喹诺酮类药物的药物代谢动力学.pptx
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1、喹诺酮类药物的药代动力学喹诺酮类药物的药代动力学韩素恒韩素恒主要内容主要内容诊断诊断 治治 疗疗问问题题机机 理理 药药物物代代谢谢动动力力学学概概述述喹喹诺诺酮酮类类药药物物药药代代动动力力学学概概述述常常用用药药物物例例子子举举例例药动学药动学定义定义 药动学是研究药物在体内变化规律的一门学科药动学是研究药物在体内变化规律的一门学科主要内容主要内容药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的规律及影药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的规律及影响因素响因素药动学参数药动学参数研究目的研究目的 为临床合理用药、制定最佳给药方案、减为临床合理用药、制定最佳给药方案、减少不良反应发生提供依据少不良反应发生提供
2、依据l吸收吸收由给药部位进入血液循环的过程由给药部位进入血液循环的过程-不同途径吸收快慢依次为:吸入不同途径吸收快慢依次为:吸入舌下舌下肌肉肌肉皮下注射皮下注射口服口服直肠直肠皮肤皮肤l分布分布药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程药物吸收后随血液循环到各组织器官的过程-影响因素:血浆蛋白结合率、体内的屏障(血脑和胎盘屏障)、体液影响因素:血浆蛋白结合率、体内的屏障(血脑和胎盘屏障)、体液PHl转化转化外源性活性物质在体内发生化学结构的改变外源性活性物质在体内发生化学结构的改变-使药物转化的器官:主要是肝脏,其次是肠、肾、肺等组织使药物转化的器官:主要是肝脏,其次是肠、肾、肺等组织-意义:灭活
3、(绝大多数药物)、活化(极少数药物)意义:灭活(绝大多数药物)、活化(极少数药物)-药物的转化酶系统:专一性酶(如药物的转化酶系统:专一性酶(如AchE),非专一性酶即肝药酶(细胞色素),非专一性酶即肝药酶(细胞色素P450,细胞色素,细胞色素b5和辅酶和辅酶)-肝药酶的诱导剂和抑制剂:诱导剂如苯妥英钠等,抑制剂如异烟肼和氯霉素等肝药酶的诱导剂和抑制剂:诱导剂如苯妥英钠等,抑制剂如异烟肼和氯霉素等l排泄排泄药物及其代谢物被排出体外的过程药物及其代谢物被排出体外的过程-方式:肾排泄方式:肾排泄(主要排泄途径主要排泄途径)胆汁:部分随粪便排出,部分结合型药物经肝肠循环被冲吸收胆汁:部分随粪便排出,
4、部分结合型药物经肝肠循环被冲吸收 其它途径:唾液、乳汁、汗液、泪液等其它途径:唾液、乳汁、汗液、泪液等药动学的基本参数及概念1、时量关系和时量曲线、时量关系和时量曲线(CT)2、生物利用度、生物利用度(F)3、药物消除类型、药物消除类型4、半衰期、半衰期(t1/2)和连续多次用药的药和连续多次用药的药-时曲线时曲线5、表观分布容积、表观分布容积(Vd)6、房室模型、房室模型时量关系和时量曲线时量关系和时量曲线(CT)l血浆药物浓度随时间的变化过程称时量关系。以血浆药物浓度随时间的变化过程称时量关系。以浓度或对数浓度为纵坐标和以时间为横坐标作图浓度或对数浓度为纵坐标和以时间为横坐标作图为时量曲线
5、为时量曲线l血药浓度血药浓度-时间曲线下面积时间曲线下面积(AUC)(AUC)指由坐标横轴和曲线围成的面积指由坐标横轴和曲线围成的面积 表示在服用某一剂量后的一定时间内吸收入血的药物相对量表示在服用某一剂量后的一定时间内吸收入血的药物相对量 AUC=AUC=(Cn+Cn+1)*(tn+1-tn)/2Cn+Cn+1)*(tn+1-tn)/2 可用于计算生物利用度可用于计算生物利用度生物利用度生物利用度(F)(F)l又称生物有效度,指血管外给药时,药物制剂被机体吸收又称生物有效度,指血管外给药时,药物制剂被机体吸收利用的程度和速度利用的程度和速度l A(A(进入体循环药物量)进入体循环药物量)F=
