化学治疗药物.pptx
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1、化学治疗药物化学治疗药物生命科学技术学院生命科学技术学院王莲芸王莲芸2化学治疗药物化学治疗药物 化化学学治治疗疗学学(chemotherapy,化化疗疗):对对病病原原性性微微生生物物,寄寄生生虫虫,癌癌细细胞胞所所致致疾疾病病的的药药物治疗。物治疗。药物分类药物分类抗微生物药抗微生物药(抗菌,抗病毒,抗真菌抗菌,抗病毒,抗真菌)抗寄生虫药抗寄生虫药抗肿瘤药抗肿瘤药3药药 物物机机 体体防治作用与不良反应防治作用与不良反应防治作用与不良反应防治作用与不良反应药效学药效学药效学药效学药动学药动学药动学药动学吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄4
2、提提纲纲第一节第一节抗微生物药抗微生物药机体、抗菌素与微生物之间的关系机体、抗菌素与微生物之间的关系滥用抗菌素的危害滥用抗菌素的危害常用的抗生素常用的抗生素第一节第一节抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药5第一节第一节 抗微生物药物抗微生物药物(antimicrobial drugs)(antimicrobial drugs)(1)定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用,用定义:对病原微生物有抑制或杀灭作用,用于防治病原微生物感染性疾病的药物。于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括:包括:抗菌药抗菌药(antibacterialdrugs)抗真菌药抗真菌药(antifungaldrugs)抗病毒药抗病毒药(a
3、ntiviraldrugs)6(2)评价指标评价指标a.抗菌谱抗菌谱(antibacterial spectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药窄谱抗菌药与广谱抗菌药b.抗菌活性抗菌活性(antibacterial activity)抑菌药与杀菌药抑菌药与杀菌药体外活性表达方式体外活性表达方式最低抑菌浓度与最低杀菌浓度最低抑菌浓度与最低杀菌浓度 c.c.化疗化疗(治疗治疗)指数指数:LD50(LD50(半数致死量半数致死量)/ED50(ED50(半数有效量半数有效量)781.1.1.1.抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 2.2.2.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性
4、影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3 3 3影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抗菌作用机制抗菌作用机制9 N-N-N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶消旋酶消旋酶 合成酶合成酶合成酶合成酶 粘肽合成酶粘肽合成酶粘肽合成酶粘肽合成酶N-N-N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸乙酰
5、胞壁酸 直链十肽直链十肽直链十肽直链十肽 粘肽粘肽粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外细胞膜外细胞膜外磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸 万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素 杆菌肽杆菌肽杆菌肽杆菌肽 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类 10影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药氨基苷类抗菌药氨
6、基苷类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药咪唑类抗真菌药 通过离子吸附作用通过离子吸附作用通过离子吸附作用通过离子吸附作用 与与与与GG-菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合与真菌胞浆膜固醇类物质结合与真菌胞浆膜固醇类物质结合与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成11谷氨酸谷氨酸谷氨酸谷氨酸食物食物食物食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸合
7、成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢蝶啶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸对氨苯甲酸一碳单位一碳单位一碳单位一碳单位(PABA)(PABA)核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响叶酸代谢 磺胺磺胺磺胺磺胺砜类砜类砜类砜类对氨水杨酸对氨水杨酸对氨水杨酸对氨水杨酸 甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氧苄啶甲氨蝶啶甲氨蝶啶甲氨蝶啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶12喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类 抑制抑制抑制抑制DNAD
