PID--8版原发性免疫缺陷病.ppt

儿儿科科学学第一页，共七十二页。22免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 Immunodeficiency第二页，共七十二页。需要(xyo)掌握的内容1.1.掌握小儿免疫系统的特点：特异性细胞免疫掌握小儿免疫系统的特点：特异性细胞免疫 特异性体液免疫、非特异性免疫特异性体液免疫、非特异性免疫2.2.掌握原发性免疫缺陷病共同掌握原发性免疫缺陷病共同(gngtng)(gngtng)临床表现及治临床表现及治疗原则疗原则3.3.掌握继发性免疫性疾病的原因、治疗、和预防掌握继发性免疫性疾病的原因、治疗、和预防3第三页，共七十二页。4免疫基础理论免疫基础理论小儿小儿(xio r)(xio r)免疫系统发育和特点免疫系统发育和特点原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)内内 容容第四页，共七十二页。代号(diho)：中文意思：nG-CSF：重组人粒细胞刺激因子nIL-6：白介素6nIFN-：干扰素nDC：树突状细胞nTNF：肿瘤坏死因子nADCC：抗体依赖(yli)细胞介导的细胞毒性作用。第五页，共七十二页。代号(diho)：中文意思nCTL：细胞(xbo)毒性反应nPMN：多型核白细胞nGVH:移植物抗寄主反应nCD：细胞计数 CH：补体nTH：辅助细胞 nHLA：人类白细胞抗原第六页，共七十二页。7一、免疫一、免疫(miny)(miny)基础理基础理论论(一)免疫(miny)的本质第七页，共七十二页。8免疫免疫(miny)基础理论基础理论-抗感染免疫抗感染免疫抗感染免疫抗感染免疫(miny)(miny)(miny)(miny)现代现代现代现代(xindi)(xindi)免疫免疫免疫免疫学学学学 免疫本质：识别自身，排除异己免疫本质：识别自身，排除异己免疫本质：识别自身，排除异己免疫本质：识别自身，排除异己 经典免疫学经典免疫学经典免疫学经典免疫学-维持自身稳定：清除维持自身稳定：清除维持自身稳定：清除维持自身稳定：清除衰老、损伤和死亡的细胞衰老、损伤和死亡的细胞衰老、损伤和死亡的细胞衰老、损伤和死亡的细胞-免疫监护作用：清除突免疫监护作用：清除突免疫监护作用：清除突免疫监护作用：清除突变细胞（肿瘤）变细胞（肿瘤）变细胞（肿瘤）变细胞（肿瘤）第八页，共七十二页。9免疫器官和组织免疫器官和组织免疫细胞免疫细胞(xbo)(xbo)免疫活性分子免疫活性分子（二）免疫系统的组成(z chn)第九页，共七十二页。10中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺 T、B淋巴细胞分化淋巴细胞分化(fnhu)(fnhu)成熟的场成熟的场所所 外周免疫器官外周免疫器官(qgun)(qgun)：淋巴结、脾：淋巴结、脾 成熟成熟T、B淋巴细胞居、淋巴细胞居、免疫应答的场所免疫应答的场所免疫器官免疫器官(qgun)(qgun)和组织和组织第十页，共七十二页。11SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMIgMB BPlasmaPlasmaIgAIgAIgAIgAIgMIgMB BPlasmaPlasmaIgEIgEIgEIgETHYRUMTHYRUM Epi.Epi.细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子（IL-1IL-11818，TNFTNF，IFN-rIFN-r，IGF-1IGF-1）表面表面表面表面(biomin)(biomin)(biomin)(biomin)标记标记标记标记（CD28-B7CD28-B7，CD40-CD40LCD40-CD40L，MHCI,MHCI,，细胞因子受体等细胞因子受体等细胞因子受体等细胞因子受体等）粘附标记粘附标记粘附标记粘附标记（ICAM-1ICAM-1，LFA-1LFA-1，SELECTINSELECTIN等等等等）补体各成分补体各成分补体各成分补体各成分BMBMCD3+TH3TrTH17B BPlasmaPlasmaIgGIgGIgGIgG免疫细胞免疫细胞(xbo)(xbo)及发及发育育第十一页，共七十二页。12细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子膜蛋白分子(fnz)(fnz)（在免疫细胞表面）（在免疫细胞表面）-粘附分子粘附分子 -各种受体各种受体 -其它表面标记其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）免疫免疫(miny)活性分子活性分子第十二页，共七十二页。13 免疫反应类型免疫反应类型特异性免疫反应特异性免疫反应(fnyng)(fnyng)：T和和B淋巴细胞执行淋巴细胞执行T细胞：细胞免疫细胞：细胞免疫B细胞：体液免疫细胞：体液免疫非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）自然杀伤细胞等执行（补体等参与）(三)免疫反应:概念：概念：免疫细胞对抗原免疫细胞对抗原(kngyun)(kngyun)分子的识别、活化、发生分子的识别、活化、发生效应的过程效应的过程第十三页，共七十二页。