乙肝中文幻灯片.ppt
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1、 慢性慢性(mn xng)肝病及乙肝的防治肝病及乙肝的防治第一页,共四十三页。病毒性肝炎病毒性肝炎(n yn)简简介介病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种肝炎病毒引起(ynq)的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。按照病原学分类:甲型肝炎(hepatitis A)乙型肝炎(hepatitis B)丙型肝炎(hepatitis C)丁型肝炎(hepatitis D)戊型肝炎(hepatitis E)庚型肝炎或者 输血传播病毒?第二页,共四十三页。病毒性肝炎病毒性肝炎(n yn)的基本情况的基本情况病原学分类传播途径发病病程共同临床症状疾病预后hepatitis A粪-口传播急性感
2、染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸hepatitis B血液、体液等肠外传播慢性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸肝硬化及肝细胞癌hepatitis C血液、体液等肠外传播慢性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸肝硬化及肝细胞癌hepatitis D血液、体液等肠外传播慢性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸肝硬化及肝细胞癌hepatitis E粪-口传播急性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸第三页,共四十三页。乙型肝炎的流行病学乙型肝炎的流行病学(li xn bn xu)第四页,共四十三页。HBV的流行的流行(lixng)乙型肝
3、炎病毒(HBV)感染(gnrn)是世界上最常见的感染(gnrn)性疾病之一 超过3.5亿人存在慢性HBV感染 每年约1百万人死于HBV相关的慢性肝炎、肝硬化或肝细胞癌(HCC)WHO Fact Sheet 2000第五页,共四十三页。HBV流行流行(lixng)(lixng)与肝细胞癌与肝细胞癌(HCC)的发)的发生生HBV携带者的全球流行携带者的全球流行(lixng)(lixng)情况情况HBsAg 携带者 流行情况(qngkung)8%资料不全原发原发HCC的年发生率的年发生率病例数/100,000 人口1331010150资料不全 WHO 1999第六页,共四十三页。乙肝病毒感染具有全球
4、性影响患者队伍庞大严峻的自然结局慢性感染一旦形成,要消除就困难/不可能沉重的经济负担需要以下紧急行动来解决难题免疫接种计划 慢性感染患者的治疗干预教育推动(tu dng)传播/感染的预防HBV:一个一个(y)全球性难题全球性难题第七页,共四十三页。HBV的负担的负担(fdn)(fdn)预期寿命下降生活质量丧失终生治疗HBV感染引起的肝病和并发症费用高昂HBsAg阳性患者:住院机会更多住院时间更长保健费用随CHB进展(jnzhn)而增加Pereira.Transfusion 2003;Steinke et al.Gut 2002第八页,共四十三页。HBV与HIV一样是通过接触血液或体液传播的。然
5、而,HBV的传染性比HIV高50-100倍。传播模式(msh):围产期的/垂直的儿童-儿童传播不安全的注射和输血/输液性接触传播传播(chunb)(chunb)模式模式WHO Fact Sheet 2000第九页,共四十三页。传播方式的流行传播方式的流行(lixng)(lixng)情况情况在高度地方性流行的地区,如东南亚,围产期传播是最主要的传播形式。在没有疫苗接种的国家(guji),水平传播常见。在工业化国家,通过性活动和注射吸毒传播常见。WHO Fact Sheet 2000第十页,共四十三页。高危高危(o wi)(o wi)人群人群发生慢性乙型肝炎风险较大的个体:新生儿垂直传播(chun
6、b)小于3岁的婴儿免疫功能不全的个体接受化疗的患者血透患者接受移植患者第十一页,共四十三页。HBVHBV感染感染(gnrn)(gnrn)转归决定于感染转归决定于感染(gnrn)(gnrn)时的年龄时的年龄慢性感染慢性感染有症状的急性有症状的急性(jxng)(jxng)感染感染出生出生(chshn(chshng)g)16 个月个月712 月月14 岁岁大龄儿童和成年大龄儿童和成年 人人感染时的年龄感染时的年龄WHO 2001感感染染结结局局(%)第十二页,共四十三页。HBsAg阳性患者中,HBeAg 阴性乙肝的流行因地区(dq)而不同,并且主要由感染的基因型决定。在地中海地区高达90%在亚太地区
