溶血性疾病zzq.pptx
《溶血性疾病zzq.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《溶血性疾病zzq.pptx(75页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、溶血性贫血(hemolytic anemia)华中科技大学同济医学院协和医院儿科张志泉 溶血性贫血概念:由于红细胞破坏过多,寿命缩短,骨髓 造血功能又不足以代偿红细胞的耗损而 形成的贫血。比较:代偿性溶血病 分类按发病的急缓分类 急性溶血 慢性溶血按溶血发生的场所分类 血管内溶血 血管外溶血按病因分类 红细胞内在缺陷所致(与遗传有关,又称先天性溶血性贫血)红细胞外在因素所致(后天获得性溶血性贫血)先天性溶血性贫血 1.红细胞膜缺陷 (1)遗传性球形红细胞增多症 (2)遗传性椭圆形红细胞增多症 (3)遗传性口形红细胞增多症等 2.血红蛋白异常 (1)珠蛋白生成障碍性贫血 (2)其他血红蛋白病 3
2、.红细胞酶缺陷 (1)G6PD缺乏症 (2)PK缺乏 (3)其他红细胞酶缺乏获得性溶血性贫血 1.同种免疫性溶血性贫血 2.自身免疫性溶血性贫血 3.其他:继发于感染(败血症、疟疾)、物理化学因素、微血管 病性非免疫性溶血性贫血等。诊断初步确定存在溶血性贫血进一步确定溶血性贫血的病因一.初步确定存在溶血性贫血临床依据 起病急或缓,有程度不等的贫血和黄疸。急性大量溶血可有发热、寒战、恶心、呕吐,腰背四肢疼痛、头痛、腹痛,急剧发展的面色苍白。贫血重者可发生休克或心力衰竭、肾功能衰竭。血管内、外溶血的比较 血管内溶血 血管外溶血 病程 一般为急性 一般为慢性病因 多为获得性溶贫 多为先天遗传性溶贫溶
3、血场所 血管内 单核吞噬细胞系统贫血程度 明显 轻,溶血危象时明显黄疸 明显 轻,溶血危象时明显肝脾肿大 不明显,可有触痛 显著,急性发作时更明显红细胞形态异常 可见 常见 血浆游离Hb升高 明显 无或轻度血红蛋白尿 常见 无含铁血黄素尿 慢性者常有 无结合珠蛋白 明显减少 轻度减少或正常高铁血红素白蛋白 可出现 无单核-吞噬细胞中 可有可无 常见 含铁血黄素沉着脾切除 无效 可能有效危象(crisis)在慢性先天性溶血性疾病过程中,可骤然病情 加重,出现所谓危象。包括溶血危象、再生障 碍危象和巨细胞性贫血危象。溶血危象(hemolytic crisis)即在慢性溶血过程中,红细胞的破坏突然加
4、速 而产生急性溶血的症状,可因急性或亚急性感 染、劳累、受冷等因素而诱发。脾脏对感染的 反应性增强也可使红细胞破坏加速。临床表现 为贫血、黄疸加重,伴有发热、腹痛、疲倦等 症状;脾脏可有触痛,外周血网织红细胞升高,骨髓红系增生旺盛,一般持续7-14天自然缓解。再生障碍危象(aplastic crisis)即在慢性溶血过程中,突然发生的暂时性的骨髓红系出现抑制所引起的一过性严重贫血。临床表现为发热、腹痛、恶心呕吐、软弱、贫血迅速加重而黄疸不加重或较原来减轻,外周血Ret 显著下降;有的可伴有粒细胞及血小板减少。骨髓象可有两种表现:(1)红系受抑制,有核细胞甚少;(2)骨髓增生活跃,但红系停滞于幼
