药动学2-合理用药资料.ppt

复复复复 习习习习1.药物药物(yow)作用有哪些根本规律？作用有哪些根本规律？2.药物可通过哪些机理产生作用？药物可通过哪些机理产生作用？3.药物是如何通过受体产生作用的？药物是如何通过受体产生作用的？第一页，共四十七页。第二章第第二章第3 3节节 血药浓度的动态变化血药浓度的动态变化第四章第四章 影响影响(yngxing)(yngxing)药物作用因素与合理用药药物作用因素与合理用药总总 论论3 3第二页，共四十七页。目的(md)要求.掌握掌握:个体差异对药物作用的影响。个体差异对药物作用的影响。.熟悉熟悉:量量-效关系效关系(gun x)(gun x)与时与时-效关系。效关系。.了解了解:其它影响药物作用的因素。其它影响药物作用的因素。第三页，共四十七页。v药物的消除与蓄积药物的消除与蓄积(xj)(xj)v单次给药的单次给药的C-TC-T曲线曲线v屡次给药的屡次给药的C-TC-T曲线曲线第三节第三节 血药浓度的动态变化血药浓度的动态变化第三章第三章 药物药物(yow)(yow)代谢动力学药代谢动力学药动学动学第四页，共四十七页。一消除：指药物经代谢与排泄，使血药浓度下降一消除：指药物经代谢与排泄，使血药浓度下降(或体内或体内药量减少药量减少)的过程的过程(guchng)(guchng)。1.1.消除的方式消除的方式(消除动力学消除动力学)：药物的消除可用简单的数学公式表达：药物的消除可用简单的数学公式表达：dC/dt=-kCn dC/dt=-kCn C:C:血药浓度；血药浓度；k:k:常数；常数；t:t:时间；当时间；当n=1n=1时为一级动力学；时为一级动力学；n=0n=0时为零级动力学时为零级动力学 一级：一级：dC/dt=-kCdC/dt=-kC；零级：；零级：dC/dt=-kdC/dt=-k一、药物的消除一、药物的消除(xioch)(xioch)与蓄与蓄积积第五页，共四十七页。1 1零级动力学零级动力学(Zero-order kinetics(Zero-order kinetics，恒量消除，恒量消除)：1 1概念：指单位时间内消除的药量恒等。一般发生于体内药量过概念：指单位时间内消除的药量恒等。一般发生于体内药量过多多(u du)(u du)，超过了机体最大消除能力时。，超过了机体最大消除能力时。2 2特点：特点：单位时间内消除的药量与血药浓度无关。单位时间内消除的药量与血药浓度无关。半衰期不恒定：随血药浓度的升高而延长。半衰期不恒定：随血药浓度的升高而延长。当血药浓度降低至一定水平后可转为一级动力学。当血药浓度降低至一定水平后可转为一级动力学。因其在半对数座标上为曲线，故属非线性动力学因其在半对数座标上为曲线，故属非线性动力学第六页，共四十七页。2 2一级动力学一级动力学(First-order kinetics(First-order kinetics，恒比消除，恒比消除)：1 1概念：指单位时间内消除的药量与体内药量呈恒定比例。概念：指单位时间内消除的药量与体内药量呈恒定比例。2 2特点：特点：为大多数药物在治疗量时的主要消除方式为大多数药物在治疗量时的主要消除方式(fngsh)(fngsh)。单位时间内消除的药量与血药浓度正相关。单位时间内消除的药量与血药浓度正相关。半衰期是恒定的。半衰期是恒定的。因其在半对数座标上为直线，故属线性动力学。因其在半对数座标上为直线，故属线性动力学。第七页，共四十七页。零级零级(ln j)(ln j)与一级动力学药与一级动力学药-时曲线时曲线ttClgC零级零级(ln j)一级一级一级一级零级零级(ln j)第八页，共四十七页。2.2.消除的评价消除的评价(pngji)(pngji)参数：参数：1 1消除速率常数消除速率常数(Ke)(Ke)：Ke=0.693/t1/2Ke=0.693/t1/22 2半衰期半衰期(t1/2):(t1/2):生物半衰期：指药效下降一半所需的时间。生物半衰期：指药效下降一半所需的时间。血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。t1/2=0.693/Ke t1/2=0.693/Ke t1/2 t1/2的意义：的意义：1 1为药物分类的依据：长效、中效、短效为药物分类的依据：长效、中效、短效 2 2确定给药间隔时间确定给药间隔时间()3 3估计血药浓度达坪的时间或体内累积药量估计血药浓度达坪的时间或体内累积药量 4 4估计体内药物消除时间或残存药量估计体内药物消除时间或残存药量第九页，共四十七页。3去除率(Cl)：指单位时间内多少容积血浆中的药物被消除干净。Cl=Vd K 去除率的大小主要反响肝、肾功能的强弱。3.消除的规律：末次给药后约经五个半衰期可认为体内药物已根本(jbn)消除。(此时体内残存药量消除速度时，体内药物不断增多，血药浓度不断上升的情况。