人工合成抗菌药-北医.ppt
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1、奎诺酮类奎诺酮类 Quinolones 第一页,共三十页。奎诺酮类奎诺酮类 Quinolones 第一代:奈啶酸第二代:吡哌酸第三代:诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星第四代:格帕沙星、加替沙星第二页,共三十页。负超螺旋DNADNA 回旋酶嘌呤(piolng)嘧啶子代(zdi)DNADNA双链喹诺酮-抑制抑制(yzh)(yzh)核酸合成核酸合成拓扑异构酶IV细胞分裂-【作用机制作用机制】第三页,共三十页。正超螺旋DNA后链切口(qi ku)DNA回旋酶反应回旋酶反应(fnyng)负超螺旋DNA回旋酶作用点后链前移第四页,共三十页。氟氟喹诺酮类抗菌作用抗菌作用(zuyng)(zuyng)特
2、点特点 (1)对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性(2)对革兰阳性需氧菌的作用(zuyng)明显增强(3)对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体 也有抗菌作用(4)提高对厌氧菌的抗菌活性第五页,共三十页。【临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】1.泌尿生殖道感染:环丙沙星2.肠道感染与伤寒(shnghn)3.呼吸道感染:左氧氟沙星与万古霉素4.骨骼系统感染5.皮肤软组织感染 第六页,共三十页。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】胃肠道反应(fnyng)1神经系统(shnjngxtng)反应2变态反应(bin ti fn yng)3软骨损伤4第七页,共三十页。【药理作用药理作用】【耐
3、药机制耐药机制(jzh)(jzh)】v细菌(xjn)DNA螺旋酶基因突变v外膜通透性的改变v主动将药物泵出体外第一代:部分(b fen)G-菌有效,抗菌谱窄。第二代:尿路和肠道感染。第三代:抗菌谱广第四代:抗菌谱广、吸收快、分布广第八页,共三十页。常用常用(chn yn)(chn yn)的氟喹诺酮类药物的氟喹诺酮类药物 诺氟沙星(norfloxacin)vGram-阴性和阳性菌引起(ynq)的尿路感染和前列腺炎有效v对全身感染无效 I第九页,共三十页。环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星CiprofloxacinCiprofloxacin氧氟沙星氧氟沙星ofloxacinv对肠杆菌科细菌(xjn)
4、和革兰氏阴性菌感染尤其效佳v可用于伴随囊肿性纤维化的假单胞菌属细菌感染v与b-内酰胺类合用,具有增效作用v最初(zuch)用于前列腺炎和性传播感染v对皮肤感染有益v上呼吸道感染v抗结核杆菌II常用常用(chn yn)(chn yn)的氟喹诺酮类药物的氟喹诺酮类药物 第十页,共三十页。斯帕沙星斯帕沙星Sparfloxacin抗革兰氏阳性菌的作用(zuyng)增强抗阴性菌作用 环丙沙星III克林沙星克林沙星克林沙星克林沙星 ClinafloxacinClinafloxacin对多药耐药菌也有极好(j ho)活性本品对厌氧菌活性高,是司帕沙星和环丙沙星的8和16倍常用常用(chn yn)(chn y
5、n)的氟喹诺酮类药物的氟喹诺酮类药物 第十一页,共三十页。IV曲伐沙星 trovafloxacin莫西沙星 moxifloxacinu抗G+菌:强;抗厌氧菌u非典型性肺炎(Atypical pneumonia agents);u衣原体(chlamydia);u支原(质)体(mycoplasma);u军团(jntun)杆菌属(legionela)常用常用(chn yn)(chn yn)的氟喹诺酮类药物的氟喹诺酮类药物 第十二页,共三十页。v口服吸收好,生物(shngw)利用度在7095【体内(t ni)过程】v药物(yow)的组织穿透性好,分布广泛v培氟沙星&氧氟沙星进入脑脊液v胃肠道发生螯合:
6、铝、镁等抗酸药难溶性物质影响吸收v多数经肾脏排出v部分经肝P450酶代谢v抑制肝P450酶对其他药物的代谢v如茶碱的血浓度增加产生惊厥【药物相互作用】第十三页,共三十页。v中枢神经系统:焦虑、烦躁、失眠、头晕、癫痫,有癫痫病史者慎用v软骨发育影响,孕妇和12岁以下儿童不宜使用v从乳汁分泌(fnm),哺乳期妇女禁用 【注意事项】第十四页,共三十页。磺胺类磺胺类 Sulphonamides甲氧苄啶类甲氧苄啶类 TrimethprimSulfonamidesTrimethoprim(TMP)第十五页,共三十页。1932年德国Domagk发现带有磺酰胺基团的一种染料白浪多息可有效地治疗受细菌致命感染的
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