人工合成抗菌药-北医.ppt

奎诺酮类奎诺酮类 Quinolones 第一页，共三十页。奎诺酮类奎诺酮类 Quinolones 第一代：奈啶酸第二代：吡哌酸第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星第四代：格帕沙星、加替沙星第二页，共三十页。负超螺旋DNADNA 回旋酶嘌呤(piolng)嘧啶子代(zdi)DNADNA双链喹诺酮-抑制抑制(yzh)(yzh)核酸合成核酸合成拓扑异构酶IV细胞分裂-【作用机制作用机制】第三页，共三十页。正超螺旋DNA后链切口(qi ku)DNA回旋酶反应回旋酶反应(fnyng)负超螺旋DNA回旋酶作用点后链前移第四页，共三十页。氟氟喹诺酮类抗菌作用抗菌作用(zuyng)(zuyng)特点特点 （1）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性（2）对革兰阳性需氧菌的作用(zuyng)明显增强（3）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体 也有抗菌作用（4）提高对厌氧菌的抗菌活性第五页，共三十页。【临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】1.泌尿生殖道感染：环丙沙星2.肠道感染与伤寒(shnghn)3.呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素4.骨骼系统感染5.皮肤软组织感染 第六页，共三十页。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】胃肠道反应(fnyng)1神经系统(shnjngxtng)反应2变态反应(bin ti fn yng)3软骨损伤4第七页，共三十页。【药理作用药理作用】【耐药机制耐药机制(jzh)(jzh)】v细菌(xjn)DNA螺旋酶基因突变v外膜通透性的改变v主动将药物泵出体外第一代：部分(b fen)G-菌有效，抗菌谱窄。第二代：尿路和肠道感染。第三代：抗菌谱广第四代：抗菌谱广、吸收快、分布广第八页，共三十页。常用常用(chn yn)(chn yn)的氟喹诺酮类药物的氟喹诺酮类药物 诺氟沙星（norfloxacin）vGram-阴性和阳性菌引起(ynq)的尿路感染和前列腺炎有效v对全身感染无效 I第九页，共三十页。环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星CiprofloxacinCiprofloxacin氧氟沙星氧氟沙星ofloxacinv对肠杆菌科细菌(xjn)和革兰氏阴性菌感染尤其效佳v可用于伴随囊肿性纤维化的假单胞菌属细菌感染v与b-内酰胺类合用，具有增效作用v最初(zuch)用于前列腺炎和性传播感染v对皮肤感染有益v上呼吸道感染v抗结核杆菌II常用常用(chn yn)(chn yn)的氟喹诺酮类药物的氟喹诺酮类药物 第十页，共三十页。斯帕沙星斯帕沙星Sparfloxacin抗革兰氏阳性菌的作用(zuyng)增强抗阴性菌作用 环丙沙星III克林沙星克林沙星克林沙星克林沙星 ClinafloxacinClinafloxacin对多药耐药菌也有极好(j ho)活性本品对厌氧菌活性高，是司帕沙星和环丙沙星的8和16倍常用常用(chn yn)(chn yn)的氟喹诺酮类药物的氟喹诺酮类药物 第十一页，共三十页。IV曲伐沙星 trovafloxacin莫西沙星 moxifloxacinu抗G+菌：强；抗厌氧菌u非典型性肺炎（Atypical pneumonia agents）；u衣原体（chlamydia）；u支原(质)体（mycoplasma）；u军团(jntun)杆菌属（legionela）常用常用(chn yn)(chn yn)的氟喹诺酮类药物的氟喹诺酮类药物 第十二页，共三十页。v口服吸收好，生物(shngw)利用度在7095【体内(t ni)过程】v药物(yow)的组织穿透性好，分布广泛v培氟沙星&氧氟沙星进入脑脊液v胃肠道发生螯合:铝、镁等抗酸药难溶性物质影响吸收v多数经肾脏排出v部分经肝P450酶代谢v抑制肝P450酶对其他药物的代谢v如茶碱的血浓度增加产生惊厥【药物相互作用】第十三页，共三十页。v中枢神经系统：焦虑、烦躁、失眠、头晕、癫痫,有癫痫病史者慎用v软骨发育影响，孕妇和12岁以下儿童不宜使用v从乳汁分泌(fnm),哺乳期妇女禁用 【注意事项】第十四页，共三十页。磺胺类磺胺类 Sulphonamides甲氧苄啶类甲氧苄啶类 TrimethprimSulfonamidesTrimethoprim（TMP）第十五页，共三十页。1932年德国Domagk发现带有磺酰胺基团的一种染料白浪多息可有效地治疗受细菌致命感染的实验动物。之后他用此药治好了自己小女儿的链球菌感染的细菌性血液中毒磺胺新药诞生了。1939年他获得了诺贝尔生理(shngl)及医药奖。磺胺类药物磺胺类药物(yow)的发现的发现第十六页，共三十页。