8、NA回旋酶回旋酶回旋酶回旋酶 复制受阻复制受阻复制受阻复制受阻 DNADNA合成合成合成合成 利福平利福平利福平利福平抑制依赖抑制依赖抑制依赖抑制依赖DNADNA的的的的RNARNA多聚酶多聚酶多聚酶多聚酶转录受阻转录受阻转录受阻转录受阻 mRNAmRNA 抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成 13氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑抑抑制制制制细细细细菌菌菌菌蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成14抗菌药作用部位示意图抗菌药作用部位示意图15抗菌药物的合理应用原则抗菌药物的合理应用原则严格根据适应证选用药物严格根据适应证选用药物 防止抗菌药不合理使
9、用防止抗菌药不合理使用 抗抗菌菌药药物物的的预预防防性性应应用用,须须严严格格掌掌握握适应证适应证肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用16常见的感染病原体常见的感染病原体:G+球球菌菌:金金葡葡菌菌,溶溶血血性性链链球球菌菌(草草绿绿色色链链球球菌菌);溶溶血血性性链链球球菌菌(A、B组组);肺肺炎炎双球菌;表皮葡萄球菌双球菌;表皮葡萄球菌G+(芽芽胞胞)杆杆菌菌:破破伤伤风风杆杆菌菌、炭炭疽疽杆杆菌、难辨梭状芽胞杆菌菌、难辨梭状芽胞杆菌棒状杆菌科棒状杆菌科:白喉杆菌白喉杆菌17常见的感染病原体常见的感染病原体:G-杆杆菌菌(兼兼性性厌厌O2):大大肠肠杆杆菌菌、肺肺炎
10、炎杆杆菌菌、变变形形杆杆菌菌、沙沙门门菌菌属属(伤伤寒寒、副副伤伤寒寒、肠肠炎炎杆杆菌菌)、志志贺贺菌菌属属(痢痢疾疾、福福氏氏、鲍鲍氏氏、宋宋氏氏菌菌)、克克雷雷伯伯属属(肺肺炎炎杆杆菌菌)、耶耶尔尔森森菌菌属属(鼠鼠疫疫杆杆菌菌、结结肠肠炎炎杆杆菌菌)、弧弧菌菌属属(霍霍乱乱杆杆菌菌);流流感感杆杆菌菌、副副流流感感杆杆菌菌、假假单单胞胞菌菌属属(绿绿脓脓杆杆菌菌)、布布鲁鲁菌菌属属、百百日日咳咳杆杆菌菌、军军团团菌菌属属、类类产产碱杆菌。碱杆菌。18常见的感染病原体常见的感染病原体:G-球菌球菌:脑膜炎双球菌,淋球菌,:脑膜炎双球菌,淋球菌,分枝杆菌属分枝杆菌属:结核杆菌、麻风杆菌。:结
11、核杆菌、麻风杆菌。螺旋体螺旋体:梅毒、回归热、钩端螺旋体。:梅毒、回归热、钩端螺旋体。立克次氏体立克次氏体:斑疹伤寒、恙虫病。:斑疹伤寒、恙虫病。支原体支原体衣原体衣原体19滥用抗菌素的危害滥用抗菌素的危害1.1.滥用抗菌素的危害滥用抗菌素的危害2.2.防止抗菌药不合理应用防止抗菌药不合理应用201.1.滥用抗菌素的危害滥用抗菌素的危害细菌产生耐药性细菌产生耐药性人体发生过敏反应人体发生过敏反应机体出现毒性反应机体出现毒性反应病人发生二重感染病人发生二重感染21细菌对抗菌药物的耐药性细菌对抗菌药物的耐药性细菌产生灭活抗菌药物的酶细菌产生灭活抗菌药物的酶(如水解酶、合成酶)(如水解酶、合成酶)细
12、菌体内抗菌药原始靶位结细菌体内抗菌药原始靶位结构改变构改变细菌胞浆壁通透性下降细菌胞浆壁通透性下降细菌代谢途径的改变细菌代谢途径的改变细菌代谢途径的改变细菌代谢途径的改变222.2.防止抗菌药不合理应用防止抗菌药不合理应用抗菌药物对一般感抗菌药物对一般感冒(病毒感染)是冒(病毒感染)是无效的;无效的;发病原因不明者不发病原因不明者不宜使用抗菌素;宜使用抗菌素;尽量避免抗菌素的尽量避免抗菌素的局部使用,以免发局部使用,以免发生过敏反应和耐药生过敏反应和耐药菌;菌;抗菌素的应用剂量应适抗菌素的应用剂量应适当,疗程时间应足够:当,疗程时间应足够:剂量过小,即达不到治剂量过小,即达不到治疗作用,又易产
13、生耐药疗作用,又易产生耐药性;性;剂量过大,会产生严重剂量过大,会产生严重的不良反应;的不良反应;疗程过短易复发或转为疗程过短易复发或转为慢性。慢性。23常用的抗生素常用的抗生素一、青霉素类一、青霉素类二、头孢菌素类二、头孢菌素类三、大环内脂类三、大环内脂类四、氨基苷类四、氨基苷类五、氯霉素五、氯霉素六、喹诺酮类六、喹诺酮类七、磺胺类七、磺胺类八、硝基呋喃类八、硝基呋喃类九、抗结核病药九、抗结核病药十、抗阿米巴病药十、抗阿米巴病药十一、抗血吸虫病药十一、抗血吸虫病药24一、青霉素类一、青霉素类1.Penicillin G,1.Penicillin G,青霉素青霉素G G体内过程体内过程 :口服
14、吸收差,原形肾排.抗菌作用抗菌作用:G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌有效。临床应用临床应用:咽炎、扁桃体炎、大叶性肺炎、中耳炎、脑膜炎、梅毒、破伤风不良反应不良反应:过敏反应注意:皮试252.广谱青霉素类广谱青霉素类氨苄西林(ampicillin)阿莫西林(amoxycillin,羟氨苄西林)特点:耐酸,不耐酶,抗菌谱广(G+菌,G-菌)有效,G+菌作用小于PG。但对绿脓杆菌无效。可口服。临床应用消化道、呼吸道和尿路感染不良反应过敏反应263.长效青霉素长效青霉素药名:苄星青霉素药名:苄星青霉素作用与用途:作用比青霉素弱,但作用与用途:作用比青霉素弱,但持续时间长。主要用于预防链球
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