中国仿制药技术审评的发展动向--药品审评中心陈震上海-2011.11.17.ppt

中国仿制药中国仿制药中国仿制药中国仿制药技术技术技术技术(jsh)(jsh)审评的发展动向审评的发展动向审评的发展动向审评的发展动向药品审评中心药品审评中心药品审评中心药品审评中心 陈陈陈陈 震震震震 第一页，共三十二页。探讨探讨(tnto)(tnto)话题话题 仿制药的审评策略仿制药的审评策略仿制药的仿制药的CTD格式申报格式申报仿制药的优先审评审批机制仿制药的优先审评审批机制第二页，共三十二页。背景背景(bijng)：对我国医药产业发展现状的认识：对我国医药产业发展现状的认识我我国国医医药药产产品品的的供供需需关关系系已已发发生生根根本本性性改改变变，药药品的可获得性已非主要矛盾品的可获得性已非主要矛盾公公众众、国国家家、资资本本对对药药品品高高度度关关注注，对对行行业业的的创创新新能能力力、质量保障能力有更高的期待质量保障能力有更高的期待研研发发投投入入大大幅幅度度增增加加，研研发发水水平平在在不不断断提提高高，新新药药(xn(xn yo)yo)创制开始起步，仿制药国际化也逐成趋势创制开始起步，仿制药国际化也逐成趋势 -宏宏观观体体制制、政政策策法法规规、市市场场和和社社会会环环境境等等对对行业发展的引导和推动行业发展的引导和推动第三页，共三十二页。背景背景(bijng)：药品审评需要根据环境变化做出变革：药品审评需要根据环境变化做出变革药药品品审审评评一一方方面面着着眼眼于于推推动动国国家家药药品品自自主主创创新新能能力力的的提提高高，另另一一方方面面着着眼眼于于推推动动在在仿仿制制中中创创新新，使使具具有有重重要要临临床床价价值值的的非非专专利利药药快快速速、高高质质量量地地实实现现(shxin)国产化、规模化生产国产化、规模化生产仿仿制制药药的的研研发发和和注注册册审审评评已已经经步步入入必必须须率率先先与与国国际际接接轨轨的的阶阶段段，需需要要进进一一步步完完善善技技术术标标准准，强强化化研研发发和和审审评评的的系系统统性性、科科学学性性，提提升升行行业业的的质质量量保保障障能能力和国际竞争力力和国际竞争力 调调整整仿仿制制药药的的审审评评策策略略，关关注注可可及及性性（可可获获得得性和可负担性），推进国际化性和可负担性），推进国际化第四页，共三十二页。探讨话题探讨话题(hut)(hut)1 1 仿制药的审评策略仿制药的审评策略第五页，共三十二页。仿制药的研发仿制药的研发(yn f)特点特点仿仿制制药药的的研研发发是是在在对对被被仿仿产产品品充充分分研研究究的的基基础础上上，通通过过系系统统的的处处方方、工工艺艺开开发发实实现现仿仿制制药药的的质质量量特特性性和和原原研研产产品品一一致致，并并通通过过质质量量对对比比以以及及生生物物等等效效性性研研究究等等予以证实予以证实活活性性成成分分的的安安全全性性和和有有效效性性已已经经得得到到证证实实，但但制制剂剂因因素素可可能能(knng)(knng)改改变变其其生生物物利利用用度度，对对药药品品的的安安全全性性、有有效效性性产生影响产生影响 人人体体生生物物等等效效性性研研究究为为仿仿制制药药处处方方工工艺艺的的确确定定提提供供关关键键的的支持性数据支持性数据第六页，共三十二页。仿仿制制药药临临床床研研究究的的主主要要目目的的是是考考察察制制剂剂因因素素对对药药品品安全性、有效性的影响安全性、有效性的影响制制剂剂的的处处方方、工工艺艺对对药药物物的的体体内内行行为为不不产产生生影影响响（例例如如普普通通注注射射剂剂）：一一般般无无需需开开展展生生物物等等效效性性研研究究等等人人体试验体试验制制剂剂的的处处方方、工工艺艺可可能能对对药药物物的的体体内内行行为为产产生生影影响响（例例如如固固体体口口服服制制剂剂、特特殊殊注注射射剂剂等等）：仅仅依依据据体体外外试试验验不不足足以以判判断断仿仿制制药药和和原原研研药药是是否否具具有有相相同同(xin tn)的的临临床床疗疗效效和和安全性，则需要有人体试验结果的支持安全性，则需要有人体试验结果的支持第七页，共三十二页。