南开大学生物化学细胞因子受体家族.pptx
《南开大学生物化学细胞因子受体家族.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《南开大学生物化学细胞因子受体家族.pptx(56页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、 细胞因子细胞因子趋趋 化化 因因 子子 及及 其其 受受 体体 家家 族族 研研 究究 进进 展展细胞因子细胞因子(Cytokine,CK)l细胞因子是由细胞分泌的具有生物活性细胞因子是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。的小分子蛋白物质的统称。l细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用用l有多种其他名称:单核因子、淋巴因子、有多种其他名称:单核因子、淋巴因子、集落刺激因子等集落刺激因子等 在免疫系统中,各种免疫细胞均能合成和分泌小分子在免疫系统中,各种免疫细胞均能合成和分泌小分子的多肽类因子的多肽类因子,它们调节机体的免疫调节功能它们调节机体的免疫
2、调节功能,参与免疫细参与免疫细胞的增殖、分化等功能胞的增殖、分化等功能,这些因子统称为这些因子统称为细胞因子。细胞因子。细胞因子除存在于免疫系统外,在机体的各个系统也细胞因子除存在于免疫系统外,在机体的各个系统也广泛存在广泛存在,发挥极为重要的生理调节作用。与免疫有关的细发挥极为重要的生理调节作用。与免疫有关的细胞因子主要包括淋巴细胞产生的淋巴因子、单核巨噬细胞胞因子主要包括淋巴细胞产生的淋巴因子、单核巨噬细胞产生的单核因子、白细胞介素产生的单核因子、白细胞介素(interleukin,IL)(interleukin,IL)、干扰素、干扰素(interferon,IFN)(interferon
3、,IFN)、集落刺激因子、集落刺激因子(colony stimulating(colony stimulating factor,CSF)factor,CSF)、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子(tumor necrosis(tumor necrosis factor,TNF)factor,TNF)、趋化因子趋化因子(chemokine)chemokine)、转化生长因子、转化生长因子(transforming growth factor transforming growth factor ,TGF,TGF)等等,它们在免疫它们在免疫系统中起着非常重要的调控作用系统中起着非常重要的调控作用,在异常
4、情况下也会导致免在异常情况下也会导致免疫病理反应。疫病理反应。细胞因子的共同特性细胞因子的共同特性是低分子量(是低分子量(1530kD)的蛋白或糖蛋白;)的蛋白或糖蛋白;天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物天然的细胞因子由抗原、丝裂原或其他刺激物活化的细胞分泌,且多以单体形式存在,以非活化的细胞分泌,且多以单体形式存在,以非特异性方式发挥作用,以较高的亲和力与其受特异性方式发挥作用,以较高的亲和力与其受体结合;体结合;细胞因子的分泌是一个短时自限过程,可以旁细胞因子的分泌是一个短时自限过程,可以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用一种细胞可产生多种细胞因子
5、一种细胞可产生多种细胞因子,不同类型的细,不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子;胞也可产生一种或几种相同的细胞因子;一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用,产生一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用,产生多种不同的生物学效应,称多种不同的生物学效应,称多效性多效性;几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发生作几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发生作用,产生相同或相似的生物学效应,称用,产生相同或相似的生物学效应,称重叠性重叠性;一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某些一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某些生物学作用,表现为生物学作用,表现为拮抗效应拮抗效应;也可以增强另;也可以增强另一细胞因子
6、的某些生物学作用表现为一细胞因子的某些生物学作用表现为协同效应协同效应。细胞因子的功能分类细胞因子的功能分类白细胞介素白细胞介素(interleukin,IL)(interleukin,IL)干扰素干扰素(Interferon,IFN)(Interferon,IFN)集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating(colony stimulating factor,factor,CSF)CSF)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis(Tumor necrosis factor,TNF)factor,TNF)生长因子生长因子(Growth factor,GF)(G
