医学微生物学呼吸道病毒.pptx

呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒一、种类：一、种类：正粘病毒科：流感V副粘病毒科：副流感V、RSV、麻疹V、腮腺炎V其他：腺V、风疹V、鼻V、冠状V、呼肠V二、比较二、比较：种类体积 核 酸 抗 原 性正粘V 小分节段RNA 表面Ag易变异 副粘V 大不分节段RNA 表面Ag较稳定 http:/ http:/ 第第1节节 流行性感冒病毒流行性感冒病毒概述：概述：有包膜的有包膜的RNA病毒，呈球形或丝状病毒，呈球形或丝状 人流感病毒：甲、乙、丙型人流感病毒：甲、乙、丙型 包括包括 动物流感病毒：甲、丙型动物流感病毒：甲、丙型l一一.生物学形状生物学形状:1.形态与结构:球形或丝状，螺旋对称型l RNA(分节段)l 核衣壳 l NP（核蛋白）l l 基质蛋白M1l 包 膜 宿主膜成分l 脂质双层 血凝素（HA）l 神经氨酸酶（NA）lRNA分节段，甲型和乙型由8个节段、丙型由7个节段构成；核蛋白（核蛋白（NP）：主要结构蛋白，构成病毒衣壳）：主要结构蛋白，构成病毒衣壳核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）：）：NP+RNA多聚酶复合体多聚酶复合体 +RNA节段节段 l血凝素血凝素（HA）三聚体，糖蛋白成分，是划分甲型流感病毒亚型的主要依据。l1.吸附宿主细胞；l2.为V保护性抗原;l3.凝集红细胞（人、鸡等RBC）.神经氨酸酶神经氨酸酶（NA）四聚体，与HA共同划分甲型流感病毒亚型l有利于成熟V释放和集聚病毒的扩散，具抗原性神经氨酸酶神经氨酸酶脂质脂质血凝素血凝素RNA核蛋白核蛋白http:/ 甲、乙、甲、乙、丙丙三型;甲型流感病毒依其表面HA和NA不同，可分若干亚型 ，变异形式有：，变异形式有：编码表面抗原（编码表面抗原（H、N）基因点突变）基因点突变,变异幅度小变异幅度小,导致了甲型流感病毒周期性的局部中小流行导致了甲型流感病毒周期性的局部中小流行由于基因重组或动物源性抗原转换由于基因重组或动物源性抗原转换,表面抗原变异表面抗原变异幅度大，易致新亚型出现，引起流感大流行幅度大，易致新亚型出现，引起流感大流行抗原性漂移抗原性漂移 （antigenic drift）抗原性转换抗原性转换 （antigenic shift）H、N均大变异均大变异 ，约约30-40年发生一次，年发生一次，致大流行或暴发流行。致大流行或暴发流行。甲型流感病毒变异甲型流感病毒变异 H大变异，大变异，N不变或小变异不变或小变异 约约 10年发生一年发生一 次，次，可致大流行。可致大流行。H、N均小变异，均小变异，经常发生，导致小流行。经常发生，导致小流行。亚型变异：亚型变异：大型变异：大型变异：变种变异变种变异：l3.培养特性培养特性:鸡胚接种:羊膜腔,尿囊腔 RBC凝集试验 易感动物为雪貂 病毒在小鼠体内连续传代可提高毒力。l4.抵抗力抵抗力:l 不强,对干燥、紫外线、乳酸等敏感流感病毒流感病毒上呼吸道上呼吸道上皮细胞上皮细胞细胞变形、坏死、脱落细胞变形、坏死、脱落产生过量干扰素产生过量干扰素全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害单单纯纯型型流流感感肺炎型流感肺炎型流感二二.