14免疫免疫(miny)(miny)基础理基础理论论免疫反应免疫反应(fnyng)过程：过程：抗原抗原(kngyun)第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 (T、B)第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应CTL、NK、ADCC、补补体体、PMN第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡第十四页，共七十二页。15MHCIICD4TCR CD3T 细胞细胞Ag抗原抗原(kngyun)提呈提呈巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞(APC)(APC)树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)（DCDC）第十五页，共七十二页。16IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7ReceptorsT、B细胞细胞(xbo)(xbo)的相互作用的相互作用第十六页，共七十二页。17 免疫免疫(miny)(miny)反应反应AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17AbAb免疫免疫(miny)(miny)复合物复合物活化活化(huhu)(huhu)补体补体TH2IL-1IL-10IL-4PMN内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞炎症因子炎症因子 炎症反应炎症反应IL-1，IL-6，TNFTr1TH3第十七页，共七十二页。18 免疫免疫免疫免疫(miny)(miny)反应反应反应反应淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡第十八页，共七十二页。19免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病治疗临床疾病(jbng)(jbng)的目的：的目的：保证适当的免疫反应，以清除抗原保证适当的免疫反应，以清除抗原 阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应第十九页，共七十二页。20二、小儿二、小儿(xio r)(xio r)免疫系统发育及特免疫系统发育及特点点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子B B淋巴细胞及免疫球蛋白淋巴细胞及免疫球蛋白单核单核/巨噬细胞巨噬细胞(xbo)(xbo)，树突状细胞，树突状细胞(xbo)(xbo)(APC)中性粒细胞中性粒细胞补体补体第二十页，共七十二页。21（一）T淋巴细胞及细胞因子胸腺：是胸腺：是T T细胞分化成熟细胞分化成熟(chngsh)(chngsh)的场所的场所T细胞细胞出生时数量已达成人水平，也已出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力具有免疫应答能力Th2细胞功能较细胞功能较Th1细胞占优势细胞占优势T细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降,与缺乏抗原刺与缺乏抗原刺激激,记忆记忆T T细胞数量少有关细胞数量少有关 第二十一页，共七十二页。22（二）B淋巴细胞及免疫球蛋白骨髓骨髓 B细胞成熟的场所细胞成熟的场所B细胞细胞 足月新生儿足月新生儿B细胞数量略高。有产生细胞数量略高。有产生IgMIgM的的B B细细胞，产生胞，产生IgG的的B细胞细胞2岁时、产生岁时、产生IgA的的B细细胞胞5岁时达成人水平岁时达成人水平(shupng)(shupng)。免疫球蛋白免疫球蛋白（Ig）分为分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类五类 第二十二页，共七十二页。23lIgG唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的IgIg来自母亲的来自母亲的IgG在在6 6个月时消失，个月时消失，3个月后自身个月后自身合成的逐渐增多合成的逐渐增多出生后出生后34个月最低，个月最低，810岁接近成人水平岁接近成人水平IgG2在在2岁内上升岁内上升(shngshng)(shngshng)慢慢,易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染第二十三页，共七十二页。2414 12 10 8 6 4 2g/L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9月内血清月内血清(xuqng)(xuqng)IgG动态变化动态变化第二十四页，共七十二页。