6、F=100100 D D(给药剂量)(给药剂量)绝对绝对F=AUC(血管外给药血管外给药)/AUC(血管内给药血管内给药)100%相对相对F=AUC(供试品供试品)/AUC(标准品标准品)100%l注意:相对生物利用度是评价厂家产品质量的指标之一。注意:相对生物利用度是评价厂家产品质量的指标之一。厂家不同,工艺不同,机体个体差异对生物利用度都有影厂家不同,工艺不同,机体个体差异对生物利用度都有影响,临床用药特别注意响,临床用药特别注意l药典:药典:F F的差距不能超过标准品的正负的差距不能超过标准品的正负10%10%安全性小的药物换其他厂家制剂时,调整剂量安全性小的药物换其他厂家制剂时,调整剂
7、量 药物消除类型药物消除类型清除率清除率每单位时间内能将多少升血中的某药全部消除每单位时间内能将多少升血中的某药全部消除(L/min(L/min或或h)h)消除速率常数消除速率常数(K)(K)某单位时间内药物被消除的百分速率数某单位时间内药物被消除的百分速率数消除类型消除类型 恒比消除恒比消除(一级动力学一级动力学):单位时间内消除恒定比例的药量,:单位时间内消除恒定比例的药量,消除速率与血药浓度成正比,是大多数药物的消除类型消除速率与血药浓度成正比,是大多数药物的消除类型 恒量消除恒量消除(零级动力学零级动力学):单位时间内消除恒定数量的药物。:单位时间内消除恒定数量的药物。其消除量与血药浓
8、度无关其消除量与血药浓度无关l半衰期半衰期(t(t1/21/2)-血浆药物浓度下降一半所需的时间,血浆药物浓度下降一半所需的时间,t t1/21/2=0.693/K=0.693/K。t t1/21/2是决定是决定给药间隔时间的重要依据给药间隔时间的重要依据l稳态血药浓度稳态血药浓度CssCss(坪值(坪值)-属一级动力学消除的药物每隔一个属一级动力学消除的药物每隔一个t1/2t1/2等量给药一次,经等量给药一次,经5-75-7个个t1/2 t1/2 血药浓度可达到一个稳定状态(此时给药量与消除量达血药浓度可达到一个稳定状态(此时给药量与消除量达相对的平衡)。称稳态浓度,或称相对的平衡)。称稳态
9、浓度,或称“坪值坪值”l表观分布容积表观分布容积(Vd)(Vd)-药物在体内达到平衡时,按血药浓度药物在体内达到平衡时,按血药浓度(C)(C)推算体内药物总量推算体内药物总量(A)(A)在理论上应占有的体液容积在理论上应占有的体液容积Vd(L)=A(mg)/C(mg/L)Vd(L)=A(mg)/C(mg/L)房室模型房室模型l一室模型:假定机体由一个房室组成,给药后药物立即均一室模型:假定机体由一个房室组成,给药后药物立即均匀地分别于整个房室,并以一定的速率从该室消除。单次匀地分别于整个房室,并以一定的速率从该室消除。单次静注给药时,时量静注给药时,时量(对数浓度对数浓度)曲线呈单指数消除曲线
10、呈单指数消除l二室模型:假定机体由两个房室组成,即中央室二室模型:假定机体由两个房室组成,即中央室(血流丰血流丰富的器官如心、肝、肾富的器官如心、肝、肾)和周边室和周边室(血流量少的器官如骨、血流量少的器官如骨、脂肪脂肪)。给药后,药物立即分布到中央室,然后再缓慢分。给药后,药物立即分布到中央室,然后再缓慢分布到周边室。单次静注给药时,时量布到周边室。单次静注给药时,时量(对数浓度对数浓度)曲线呈双曲线呈双指数衰减即分为分布相和消除相指数衰减即分为分布相和消除相喹诺酮类药物的分类喹诺酮类药物的分类第一代第一代 萘啶酸、萘啶酸、吡哌酸吡哌酸 对对G-G-杆菌作用强,仅适用于尿路、肠道感染杆菌作用
