眩晕，共中枢抑制，眩晕，共济失调，造血障碍。济失调，造血障碍。扑米酮扑米酮乙琥胺乙琥胺机制未明机制未明小发作常用药。对其他类型小发作常用药。对其他类型发作无效。发作无效。眩晕眩晕,嗜睡嗜睡,胃肠道反胃肠道反应应,粒细胞缺乏粒细胞缺乏,再障。再障。丙戊酸钠丙戊酸钠阻滞阻滞Na+通道，抑制通道，抑制GABA代谢酶代谢酶各型癫痫各型癫痫胃肠道反应，肝脏损胃肠道反应，肝脏损害，共济失调，致畸。害，共济失调，致畸。苯苯二二氮氮卓卓类类地西泮地西泮增强增强GABA抑制作用，抑制作用，使神经元超极化使神经元超极化癫痫持续状态首选药。癫痫持续状态首选药。静脉注射偶可致呼吸静脉注射偶可致呼吸抑制。抑制。硝西泮硝西泮肌阵挛性癫痫，不典型小发肌阵挛性癫痫，不典型小发作，婴儿痉挛。作，婴儿痉挛。嗜睡，头昏，共济失嗜睡，头昏，共济失调。调。氯硝西泮氯硝西泮氯巴占氯巴占各型癫痫，尤其用于不典型各型癫痫，尤其用于不典型小发作，失神小发作，肌阵小发作，失神小发作，肌阵挛发作。挛发作。啫睡，共济失调，白啫睡，共济失调，白细胞减少，行为障碍。细胞减少，行为障碍。艹艹第三十八页，共四十九页。第二节第二节抗惊厥药抗惊厥药惊厥是由高热、子痫、破伤风、癫痫大发作惊厥是由高热、子痫、破伤风、癫痫大发作和中枢兴奋药中毒引起的中枢神经系统和中枢兴奋药中毒引起的中枢神经系统(xtng)过度兴奋，全身骨骼肌不自主地强烈收缩综过度兴奋，全身骨骼肌不自主地强烈收缩综合征。合征。常用抗惊厥药有巴比妥类、苯二氮常用抗惊厥药有巴比妥类、苯二氮类和水合氯类和水合氯醛等药物；醛等药物；硫酸镁硫酸镁注射给药也有抗惊厥作用。注射给药也有抗惊厥作用。艹艹 卓卓 第三十九页，共四十九页。硫酸镁（硫酸镁（magnesiumsulfate）镁是细胞内重要的阳离子，在神经冲动的传递和神经镁是细胞内重要的阳离子，在神经冲动的传递和神经肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性离子。血浆肌肉应激性的维持方面基本上是一抑制性离子。血浆中中Mg2+低于正常值（低于正常值（23.5mg/ml）时，出现神经）时，出现神经及肌肉组织的兴奋性升高，而及肌肉组织的兴奋性升高，而Mg2+浓度升高时，浓度升高时，可致中枢抑制可致中枢抑制(yzh)和肌肉松弛。和肌肉松弛。Mg2+的这种作用可的这种作用可被被Ca2+所对抗。所对抗。第四十页，共四十九页。作用、用途作用、用途导泻导泻用于排除肠内毒物及驱虫导泻用于排除肠内毒物及驱虫导泻利胆利胆用于慢性胆囊炎，胆石症等用于慢性胆囊炎，胆石症等抗惊厥抗惊厥Mg2+中枢（中枢（-）阻断阻断N-M传导（传导（Ca2+-Mg2+拮抗）拮抗）注射注射用于各种惊厥，尤其是子痫用于各种惊厥，尤其是子痫中枢（中枢（-）Mg2+降压降压心（心（-）快、强、短、可靠快、强、短、可靠血管直接血管直接(zhji)扩张扩张安全范围小安全范围小用于高血压危症、妊娠中毒症用于高血压危症、妊娠中毒症局部外用局部外用50%高渗溶液湿敷高渗溶液湿敷消炎消肿消炎消肿口服口服(kuf)第四十一页，共四十九页。中毒与解救中毒与解救静注过量过快静注过量过快中枢（中枢（-）BP剧剧、肢体、肢体N-M阻断阻断瘫痪、各种反射瘫痪、各种反射心（心（-）消失、呼吸（消失、呼吸（-）人工呼吸人工呼吸并缓慢静注钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）并缓慢静注钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）腱反射消失是呼吸抑制腱反射消失是呼吸抑制(yzh)的先兆，连续注射过程中的先兆，连续注射过程中应经常检查腱反射。应经常检查腱反射。第四十二页，共四十九页。教学教学(jio xu)病例病例110岁岁男男童童，因因癫癫痫痫(dinxin)大大发发作作服服用用苯苯巴巴比比妥妥治治疗疗一一年年。为为提提高高疗疗效效，3天天前前停停用用苯苯巴巴比比妥妥，而而改改用用苯苯妥妥英英钠钠0.3g/日日，结结果果出出现现癫癫痫痫发发作作加加重重。产产生此现象的原因可能是什么？生此现象的原因可能是什么？第四十三页，共四十九页。2患患儿儿，女女，3岁岁，近近来来经经常常在在玩玩耍耍中中突突然然停停顿顿、两两眼眼直直视视、面面无无表表情情，几几秒秒钟钟即即止止，每每天天发发作作几几十十次次，医医生生怀怀疑疑是是癫癫痫痫小小发发作作，选选用用哪哪种种药药治治疗疗(zhlio)最为合适？最为合适？第四十四页，共四十九页。3男男性性，40岁岁，五五年年前前曾曾患患“大大脑脑炎炎”，近近两两个个月月来来经经常常出出现现虚虚幻幻感感，看看到到有有蛇蛇或或鼠鼠等等讨讨厌厌动动物物(dngw)出出现现，扑扑打打过过程程中中有有时时砸砸坏坏东东西西，几几分分钟钟后后才才知知什什么么也也没没有有，诊诊断断为为精精神神运运动动性性癫癫痫痫，可可选选用哪种药物治疗？用哪种药物治疗？第四十五页，共四十九页。4男男，60岁岁，坐坐骨骨神神经经痛痛，原原应应用用针针灸灸或或阿阿司司匹匹林林可可以以缓缓解解(hunji)，本本次次发发作作疼疼痛痛难难忍忍，上上述述治治疗疗无效，应该选用哪种药物治疗？无效，应该选用哪种药物治疗？A氯丙嗪氯丙嗪B卡马西平卡马西平C米帕明米帕明D碳酸锂碳酸锂E苯巴比妥苯巴比妥第四十六页，共四十九页。5一一孕孕妇妇(ynf)于于临临产产前前突突感感头头痛痛、恶恶心心，继继之之发发生生抽抽 搐搐，面面 色色 青青 紫紫。查查 血血 压压 为为22.0/14.6kPa（165/109.5mmHg），下下肢肢及及腹腹部部水水肿肿。对对此此病病人宜选用哪种药物抗惊厥？人宜选用哪种药物抗惊厥？第四十七页，共四十九页。第四十八页，共四十九页。内容(nirng)总结第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药。这种作用除与其抗癫痫作用有关外，也是其治疗三叉神经痛等中枢疼痛综合征和抗心律失常的药理作用基础。i.v.gtt.。与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用，与苯巴比妥合用无意义。本品与苯巴比妥相比无特殊优点，且价格较贵，只用于其他药物不能控制的患者。腱反射消失是呼吸抑制的先兆，连续注射(zhsh)过程中应经常检查腱反射。对此病人宜选用哪种药物抗惊厥第四十九页，共四十九页。