7、约为3055%在北欧约为3050%在美国高达40%HBeAg 阴性乙肝的流行在全球范围内不断增加2。1.Hadziyannis,Vassilopoulos.Hepatology 2001;2.Funk et al.J Viral Hepat 2002HBeAg阴性阴性乙肝乙肝的流行的流行(lixng)(lixng)状况状况第十三页,共四十三页。乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(bngd)与疾病与疾病第十四页,共四十三页。HBV的特征的特征(tzhng)(tzhng)双链双链DNA病毒病毒嗜肝病毒嗜肝病毒 4个开放个开放(kifng)(kifng)阅读框架阅读框架 高病毒血症高病毒血症高感染性高感染性
8、整合到宿主基因组整合到宿主基因组在肝细胞损害中,宿主免疫应答起重要作用在肝细胞损害中,宿主免疫应答起重要作用Ganem,Prince.N Engl J Med 2004第十五页,共四十三页。DNA 聚合酶聚合酶HBV DNA包含包含(bohn)(bohn)乙肝病毒乙肝病毒表面抗原的表面抗原的外部脂质包膜外部脂质包膜内部核心内部核心(hxn)蛋白蛋白(HBcAg)HBeAgHBsAgHBV的示意图的示意图第十六页,共四十三页。HBVHBV的病毒的病毒(bngd)(bngd)蛋白蛋白前核壳前体蛋白前核壳前体蛋白(dnbi)(dnbi),HBcAg 和和 HBeAg核壳核壳C前前-S1、前前-S2
9、和和HBsAg包膜包膜S阅读阅读(yud)(yud)框架框架蛋白质蛋白质编码编码P聚合酶聚合酶XX 蛋白蛋白HBV DNA 多聚酶多聚酶X 蛋白蛋白 1,X 蛋白蛋白 2 第十七页,共四十三页。cccDNAcccDNAHBV mRNAHBV mRNA内质网内质网内质网内质网高尔基体高尔基体高尔基体高尔基体HBV 复制复制(fzh)(fzh)周期周期DNADNA 依赖依赖依赖依赖(yli)(yli)(yli)(yli)聚合聚合聚合聚合酶酶酶酶RNARNA依赖依赖依赖依赖(yli)(yli)(yli)(yli)聚合聚合聚合聚合酶酶酶酶新的细胞Reproduced from Antiviral Re
10、search,Vol 64,Zoulim,pp1-15,Copyright 2004,with permission from Elsevier 胞核胞核肝细胞肝细胞第十八页,共四十三页。HBV HBV 基因型基因型基因型基因型主要流行地区主要流行地区A欧洲西北部、美国、中部非洲欧洲西北部、美国、中部非洲B台湾、日本、印度尼西亚、中国、越南台湾、日本、印度尼西亚、中国、越南C东亚、台湾东亚、台湾、朝鲜、中国、日本、越南朝鲜、中国、日本、越南D地中海地区、印度地中海地区、印度E西部非洲西部非洲F中、南美洲中、南美洲G法国、美国法国、美国Kao et al.J Gastroent Hepatol
11、2002第十九页,共四十三页。HBV基因型的相关基因型的相关(xinggun)(xinggun)含义?含义?与HBV基因型相关的有:临床转归(进展到肝硬化和肝癌)前C区突变的发生率对于干扰素治疗(zhlio)的应答Kao et al.J Gastroent Hepatol 2002第二十页,共四十三页。疾病疾病(jbng)(jbng)进展进展急性急性(jxng)(jxng)HBVHBV感染感染90%新生儿2530%儿童(r tng)10%成人进展的慢性肝炎进展的慢性肝炎肝硬化肝硬化肝细胞癌肝细胞癌死亡死亡失代偿肝硬化失代偿肝硬化静止的携带者静止的携带者EASL Consensus Guidel
12、ines.J Hepatol 2003;Lok,McMahon.Hepatology 2004(AASLD Guidelines)慢性感染慢性感染1540%爆发性肝衰竭爆发性肝衰竭2%第二十一页,共四十三页。慢性感染的症状慢性感染的症状(zhngzhung)(zhngzhung)和结局和结局慢性感染期间:血清ALT水平升高肝硬化:不能治愈,但如果(rgu)活动性复制显著降低则可停止进展代偿性肝硬化:肝硬化,但肝功能残留失代偿肝硬化:肝功能显著减退肝癌:世界范围内,世界范围内,HBV 是肝癌的首要原因死亡:严重的肝损害导致肝衰竭Hoofnagle,di Bisceglie.N Engl J Me
13、d 1997第二十二页,共四十三页。HBeAg阳性阳性(yngxng)(yngxng)HBeAg阴性阴性(ynxng)(ynxng)/抗抗HBeHBe阳性阳性ALTHBV-DNA正常(zhngchng)/轻度慢性乙肝中/重度慢性乙肝正常/轻度慢性乙肝无活动的携带者无活动的携带者状态状态HBeAg阴性阴性的慢性乙肝的慢性乙肝HBeAg阳性阳性的慢性乙肝的慢性乙肝免疫耐受阶段免疫耐受阶段 低病毒复制阶段低病毒复制阶段再激活阶段再激活阶段肝硬化无活动的肝硬化免疫清除阶段免疫清除阶段 慢性乙肝感染的过程慢性乙肝感染的过程中/重度慢性乙肝肝硬化第二十三页,共四十三页。HBeAg阳性(yngxng)HBe
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