致病性与免疫性致病性与免疫性:传染源传染源：患者，隐 性感染者；途径途径：经飞沫、气溶胶或共用手帕。l2.特点特点:流感属于自限性疾病流感属于自限性疾病l 不形成不形成V血症血症;发病初期传染性最强发病初期传染性最强;易继发细菌感染易继发细菌感染.l3.免疫性免疫性:l 对同型有牢固免疫力(抗HA中和抗体)潜伏期潜伏期13天天，最短仅数小时，最短仅数小时单纯型流感表现单纯型流感表现全身中毒症状显著，而呼吸道症状相对较轻：全身中毒症状显著，而呼吸道症状相对较轻：突发高突发高 热、全身酸痛、乏力；热、全身酸痛、乏力；面部潮红，结膜、鼻粘膜充血，咽部淋巴滤泡面部潮红，结膜、鼻粘膜充血，咽部淋巴滤泡 增生增生症状持续时间：发热症状持续时间：发热3 4天，全身症状天，全身症状1 2周周白细胞总数正常或减少，淋巴细胞数相对增加白细胞总数正常或减少，淋巴细胞数相对增加抗原检测抗原检测PCR检测病毒检测病毒RNA病毒分离病毒分离 确诊的依据确诊的依据血清学检查血清学检查鼻粘膜印片检查鼻粘膜印片检查 有助快速诊断有助快速诊断病原学及免疫学检查病原学及免疫学检查外周血象外周血象血凝抑制试验最为常用 三、微生物学检查三、微生物学检查管理传染源管理传染源呼吸道隔离一周，及时报告疫情呼吸道隔离一周，及时报告疫情切断传播途径切断传播途径通风换气通风换气 暂停集会暂停集会保护易感人群保护易感人群药物预防药物预防 金刚烷胺预防甲型流感金刚烷胺预防甲型流感 板兰根、大青叶板兰根、大青叶疫苗接种疫苗接种 减毒活疫苗只用于减毒活疫苗只用于15岁以上健康人岁以上健康人 灭活疫苗灭活疫苗四、防治原则：四、防治原则：l 第第2节节 冠状病毒和冠状病毒和SARS冠状病毒冠状病毒l冠状病毒（冠状病毒（Coronavirus）1、多形性，单正链、多形性，单正链RNA，不分节段，螺旋对称，不分节段，螺旋对称2、人呼吸道冠状病毒包膜表面有突起（呈花瓣、人呼吸道冠状病毒包膜表面有突起（呈花瓣状，排列为一圈）；状，排列为一圈）；3、人冠状病毒据中和试验至少可分三个血清型；、人冠状病毒据中和试验至少可分三个血清型；4、可引起普通感冒和咽喉炎，某些血清型可致、可引起普通感冒和咽喉炎，某些血清型可致成人腹泻或胃肠炎；成人腹泻或胃肠炎；5、疾病多为自限性，主要经飞沫传播；、疾病多为自限性，主要经飞沫传播；6、目前尚无疫苗预防，也无特效药物治疗。、目前尚无疫苗预防，也无特效药物治疗。lSARS冠状病毒冠状病毒l从基因进化树看出，从基因进化树看出，SARS与人冠状病毒相距与人冠状病毒相距很远，故是一种新的冠状病毒种；很远，故是一种新的冠状病毒种；l1、核壳体：单正链、核壳体：单正链RNA及衣壳（及衣壳（N蛋白），蛋白），l2、包膜：有、包膜：有E、S、M 蛋白，蛋白，S蛋白蛋白是病毒主要是病毒主要抗原，也是介导感染的关键蛋白。抗原，也是介导感染的关键蛋白。M蛋白参与蛋白参与包膜形成。包膜形成。l3、可在、可在Vero-E6细胞及细胞及FRhK-4细胞内增殖；细胞内增殖；l4、病毒对脂溶剂、酸、普通消毒剂等敏感。