仿制药的审批仿制药的审批(shnp)程序程序“一报一批一报一批”“一报两批一报两批”仿制仿制(fngzh)药药申请申请注册注册(zhc)检验检验生产现场检查生产现场检查审评审评审批审批提交提交BE资料资料审评审评审批审批提交提交CMC，BE，标签等标签等一报两批一报两批一报一批一报一批第八页，共三十二页。“一报两批一报两批”模式下仿制模式下仿制(fngzh)药的审评策略药的审评策略在临床申请阶段，处方工艺的筛选是基于体外试验，关键在临床申请阶段，处方工艺的筛选是基于体外试验，关键的生物等效性数据尚未获得，处方工艺及过程的生物等效性数据尚未获得，处方工艺及过程(guchng)控制要控制要求尚未最终确定，并非审评的重点阶段求尚未最终确定，并非审评的重点阶段在生产申请阶段，已获取全部所需研发数据，是审评的在生产申请阶段，已获取全部所需研发数据，是审评的重点阶段，要对仿制药和被仿制药的一致性、商业化生重点阶段，要对仿制药和被仿制药的一致性、商业化生产条件下仿制药的质量控制体系进行全面、综合评价产条件下仿制药的质量控制体系进行全面、综合评价第九页，共三十二页。在在目目前前法法规规框框架架下下，仿仿制制药药的的审审评评重重心心由由临临床床阶阶段段向向生生产产阶阶段段转转移移，与与此此同同时时，以以CTD格格式式申申报报的的实实施施为为契契机机，推推动动仿仿制制药药的的注注册册技技术术要要求求(yoqi)和国际标准的协调一致。和国际标准的协调一致。第十页，共三十二页。探讨话题探讨话题2 2 仿制药的仿制药的CTD格式格式(g shi)申报申报第十一页，共三十二页。CTD三角三角(snjio)（CTD Triangle）人人用用药药品品注注册册技技术术要要求求国国际际协协调调会会（ICH）为为协协调调统统一一ICH地地区区注注册册申申报报资资料料的的格格式式而而起起草草的的通通用用技技术术文文件件，目目前前已已被被全全球球各各注注册册监监管管机机构普遍构普遍(pbin)接受接受第十二页，共三十二页。化学药品化学药品CTDCTD格式申报资料撰写格式申报资料撰写(zhun xi)(zhun xi)要求要求国食药监注国食药监注20103872010387号：号：药药品品注注册册管管理理办办法法附附件件2化化学学药药品品注注册册分分类类3、4、5和和6的的生生产产注注册册申申请请的的药药学学(yo xu)部部分分申申报报资资料料，可可参参照照印印发发的的CTD格格式式整整理理提提交交，同同时时提提交交电电子子版。版。按按药药品品注注册册管管理理办办法法附附件件2申申报报资资料料要要求求提提交交的的生产注册申请申报资料仍予接收生产注册申请申报资料仍予接收技技术术审审评评部部门门将将对对提提交交CTD格格式式申申报报资资料料的的注注册册申申请请单独按序进行审评单独按序进行审评 第十三页，共三十二页。化学药品化学药品CTDCTD格式申报资料格式申报资料(zlio)(zlio)撰写要求撰写要求(原料药）原料药）我国颁布的我国颁布的CTDICH CTD3.2.S.1 基本信息基本信息3.2.S.2 生产信息生产信息3.2.S.3 特性鉴定特性鉴定3.2.S.4 原料药的质量控制原料药的质量控制3.2.S.5 对照品对照品3.2.S.6 包装材料和容器包装材料和容器3.2.S.7 稳定性稳定性3.2.S.1 General Information 3.2.S.2 Manufacture 3.2.S.3 Characterisation3.2.S.4 Control of Drug Substance3.2.S.5 Reference Standards or Materials3.2.S.6 Container Closure System3.2.S.7 Stability第十四页，共三十二页。