25lIgM个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白不能通过胎盘不能通过胎盘(tipn)(tipn),新生儿脐血新生儿脐血IgM过高提示宫内感染过高提示宫内感染出生后出生后3 34 4月为成人的月为成人的50%50%，1岁时为岁时为75%，于，于68岁达岁达成人水平成人水平IgM是抗是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易杆菌主要抗体，新生儿易G-菌感染菌感染第二十五页，共七十二页。26lIgA 不能通过胎盘个体发育最迟不能通过胎盘个体发育最迟,12岁达成人水平岁达成人水平 分泌分泌(fnm)(fnm)型型IgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能测出新生儿期不能测出lIgD、IgE不通过胎盘不通过胎盘,含量极低，含量极低，IgE与与型变态反应型变态反应有关有关第二十六页，共七十二页。27 g/L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫免疫(miny)球蛋白的个体发育球蛋白的个体发育第二十七页，共七十二页。28由于缺乏补体、调理由于缺乏补体、调理(tio l)(tio l)素和趋化素和趋化因子的辅助，新生儿因子的辅助，新生儿APC细胞的抗原提呈细胞的抗原提呈功能较差功能较差（三）单核/巨噬细胞,树突状细胞(xbo)(APC)第二十八页，共七十二页。29数目正常数目正常,但储存空虚但储存空虚,严重感染严重感染(gnrn)(gnrn)易易发生中性粒细胞减少功能暂时性低下，易发发生中性粒细胞减少功能暂时性低下，易发生化脓性感染生化脓性感染(gnrn)(gnrn)(四)中性(zhngxng)粒细胞第二十九页，共七十二页。30（五）补体系统(xtng)不能通过胎盘，胎儿期已合成不能通过胎盘，胎儿期已合成新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人人第三十页，共七十二页。31出生时免疫细胞及其生物学功能已发出生时免疫细胞及其生物学功能已发育成熟，新生儿时期暂时性免疫功能低下育成熟，新生儿时期暂时性免疫功能低下主要主要(zhyo)(zhyo)是由于在宫内未接触抗原之故。是由于在宫内未接触抗原之故。小结小结(xioji)第三十一页，共七十二页。32三、免疫三、免疫(miny)(miny)缺陷缺陷病病第三十二页，共七十二页。33定义定义:由于免疫细胞由于免疫细胞(xbo)(xbo)或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突变基因突变:原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency,PID)环境因素相关环境因素相关:继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency，SID)或免疫功能低下或免疫功能低下（immunocompromise）获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征 （Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)三、免疫三、免疫(miny)(miny)缺陷病缺陷病第三十三页，共七十二页。34原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现PIDPID的实验室筛查的实验室筛查*和诊断和诊断几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的治疗的治疗(zhlio)(zhlio)及预防及预防原发性免疫原发性免疫(miny)缺陷病缺陷病第三十四页，共七十二页。35定义：定义：由于先天因素由于先天因素(多为遗传因素多为遗传因素)引起免疫器官、免疫引起免疫器官、免疫细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。发病率：发病率：已发现有已发现有200+种，种，150余种已明确余种已明确(mngqu)(mngqu)致病基因致病基因 总发病率不清，估计为总发病率不清，估计为1:10000PID概述(i sh)第三十五页，共七十二页。36原发性免疫原发性免疫(miny)(miny)缺陷病缺陷病(PID)(PID)概概述述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现*PIDPID的实验室筛查的实验室筛查*和诊断和诊断几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的治疗及预防的治疗及预防第三十六页，共七十二页。