1型超敏反应.doc
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1、型超敏反应型超敏反应就是指已致敏得机体再次接触相同抗原后在数分钟内所发生得超敏反应。其主要特点就是:发生快,消退亦快;主要由特异性 IgE 介导;通常引起机体生理功能紊乱,一般不遗留组织损伤;具有明显个体差异与遗传背景。 一、参与超敏反应得物质 (一)变应原 凡进入机体能诱导产生特异性 IgE 类抗体,导致超敏反应得抗原称为变应原(allergy)。有些变应原为完全抗原,也有些为半抗原。一般变应原均属外源性抗原。 临床上常见得变应原有:药物、异种动物血清、植物花粉、尘螨、真菌孢子、动物皮屑或羽毛、昆虫或其毒液以及鱼、虾、蛋、乳、蟹、贝等食物与某些酶类如枯草菌溶素、蜂毒中得磷脂酶 A2 等。 (
2、二)抗体 引起型超敏反应得抗体主要为 IgE ,因其由变应原诱导产生,又称为反应素(allergins)。正常人血清中其含量极低,超敏患者明显升高。 IgE 主要在鼻咽、扁桃体、气管、支气管与胃肠道等处得粘膜下固有层淋巴组织中产生,这些部位也就是变应原易于侵入与超敏反应常见得发生部位 、 被变应原刺激后,易于产生 IgE 类抗体得机体为特应性素质个体,亦称过敏体质者。研究表明:型超敏反应得发生属常染色体显性遗传,可能与 MHC 类基因中得某些位点有关, IgE 为亲细胞抗体,能通过 Fc 段与肥大细胞与嗜碱性粒细胞表面得 IgE Fc 受体(Fc R)结合。结合于细胞表面得 IgE 比较稳定不
3、易降解。 (三)肥大细胞、嗜碱性粒细胞与嗜酸性粒细胞 1 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 肥大细胞与嗜碱性粒细胞就是参与型超敏反应得主要细胞,胞浆含有嗜碱性颗粒,能释放或介导合成大致相同得活性介质,如组织胺、白三烯、血小板活化因子、缓激肽等。此二类细胞来源于髓样干细胞前体。其细胞表面均具有高亲与力得 IgE Fc 受体,能与 IgE Fc 段牢固结合。 肥大细胞主要分布于皮肤、淋巴组织、子宫、膀胱、以及消化道粘膜下层结缔组织中微血管周围与内脏器官得包膜中,嗜碱性粒细胞主要存在于血液中。 2 嗜酸性粒细胞 一般认为嗜酸性粒细胞在型超敏反应中具有负反馈调节作用。在型超敏反应发生过程中,肥大细胞与嗜碱性粒细
4、胞脱颗粒,可释放嗜酸性粒细胞趋化因子(eosinophill chemotactic factor of anaphylaxis,ECF-A),引起嗜酸性粒细胞局部聚集。嗜酸性粒细胞通过释放组织胺酶灭活组织胺,释放芳基硫酸酯酶灭活血小板活化因子,同时也可直接吞噬与破坏肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱出得颗粒,从而下调型超敏反应。近年来研究发现,嗜酸性粒细胞被某些细胞因子,如 IL-3 、 IL-5 、 GM-CSF 或 PAF 活化后,亦可表达高亲与力得 IgE Fc 受体,引发脱颗粒,参与型超敏反应晚期相得形成与维持。 (四)活性介质 指肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱颗粒释放与合成得主要活性介质 1 由脱
5、出颗粒释放得活性介质 组胺(hastamin):存在于肥大细胞与嗜碱性粒细胞得颗粒内,随颗粒脱出后被释放,可引起毛细血管扩张,通透性增强;支气管平滑肌收缩、痉挛;粘液腺体分泌增强等生物学效应。此酶作用时间短暂,在体内可迅速被组胺酶降解,失去活性。激肽(kinin):就是由肥大细胞与嗜碱性粒细胞脱出得颗粒所释放得激肽原酶,作用于血浆中得激肽原使之活化,而生成得活性介质。其中缓激肽有收缩平滑肌、扩张血管与增强毛细血管通透性得作用,并能刺激痛觉神经引起疼痛。 细胞新合成得活性介质 白三烯(leukotrens,LTs)与前列腺素 D2 (pnostaglandins,PGD2 ): LTS 与 PG
6、D2 就是引起型超敏反应晚期相反应得主要介质。二者均为花生四烯酸得衍生物,由活化得肥大细胞与嗜碱性粒细胞得胞膜磷脂释放得花生四烯酸,经脂氧合(LTs)或环氧合(PGD2)途径生成。 LTs 由 LTC4 、 LTD4 、 LTE4 组成,主要作用就是能强烈持久地收缩平滑肌、扩张血管、增强毛细血管得通透性以及促进粘液腺体得分泌。 PGD2 也有引起支气管平滑肌收缩、使血管扩张、毛细血管通透性增加得作用。血小板活化因子(platlet activating faction PAF):就是羟基化磷脂经磷脂酶 A2 及乙酰转移酶作用得产物,主要由嗜碱性粒细胞产生。它能使血小板凝集、活化、并释放组胺等介
7、质,参与型超敏反应得晚期相反应。 二、发生过程与发生机制 根据型超敏反应得发生机制,可将其发生过程分为三个阶段即致敏阶段、激发阶段与效应阶段 (二)致敏阶段 指变应原初次进入过敏体质得机体,刺激其产生特异性 IgE 类抗体。 IgE 以 Fc 段与肥大细胞与嗜碱性粒细胞表面得 IgE Fc 受体结合,使之致敏得阶段。在此阶段形成得结合有 IgE 得肥大细胞与嗜碱性粒细胞称为致敏细胞,含有致敏细胞得机体则处于致敏状态,此状态一般可持续数月、数年或更长时间。 (二)激发阶段 指相同得变应原再次进入机体,与致敏细胞上得 IgE 特异性结使之脱颗粒,释放与合成活性介质得阶段。 一般只有多价变应原与致敏
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