乙型肝炎的防治.ppt
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1、乙型肝炎的防治与职业(zhy)防护首都医科大学附属首都医科大学附属(fsh)(fsh)北京佑安医院北京佑安医院郭彩萍郭彩萍第一页,共五十七页。1肝炎流行(lixng)现状o2006年全国人群乙型肝炎血清流行病学(li xn bn xu)调查结果显示:n159岁人群中HBsAg携带率已从1992年的9.75%降至7.18%o2009年世界肝炎日公布:n全球有3.5亿乙肝病毒携带者,1.3亿丙肝病毒感染者n按目前HBsAg携带率推算,我国仍然有携带者约9300万人n每年有150万人死于乙肝和丙肝n每年近30万人死于肝癌第二页,共五十七页。2肝炎流行(lixng)现状o我国是一个(y)“肝炎大国”o
2、每年报告乙肝发病100万例o丙肝病毒感染者较以往虽有减少,但仍高达近1000万人o甲肝也时有发生第三页,共五十七页。3病原学oHBV属嗜肝DNA病毒,完整的病毒颗粒分为包膜和核心两部分(b fen)n包膜蛋白为HBsAgn核心为环状双股DNA、DNAP、HBcAg、HBeAgoHBV抵抗力很强n对低温、干燥、紫外线和一般化学消毒剂均能耐受n煮沸10min、0.5%过氧乙酸、含氯消毒剂可使其灭活第四页,共五十七页。4乙肝病毒第五页,共五十七页。5oDane颗粒:42nm,完整(wnzhng)的HBV颗粒o小球形颗粒:直径22nm数量最多o管形颗粒:2240400nm后两者均为过剩的病毒外壳,仅含
3、HBsAg,无感染性病原学第六页,共五十七页。6HBVHBV形态形态(xngti)(xngti)结构结构大球形颗粒大球形颗粒(kl)(Dane颗粒颗粒(kl))小球形颗粒小球形颗粒(kl)管形颗粒管形颗粒第七页,共五十七页。7乙肝病毒基因组o3.2kb的部分双链DNA,正负链n负链(L链)有四个ORFoS基因:前S1区、前S2区、S区oC基因:编码核壳,最保守区段,免疫攻击靶位oX基因:调节基因转录水平(cP)oP基因:编码末端蛋白、逆转录酶和RNA酶HocccDNA:合成病毒RNA的模板;慢性HBV感染(gnrn)根源第八页,共五十七页。8病毒(bngd)编码蛋白oS区:结构蛋白,提供保护性
4、抗原n主蛋白:即HBsAgn大蛋白:为病毒颗粒的必要成分o小球型管型颗粒:由主蛋白/中蛋白组成n前S蛋白:有很高的免疫原型(yunxng),可强化对S蛋白的免疫应答。病毒与细胞结合的附着点nS区基因突变:密码子145甘氨酸精氨酸突变第九页,共五十七页。9病毒编码(bin m)蛋白C基因:分为前C区和C区o前C区:编码合成HBeAg前体蛋白(dnbi)oC区:合成HBcAg,构成核心颗粒,有高度免疫原性前C基因变异o前C区发生突变时,1896位的A被G替代,TGGTAG(终止密码),HBeAg不能合成。但HBV DNA仍阳性,HBcAg仍能合成,传染性仍较大第十页,共五十七页。10HBx蛋白(d
5、nbi)与P蛋白(dnbi)oHBx:与病毒复制调节和细胞因子相关n激活增强子和启动子的转录功能n整合病毒编码的HBx与肝癌(n i)有关oP蛋白:参与病毒复制的全过程,如基因组的包装信号,DNA合成,编码末端蛋白,聚合酶,RNA酶H等oP区基因突变:拉米夫定耐受突变(YMDD变异)第十一页,共五十七页。11HBV血清(xuqng)标志物及其临床意义oHBsAgHBsAg,俗称,俗称“澳抗澳抗”n出现出现(chxin)(chxin)时间:时间:HBVHBV感染后感染后1 16 6个月,平均个月,平均7070天天n高滴度高复制水平高滴度高复制水平n低滴度感染恢复期或病变高度活动低滴度感染恢复期或