11、强,仅适用于尿路、肠道感染 第二代第二代 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 对对G-G-杆菌作用强,体内较稳定,毒性降低,杆菌作用强,体内较稳定,毒性降低,可用于各系统感染可用于各系统感染 第三代第三代 左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星司帕沙星、格帕沙星 在第二代基础上增加了对在第二代基础上增加了对G+G+球菌、衣原体、支原球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用,安全性高,半衰期长体、军团菌和结核杆菌的作用,安全性高,半衰期长第四代第四代 克林沙星、加替沙星、克林沙星、加替沙星、莫西沙星莫西
12、沙星莫西沙星莫西沙星 在第三代基础上增加了对抗在第三代基础上增加了对抗G+G+球菌的活性,增球菌的活性,增加了对厌氧菌的抗菌活性加了对厌氧菌的抗菌活性氟喹诺酮类药物的体内过程氟喹诺酮类药物的体内过程多数品种口服吸迅速完全,多数品种口服吸迅速完全,1-21-2小时达血药浓度高峰,可小时达血药浓度高峰,可与钙、镁、锌等二、三价阳离子螯合,不与含此类离子的与钙、镁、锌等二、三价阳离子螯合,不与含此类离子的食品或药物同用食品或药物同用血半减期较长,多在血半减期较长,多在3 37h7h血浆蛋白结合率低,大多为血浆蛋白结合率低,大多为1414%30%30%体内分布广泛,组织和体内浓度常高于或等于血药浓度,
13、体内分布广泛,组织和体内浓度常高于或等于血药浓度,可达有效治疗水平。培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通可达有效治疗水平。培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过血脑屏障过血脑屏障大多数品种主要以原形经肾排出,氧氟沙星和环丙沙星胆大多数品种主要以原形经肾排出,氧氟沙星和环丙沙星胆汁中的浓度远高于血药浓度汁中的浓度远高于血药浓度常用喹诺酮类品种的药代动力学参数常用喹诺酮类品种的药代动力学参数 药物药物POPO量量(mgmg)CmaxCmax(mg/ml(mg/ml)T1/2T1/2(h)(h)绝对生绝对生物利用物利用度(度(%)VdVd(L)(L)总清除总清除率率(L/hL/h)尿中排除原尿中排除原型药占
14、给药型药占给药量的百分数量的百分数(%)AUCAUC(mg(mgh/L)h/L)诺氟沙星诺氟沙星4004001.581.58343435453545(100(10051.651.6253025305.75.7培氟沙星培氟沙星4004003.83.87.5117.51190100901001391399 911116363依诺沙星依诺沙星4004003.703.703.35.3.35.8 880988098175175212152523333氧氟沙星氧氟沙星4004005.65.65757859585951201201313709070903535环丙沙星环丙沙星5005002.562.563.
15、34.3.34.9 94970497030730739.1239.12294429441212左氧氟沙左氧氟沙星星2002003.063.065.17.5.17.1 11001001191198.518.518086808619.919.9洛美沙星洛美沙星4004003.473.476.88.6.88.5 59098909814014015.5415.547086708627.427.4氟罗沙星氟罗沙星4004006.506.509.1139.11310010080805.085.08507750777070第三代喹诺酮类药动学比较第三代喹诺酮类药动学比较血药浓度:氧氟沙星血药浓度:氧氟沙星
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- 关 键 词:
- 喹诺酮类 药物 代谢 动力学
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