2.意义：适当蓄积(血药浓度达Css)有利药效(yo xio)发挥；过度蓄积可致中毒。3.说明：1恒量定时给药法(非负荷量给药)：五个半衰期后血药浓度达坪(稳态血药浓度，Css)。2负荷量给药法：一个半衰期内达Css。3理想的给药方案应使Css维持在：Css maxMTC；Css minMECTab.第十一页，共四十七页。CT潜伏期潜伏期持续持续(chx)期期残留期残留期二、单次给药的二、单次给药的C-TC-T曲线曲线(qxin)(qxin)时量曲线时量曲线(qxin)(qxin)一静脉外给药血管外给药：一静脉外给药血管外给药：MTCMTC：最小中毒：最小中毒(zhng d)(zhng d)浓度浓度MECMEC：最小有效浓度：最小有效浓度a ab bc cTmaxTmax：峰时间：峰时间CmaxCmax：峰浓度：峰浓度第十二页，共四十七页。TlgCTCt=C0e-kt机体(jt)吸收吸收(xshu)消除消除(xioch)二静脉给药血管内给药：二静脉给药血管内给药：1.1.一室模型：一室模型：特点：1机体被看作是一个单一的、开放的房室2药物进入机体迅速分布到各部位，并达动力平衡3同时药物消除血药浓度下降，且下降速率始终一致4动力学“量-时曲线为直线第十三页，共四十七页。中央室中央室周边室周边室吸收吸收消除消除lgCTCt=Ae-t+Be-tBA 2.2.两室模型两室模型(mxng)(mxng)：DistributionElimination特点：1机体被看作是两个连通、开发的房室2药物进入机体迅速分布(fnb)到各部位，并达动力平衡3但药物消除血药浓度下降较慢，且下降速率不一致4动力学“量-时曲线为曲线第十四页，共四十七页。三、屡次给药的三、屡次给药的C-TC-T曲线曲线(qxin)(qxin)恒速静滴，恒速静滴，D,t1/21234567CssD,t1/2静脉注射静脉注射2D,2 t1/2 1/2D,1/2 t1/21/2D,1/2 t1/2 2D,t1/2 首剂加倍首剂加倍第十五页，共四十七页。D,t1/22D,2 t1/2 1/2D,1/2 t1/21234567CssCmaxCmin首剂加倍首剂加倍1/2D,1/2 t1/2 恒速静滴，恒速静滴，D,t1/2第十六页，共四十七页。一稳态浓度的上下与给总量药量成正比一稳态浓度的上下与给总量药量成正比 1.1.单位时间恒量给药时，稳态浓度的上下取决于连续单位时间恒量给药时，稳态浓度的上下取决于连续(linx)(linx)给药的剂给药的剂量；量；2.2.给药总量加倍，稳态浓度也提高一倍。给药总量加倍，稳态浓度也提高一倍。二稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比二稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比 1.1.静脉恒速滴注可以平稳地到达稳态血药浓度静脉恒速滴注可以平稳地到达稳态血药浓度 2.2.单位时间内给药总量不变时，延长或缩短给药间隔，影响血药浓度的单位时间内给药总量不变时，延长或缩短给药间隔，影响血药浓度的波动幅度波动幅度三到达稳态浓度的时间与三到达稳态浓度的时间与t1/2t1/2成正比成正比 1.1.到达到达95%95%稳态血药浓度的时间是稳态血药浓度的时间是4-54-5个个t t 2.2.临床可以采取首次给药负荷剂量后用维持量，以立即到达有效血药浓临床可以采取首次给药负荷剂量后用维持量，以立即到达有效血药浓度度稳态血药浓度稳态血药浓度第十七页，共四十七页。第四章第四章 影响影响(yngxing)(yngxing)药物作用的因药物作用的因素素 影响药物影响药物(yow)作用的因素除药动学因作用的因素除药动学因素外，还有：素外，还有：一、一、药物方面药物方面 二、二、机体方面机体方面 三、三、用药方面用药方面 第二十一页，共四十七页。一药物的化学结构一药物的化学结构(构效性构效性)：对通过特异性机理产生作用的药物来说，一般，化学对通过特异性机理产生作用的药物来说，一般，化学结构相似者作用性质相似或相反结构相似者作用性质相似或相反(xingfn)(xingfn)，但也有无关，但也有无关者。者。对通过非特异性机理产生作用的药物来说，化学结构对通过非特异性机理产生作用的药物来说，化学结构不影响其作用性质。不影响其作用性质。二理化性质：二理化性质：主要影响药物的体内过程。主要影响药物的体内过程。三药物制剂：三药物制剂：主要影响药物吸收的速度和程度。主要影响药物吸收的速度和程度。一、药物药物(yow)(yow)方面方面第二十二页，共四十七页。