制药工程毕业设计.doc
《制药工程毕业设计.doc》由会员分享,可在线阅读,更多相关《制药工程毕业设计.doc(89页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、制药工程毕业设计892020年4月19日文档仅供参考,不当之处,请联系改正。概 述 1.胶囊剂的简单介绍胶囊剂(Capsules)系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂,构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料是明胶、甘油、水以及其它的药用材料,但各成分的比例不尽相同,制备方法也不同。当前与片剂一样广泛地应用于临床。胶囊剂具有如下一些特点:能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性:因药物装在胶囊壳中与外界隔离,避开了水分、空气、光线的影响,对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。药物的生物利用度较高:胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊
2、壳中,不受压力等因素的影响,因此在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收,其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。可弥补其它固体剂型的不足:含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等,但可制成胶囊剂。可延缓药物的释放和定位释药:可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中,达到缓释延效作用。胶囊剂可分为硬胶囊剂和软胶囊剂两类,1888年由法国的Mothe首次制备了软胶囊,1847年由英国的Murdock制备了硬胶囊。软胶囊是指把一定量的原料、原料提取物加上适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其它形状的软质囊中制成的剂型。硬胶囊(hard capsule)系指将一定量的药材提取物加药粉或辅料制成均匀的粉末或颗粒,充填于空
3、心胶囊中制成,或将药材粉末直接分装于空心胶囊中制成。在现代中药制剂生产中,硬胶囊剂因工艺过程相对简单,又有服用方便、起效快并能有效地隔离药物的不良气味等优点,近年来得到了广泛的应用。胶囊剂具有外表光控洁,无异味、易吞服、溶解速率快等优点,胶囊剂新的进展主要是缓释胶囊如布洛芬胶囊、结肠靶向给药胶囊,又分pH依赖型释药系统、时滞释药系统、菌群触发型释药系统。近年来已成为国内外制剂生产的重要剂型之一,其发展速度已明显高于其它口服制剂。一九八六年中国胶囊剂的生产能力为20亿粒。以后胶囊的生产厂和产量随之大增。胶囊剂可掩盖药物的不良气味及刺激性,便于临床使用,是一种较受欢迎的一种制剂。又由于已有多种长效
4、胶囊制剂上市,在药物疗法方面能最大限度地达到治疗效果。在临床剂型选择方面胶囊剂崩解迅速,药物释放、吸收稳定,生物利用度高。所填充的药物可制成不同性质的长效颗粒,再按一定比例配合,在药物制剂及药物动力学方面有很多优势,是一种很有发展前途的剂型。2.阿莫西林 阿莫西林(Amoxicillin),又名安莫西林或安默西林,是一种最常见的青霉素类广谱-内酰胺类抗生素,为一种白色粉末,半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定,胃肠道吸收率达90。阿莫西林杀菌作用强,穿透细胞膜的能力也强。是当前应用较为广泛的口服青霉素之一,其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。 3
5、.阿莫西林胶囊阿莫西林胶囊属青霉素类胶囊剂。适用于敏感菌(不产内酰胺酶菌株)所致的下列感染,如溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。皮肤软组织感染。急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。急性单纯性淋病。本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病;阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌,降低消化道溃疡复发率。【通用名】:阿莫西林【商品名】:阿莫西林胶囊剂【阿莫西林胶囊剂】:0.25g20粒【拼音名称】:AMOXILING JIAONANG【药品类别】:青霉
6、素类【结构式】:【含量测定】:取装量差异项下的内容物,混合均匀,精密称取适量,加磷酸盐缓冲液(PH5.0)溶解并稀释成每1ml中约含0.6mg的溶液,滤过,取滤液,照阿莫西林项下的方法测定。【成分】:该品主要成份为阿莫西林,其化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环32O庚烷-2-甲酸三水合物。 【性状】:该品为胶囊剂。【药理毒理】:阿莫西林为青霉素类抗生素,对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌,大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋
7、病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林经过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用,可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。【药代动力学】:口服该品后吸收迅速,约75%90%可自胃肠道吸收,食物对药物吸收的影响不显著。口服0.25g和0.5g后血药峰浓度(Cmax)分别为3.55.0mg/L和5.57.5mg/L,达峰时间为12小时。该品在多数组织和体液中分布良好。肺炎或慢性支气管炎急性发作患者口服该品0.5g后23小时和6小时痰中的平均药物浓度分别为0.52mg/L和0.53mg/L,而同期血药浓度为11mg/L和3.5mg/L。慢性中耳炎儿童患者口服该品1g