37PID病因(bngyn)病因不明，可能病因不明，可能(knng)(knng)是多因素所致是多因素所致 遗传因素：基因突变或缺失遗传因素：基因突变或缺失 宫内因素：感染，如风疹病毒、宫内因素：感染，如风疹病毒、CMV第三十七页，共七十二页。38PID分类(fn li)命名原则：命名原则：是以细胞、分子遗传学为基础来命名是以细胞、分子遗传学为基础来命名 Bruton 病病 X-连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 （X-linked agammaglobulinemia，XLA)Swiss 型无丙种球蛋白血症型无丙种球蛋白血症 严重联合免疫严重联合免疫(miny)(miny)缺缺 陷病陷病（Severe combined ID，SCID)WAS 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷第三十八页，共七十二页。392009年年WHO及国际免疫及国际免疫(miny)(miny)协会分类协会分类PID共分八大类：T T细胞和细胞和B B细胞联合免疫缺陷细胞联合免疫缺陷(quxin)(quxin)以抗体为主的免疫缺陷以抗体为主的免疫缺陷其他已明确临床其他已明确临床(基因表型基因表型)的免疫缺陷综合征的免疫缺陷综合征免疫调节失衡性疾病免疫调节失衡性疾病先天性吞噬细胞数量和先天性吞噬细胞数量和(或或)功能缺陷功能缺陷天然免疫缺陷天然免疫缺陷自身炎症反应性疾病自身炎症反应性疾病补体缺陷补体缺陷 。第三十九页，共七十二页。40原发性免疫原发性免疫原发性免疫原发性免疫(miny)(miny)(miny)(miny)缺陷病的相对发病率缺陷病的相对发病率缺陷病的相对发病率缺陷病的相对发病率:摘自摘自 Stiem 2004Stiem 2004第四十页，共七十二页。41原发性免疫缺陷原发性免疫缺陷(quxin)(quxin)病病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现PIDPID的实验室筛查的实验室筛查*和诊断和诊断几种常见的几种常见的PID PID PIDPID的治疗及预防的治疗及预防第四十一页，共七十二页。42PID共同(gngtng)临床表现反复感染反复感染(gnrn)自身免疫疾病自身免疫疾病易患肿瘤易患肿瘤第四十二页，共七十二页。43(一一)反复感染反复感染-是最常见的表现是最常见的表现l特点特点:反复、反复、严重、严重、持久持久l感染的部位感染的部位(bwi)(bwi)：呼吸道、胃肠道、皮肤、全身呼吸道、胃肠道、皮肤、全身以呼吸道最常见以呼吸道最常见第四十三页，共七十二页。44l 病原体病原体抗体缺陷抗体缺陷G+菌化脓性感染菌化脓性感染T细胞细胞(xbo)(xbo)缺陷缺陷病毒、真菌、结核和沙门菌属病毒、真菌、结核和沙门菌属 等细胞内病原体感染等细胞内病原体感染补体成分缺陷补体成分缺陷奈瑟菌属奈瑟菌属中性粒细胞功能缺陷中性粒细胞功能缺陷金葡球菌金葡球菌l 多重、机会多重、机会(j hu)(j hu)感染多感染多 第四十四页，共七十二页。45l感染的时间：感染的时间：T T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病,抗体抗体(kngt)(kngt)缺陷为主，因存母体抗体缺陷为主，因存母体抗体(kngt)(kngt)，612月后月后发病发病l感染的治疗感染的治疗(zhlio)(zhlio)：抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效第四十五页，共七十二页。46（二）自身免疫性疾病（二）自身免疫性疾病 溶血性贫血、血小板减少性紫癜溶血性贫血、血小板减少性紫癜(z din)(z din)、系、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、复合物性肾炎、I型糖尿病、免疫性甲状腺功型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等能低下和关节炎等（三）肿（三）肿 瘤瘤淋巴系统淋巴系统(xtng)(xtng)肿瘤肿瘤(尤其尤其B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤)最常最常见见第四十六页，共七十二页。47原发性免疫原发性免疫(miny)(miny)缺陷病缺陷病(PID)(PID)概概述述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现*PIDPID的实验室筛查和诊断的实验室筛查和诊断几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的治疗及预防的治疗及预防第四十七页，共七十二页。48病史病史感染史感染史发病发病(f bng)(f bng)年龄年龄过去史：疫苗病过去史：疫苗病 脐带脱落延迟脐带脱落延迟 GVH（移植物抗寄主反应）其他临床特征其他临床特征家族史：家谱调查家族史：家谱调查体检和体检和X X线线皮肤皮肤淋巴结、扁桃体、肝脾淋巴结、扁桃体、肝脾毛细血管扩张毛细血管扩张先天先天(xintin)(xintin)畸形畸形X线：胸腺线：胸腺PID的诊断的诊断(zhndun)(zhndun)第四十八页，共七十二页。