5、稚细胞阶段。再生障碍危象亦为一过性,一般经过6-12天可自然缓解。目前认为,再生障碍危象多由人类微小病毒B19感染所致。巨细胞性贫血危象 因合并叶酸缺乏所致,常与感染无关,儿童病例较少见。起病较慢,表现类似再障危象。实验室检查 1.红细胞破坏增加的依据 (1)贫血(正细胞正色素性/小细胞低色素性)(2)血清间接胆红素增高,乳酸脱氢酶增高,血浆游 离血红蛋白增高,结合珠蛋白减少或消失 (3)尿血红蛋白阳性,尿胆原增加 (4)红细胞寿命缩短 2.红细胞代偿增生的依据 (1)外周血网织红细胞增高,外周血出现幼稚红细胞及嗜多色 性点彩红细胞 (2)骨髓红细胞系增生旺盛,粒红比例降低或倒置二.进一步确定
6、溶血性贫血的病因先天遗传性溶血性贫血的诊断 病史:了解发病及病程进展特点,家族史。体征:多有肝脾肿大 血象:血涂片检查红细胞形态,注意有无球形红细胞、椭圆形红 细胞、口形红细胞、靶形红细胞及其数量,有无 Heinz小 体的红细胞。红细胞脆性试验及自溶试验 红细胞酶活性测定 血红蛋白电泳:有助于诊断地中海贫血和其他血红蛋白病 其他异常血红蛋白病的试验:如异丙醇试验、变性珠蛋白小体生 成率、血红蛋白结构分析等。红细胞脆性及自溶试验 病 症 脆性试验 自溶试验 新鲜标本 孵育后 加葡萄糖 加ATPG6PD缺乏症 正常 正常 不完全纠正 不完全纠正PK缺陷症 正常 增高 不纠正 不完全纠正地中海贫血
7、降低 降低 球形红细胞增多症 轻度升高 明显升高 完全纠正 完全纠正 后天获得性溶血性贫血的诊断 1.病史:了解发病诱因,如感染、药物、输血 史等 2.实验室检查:Coombs 试验,酸、热、糖水试验等。处理去除病因 G6PD缺乏病人应避免应用氧化性药物、食用蚕豆等。对自身 免疫性溶血性贫血应积极控制感染。输血 为急性溶血性贫血及慢性溶血性贫血发生再障危象或溶血危象 时的重要急救措施。但对自身免疫性溶血性贫血应慎用,应用 不当可使溶血加重。肾上腺皮质激素 适用于温抗体型自身免疫性溶血性贫血脾切除 主要用于遗传性球形红细胞增多症及其他类型的溶血性贫血 (如地中海贫血、自身免疫性溶血性贫血等)有切
8、脾适应症者。患儿年龄一般应大于4岁。遗传性球形红细胞增多症遗传性球形红细胞增多症 遗传性球形红细胞增多症(遗传性球形红细胞增多症(hereditary spherocytosis,HS)是因红细胞膜有先天性缺)是因红细胞膜有先天性缺陷,导致膜表面积减少,红细胞变为球形而引陷,导致膜表面积减少,红细胞变为球形而引起的溶血性贫血。其临床特点为慢性溶血过程起的溶血性贫血。其临床特点为慢性溶血过程而有急性发作的溶血性贫血和黄疸,在循环血而有急性发作的溶血性贫血和黄疸,在循环血液中球形红细胞增多,红细胞渗透脆性增高,液中球形红细胞增多,红细胞渗透脆性增高,脾肿大。脾肿大。病因和发病机理病因和发病机理 本