SupercoiledDNADNA GyrasePteridine+PABA二氢叶酸还原酶二氢蝶酸合成酶嘌呤(piolng)嘧啶二氢蝶酸四氢叶酸(y sun)二氢叶酸RelaxedDNA 叶酸(y sun)(y sun)合成抑制剂第十七页，共三十页。SupercoiledDNADNA GyrasePteridine+PABA二氢叶酸还原酶二氢蝶酸合成酶嘌呤(piolng)嘧啶二氢蝶酸四氢叶酸(y sun)二氢叶酸RelaxedDNA甲氧苄啶-复方新诺明 叶酸(y sun)(y sun)合成抑制剂-磺胺类第十八页，共三十页。v磺胺药+TMP：双重阻断(z dun)细菌的叶酸代谢【作用作用(zuyng)(zuyng)机机制制】抗叶酸药：干扰(gnro)细菌叶酸的合成vTMP对细菌二氢叶酸还原酶的敏感性 哺乳类二氢叶酸还原酶50000倍v甲氧苄啶类:二氢叶酸还原酶v磺胺类:二氢蝶酸合成酶磺胺类磺胺类 Sulphonamides甲氧苄啶类甲氧苄啶类 Trimethprim第十九页，共三十页。Synergism between trimethoprim and sulfamethoxazole on the inhibition of growth of Escherichia coli.Number of bacteria(Arbitrary units)Hours1005005100No drugNo drugTrimethoprimSulfamethoxazoleCo-trimoxazole第二十页，共三十页。v二氢蝶酸合成酶对药物敏感性降低v大量产生对氨基(nj)苯甲酸（PABA）v细胞膜对磺胺药的通透性下降【耐药机制(jzh)】【抗菌谱】v革兰氏阳性菌、阴性菌、诺卡氏菌、衣原体、弓形体、疟原虫、放线菌和卡氏肺囊虫有抑制作用v对支原体、螺旋体无效(wxio)v可以刺激立克次体生长磺胺类磺胺类 Sulphonamides甲氧苄啶类甲氧苄啶类 Trimethprim第二十一页，共三十页。【临床(ln chun)应用】主要(zhyo)用于敏感菌引起的轻度感染或一些特殊感染多采用复方制剂多采用复方制剂co-trimethoprim-sulphamethoxazole（co-trimoxazole）急性(jxng)泌尿系感染和呼吸道感染卡氏肺囊虫性肺炎诺卡氏菌感染弓形体病氯喹耐药的恶性疟疾 第二十二页，共三十页。流行性脑脊髓膜炎流行性脑脊髓膜炎 首选磺胺嘧啶（SD）、易透过血脑屏障，缺点是溶解度低，易在尿中析出结晶，引起肾损伤 肠道感染肠道感染 柳氮磺吡啶（SASP）局部感染局部感染 沙眼、细菌性结膜炎、角膜炎选磺胺醋酰（SA）；化脓性感染选磺胺米隆（SML），对金葡菌、绿脓杆菌(gnjn)、破伤风杆菌(gnjn)有效，磺胺嘧啶银（SD-Ag）用于绿脓杆菌感染。【临床(ln chun)应用】第二十三页，共三十页。过敏反应，药物毒性 v5%患者出现明显不适v过敏反应：磺胺类产生交叉过敏v泌尿系统损害：结晶尿v造血系统反应：血小板机能不全、溶血性或再生障碍性贫血(pnxu)、粒细胞减少、白血病样反应v妊娠后期服用：新生儿出现核黄疸艾滋病患者：50以上产生不良反应【不良反应】第二十四页，共三十页。硝基硝基(xio j)呋喃类呋喃类 Nitrofurans第二十五页，共三十页。硝基硝基(xio j)呋喃类呋喃类 Nitrofurans呋喃妥因呋喃妥因 nitrofurantoin泌尿道抗菌药 Urinary antiseptics 呋喃唑酮呋喃唑酮 (Furazolidone,痢特灵)口服(kuf)吸收少，胃肠道内浓度较高。对沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌、肠杆菌属、金葡菌、粪肠球菌、幽门螺杆菌、霍乱弧菌和弯曲菌都有抑制作用；主要用于肠炎和菌痢，也可用于胃溃疡、伤寒、副伤寒和霍乱；剂量过大或肾功能不好可致周围神经炎，应与Vit B1、VitB6合用。第二十六页，共三十页。硝基硝基(xio j)咪唑类咪唑类 Nitromidazoles第二十七页，共三十页。硝基硝基(xio j)咪唑类咪唑类 Nitromidazolesu 甲硝唑甲硝唑 metronidazole厌氧菌、混合性腹腔(fqing)感染细菌性或滴虫性阴道炎抗幽门螺杆菌胃溃疡第二十八页，共三十页。第三代氟喹诺酮类药物的抗菌作用、药代动力学特点、应用和不良反应。磺胺类药物(yow)的抗菌谱、抗菌原理及耐药性。本章本章(bn zhn)重点掌握重点掌握第二十九页，共三十页。内容(nirng)总结奎诺酮类。（3）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体。Gram-阴性和阳性菌引起的尿路感染和前列腺炎有效。本品对厌氧菌活性高，是司帕沙星和环丙沙星的8和16倍。非典型性肺炎（Atypical pneumonia agents）。口服(kuf)吸收好，生物利用度在7095。1932年德国Domagk发现带有磺酰胺基团的一种染料白浪多息可有效地治疗受细菌致命感染的实验动物。抗叶酸药：干扰细菌叶酸的合成。本章重点掌握第三十页，共三十页。