7、rowth factor,GF)趋化因子趋化因子(chemokine CK)(chemokine CK)(一)白细胞介素一)白细胞介素(Interleukin,IL)(Interleukin,IL)1 1 产生细胞:产生细胞:淋巴细胞、单核吞噬细胞等淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2 2 作用作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应。长分化、参与免疫应答和介导炎症反应。3 3 种类:种类:IL-1-IL-30IL-1-IL-30IL-1 发热发热,促进促进T、B细胞增殖分化细胞增殖分化 IL-2 T细胞生长因子,细胞生长因子,增强增
8、强NK细胞和细胞和LAK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化刺激骨髓多能干细胞的增殖分化IL-4:促进:促进B细胞增殖分化,诱导细胞增殖分化,诱导B细胞发生细胞发生Ig类类 别转换,产生别转换,产生IgE或或IgG类抗体类抗体 抑制抑制Th1细胞细胞IL-5:促进促进B细胞增殖分化,诱导细胞增殖分化,诱导B细胞发生细胞发生Ig类类 别转换,产生别转换,产生IgA类抗体类抗体 刺激刺激T细胞增殖分化细胞增殖分化IL-6:促进:促进T、B细胞增殖分化细胞增殖分化IL-7:诱导胸腺细胞分化、前诱导胸腺细胞分化、前T和前和前B增殖增殖IL-10:抑制性细胞因子,抑制:抑制
9、性细胞因子,抑制TH1细胞合成分细胞合成分 泌细胞因子泌细胞因子IL-13:抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞 因子(因子(IL-1、6、8和和TNF-)(二)干扰素(二)干扰素(Interferon,IFN)抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子,包括干扰病毒复制的细胞因子,包括 IFNIFN、I I型干扰素型干扰素 IFNIFN 和和 来源:白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织来源:白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织 细胞等细胞等 功能:抗病毒感染、抗肿瘤生长功能:抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节免疫调节(较弱)较弱)应用:病毒感染性疾病等,肝炎、
10、应用:病毒感染性疾病等,肝炎、SARS SARS II型干扰素型干扰素干扰素干扰素(IFN)来源:活化的来源:活化的T细胞和细胞和NK细胞产生细胞产生功能:免疫调节功能:免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强增强Tc细胞和细胞和NK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性 抑制抑制TH2细胞形成,下调体液免疫应答细胞形成,下调体液免疫应答 趋化作用趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用(次要)抗病毒和抗肿瘤作用(次要)(三)肿瘤坏死因子三)肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF):可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。可以直接诱导
11、肿瘤细胞凋亡的细胞因子。分类:分类:TNF :活化的单核巨噬细胞产生:活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素亦称恶液质素TNF:活化的:活化的T细胞产生,亦称淋巴毒素。细胞产生,亦称淋巴毒素。两种两种TNF的分子量为的分子量为51kD,结构为同源三聚体,具结构为同源三聚体,具有相同的结合受体和生物学活性有相同的结合受体和生物学活性TNFTNF的生物学活性的生物学活性 1 1 杀瘤、抑瘤作用杀瘤、抑瘤作用(1 1)直接杀伤或抑制肿瘤细胞)直接杀伤或抑制肿瘤细胞(2 2)激活)激活NKNK细胞和巨噬细胞,间接发挥作用细胞和巨噬细胞,间接发挥作用(3 3)损伤血管内皮细胞,促进血栓的形成,阻断肿瘤组织
12、的血)损伤血管内皮细胞,促进血栓的形成,阻断肿瘤组织的血流供应,导致肿瘤出血坏死流供应,导致肿瘤出血坏死 2 2 免疫调节作用免疫调节作用 (1 1)刺激靶细胞合成分泌细胞因子,如)刺激靶细胞合成分泌细胞因子,如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等 (2 2)增强)增强T T、B B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 (3 3)增强)增强TcTc细胞对靶细胞的杀伤活性细胞对靶细胞的杀伤活性3 促进炎症反应促进炎症反应(1)诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子)诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1(ICAM-1)(2)分泌)分泌IL-1、IL-8等
