天然药物抗肿瘤作用的研究进展.docx
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1、天然药物抗肿瘤作用的研究进展【摘要】 在天然抗肿瘤药物方面,我国医药专家从植物学、植物化学、药效学到毒理学等方面做了大量研究,文章就一些中药及天然药物抗肿瘤的新研究进展作一综述。【关键词】 抗肿瘤 恶性肿瘤是目前危害人类健康的主要疾病之一。在第18届国际抗癌联盟大会上,世界卫生组织的一项研究报告表明,今后20年,新发肿瘤患者人数将由目前每年1 000万增加到1 500万,每年因恶性肿瘤而死亡的人数也将由600万增至1 000万。据国家卫生部统计,20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127/10万。近年来我国每年新增肿瘤患者160万170万,总数估计在450 万左右。在恶性肿瘤的三大疗法中,药
2、物治疗占有重要的地位。在合成的化学类抗肿瘤药物中绝大多数都是以天然抗肿瘤活性成分为先导化合物的,我国有丰富的天然药用动物、植物和矿物资源,自20世纪60年代以来,我国的医药专家根据各民族运用天然抗肿瘤药物的经验,从民族医药中研究和开发出了一批疗效确切、价格合理的天然抗肿瘤药物,为肿瘤的防治作出了较大的贡献。现就一些天然抗肿瘤药物研究进展作一综述。 1 药用抗肿瘤植物 苦 参 苦参为豆科多年生落叶亚灌木植物苦参的干燥根,性苦、寒,有清热燥湿、杀虫、利尿等功效1,研究显示苦参中的有效成分苦参碱具有抗肿瘤作用,其作用机制为抑制肿瘤细胞增殖和转移,促进凋亡以及诱导肿瘤细胞向正常细胞分化等。研究还发现氧
3、化苦参碱对肺癌和胃癌细胞诱导的血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)增殖具有抑制作用,可以阻断肿瘤新生血管的形成,推测这可能与氧化苦参碱对肿瘤细胞分泌促使VEC生长的因子尤其是血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)有一定的抑制作用。De Naeyer等用酚从苦参中提取的一种成分具有雌激素样作用,并且对人乳腺癌细胞MCF-7/6有很强的细胞毒作用。 陈 皮 陈皮为芸香科植物橘 及其栽培变种的干燥成熟果皮。味辛、苦,性温,具有理气健脾、燥湿化痰之功1。钱土辉等研究表明,陈皮提取物对小鼠移植性肿瘤S180、Heps具有明显的抑制作用。陈皮提取物对癌细
4、胞增殖周期S期细胞作用不大,但能使G2M期细胞减少,使G0/G1期细胞增多,其作用强度随着抑制递增而提高,同时使癌细胞凋亡的作用也随之提高。一项利用辐射制备的陈皮果胶多糖的试验表明,陈皮果胶多糖不仅有抗氧化作用,而且它还具有抑制癌细胞生长的作用。 莪 术 莪术为姜科多年生宿根草本植物蓬莪术。广西莪术或温郁金的根茎,味辛、苦,性温,具有行气破血、消积止痛之功1。莪术油是从莪术中提取的一种含挥发油的制剂,内有多种半萜衍生物,莪术酮为主要成分。实验证明,此药对艾氏癌、L615白血病等有抑制作用, 对宫颈癌、外阴癌、皮肤癌等都有效。有学者利用流式细胞仪观察莪术提取成分对结肠癌细胞株诱导细胞凋亡和其细胞