8、后12小时,中耳液中药物浓度为6.2mg/L。结核性脑膜炎患者口服该品1g后2小时脑脊液中的浓度为0.11.5mg/L,相当于同期血药浓度的0.9%21.1%。该品可经过胎盘,在脐带血中浓度为母体血药浓度的1/41/3,在乳汁、汗液和泪液中也含微量。阿莫西林的蛋白结合率为17%20%。该品血消除半衰退期(t1/2)为11.3小时,服药后约24%33%的给药量在肝内代谢,6小时内45%68%给药量以原型药自尿中排出,尚有部分药物经胆道排泄。严重肾功能不全患者血清半衰期可延长至7小时。血液透析可清除该品,腹膜透析则无清除该品的作用。【适应症】:阿莫西林适用于敏感菌(不产内酰胺酶菌株)所致的下列感染
9、:1溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。3溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染。4溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。5急性单纯性淋病。6该品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病;阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌,降低消化道溃疡复发率。【功效主治】:用于敏感致病菌所致呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、急性单纯性淋病、伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病,亦可与克拉霉素兰索拉唑三联用药根
10、除胃十二指肠幽门螺杆菌,降低消化道溃疡复发率 。【化学成分】:主要成分:该品主要成份为阿莫西林,其化学名为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环3.2.0庚烷-2-甲酸三水合物。分子式:C16H19N3O5S3H2O,分子量:419.46。【药理作用】:阿莫西林为青霉素类抗生素,对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌,大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林经过抑
11、制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用,可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。 【药物相互作用】:1. 丙磺舒竞争性地减少该品的肾小管分泌,两者同时应用可引起阿莫西林血浓度升高、半衰期延长。2. 氯霉素、大环内酯类、磺胺类和四环素类药物在体外干扰阿莫西林的抗菌作用,但其临床意义不明。 【不良反应】:1. 恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。2. 皮疹、药物热和哮喘等过敏反应。3. 贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。4. 血清氨基转移酶可轻度增高。5. 由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。6. 偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。 【禁忌症】:青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者
12、禁用。 4、市场前景-内酰胺类抗生素是当前临床上应用广泛、品种齐全、疗效较好和评价极高的一类抗生素,在抗感染药品中占据了重要地位。该类要在1986年1995年间,全球的销售额从73.8亿美元飙升至144.4亿美元,年均增幅10.63%,占全球抗生素销售额的58.7%78.3%。但自1995年后,无论是青霉素类还是头孢菌素类的销售均呈下跌之势,市场萎缩,竞争激烈。阿莫西林(Amoxicillin,Amixil,羟氨苄青霉素)作为第2代青霉素的主要品种,系广谱半合成青霉素,能抑制细菌细胞壁的合成,使之迅速变为球形而破碎溶解,故在杀菌速度上优于青霉素和头孢菌素。口服阿莫西林后吸收迅速,约75%90%
13、由胃肠道吸收,且不受食物的影响,血药浓度是氨苄西林的2倍以上,血清蛋白结合率低,在临床上广泛用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胆道感染以及伤寒等。特别对支气管分泌管具有极强的参透性,是支气管炎患者最直接的治疗药物,且疗程结束后一般不易复发,对儿童肺炎具有很高疗效及吸收性。因此,世界卫生组织(WTO)推荐本品作为首选的-内酰胺类口服抗生素,迄今在口服抗生素中仍占有重要位置。第一章 指导思想和设计原则1.1 指导思想年产年产1.5亿粒阿莫西林胶囊剂的设计来源于工业生产的实际需要。其原料来源广泛,成本低廉,生产工艺比较简单可靠,适合大中小型企业生产。经过此次设计,了解设计的一般程序,初步掌握一定的设计
14、方法,对一些化工设备有更深层的学习,能够较深刻的体会到现实生产与理论计算的差别,特别要熟悉阿莫西林胶囊剂的市场前景及其整个生产工艺过程。知道当前阿莫西林胶囊剂胶囊的配方是什么。了解阿莫西林胶囊剂胶囊的临床用途和工艺设计。在能耗方面,在设计中计算是存在误差的,在实际生产中必须考虑到这点,如能进行很好的控制就更好了。其生产工艺较为成熟先进,产品合成和精制工艺都是具有典型的化学合成药物工艺,对于制药工程专业的毕业设计是较合适的选题,并有一定的意义,有利于学生的工程设计能力的培养与训练。为将来从事本行有重要的意义。1.2 设计原则1.2.1 厂区的选择和布置 根据GMP规范,对于药厂的选择应考虑一下因