13、炎症分子和趋化因子等炎症分子和趋化因子(3)增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能)增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能4 抗病毒作用抗病毒作用(1)类似于)类似于IFN的作用的作用(2)直接杀伤病毒感染细胞)直接杀伤病毒感染细胞 5 致热作用致热作用 内热性热源质内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢直接作用于下丘脑体温调节中枢(2)刺激巨噬细胞释放)刺激巨噬细胞释放IL-16 引发恶液质引发恶液质 由由TNF 引起,能够促进蛋白脂肪消耗、引起,能够促进蛋白脂肪消耗、分解,引起代谢紊乱分解,引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血分类分类
14、粒细胞集落刺激因子(粒细胞集落刺激因子(granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子(巨噬细胞集落刺激因子(macrophage-CSF,MCSF)粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)红细胞生成素(红细胞生成素(erythropoietin,EPO)干细胞生成因子(干细胞生成因子(stem cell factor,SCF)多能集落刺激因子(多能集落刺激因子(multi-CSF)(四)集落刺激因子(四)集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF):集落刺激因子的
15、作用集落刺激因子的作用(五)生长因子五)生长因子(Growth factor)具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子具有促进不同类型细胞生长效应的细胞因子分类:分类:转化生长因子转化生长因子(transforming growth factor-,TGF)表皮生长因子(表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)血管内皮生长因子(血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)成纤维细胞生长因子(成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)神经生长因子神经生长因子(nerve grow
16、th factor,NGF)血小板衍生的生长因子(血小板衍生的生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)肝细胞生长因子(肝细胞生长因子(hepatic growth factor,HGF)生物学活性:生物学活性:(1 1)对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、)对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T T细胞和细胞和B B细胞具有生长抑制作用,但对肿瘤细胞细胞具有生长抑制作用,但对肿瘤细胞的生长无抑制作用的生长无抑制作用(2 2)抑制)抑制IL-2IL-2诱导的诱导的T T、B B细胞活化。细胞活化。(3 3)抑制巨噬细胞、)抑制巨噬细胞、NKNK细胞、
17、细胞、LAKLAK细胞和细胞和TcTc细胞细胞的杀伤活性的杀伤活性转化生长因子转化生长因子 (TGF)为同源二聚体,为同源二聚体,MW25kD产生细胞:正常细胞和肿瘤细胞产生细胞:正常细胞和肿瘤细胞4 4)促进间质细胞增殖,对成纤维细胞、成骨细胞)促进间质细胞增殖,对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂作用和平滑肌细胞等促分裂作用(5 5)对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用,促)对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用,促进伤口愈合。进伤口愈合。(6 6)促进细胞外基质如)促进细胞外基质如 胶原蛋白和纤粘连蛋白胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成,在细胞形态维持和增殖、分化过程中起的生成,在细胞形态维持和