49原原发发性性免免疫疫(miny)缺缺陷陷病病的的筛筛查查初筛初筛再筛再筛特殊检查特殊检查B细胞缺陷细胞缺陷血清血清Ig测定测定B细胞计数细胞计数B细胞标记检测细胞标记检测血型抗体血型抗体IgG亚类测定亚类测定淋巴结活检淋巴结活检ASO血血清清特特异异性性抗抗体体测测定定(百白破百白破)体外体外Ig合成合成基因分析基因分析T细胞缺陷细胞缺陷外周血淋巴细胞计数外周血淋巴细胞计数T细胞及亚群计数细胞及亚群计数T细细胞胞标标记记测测定定及及细细胞胞活活性性测测定定,IL及受体及受体X线线:胸腺影胸腺影T细细胞胞功功能能测测定定:增增殖反应殖反应活检活检迟发型皮肤超敏反应迟发型皮肤超敏反应HLA定定型型、染染色色体体分分析析基因突变分析基因突变分析吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷WBC计数：计数：PMN功功能能测测定定：移移动动或或趋化；吞噬或杀菌趋化；吞噬或杀菌功功能能：粘粘附附分分子子、酶酶活活性性测测定定基基因因突突变分析变分析补体缺陷补体缺陷、其其他他补补体体成成分分测测定定及其功能及其功能补补体体旁旁路路、功功能能测测定定第四十九页，共七十二页。50p血清血清Ig量测定量测定总总Ig 4g/L,IgG 2 g/L提示缺陷提示缺陷p抗体检测抗体检测天然抗体：抗天然抗体：抗A、抗、抗B血型抗体血型抗体（IgM）ASO、嗜异凝集素、嗜异凝集素:（IgG）抗体反应（白喉抗体反应（白喉(bihu)(bihu)/破伤风疫苗）破伤风疫苗）pB细胞计数细胞计数（CD19、CD20）筛查实验：1.1.B细胞细胞(xbo)(xbo)检测检测第五十页，共七十二页。51p外周血淋巴细胞计数：外周血淋巴细胞计数：1.5109/L提示提示T T细胞减少细胞减少p迟发皮肤超敏反应迟发皮肤超敏反应*代表代表TH1细胞功能细胞功能(gngnng)(gngnng)应同时进行应同时进行5种以上抗原皮试种以上抗原皮试pT细胞及其亚群数量检测细胞及其亚群数量检测（CD3、CD4、CD8）pT细胞功能检测细胞功能检测2.T细胞细胞(xbo)(xbo)检测检测第五十一页，共七十二页。52外周血中性粒细胞计数外周血中性粒细胞计数1.0109/L,中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症硝基四唑氮蓝染料硝基四唑氮蓝染料(NBT)还原试验还原试验(shyn)(shyn)正常人刺激后正常人刺激后90%，CGD1%3.吞噬作用吞噬作用(tn sh zu(tn sh zu yn)yn)检测检测第五十二页，共七十二页。53血清血清(xuqng)(xuqng)C3含量测定含量测定总补体溶血力总补体溶血力(CH50)测定测定原理：血清补体能通过经典途径溶解原理：血清补体能通过经典途径溶解被抗体结合的绵羊红细胞被抗体结合的绵羊红细胞正常值：正常值：50100/ml4.4.补体补体(bt)(bt)检测检测第五十三页，共七十二页。54慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WASP)X-连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁连锁 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病(XLP）X-连锁高连锁高IgM血症血症（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因诊断严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）第五十四页，共七十二页。55原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概概述述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同的共同(gngtng)(gngtng)临床表现临床表现几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查和诊断的实验室筛查和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防第五十五页，共七十二页。56X连锁连锁(lin su)(lin su)无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症(XLA)X-连锁高免疫球蛋白连锁高免疫球蛋白M M血症血症（XHIM）湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征(WAS)X连锁慢性肉芽肿病连锁慢性肉芽肿病(XCGD)X连锁严重联合免疫缺陷病连锁严重联合免疫缺陷病(XSCID)国内几种(j zhn)常见的免疫缺陷病第五十六页，共七十二页。