第十七章-解热镇痛抗炎药和抗风湿药.ppt
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1、第十七章第十七章 解热解热(ji r)镇痛抗炎药与抗风湿药镇痛抗炎药与抗风湿药 定定义义 是是一一类类具具有有解解热热、镇镇痛痛作作用用的的药药物物(yow)(yow),大大多多数数还还有有抗抗炎炎、抗抗风风湿湿作作用用。其其抗抗炎炎作作用用与与糖糖皮皮质质激激素素不不同同,故故称称为为NSAIDNSAIDS S(非非甾体类抗炎药甾体类抗炎药)。第一节第一节解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗镇痛抗炎药炎药 第一页,共三十九页。(一)解热(一)解热(ji r)(ji r)作作用用【特点【特点(tdin)(tdin)】1.1.降降低低高高热热病病人人的的体体温温,对对正正常常人人体体温温无无影
2、影响响。与与氯氯丙丙嗪嗪不不同同,氯氯丙丙嗪嗪直直接接抑抑制制下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢的的调调节节功功能能,在在物物理理降降温温配配合合下下,可可降降低高热和正常体温。低高热和正常体温。2.2.作作用用部部位位在在中中枢枢。通通过过抑抑制制体体温温调调节节中中枢枢,主要影响散热主要影响散热()()。一、共同的药理作用一、共同的药理作用解热作用解热作用(zuyng)(zuyng)、镇痛作用、镇痛作用(zuyng)(zuyng)和抗和抗炎作用炎作用(zuyng)(zuyng)。第二页,共三十九页。解热解热(ji r)镇痛药的解热镇痛药的解热(ji r)机制机制 PG白介素白介素1第三页
3、,共三十九页。发热发热(f r)(f r)当外热原当外热原(微生物、内毒素微生物、内毒素等等)进入机体后进入机体后刺激中性粒细胞产生和刺激中性粒细胞产生和释放内热原释放内热原(白介素(白介素1 1)作用于下丘脑前部作用于下丘脑前部 PGPG合成与释放合成与释放 刺激体温调节中枢刺激体温调节中枢调定点上移调定点上移体温体温。3.3.机机理理:抑抑制制中中枢枢环环加加氧氧酶酶(COX),COX),使使PGPG合合成成减减少少从从而而发发挥挥解解热热(ji(ji r)r)作作用用。其其解解热热作作用的强弱与抑制用的强弱与抑制COXCOX活性呈正相关。活性呈正相关。发发热热是是机机体体的的一一种种防防
4、御御反反应应,也也是是诊诊断断(zhndu(zhndu n)n)疾疾病病的的依依据据之之一一。因因此此,不不宜宜见见热热就就解解。但但由由于于T T过过高高能能消消耗耗体体力力,并并引引起起头头痛痛、失失眠眠、惊惊厥厥等等,解解热热对对症症疗疗法法很很有有必必要要。对对小小儿儿、年年老老体体弱弱慎慎防虚脱。防虚脱。第四页,共三十九页。(二)镇痛二)镇痛(zhn tn)(zhn tn)作作用用【特点】【特点】1.1.对轻、中度疼痛对轻、中度疼痛(tngtng)(tngtng),慢性钝痛效果显,慢性钝痛效果显著,但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。著,但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。2.2.镇痛的同时不产
5、生欣快感,无耐受性镇痛的同时不产生欣快感,无耐受性和成瘾性。和成瘾性。3.3.作用机理:抑制炎症部位作用机理:抑制炎症部位PGPG合成,作合成,作用部位在外周。用部位在外周。第五页,共三十九页。疼痛疼痛(tngt(tngtng)ng)痛的产生:痛的产生:组织损伤组织损伤炎症刺激炎症刺激致炎致痛致炎致痛物质释放物质释放增多增多提高痛觉对提高痛觉对致炎致痛物致炎致痛物质的敏感性质的敏感性刺激感觉刺激感觉神经末梢神经末梢第六页,共三十九页。除苯胺类外,都可以控制风湿除苯胺类外,都可以控制风湿(fn sh)(fn sh)、类风湿类风湿(fn sh)(fn sh)病的症状,但不能根治,也病的症状,但不能
6、根治,也不能控制并发症。不能控制并发症。机理机理 抑制抑制(yzh)(yzh)环加氧酶(环加氧酶(COXCOX)PGPG合成合成减少,产生减少,产生抗炎、抗抗炎、抗风湿作用。风湿作用。PG是参与炎症反应的体内活性物质,对致炎致痛物质有增敏作用。第七页,共三十九页。近近年年来来发发现现COXCOX有有两两种种同同工工酶酶,简简称称COXCOX1 1与与COXCOX2 2,两者为同分异构体。两者为同分异构体。COXCOX1 1存存在在于于血血管管、胃胃和和肾肾等等组组织织,可可参参与与血血管管张张力的调节等一些生理反应。力的调节等一些生理反应。COXCOX2 2则则存存在在于于炎炎症症组组织织中中