化学药品化学药品CTDCTD格式申报资料格式申报资料(zlio)(zlio)撰写要求撰写要求(制剂）制剂）我国颁布的我国颁布的CTDICH CTD3.2.P.1 剂型及产品组成剂型及产品组成3.2.P.2 产品开发产品开发3.2.P.3 生产生产3.2.P.4 原辅料的控制原辅料的控制3.2.P.5 制剂的质量控制制剂的质量控制3.2.P.6 对对照品照品3.2.P.7 稳定性稳定性3.2.P.1 Description and Composition of the Drug Product3.2.P.2 Pharmaceutical Development3.2.P.3 Manufacture3.2.P.4 Control of Excipients3.2.P.5 Control of Drug Product3.2.P.6 Reference Standards or Materials3.2.P.7 Container Closure System3.2.P.8 Stability第十五页，共三十二页。技术要求、申报资料格式逐步与国际接轨技术要求、申报资料格式逐步与国际接轨对药品研发、注册申报的指导更为具体对药品研发、注册申报的指导更为具体进一步提高申报资料的规范性，促进我国药物研发水进一步提高申报资料的规范性，促进我国药物研发水平平(shupng)(shupng)的提升，并有利于我国药品进入国际市场的提升，并有利于我国药品进入国际市场进一步提升审评的全面性、系统性和科学性进一步提升审评的全面性、系统性和科学性最为重要的是，固化全面质量控制的理念最为重要的是，固化全面质量控制的理念第十六页，共三十二页。药品质量药品质量(zhling)控制理念的变化控制理念的变化检验控制质量检验控制质量生产生产(shngchn)控制质量控制质量质量源于设计质量源于设计Quality by Design,QbD 药品质量是通过药品质量是通过(tnggu)检验来检验来控制的控制的药品质量是通过生产过程控制药品质量是通过生产过程控制来实现的来实现的药品质量是通过良好的设计而药品质量是通过良好的设计而生产出来的生产出来的对药品质量控制理念的认识对药品质量控制理念的认识第十七页，共三十二页。药学审评理念药学审评理念(l nin)的变化的变化检验控制检验控制(kngzh)质量质量生产控制质量生产控制质量质量源于设计质量源于设计Quality by Design,QbD 强调强调(qing dio)对质量标准的审评对质量标准的审评重视质量标准，同时也重重视质量标准，同时也重视工艺视工艺对产品和生产工艺有更全对产品和生产工艺有更全面、深入的理解，拓展监管面、深入的理解，拓展监管的灵活程度的灵活程度第十八页，共三十二页。Drug SubstanceQuality controlsControls of Packaging/Store conditionsControls ofMaterialsProcess ControlsControls on Drug SubstanceOperatingParametersEnvironmentalControlsProcess TestsIn-processMaterial Tests注册注册(zhc)阶段的原料药质量控制信息阶段的原料药质量控制信息第十九页，共三十二页。注册阶段注册阶段(jidun)的制剂质量控制信息的制剂质量控制信息Drug ProductQuality controlsControls of Packaging/Store conditionsControls of DrugSubstances/ExcipientsProcess ControlsControls on Drug ProductOperatingParametersEnvironmentalControlsProcess TestsIn-processMaterial Tests第二十页，共三十二页。CTD是是一一个个格格式式文文件件，但但隐隐含含了了技技术术要要求求，构构建了药品注册技术要求的基本框架建了药品注册技术要求的基本框架为为推推动动CTD格格式式的的实实施施，相相配配套套的的技技术术指指导导原则体系也在完善原则体系也在完善(wnshn)中中 实实现现注注册册技技术术要要求求和和国国际际标标准准的的协协调一致调一致第二十一页，共三十二页。探讨话题探讨话题3 3 仿制药的优先仿制药的优先(yuxin)审评审批机制审评审批机制第二十二页，共三十二页。药品审评中心药品审评中心(zhngxn)组织结构组织结构第二十三页，共三十二页。