15、素:环境、供水、能源、交通、自然条件、环保、符合城市发展规划、协作条件等。 确定厂区后,根据药厂的组成和使用需要,结合有关技术要求,遵循国家的方针政策,按照对药品生产质量管理要求,结合厂区的具体条件、厂区的卫生、防火技术要求等进行分析综合,做到工艺流程合理,总体布置紧凑,以达到投资省、建设周期短、生产成本低、效率高的效果。具体规范可见医药工业洁净厂房设计规范。1.2.2 工艺流程 工艺流程设计是整个设计中最重要的一部分,是车间设计的核心,且是车间布置设计的依据,工艺流程的设计是否合理、可靠、先进,决定了车间设计的成败与否。本次工艺流程的设计是一些已投入生产的成熟的工艺流程的基础上,根据GMP规
16、范和具体生产需要,进行的一些改造和完善,且对不同的剂型进行不同的工艺路线设计。1.3 设备的选型 根据GMP规范,对于本产品的制剂车间所需设备的应满以下规定:(1)洁净室内应采用具有防尘、防微生物污染的设备和设施;(2)设备的容量尽可能与生产的批量相适应;(3)设备保温层表面必须平整、光洁,不得有颗粒性物质脱落,表面宜用金属外壳保护;(4)对产生噪声、振动的设备,应分别采用消声、隔振装置,改进操作环境;(5)于药物直接接触的干燥用空气、压缩空气、懒惰气体等均应设置净化装置;(6)设备应能满足产品验证的有关要求,合理设置有关参数的测试点。1.4 制剂车间的布置根据GMP规范,设计应遵循的原则有:
17、(1)车间应按工艺流程合理布局,布置合理、紧凑,有利于生产操作,并能保证对生产过程进行有效的管理。(2)车间布置要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染,防止原材料、中间体、半成品的交叉污染和混杂,做到人流、物流协调;工艺流程协调;洁净级别协调。(3)车间应设有相应的中间储存区域和辅助房间。(4)厂房应有与生产量相适应的面积和空间,建设结构和装饰要有利于清洗和维护。(5)车间内应有良好的采光、通风,按工艺要求可增设局部通风。1.5 空调净化系统其首要任务是控制内浮游微粒及细菌对生产的污染,使室内的生产环境的空气洁净度符合工艺要求,根据GMP对洁净厂房的环境控制要求,做出相应措施。据药品生产环境对洁
18、净度的具体分区,并确定换气次数,确立其它环境参数,如温度与湿度、洁净压力、噪声、新风量等。第二章 工艺流程设计2.1 工艺设计参数2.1.1 产品方案表 2.1 产品方案Table 2.1 Product Plan产品名称产品性状产品规格产品包装阿莫西林胶囊剂硬胶囊,该品内容物为白色至黄色粉末或颗粒0.25g24粒铝塑包装2.1.2 生产计划(1)年产量:1.5亿粒阿莫西林胶囊剂 ;(2)工作日:300天;(3)每天工作时间:8小时。2.2生产工艺设计2.2.1混合混合是指用机械方法使两种或两种以上的固体颗粒相互分散而达到均匀状态的操作过程,是固体制剂生产中的一个基本单元操作。在生产中多采用搅
19、拌或容器旋转使物料产生整体和局部的移动而达到混合目的的。按操作方式分为间歇式、连续式两种。2.2.2粉碎粉碎主要是指借机械力将固体物料碎成粉末的操作过程。粉碎可减小粒径,增加比表面积,这对于制剂加工操作和制剂质量都有重要的意义,因此粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作。它有助于增加难溶性药物的溶出度,提高吸收和生物利用度,从而提高疗效:有助于改进药物的流动性,促进制剂中各成分的混合均匀,便于加工制成多种分剂量剂型;有利于提高制剂质量;有利于药材中有效成分的提取。粉碎有多种方法,根据药物的性质和使用要求,可采用干法粉碎、湿法粉碎、低温粉碎等。2.2.3 制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物
20、料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作,是使细粒物团聚为较大粒度产品的加工过程,它几乎与所有的固体制剂相关。制粒的目的不但是为了改进物料的流动性,便于计量准确,避免黏附和飞扬,防止各组分离析以及保护生产环境等,而且保证颗粒的形状、大小均匀,外形美观等。制粒的方法有多种。制粒方法不同,即使是同样大的处方不但所得颗粒的形状、大小、强度不同,而且崩解性、溶解性也不同,会影响药效,因此,应根据所需颗粒的特性选择适宜制粒方法。在医药生产中广泛应用的制粒方法可分为四大类:湿法、干法、流化和喷雾法。2.2.4 干燥 干燥是利用热能使物料中的湿分(水分或其它溶剂)汽化,并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干
21、燥产品的操作,是制剂生产不可缺少的单元操作。在工业生产中,多先用机械法最大限度地去除固体物料中的湿分,最后得到合格固体产品。用于物料干燥的加热方式有:热传导、对流、热热辐射、介电等,其中对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种。2.2.5 填充 空胶囊的选择应按照药物剂量所占容积大小,现有000、00、0、1、2、3、4、5号共八种型号。 工艺过程:空胶囊的排序与定向空胶囊剂的体帽分离填充药物剔除空胶囊闭合胶囊出囊清洁操作条件:温度:25C左右 相对湿度:35%45%2.2.6包装 当前,药品的胶囊剂包装都向板式包装的方向发展,为保证使用和存放的方便,要求版片式包装具有透明、隔遮光的功能。 本
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 制药 工程 毕业设计
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【丰****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【丰****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。