57p以抗体缺陷以抗体缺陷(quxin)(quxin)为主的免疫缺陷为主的免疫缺陷(quxin)(quxin)最早发现的最早发现的PID，XLXq21.322,Btk基因突变基因突变Btk：Bruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶p前前B B细胞不能发育为成熟细胞不能发育为成熟B B细胞细胞1.X连锁(lin su)无丙种球蛋白血症（XLA，Bruton 病）第五十七页，共七十二页。58临床特点：临床特点：男孩发病男孩发病生后生后412个月开始出现反复、严重的细菌感染个月开始出现反复、严重的细菌感染口服脊灰活疫苗可引起瘫痪口服脊灰活疫苗可引起瘫痪(tnhun)(tnhun)易发生过敏性和自身免疫性疾病易发生过敏性和自身免疫性疾病扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及外周血成熟外周血成熟 B 细胞细胞（CD19、CD20）缺如缺如血清总血清总Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和和IgE极低极低同族血凝素缺如同族血凝素缺如不能产生特异性抗体不能产生特异性抗体第五十八页，共七十二页。59 2.X-连锁高免疫球蛋白M血症（XHIM）男孩男孩(nn hi)(nn hi)发病，循环发病，循环T细胞正常，细胞正常，IgM 和和IgD B细胞存在、其他细胞存在、其他B细胞缺乏。临床主要表细胞缺乏。临床主要表现为中性粒细胞和血小板减少，溶血性贫血，现为中性粒细胞和血小板减少，溶血性贫血，可伴胆管和肝脏疾病、机会感染以反复感染可伴胆管和肝脏疾病、机会感染以反复感染为特征，伴血清为特征，伴血清IgG、IgA、IgE水平降低而水平降低而IgM正常或升高。正常或升高。第五十九页，共七十二页。60l发病于婴幼儿期发病于婴幼儿期l临床表现为湿疹，反复感染和血小板减少临床表现为湿疹，反复感染和血小板减少(jinsho)(jinsho)l血小板体积小，血小板和白细胞膜表面唾液血小板体积小，血小板和白细胞膜表面唾液糖蛋白、糖蛋白、CD43和和gpIb不稳定不稳定l扫描电镜示淋巴细胞呈扫描电镜示淋巴细胞呈“光秃光秃”状状lT T细胞和血小板细胞骨架异常，肌动蛋白成细胞和血小板细胞骨架异常，肌动蛋白成束障碍束障碍3.湿疹血小板减少伴免疫(miny)缺陷 （Wiskott-Aldrich syndrome,WAS）：第六十页，共七十二页。61l免疫功能呈进行性降低：免疫功能呈进行性降低：IgM下降，多糖抗下降，多糖抗原特异性抗体反应差，外周血淋巴细胞减少原特异性抗体反应差，外周血淋巴细胞减少和细胞免疫功能障碍。淋巴瘤和自身和细胞免疫功能障碍。淋巴瘤和自身(zshn)(zshn)免免疫性血管炎发生率高。疫性血管炎发生率高。l位于位于X染色体短臂的染色体短臂的WAS蛋白蛋白（WASP）基基因突变是本病的病因。因突变是本病的病因。3.湿疹血小板减少(jinsho)伴免疫缺陷 （Wiskott-Aldrich syndrome,WAS）：第六十一页，共七十二页。62n吞噬细胞细胞色素（吞噬细胞细胞色素（NADPH氧化酶成分）基氧化酶成分）基因突变，致使不能产生超氧根、单态氧和因突变，致使不能产生超氧根、单态氧和H2O2，其杀伤功能减弱，其杀伤功能减弱(jinru)(jinru)。n慢性化脓性感染，形成肉芽肿，尤见于淋巴慢性化脓性感染，形成肉芽肿，尤见于淋巴结、肝、肺和胃肠道。病原菌为葡萄球菌、结、肝、肺和胃肠道。病原菌为葡萄球菌、大肠杆菌、沙雷菌、奴卡菌和曲霉菌。大肠杆菌、沙雷菌、奴卡菌和曲霉菌。4.慢性(mn xng)肉芽肿病（chronic grannlomatous,CGD）第六十二页，共七十二页。63n可为可为X-连锁遗传：细胞色素连锁遗传：细胞色素CYBB基因突变基因突变(j(j yn t bin)yn t bin)，该基因编码的，该基因编码的NADPH氧化酶亚基氧化酶亚基gp91phox蛋白是细胞色素蛋白是细胞色素b558复合物组分之复合物组分之一。一。n也可为常染色体隐性遗传：细胞色素也可为常染色体隐性遗传：细胞色素CYBA基基因突变，该基因编码的因突变，该基因编码的NADPH氧化酶亚基氧化酶亚基p22phox蛋白是细胞色素蛋白是细胞色素b558复合物组分之复合物组分之一；而一；而NCF1和和NCF2基因分别编码基因分别编码NADPH氧氧化酶亚基化酶亚基p67phox或或p47phox蛋白，该三种蛋蛋白，该三种蛋白均为电子转运蛋白。白均为电子转运蛋白。4.慢性(mn xng)肉芽肿病（chronic grannlomatous,CGD）第六十三页，共七十二页。64(1)(1)T细胞缺陷，细胞缺陷，B细胞正常细胞正常（T-B+SCID）：以以X-连锁遗传最常见，其病因为连锁遗传最常见，其病因为(yn wi)(yn wi)IL-2，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15的共有受体的共有受体链链（）基因基因突变所致。