9、病的遗传方式为常染色体显性遗传,其本病的遗传方式为常染色体显性遗传,其 异常基因位于第异常基因位于第8或或12号染色体上。但有约号染色体上。但有约15-20%患者无家族史,可能与基因突变有关。患者无家族史,可能与基因突变有关。本病患者红细胞膜的结构异常是导致红细胞本病患者红细胞膜的结构异常是导致红细胞 球形变和溶血的根本原因,其结构异常表现在:球形变和溶血的根本原因,其结构异常表现在:(1)膜收缩蛋白缺乏膜收缩蛋白缺乏 (2)膜收缩蛋白与区带膜收缩蛋白与区带4.1蛋白的结合缺陷蛋白的结合缺陷 (3)膜收缩蛋白与区带膜收缩蛋白与区带2.1蛋白的结合缺陷或区带蛋白的结合缺陷或区带 2.1蛋白异常蛋
10、白异常 (4)红细胞蛋白激酶缺乏,收缩蛋白磷酸化减弱红细胞蛋白激酶缺乏,收缩蛋白磷酸化减弱 (5)其他分子病变其他分子病变:如区带如区带4.2缺失、区带缺失、区带4.1缺失缺失病因和发病机理病因和发病机理 膜收缩蛋白缺乏、膜骨架蛋白各组分之间或膜收缩蛋白缺乏、膜骨架蛋白各组分之间或膜骨架蛋白与膜之间的结合缺陷膜骨架蛋白与膜之间的结合缺陷膜的稳定性膜的稳定性RBCRBC膜易成块碎裂脱落膜易成块碎裂脱落膜面积膜面积,RBC RBC 表面积表面积/体积体积RBCRBC变成球形变成球形RBCRBC变形能力变形能力循环中易受机械损伤而破坏,单核循环中易受机械损伤而破坏,单核-吞噬吞噬细胞吞噬。细胞吞噬。
11、临床表现临床表现 贫血贫血 黄疸黄疸 肝脾肿大肝脾肿大 其他其他实验室检查实验室检查血象:血象:小球形红细胞本病血液形态的主要特征,球形小球形红细胞本病血液形态的主要特征,球形 红细胞增多,约占红细胞的红细胞增多,约占红细胞的20%-40%。网织红。网织红 细胞增多,常达细胞增多,常达5%-20%。骨髓象:骨髓象:呈增生性贫血象。呈增生性贫血象。红细胞渗透脆性增高:红细胞渗透脆性增高:多数患者红细胞在多数患者红细胞在0.52-0.72%之间开始溶血,之间开始溶血,0.40%完全溶血。孵育后脆性完全溶血。孵育后脆性 明显增高。明显增高。自身溶血试验和纠正试验自身溶血试验和纠正试验:溶血度大于溶血
12、度大于5%,加入葡萄,加入葡萄 糖或糖或ATP可抑制溶血。可抑制溶血。红细胞膜蛋白分析红细胞膜蛋白分析图1 HS血片图2 正常血片诊断诊断常染色体显性遗传的先天性溶血性贫血。常染色体显性遗传的先天性溶血性贫血。基本缺陷在患者基本缺陷在患者RBC内部,给患者输入正常人内部,给患者输入正常人RBC,其存活期正常。,其存活期正常。外周血小球形红细胞增多和外周血小球形红细胞增多和RBC渗透脆性增高。渗透脆性增高。自溶试验(自溶试验(48小时):溶血大于小时):溶血大于5%,加葡萄,加葡萄糖或糖或ATP可以减轻。可以减轻。脾切除疗效佳。脾切除疗效佳。图3 HE血片图4 HSt血片红细胞葡萄糖红细胞葡萄糖
13、6磷酸脱氢酶缺乏症磷酸脱氢酶缺乏症 红细胞葡萄糖红细胞葡萄糖6磷酸脱氢酶(磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)是红细胞)是红细胞磷酸戊糖旁路代谢中的一种关键酶,磷酸戊糖旁路代谢中的一种关键酶,G6PD缺缺乏症是指乏症是指G6PD活性降低和活性降低和/或酶性质改变导致或酶性质改变导致的以溶血为主要表现的疾病,它是人类最常见的以溶血为主要表现的疾病,它是人类最常见的遗传代谢性疾病,据统计全球有四亿以上的的遗传代谢性疾病,据统计全球有四亿以上的人有人有G6PD缺乏。在我国本病主要分布在长江缺乏。在我国本病主要分布在长江以南各省(以广东、广西、四川