6、病变高度活动,病毒和抗原部分清除病毒和抗原部分清除n持续时间:持续时间:o急性自限性肝炎:急性自限性肝炎:6 6个月内可消失个月内可消失o慢性肝炎或慢性慢性肝炎或慢性HBsAgHBsAg携带者:可持续阳性携带者:可持续阳性nHBsAgHBsAg本身有抗原性而无传染性本身有抗原性而无传染性第十二页,共五十七页。12抗-HBso出现时间:急性感染(gnrn)后期或HBsAg消失后o抗-HBs为保护性抗体(中和抗体),其出现标志着HBV感染进入恢复期o抗-HBs对相同HBsAg亚型的HBV再感染有免疫力,但对不同亚型的HBV保护力不完全第十三页,共五十七页。13HBeAgo病毒复制:常与DNA一致n
7、“”慢乙肝多病变活动n“-”未必示病毒不复制o生物学意义:靶抗原之一,HBe/cAg与HLAI协同,诱导(yudo)宿主免疫应答第十四页,共五十七页。14抗抗-HBe-HBeo出现时间:随着HBeAg的消失而出现o抗-HBe出现一般标志(biozh)着病毒复制减少、传染性降低o抗-HBe阳性者中,16.3%30%左右HBV-DNA仍阳性,为前C基因变异所致n易加重病情、易演变为肝硬化n-干扰素疗效亦较差第十五页,共五十七页。15HBcAgoHBcAg存在于HBV感染的肝细胞内或DANE颗粒核心中,抗原性极强,是HBV的结构蛋白o一般血清学方法检测不到HBcAg,只能检测到抗-HBcn可终身(z
8、hngshn)阳性第十六页,共五十七页。16抗-HBco产生早、持久、有较高的血清(xuqng)水平o抗HBc-IgM:是HBV近期感染或慢性感染者病毒活动的标志o抗HBc-IgG:凡“有过”HBV感染者均可阳性oHBcAg的免疫原性最强,抗HBc最持久第十七页,共五十七页。17其他(qt)HBV-DNAHBV-DNAo病毒复制和有传染性最直接的证据病毒复制和有传染性最直接的证据o检测方法:斑点杂交法、检测方法:斑点杂交法、PCRPCR法法DNAPDNAP(DNADNA多聚酶)多聚酶)o逆转录酶,也是直接反应逆转录酶,也是直接反应(fnyng)(fnyng)病毒复制的指标之一病毒复制的指标之一
9、HBxAgHBxAgoHBxAgHBxAg具有反向激活作用,可调控病毒基因转录水平,并对宿主癌基因可具有反向激活作用,可调控病毒基因转录水平,并对宿主癌基因可能有激活作用能有激活作用第十八页,共五十七页。18HBV的基因型oHBV有7种基因型,命名为AG型n型间全部核苷酸序列差异8%或更高n基因型有强烈(qin li)的地域差异n我国主要为B型和C型第十九页,共五十七页。19流行病学(li xn bn xu)o传染源传染源n各种急性、慢性乙肝病人以及各种急性、慢性乙肝病人以及HBsAgHBsAg携带者均为传染源携带者均为传染源nHBVHBV主要存在于病人的血液。在体液和分泌物(如唾液、精液、阴
10、道分泌主要存在于病人的血液。在体液和分泌物(如唾液、精液、阴道分泌物等)中含量很微,故仍以经血传播为主物等)中含量很微,故仍以经血传播为主nHBsAgHBsAg携带者常无症状,不易被发现,是最重要携带者常无症状,不易被发现,是最重要(zhngyo)(zhngyo)的传染源的传染源n传染性的强弱与病毒的复制状态有关传染性的强弱与病毒的复制状态有关o乙肝病毒复制指标乙肝病毒复制指标HBeAgHBeAg、HBV-DANHBV-DAN阳性者传染性强阳性者传染性强第二十页,共五十七页。20传播(chunb)途径血液传播血液传播(chunb)(chunb)、(输血、血制品、(输血、血制品、医疗器械等)医疗
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