、病毒对脂溶剂、酸、普通消毒剂等敏感。对热抵抗力比普通冠状病毒强。对热抵抗力比普通冠状病毒强。一、生物学性状一、生物学性状q1、传染源主要是、传染源主要是SARS患者患者q2、以近距离飞沫传播为主，也可由接触病人、以近距离飞沫传播为主，也可由接触病人呼吸道分泌物传播，不排除经粪呼吸道分泌物传播，不排除经粪-口等其他途口等其他途径径q3、引起严重急性呼吸综合征（、引起严重急性呼吸综合征（SARS）q4、临床以发热为首发症状，可伴乏力、关节、临床以发热为首发症状，可伴乏力、关节痛、干咳、胸闷等；肺部痛、干咳、胸闷等；肺部X线片出现明显病线片出现明显病理变化理变化l5、免疫性：特异性抗体有中和保护作用，也有细胞免疫反应（同时也产生免疫病理损伤）二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性l1、病毒分离鉴定：必须在病毒分离鉴定：必须在P3实验室进行实验室进行l2、核酸检测：是目前对、核酸检测：是目前对SARS-Cov进行进行快速诊断的最好方法快速诊断的最好方法l3、血清学检查：但一般在患病后、血清学检查：但一般在患病后12天检天检出率高，用于早期诊断有困难出率高，用于早期诊断有困难。三、微生物学检查三、微生物学检查l1、对SARS病人及疑似病例进行及时严格隔离和治疗；l2、特异性疫苗正在研制中；l3、对患者治疗主要采取支持疗法，给予抗病毒药物和大剂量抗生素可防止病情发展及并发症发生。四、防治原则四、防治原则 第第3节节 副粘病毒副粘病毒 病毒体较大;具另一种刺突(F蛋白);单链RNA,不分节段。麻疹病毒 腮腺炎病毒 副流感病毒 呼吸道合胞病毒 间质性肺炎病毒特点：特点：种类：种类：l 一、麻疹病毒一、麻疹病毒l 麻疹是儿童常见的一种以发热、麻疹是儿童常见的一种以发热、呼吸道卡他症状及全身斑丘疹为特呼吸道卡他症状及全身斑丘疹为特征的急性传染病。征的急性传染病。单负链RNA，不分节段l1.途径:l 飞沫直接或鼻腔分泌物污染玩具用具;l 胎盘传播等2.过程:病毒呼吸道眼结膜上皮细胞第第1次次V血症血症单吞系单吞系/淋巴组织淋巴组织第第2次次V血症血症全身表现致病性与免疫性致病性与免疫性l3、致病特点：、致病特点：CD46是麻疹病毒受体是麻疹病毒受体可形成可形成V血症血症;最常见的并发症最常见的并发症:肺炎肺炎;最严重的并发症为脑炎最严重的并发症为脑炎;SSPE为麻疹晚期神经中枢系统并发症；为麻疹晚期神经中枢系统并发症；病后可获牢固免疫性，主要包括体液免疫和细病后可获牢固免疫性，主要包括体液免疫和细胞免疫胞免疫 传 染 源l病人为唯一传染源病人为唯一传染源l病毒由鼻、咽和眼分泌物排出病毒由鼻、咽和眼分泌物排出l出疹前后出疹前后5天均有传染性，也有主张出疹天均有传染性，也有主张出疹前前6天至出疹后天至出疹后3天传染性强，以潜伏期天传染性强，以潜伏期末到出疹后末到出疹后1、2天传染性最强天传染性最强l尿中也可排出病毒且持续数日尿中也可排出病毒且持续数日特征性病理变化l多核巨细胞、上皮巨细胞多核巨细胞、上皮巨细胞l嗜酸性包涵体嗜酸性包涵体出 疹 期 皮 疹时时间间：多在第四病日，少数可于第2-7病日出疹顺顺序序：耳后及发际 昼夜间 整个脸部、颈部及上胸部 次日 躯干及四肢近断 三日 全身、手掌、脚心特特点点：初为圆形玫瑰色斑丘疹，疹间皮肤正常，皮疹加压褪色。