5、毒作用。结果表明,莪术提取物对结肠癌细胞株诱导的细胞毒性与凋亡呈剂量和时间依赖性,认为这一成分对结肠癌患者具有潜在的治疗价值。 红豆杉 红豆杉的主要抗肿瘤活性成分是紫杉醇。1992年Homes等首次报道了紫杉醇对乳腺癌具有良好的治疗效果。1997 年,武汉华中理工大学利用细胞培养法制成了新型的抗肿瘤药物紫杉醇。该药能与细胞微管蛋白结合,促进微管聚合,抑制其解聚,使细胞有丝分裂受到阻断,从而抑制肿瘤生长。该药具有下列特点:分子量大,为细胞毒性药物,能直接杀伤肿瘤细胞,经肝脏转化成非毒性药物,抗肿瘤作用与药物浓度呈正比。王彦等应用国产紫杉醇175mg/m2对8例初治晚期卵巢上皮癌患者进行腹腔化疗,
6、并对其中6例进行药代动力学研究,结果腹腔用药具有药代动力学优势,不良反应主要是骨髓抑制及腹痛,但较静脉用药者不良反应小。管丽莉等联合国产紫杉醇加顺铂治疗14例老年晚期非小细胞肺癌患者,总有效率达%。 仙人掌 仙人掌(Opuntia)属植物系仙人掌科双子叶植物。在我国仙人掌作为药用植物已有悠久的历史。在国内主要分布于海南岛、广东、广西、云南、四川等地,其性苦、凉,具有清热解毒、散淤消肿、健胃、止痛、镇咳等功效10。仙人掌中主要的活性成分为生物碱类、黄酮类和甾醇类化合物,此外还有多糖等。近年来发现仙人掌果和茎有较强的抗肿瘤作用。韦启后等11研究表明接种后给药7、14d对S180荷瘤小鼠的抑瘤率各为
7、、,分别高于其在接种后给药21d的抑瘤率(),证明仙人掌提取物对肿瘤早期发生具有较好的抑瘤作用。资料表明仙人掌的果实提取物能抑制宫颈癌、卵巢癌和膀胱癌细胞的增殖,而且能抑制患有卵巢癌大鼠的肿瘤生长;仙人掌对肿瘤细胞生长的抑制作用与加速癌细胞凋亡和使癌细胞在G1期停留时间延长有关,也可能是通过抑制肿瘤生长的p53途径12。另有研究表明,仙人掌抑制肿瘤生长的作用与现用于卵巢癌预防的药物N(4-氨基苯酚)维甲酰胺 (4-HPR)作用相当。仙人掌中的黄酮类化合物能增加细胞内钙池钙离子浓度,并干扰与人T细胞S期转换有关的白介素-2的表达,这是否与仙人掌对肿瘤细胞的抑制作用有关,目前正在研究13。 番荔枝
8、 许多番荔枝属番荔枝科的植物都含有泡番荔枝辛(bullatacin),泡番荔枝辛是一种邻双四氢呋哺环番荔枝内酯,在体内和体外展现出强抗肿瘤活性。韩金玉等14研究表明,泡番荔枝辛的作用靶点是在线粒体的辅酶(NADH-ubiquinone oxidoreduc-tose),其作用机制表现为抑制线粒体电子传输系统的辅酶。抑制的辅酶阻碍了ATP的生成,细胞间的能量得以耗尽。 大 蒜 大蒜(Allim sativum)是百合科葱属植物的鳞茎,具有多方面的药理作用,尤其有良好的防癌作用。现代药物化学研究证明,大蒜内含硫成分多达30余种,其中对肿瘤起预防作用的物质主要有二烯丙基一硫化物(DAS)、二烯丙基二
9、硫化物(DADS)、二烯丙基三硫化物(DATS)、ajoene及丙烯丙基硫基半胱氨酸(SAMC)和 烯丙基半胱氨酸(SAC)等。这些成分不仅能抑制癌细胞的致癌作用,而且对肿瘤细胞的增殖也有抑制作用。在一项针对人前列腺癌异种移植的研究中表明,口服DATS可抑制移植肿瘤的生长,这一作用是通过诱导肿瘤细胞凋亡所致15。最近完成的一项大规模的病例对照研究结果也提示,食用大蒜和洋葱的人群比不食用者在患口腔、食管癌、结肠癌、卵巢癌和前列腺癌等常见的几种癌症的发病危险性要低。提示大蒜在肿瘤防治中起重要作用16。 猕猴桃 猕猴桃具植物的保健及治疗作用,曾引起不少学者的关注,猕猴桃提取物的化学成分包括三萜类、黄