14、、云南等省发以南各省(以广东、广西、四川、云南等省发病率较高),北方各省则比较少见。病率较高),北方各省则比较少见。病因病因 本病的遗传方式为本病的遗传方式为X性联不完全显性遗传。性联不完全显性遗传。G6PD基因位于基因位于X染色体长臂染色体长臂2区区8带(带(Xq28),红细胞),红细胞G6PD缺乏症系由于缺乏症系由于G6PD基因突变所致。男性半合子基因突变所致。男性半合子和女性纯合子因和女性纯合子因G6PD活性缺乏或严重降低而发病,女活性缺乏或严重降低而发病,女性杂合子因性杂合子因G6PD活性有不同程度的降低而出现不同的活性有不同程度的降低而出现不同的表现。表现。发病机理发病机理 在红细胞
15、磷酸戊糖旁路的代谢中,在红细胞磷酸戊糖旁路的代谢中,G6PD使氧化型使氧化型辅酶辅酶(NADP)还原为还原型辅酶)还原为还原型辅酶(NADPH)。)。NADPH能维持体内过氧化氢酶(能维持体内过氧化氢酶(Cat)的抗氧化活性,)的抗氧化活性,并使红细胞内的氧化型谷胱甘肽(并使红细胞内的氧化型谷胱甘肽(GSSG)还原为还原)还原为还原型谷胱甘肽(型谷胱甘肽(GSH)。)。GSH能维持血红蛋白以及其他能维持血红蛋白以及其他酶类中的硫氢基(酶类中的硫氢基(-SH)免受氧化损害,起着保护红细)免受氧化损害,起着保护红细胞的作用。胞的作用。由于由于G6PD缺乏,缺乏,NADPH生成不足,导致红细胞生成不
16、足,导致红细胞内内GSH及及Cat含量不足,由氧化性药物等外因作用所形含量不足,由氧化性药物等外因作用所形成的成的H2O2不能迅速还原,过多的不能迅速还原,过多的H2O2氧化红细胞含硫氧化红细胞含硫氢基(氢基(-SH)的膜蛋白和酶蛋白并使之灭活,使红细胞)的膜蛋白和酶蛋白并使之灭活,使红细胞膜发生改变。膜发生改变。临床表现临床表现 大多数大多数G6PD缺乏者无临床表现。有溶血的患者与缺乏者无临床表现。有溶血的患者与一般溶血性疾病的临床表现大致相同。根据有无诱因一般溶血性疾病的临床表现大致相同。根据有无诱因和诱因的性质不同,和诱因的性质不同,G6PD缺乏症可分为以下五种临床缺乏症可分为以下五种临
17、床类型。类型。先天性非球形红细胞性溶血性贫血先天性非球形红细胞性溶血性贫血(CNSHA)这是由于红细胞这是由于红细胞G6PD缺乏所致的慢性溶血性贫缺乏所致的慢性溶血性贫血,临床上较少见。临床表现与发病年龄有关,发血,临床上较少见。临床表现与发病年龄有关,发病年龄越小,症状越重。新生儿或婴儿期发病表现病年龄越小,症状越重。新生儿或婴儿期发病表现为高胆红素血症;儿童期发病表现为持续性慢性溶为高胆红素血症;儿童期发病表现为持续性慢性溶血,轻或中度贫血,黄疸和脾肿大,代偿良好者可血,轻或中度贫血,黄疸和脾肿大,代偿良好者可无症状,但服氧化剂,感染或吃蚕豆后可使病情加无症状,但服氧化剂,感染或吃蚕豆后可