7、,由由细细胞胞因因子子和和炎炎症症介介质诱导质诱导(yudo)(yudo)产生。产生。解热、镇痛、抗炎作用与抑制解热、镇痛、抗炎作用与抑制COXCOX2 2,使,使PGPG合成合成(hchng)(hchng)减少有关减少有关。第八页,共三十九页。二、分类:二、分类:按其结构按其结构(jigu)(jigu)不同分不同分 1.1.水杨酸类,如阿司匹林水杨酸类,如阿司匹林(s p ln)(s p ln);2.2.苯胺类,如扑热息痛;苯胺类,如扑热息痛;3.3.吡唑酮类,如保泰松;吡唑酮类,如保泰松;4.4.其他有机酸类,如吲哚美辛。其他有机酸类,如吲哚美辛。第九页,共三十九页。一、水杨酸类一、水杨酸
8、类 乙酰水杨酸(阿斯匹林,乙酰水杨酸(阿斯匹林,AspirinAspirin)【体内体内(t ni)(t ni)过程过程】1.1.POPO易易吸吸收收,其其吸吸收收度度和和溶溶解解度度与与胃胃肠肠pHpH有有关关。与血浆蛋白结合率高达与血浆蛋白结合率高达80%90%。2.2.主主要要(zhyo)(zhyo)经经肝肝药药酶酶代代谢谢,大大部部分分代代谢谢物物质质与与甘甘氨氨酸酸、或或葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸(少少部部分分)结结合合,由由肾排泄;肾排泄;第十页,共三十九页。在在碱性碱性尿中药物易排出。故同服碳酸尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠氢钠(tn sun qn n)(tn sun qn n)可促其
9、排泄。尿呈酸性时可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。药物排出减少。3.3.可通过血脑屏障及胎盘屏障;可通过血脑屏障及胎盘屏障;4.4.尿液的尿液的pHpH变化对其排泄变化对其排泄(pixi)(pixi)影响大。影响大。第十一页,共三十九页。【药理作用药理作用】1.1.解热解热(ji r)(ji r)、镇痛、镇痛 有较强的解热有较强的解热(ji r)(ji r)镇痛作用,常与镇痛作用,常与其他解热其他解热(ji r)(ji r)药配成复方(药配成复方(APCAPC),),用用于头痛、牙痛、肌肉痛、于头痛、牙痛、肌肉痛、N N痛、痛经痛、痛经及感冒发热等。及感冒发热等。第十二页,共三十九页。抗炎、
10、抗风湿作用也较强,且随剂抗炎、抗风湿作用也较强,且随剂量增加量增加(zngji)(zngji)而增强。用于风湿性及类风而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应,湿性关节炎。应根据患者用药后的反应,及监测患者血药浓度确定给药剂量及给及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大用量大1 12 2倍。倍。2 2抗炎抗风湿抗炎抗风湿 第十三页,共三十九页。3 3抗血栓形成抗血栓形成(xngchng)(小剂(小剂量)量)机理机理 抑制环加氧酶,使血栓素抑制环加氧酶,使血栓素A A2 2(TXATXA2 2)形成减形成减少,
11、从而少,从而(cng r)(cng r)抗血小板聚集及抗血栓形成。抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性急性心肌梗死心肌梗死等。等。第十四页,共三十九页。阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解图解第十五页,共三十九页。阿阿斯斯匹匹林林高高浓浓度度时时能能抑抑制制血血管管壁壁中中PGPG(前前列列腺腺素素)合合成成酶酶,使使PGIPGI2 2(前前列列环环素素)合合成成减减少少(P174)(P174),促促进进血血栓栓形形成成。这这是是因因为为PGIPGI2 2 是是TXATXA2 2(血血栓栓素素A A
12、2 2)的的对对抗抗(dukng)(dukng)剂剂,它它的的合成减少可促进血栓形成。合成减少可促进血栓形成。故故 防防 止止 血血 栓栓 形形 成成 宜宜 采采 用用 小小 剂剂 量量(75-75-150mg/150mg/日日):治治疗疗缺缺血血性性心心脏脏病病(心心梗梗)及及和和冠心病冠心病。第十六页,共三十九页。【不良反应不良反应】1.1.胃胃肠肠道道反反应应:最最常常见见。表表现现(bioxin)(bioxin)为为上上腹腹不不适适、胃胃出出血血(无无痛痛性性出出血血)及及加加重重胃胃溃疡。胃溃疡患者禁用。溃疡。胃溃疡患者禁用。原因:原因:口服可直接口服可直接(zhji)刺激胃粘膜;刺
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