生后不久即发生严重细菌或病毒感突变所致。生后不久即发生严重细菌或病毒感染，多数病例于婴儿期死亡。染，多数病例于婴儿期死亡。5.严重(ynzhng)联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency,SCID）：第六十四页，共七十二页。65(2)(2)T和和B细胞均缺如细胞均缺如（T-B-SCID）：均为常染色体隐性遗传。均为常染色体隐性遗传。RAG-1/-2缺陷：缺陷：RAG-1或或RAG-2基因突变，外周基因突变，外周血血T T和和B B细胞计数均明显下降细胞计数均明显下降(xijing)(xijing)，于婴儿期，于婴儿期发病。发病。第六十五页，共七十二页。66 腺苷脱氨酶腺苷脱氨酶（ADA）缺陷：缺陷：ADA基因突变基因突变使使ADA的毒性中间代谢的毒性中间代谢(dixi)(dixi)产物累积，产物累积，抑制抑制T、B细胞增殖和分化。多数病例早细胞增殖和分化。多数病例早年发生感染，极少数轻症在年长儿或成年发生感染，极少数轻症在年长儿或成人发病。人发病。网状发育不良网状发育不良（reticular dysgenesis）：为为淋巴干细胞和髓前体细胞发育成熟障碍，淋巴干细胞和髓前体细胞发育成熟障碍，外周血淋巴细胞、中性粒细胞和血小板外周血淋巴细胞、中性粒细胞和血小板均严重减少，常死于婴儿期。均严重减少，常死于婴儿期。第六十六页，共七十二页。671.1.一般一般(ybn)(ybn)治疗治疗PID治疗治疗(zhlio)(zhlio)预防和治疗感染预防和治疗感染保护性隔离保护性隔离预防用药预防用药用杀菌剂用杀菌剂,疗程和剂量大疗程和剂量大心理学支持心理学支持鼓励正常的学习和生活鼓励正常的学习和生活严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止防止GVH（移植物抗抗寄主(jzh)反应）选择性选择性IgA缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品第六十七页，共七十二页。682.2.替代替代(tdi)(tdi)治疗治疗静脉注射丙种球蛋白静脉注射丙种球蛋白(IVIG)：有低：有低IgG血症血症高效高效(o xio)(o xio)价免疫血清球蛋白价免疫血清球蛋白(SIG)：用于严重感染及预用于严重感染及预防防血浆血浆输注白细胞输注白细胞:用于吞噬细胞缺陷伴严重感染用于吞噬细胞缺陷伴严重感染细胞因子：胸腺素、转移因子、细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN-酶酶第六十八页，共七十二页。693.3.免疫重建免疫重建 胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植/胸腺上皮移植胸腺上皮移植 骨髓移植骨髓移植 HLA-同型移植同型移植 HLA-半合子半合子(hz)(hz)移植移植 无关配型移植无关配型移植 脐血干细胞移植脐血干细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植 基因治疗基因治疗 (尚处于探索阶段尚处于探索阶段)干细胞移植干细胞移植第六十九页，共七十二页。704.4.遗传遗传(ychun)(ychun)咨询咨询检出致病基因携带者，给遗传学指导。检出致病基因携带者，给遗传学指导。5.5.产前检查产前检查对生育过性联遗传对生育过性联遗传(ychun)(ychun)免疫缺陷病患儿免疫缺陷病患儿再再次怀孕者。次怀孕者。第七十页，共七十二页。71免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复慢免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复慢性感染。性感染。确诊确诊(quzhn)(quzhn)免疫缺陷病必须进行免疫学检查。免疫缺陷病必须进行免疫学检查。原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治疗原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗。原则是替代、干细胞移植和基因治疗。继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病,去除病因后免疫功能即可恢复。去除病因后免疫功能即可恢复。总总 结结第七十一页，共七十二页。内容(nirng)总结儿科学。IL-6：白介素6。免疫反应总是伴有炎症反应。来自母亲的IgG在6个月时消失，3个月后自身。出生后34个月最低，810岁接近成人水平。已发现有200+种，150余种已明确致病基因。抗体缺陷G+菌化脓性感染。补体成分缺陷奈瑟菌属。中性粒细胞功能缺陷金葡球菌。T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病(f bng),。天然抗体：抗A、抗B血型抗体（IgM）第七十二页，共七十二页。