18、使病情加重而出现急性血管内溶血。重而出现急性血管内溶血。蚕豆病蚕豆病(favism)吃蚕豆后数小时至数天(大多在吃蚕豆后数小时至数天(大多在1-2天内)发生天内)发生急性血管内溶血,主要表现为急剧贫血、酱油色尿、急性血管内溶血,主要表现为急剧贫血、酱油色尿、黄疸,严重时出现抽搐、休克及急性肾功能衰竭。黄疸,严重时出现抽搐、休克及急性肾功能衰竭。病情与吃蚕豆的量无关,大多数发生于蚕豆收获季病情与吃蚕豆的量无关,大多数发生于蚕豆收获季节,以吃新鲜蚕豆的发病率为高,但是吃晒干蚕豆,节,以吃新鲜蚕豆的发病率为高,但是吃晒干蚕豆,煮熟的蚕豆或罐头蚕豆等亦可发病。本病可发生于煮熟的蚕豆或罐头蚕豆等亦可发病
19、。本病可发生于任何年龄,但以任何年龄,但以10岁前儿童多见。可以不是每年吃岁前儿童多见。可以不是每年吃蚕豆都发病。蚕豆导致蚕豆都发病。蚕豆导致G6PD缺乏者发生急性溶血的缺乏者发生急性溶血的原因,大多认为是与蚕豆中某些毒物如多巴嘧啶、原因,大多认为是与蚕豆中某些毒物如多巴嘧啶、多巴嘧啶核苷等有关,但有很多多巴嘧啶核苷等有关,但有很多G6PD缺乏者在进食缺乏者在进食蚕豆后并不一定发病,故认为本病的发生尚有其他蚕豆后并不一定发病,故认为本病的发生尚有其他因素的参与。因素的参与。药物性溶血药物性溶血 G6PD缺乏者服用某些氧化性药物后缺乏者服用某些氧化性药物后1-2天出现急性血管内天出现急性血管内溶
20、血,出现酱油色尿、黄疸等,血红蛋白逐渐下降,至第溶血,出现酱油色尿、黄疸等,血红蛋白逐渐下降,至第8天天达最低值,停药后病情稳定,一般在达最低值,停药后病情稳定,一般在35-40天血红蛋白恢复正常。天血红蛋白恢复正常。此型为此型为G6PD缺乏中常见类型。不少病人系因应用预防性抗疟缺乏中常见类型。不少病人系因应用预防性抗疟药物而发病。药物而发病。常见诱因常见诱因G6PD缺乏者溶血的药物有:缺乏者溶血的药物有:(1)抗疟药:伯氨喹啉、扑疟喹啉、戊奎等;)抗疟药:伯氨喹啉、扑疟喹啉、戊奎等;(2)磺胺类药物:磺胺甲基异恶唑、磺胺吡啶、对氨苯磺酰)磺胺类药物:磺胺甲基异恶唑、磺胺吡啶、对氨苯磺酰 胺、
21、磺醋酰胺等;胺、磺醋酰胺等;(3)解热镇痛药:乙酰苯胺、氨基比林、保泰松等;)解热镇痛药:乙酰苯胺、氨基比林、保泰松等;(4)呋喃类:呋喃旦啶、呋喃唑酮、呋喃西林等;)呋喃类:呋喃旦啶、呋喃唑酮、呋喃西林等;(5)其他类:水溶性维生素)其他类:水溶性维生素K、氯霉素、萘(樟脑)、奎尼、氯霉素、萘(樟脑)、奎尼 丁、川连、萘啶酸、美蓝、甲苯胺蓝等。丁、川连、萘啶酸、美蓝、甲苯胺蓝等。G6PD缺乏所致新生儿黄疸缺乏所致新生儿黄疸 患儿多于出生后患儿多于出生后24小时内出现贫血、黄疸,小时内出现贫血、黄疸,2-4天达高峰,重者可发生核黄疸,此型常见于天达高峰,重者可发生核黄疸,此型常见于G6PD缺乏
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 溶血 性疾病 zzq
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【快乐****生活】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【快乐****生活】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。