18、增殖、分化过程中起重要作用,有利于胚胎发育和细胞修复重要作用,有利于胚胎发育和细胞修复 (六)六)趋化因子(Chemokine):(Chemokine):一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细能吸引免疫细胞到免疫应答局部胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理参与免疫调节和免疫病理反应。反应。趋化因子趋化因子是在多种刺激物如生长因子、干扰素、细是在多种刺激物如生长因子、干扰素、细菌产物、病毒感染等因素的刺激下,成纤维细胞、菌产物、病毒感染等因素的刺激下,成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞等分泌的一类小分子物质,它巨噬细胞、内皮细胞等分泌的一类小分子物质,它们大多具有促细
19、胞分裂和趋化活性,可诱导多种免们大多具有促细胞分裂和趋化活性,可诱导多种免疫细胞到炎症部位,因此,趋化因子在机体的防御疫细胞到炎症部位,因此,趋化因子在机体的防御和炎症反应等方面起着重要的调节作用。新近研究和炎症反应等方面起着重要的调节作用。新近研究表明,趋化因子在多种肿瘤的生长、转移过程中发表明,趋化因子在多种肿瘤的生长、转移过程中发挥重要作用。挥重要作用。目前,发现近目前,发现近50种趋化因子,成为最种趋化因子,成为最大的细胞因子亚家族。大的细胞因子亚家族。肿瘤细胞趋化因子表达谱差异的生物学意义肿瘤细胞趋化因子表达谱差异的生物学意义 越来越多的研究证实多数肿瘤可分泌多种异常高水平的越来越多
20、的研究证实多数肿瘤可分泌多种异常高水平的趋化因子。趋化因子。根据趋化因子表达谱的差异,决定了肿瘤浸润白根据趋化因子表达谱的差异,决定了肿瘤浸润白细胞的种类与浸润程度。细胞的种类与浸润程度。某些肿瘤可利用与宿主的特异性趋某些肿瘤可利用与宿主的特异性趋化因子受体结合机制得以筛选进而获得生长优势。化因子受体结合机制得以筛选进而获得生长优势。并与一些并与一些表型如:表型如:激素激素/生长因子不依赖性靶器官特异性(肝,肺,生长因子不依赖性靶器官特异性(肝,肺,骨,淋巴)转移机制有关,骨,淋巴)转移机制有关,如通过排泌如通过排泌IL-8IL-8和和GCP-2GCP-2等趋化等趋化因子可募集嗜中性白细胞并上
21、调蛋白酶活性,从而降解细胞因子可募集嗜中性白细胞并上调蛋白酶活性,从而降解细胞外基质,促进肿瘤细胞的侵袭转移等。外基质,促进肿瘤细胞的侵袭转移等。肿瘤细胞自身可合成多种生物活性物质,如异位肿瘤细胞自身可合成多种生物活性物质,如异位激素、生长因子及多种趋化因子,并不受宿主调控,激素、生长因子及多种趋化因子,并不受宿主调控,其细胞因子信号传导通路异常的机制尚不清楚其细胞因子信号传导通路异常的机制尚不清楚!虽然证虽然证实肿瘤细胞所分泌的趋化因子在氨基酸组成和蛋白结实肿瘤细胞所分泌的趋化因子在氨基酸组成和蛋白结构上与正常细胞的产物完全相同,但可以确定是与正构上与正常细胞的产物完全相同,但可以确定是与正
22、常机体组织反应所诱导的机制不同。肿瘤细胞趋化因常机体组织反应所诱导的机制不同。肿瘤细胞趋化因子分泌的时相调控机制与相关信号通路有待进一步阐子分泌的时相调控机制与相关信号通路有待进一步阐明,肿瘤源性趋化因子转录后水平的蛋白质修饰、糖明,肿瘤源性趋化因子转录后水平的蛋白质修饰、糖基化差异有可能是导致异常生物学活性与作用途径的基化差异有可能是导致异常生物学活性与作用途径的机制。机制。趋化因子趋化因子概念:概念:趋化因子趋化因子(chemokines,chemokines,chemochemoattractant attractant cytocytokineskines ,CKCK)是一组能使细胞发
23、生趋化运动的小是一组能使细胞发生趋化运动的小分子细胞因子。分子细胞因子。趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方趋化运动是指细胞向高浓度刺激物方向的定向运动。向的定向运动。它们多为小于它们多为小于100100个氨基酸的小分子个氨基酸的小分子多肽多肽.C5aC5a和细菌代谢和细菌代谢产物产物细胞因子细胞因子(IL-8)19991999年,国际命名委员会根据年,国际命名委员会根据CKCK的结构特征命名。的结构特征命名。绝大多数绝大多数CKCK有有4 4个保守的半胱氨酸(个保守的半胱氨酸(CysCys),),根据前两个根据前两个CysCys的的相对位置不同可主要分为相对位置不同可主要分为4 4个趋化因子亚家
24、族个趋化因子亚家族:CXC:CXC()、CCCC()、C C()和和CXCX3 3C C()趋化因子。趋化因子。分别用分别用CXCLnCXCLn、CCLnCCLn、XCLn XCLn和和CX3CLnCX3CLn代表代表CXCCXC、CCCC、C C 和和CX3CCX3C家族的不同成员家族的不同成员 ,L L为为LigandLigand,迄今发现的迄今发现的CKCK有有CXCL1-16CXCL1-16,CCL1-28CCL1-28,XCL1 XCL1-2 2和和CX3CL1CX3CL1。CKCK受体的命名规则与此相似,用受体的命名规则与此相似,用R R即即ReceptorReceptor代替代替
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 南开大学 生物化学 细胞因子 受体 家族
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【快乐****生活】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【快乐****生活】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。