药品审评中心药品审评中心(zhngxn)NADA任务序列任务序列第二十四页，共三十二页。我国的优先审评审批我国的优先审评审批(shnp)机制机制2005年年施施行行(shxng)国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局药药品品特特别别审批程序，针对突发公共卫生事件审批程序，针对突发公共卫生事件2009年年施施行行新新药药注注册册特特殊殊审审批批管管理理规规定定，针针对对新新药药未未针针对对具具有有较较高高临临床床价价值值且且临临床床可可及及性性（可可获获得得性性和和可可负负担担性性）尚尚未未满满足足要要求求的的仿仿制制药药品品建建立立优优先先审审评审批机制评审批机制第二十五页，共三十二页。仿制药优先仿制药优先(yuxin)审评审批机制的构想审评审批机制的构想目标目标 缩短临床急需仿制缩短临床急需仿制(fngzh)药品上市的审评审批时间，解药品上市的审评审批时间，解决临床可及性问题决临床可及性问题范围范围 不侵犯他人知识产权不侵犯他人知识产权 具有较高临床价值，且可及性尚未有效解决具有较高临床价值，且可及性尚未有效解决 实现工业化生产，能够形成有效供给实现工业化生产，能够形成有效供给第二十六页，共三十二页。提出和确认提出和确认申请人和审评中心提出供筛查的品种名单申请人和审评中心提出供筛查的品种名单定期召开专家会议（主要由一线临床专家、药物经济定期召开专家会议（主要由一线临床专家、药物经济学专家等组成学专家等组成(z chn)）讨论确认）讨论确认对拟纳入优先审评的品种名单及列入理由对外公对拟纳入优先审评的品种名单及列入理由对外公示示第二十七页，共三十二页。申报资料及生产现场检查要求申报资料及生产现场检查要求按按照照CTDCTD格格式式提提交交药药学学部部分分(b(b fen)fen)申申报报资资料料，按按照照国际标准建立产品的质量控制体系国际标准建立产品的质量控制体系原原料料药药以以及及不不需需要要进进行行临临床床试试验验制制剂剂的的生生产产现现场场检检查查应应在在首首次次审审评评任任务务转转入入中中心心后后一一个个月月内内由由申申请请人人向向中中心心提提出出书书面面申申请请；需需要要进进行行临临床床试试验验制制剂剂的的生生产产现现场场检检查查应应在在申申报报生生产产的的审审评评任任务务转转入入中中心心后后一一个月内由申请人向中心提出书面申请个月内由申请人向中心提出书面申请审评中心可针对品种特点组织开展第三方验证工作审评中心可针对品种特点组织开展第三方验证工作第二十八页，共三十二页。审评安排审评安排 纳纳入入(nr)优优先先审审评评程程序序的的品品种种，参参照照特特殊殊审审批批程序品种的审评时间优先按序审评程序品种的审评时间优先按序审评 程序终止程序终止 已形成充足的市场供给后优先程序终止已形成充足的市场供给后优先程序终止第二十九页，共三十二页。小小 结结调调整整审审评评策策略略，缩缩短短仿仿制制(fngzh)(fngzh)药药的的研研发发周周期期，推推动动仿仿制制(fngzh)(fngzh)药药注注册册监监管管机机制制的的进进一一步步完完善善，最终取消仿制最终取消仿制(fngzh)(fngzh)药临床试验的审批药临床试验的审批实实施施CTDCTD格格式式申申报报，完完善善指指导导原原则则体体系系，推推进仿制药的国际化进仿制药的国际化关关注注临临床床可可及及性性（可可获获得得性性和和可可负负担担性性）问问题，建立优先审评审批机制题，建立优先审评审批机制第三十页，共三十二页。谢谢 谢谢第三十一页，共三十二页。内容(nirng)总结中国仿制药。制剂的处方、工艺对药物的体内行为不产生影响（例如普通注射剂）：一般无需开展生物等效性研究等人体试验。CTD三角（CTD Triangle）。技术审评部门将对提交CTD格式申报资料的注册申请单独按序进行审评。实现注册技术要求和国际标准的协调一致。2009年施行新药注册特殊审批管理规定，针对新药。缩短临床急需仿制药品上市的审评审批时间，解决临床可及性问题。已形成(xngchng)充足的市场供给后优先程序终止第三十二页，共三十二页。