渐后疹数增多，融合而呈卵圆形或不规则形，出疹第四天皮疹出透，呈深红棕色或暗红棕色，相互融合二二.腮腺炎病毒腮腺炎病毒:二、腮腺炎病毒二、腮腺炎病毒l1.只有一个血清型,人是其唯一宿主;l2.病毒通过飞沫或人与人直接传播；l3.过程:lV 血流 腮腺l 及其他器官l4.流行性腮腺炎是导致男性不育症和儿童获得性耳聋最常见原因;4.病后可获牢固免疫力,接种MMR三联疫苗.呼吸道上皮细胞面部局部淋巴结 l1.婴幼儿中引起严重呼吸道感染的最重要婴幼儿中引起严重呼吸道感染的最重要病原因子病原因子,也是医院内交叉感染的主要病也是医院内交叉感染的主要病原之一原之一;l2.通过手通过手污染物品污染物品呼吸道传播呼吸道传播;l3.至今未有有效疫苗至今未有有效疫苗,灭活疫苗接种反而使灭活疫苗接种反而使感染加重。感染加重。l四、四、第第4节节 腺病毒腺病毒 1.双链双链DNA无包膜病毒无包膜病毒;2.人来源细胞是培养腺病毒的最适细胞人来源细胞是培养腺病毒的最适细胞 3.腺病毒对理化因素抵抗力较强，对脂腺病毒对理化因素抵抗力较强，对脂溶剂及胰酶等不敏感；溶剂及胰酶等不敏感；4.4.通过呼吸道通过呼吸道 胃肠道胃肠道 密切接触从人传播密切接触从人传播到人到人;5.与腺病毒感染相关的临床疾病多与腺病毒感染相关的临床疾病多:呼吸呼吸道感染道感染,胃肠炎胃肠炎,结膜炎等结膜炎等 6.目前尚无理想疫苗目前尚无理想疫苗 腺腺 病病 毒毒 二.风疹病毒1.单正链RNA,有包膜;2.经呼吸道传播;3.能垂直传播,导致胎儿先天性感染。第第5 5节节 其他呼吸道病毒其他呼吸道病毒鼻病毒鼻病毒均为单正RNA病毒，引起普通感冒普通感冒(自限性疾病自限性疾病)呼肠病毒呼肠病毒双链RNA病毒，上呼吸道疾病 胃肠道疾病.引起引起禽流感病毒1957年和1968年两次人群大流感流行，就分别是来自禽流感的病毒节断与人流感病毒基因片断重配所致。1918年西班牙流感，完全是禽流感本身病毒的一个变种，也就是禽流感病毒传染到人体后发生变异生成的 中科院：雷富民 禽流感和人类所感染的流感“杂交”，它们必须传染给同一个动物，科学家一致认为，猪猪是这种杂交最可能发生的载体，因为猪细胞表面分子允许这两种病毒进入。猪既可以从人身上感染人流感病毒，又可以从鸭子身上感染禽流感病毒 候鸟是引发今年禽流感的祸源，但是他却认为候鸟并非唯一的疫源 病毒的毒性很强，实验的四天内，在老鼠肺部产生的病毒颗粒比一个现代的流感病毒要高3.9万倍！所有实验老鼠在六天内全部死亡。这种病毒会杀死老鼠，但人类流感病毒不会。科学家们怀疑1918年的流感病毒蛋白质的大约4400个氨基酸中有25到30个发生了突变。这个突变把流感病毒变成了致命杀手。从禽流感病毒到人流感病毒，有时候只需要几个非常简单的基因变异步骤就可以完成。目前肆虐的H5N1病毒与1918年流感病毒的变异路径极为相似。“一旦产生突变，就可能在人群传播，重视高温杀毒重视高温杀毒在56时加热30分钟，60时加热10分钟，70时加热数分钟，阳光直射40到48小时以及使用常用消毒药水均可杀死禽流感病毒