10、酮类、糖类、挥发油、微量元素等。近年一些学者对中华猕猴桃、毛花猕猴桃、软枣猕猴桃等植物进行研究,认为有一定抗肿瘤作用。李延17研究证明猕猴桃提取物对小鼠S180抑制率为%。邹益友等18采用MTT 法研究中华猕猴桃根乙酸乙酯提取物(主要含蒽醌类化合物) 的抗癌活性,发现其对白血病细胞的抑制率为%,对结肠低分化腺癌细胞抑制率为%,提示猕猴桃根提取液对肿瘤细胞有直接杀灭作用。Motonashi等19利用乙烷、丙酮、甲醇提取,并进一步用硅胶和ODS色谱柱分离猕猴桃中的不同组合,结果有一些组分能够选择性杀伤人口腔肿瘤细胞系。 苦 瓜 苦瓜即葫芦科苦瓜(Momordica charantia L.)的果实
11、。民间已有数百年食用和药用历史,苦瓜有清暑涤热、明目解毒的功能,现代分析化学证实苦瓜含甾体皂甙、豆甾醇皂甙、苦瓜甙等,还含有52羟色氨、果胶和维生素C20,且含16 种氨基酸。苦瓜甙A对S180动物瘤组织DNA和RNA蛋白质合成有显着抑制作用。李春阳等21研究证明苦瓜蛋白对胃癌细胞SGC7901 的增长具有明显的抑制作用,并能诱发其凋亡。还有学者用苦瓜子油进行试验,发现其能抑制结肠癌细胞的增殖,并诱导癌细胞凋亡,这一作用是通过上调p53、GADD45基因表达而实现22。 2 药用抗肿瘤动物 21 壁 虎 壁虎又称守宫、天龙等,为壁虎科动物无蹼壁虎(Gekko swinhonis Gunther
12、)或多痣壁虎(Gekko japonicus et Bi)及其它几种壁虎的干燥全体。近年来多作丸、散、膏等剂型入药,广泛应用于临床多种疾病,特别是对多种恶性肿瘤。司百忍23用含壁虎的中药透皮疗法,治疗癌性疼痛25例有很好的疗效。 22 斑 蝥 斑蝥为芫青科昆虫南方大斑蝥(Mylabris phalerata Palles)或黄黑小斑蝥的干燥体,味辛,性温,有大毒,具有破血逐淤消症、攻毒散结之功1。斑蝥是我国首先发现具有抗肿瘤作用的药物,其抗癌的主要有效成分为斑蝥素。斑蝥素的抗肿瘤机制主要是抑制癌细胞的蛋白质合成,降低肿瘤激素水平,从而影响肿瘤细胞的核酸代谢。实验证明斑蝥素能抑制Hela细胞和人
13、食管癌、贲门癌、胃癌、乳腺癌、纤维瘤、霍奇金病、肝癌、肺癌及脾肉瘤细胞的代谢。张卫东等24研究发现斑蝥素可相对特异性地引起肺癌A549细胞周期G2/M期阻滞,其机制可能是引起Cyclin B1/p34cdc2活性下降,这种活性下降与降低了Cyclin B1的表达相关,同时参与G2/M期调控的p21waf1/cip1表达增强,与survivin表达下降有关。在研究斑蝥抗肿瘤的作用机制时,有学者发现,当斑蝥诱导白血病细胞凋亡时,是通过促使瘤细胞的氧化压力造成DNA损伤,以及依赖p53起作用25。 23 蟾 蜍 蟾蜍毒素存在于中华大蟾蜍、黑蟾蜍或同属其它种蟾蜍耳后及皮肤分泌的白色浆液中,主要成分有脂
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