机体方面机体方面(fngmin)的因的因素素精神精神(jngshn)(jngshn)方面的方面的因素因素生理生理(shngl)(shngl)方面的方面的因素因素v精神状态v思想情绪心理疗法v个体因素:年龄 性别 体重 疾病v群体因素:个体差异与遗传 种属研究药物的影响因素我们假定的前提条件是机体的精神因素是一个衡量二、机体方面的因素二、机体方面的因素第二十三页，共四十七页。年龄年龄(ninlng)(ninlng)性别性别 体型对体液总量和脂肪含量的影响体型对体液总量和脂肪含量的影响群体群体年龄年龄(岁岁)体重体重(kg)(kg)体液总量占体液总量占体重体重(%)(%)脂肪占体重脂肪占体重(%)(%)婴儿婴儿33个月个月3.5-3.33.5-3.370702626婴儿婴儿1 1101057572424男男20-3020-30727258581919男（胖）男（胖）313110010049493333男（瘦）男（瘦）2626696970707 7男男60-7060-70777754542525女女16-3016-30585852522929女女60-7060-70646442424545第二十四页，共四十七页。肾小球滤过肾小球滤过(l u)率率心脏心脏(xnzng)指指数数生活生活(shnghu)能力能力肾血流量肾血流量最大呼吸能力最大呼吸能力功功 能能%年年 龄岁龄岁年龄与生理功能的关系年龄与生理功能的关系第二十五页，共四十七页。1.AGE1.AGE年龄年龄(ninlng)(ninlng)l小儿的药物小儿的药物(yow)代谢去除率较低氯霉素、吗啡代谢去除率较低氯霉素、吗啡l小儿对药物较敏感影响水盐代谢等小儿对药物较敏感影响水盐代谢等l发育阶段，易受药物影响中枢抑制药发育阶段，易受药物影响中枢抑制药l对药物对药物(yow)耐受性降低药动学耐受性降低药动学l对药物敏感性增高药效学对药物敏感性增高药效学婴儿的生理特点是什么？第二十六页，共四十七页。药动学特点药动学特点(tdin)分布分布药效学特点生理特点药效学特点生理特点2.GENDER2.GENDER性别性别(xngbi)(xngbi)酒精在女性代谢酒精在女性代谢(dixi)较男性慢女性更易中毒反响较男性慢女性更易中毒反响 女性对特非那定抗组胺药的心脏毒性更敏感女性对特非那定抗组胺药的心脏毒性更敏感激素作用：激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢雌、孕激素抑制药物代谢 女性对药物的去除能力多比男女性对药物的去除能力多比男性弱，如女性利眠宁性弱，如女性利眠宁T1/2T1/2为男性的为男性的2 2倍倍妇女特殊生理期妇女特殊生理期(月经期、孕期、分娩期、哺乳期月经期、孕期、分娩期、哺乳期)第二十七页，共四十七页。3.SIZE/OBESITY3.SIZE/OBESITY体重体重(tzhng)(tzhng)和肥胖和肥胖v影响影响(yngxing)分布容积分布容积v影响影响(yngxing)去除率去除率可见：肥胖患者比瘦削患者对药可见：肥胖患者比瘦削患者对药物的耐受性强、不易发生毒副物的耐受性强、不易发生毒副反响。反响。第二十八页，共四十七页。4.4.功能功能(gngnng)(gngnng)状状态态强心苷强心苷-对正常心肌无明显对正常心肌无明显(mngxin)(mngxin)作用作用解热镇痛药解热镇痛药-对正常体温无明显影响对正常体温无明显影响第二十九页，共四十七页。5.体位(t wi)与动静v不同的体位(t wi)站立-静卧，其生理状态和指标不同，对药物的作用的影响也有差异v不同的运动状态静卧-运动，其生理状态和指标不同，对药物的作用的影响也有差异第三十页，共四十七页。(二)病理(bngl)状态1.营养状态：营养状态：蛋白质、脂肪的含量将影响药物蛋白质、脂肪的含量将影响药物(yow)的分的分布。布。2.肝、肾功：肝、肾功：影响药物的消除。影响药物的消除。3.特殊病理状态：特殊病理状态：影响药物作用的性质及机体对药物的敏影响药物作用的性质及机体对药物的敏感性。感性。肝脏疾病：影响代谢肝脏疾病：影响代谢v肝实质损伤肝实质损伤 酶活性降低酶活性降低v肝组织结构紊乱肝组织结构紊乱 血流量改变肾脏疾病：影响排泄肾脏疾病：影响排泄v降低肾脏血流量降低肾脏血流量/GFRv减少肾排泄减少肾排泄营养不良：营养不良：T1/2延长延长v影响分布影响分布v影响代谢影响代谢v减少肾排泄减少肾排泄第三十一页，共四十七页。普萘洛尔血浆普萘洛尔血浆(xujing)(xujing)浓度浓度g/Lg/L肝硬化肝硬化正常正常(zhngchng)(zhngchng)h h第三十二页，共四十七页。三种属差异：动物种属差异、人种和民族差三种属差异：动物种属差异、人种和民族差异均将对对药物反响异均将对对药物反响(fnyng)(fnyng)出现质和量的出现质和量的差异。差异。心率心率(xn l)(xn l)降低降低%心平均动脉心平均动脉(dngmi)(dngmi)压降低率降低压降低率降低%中国人中国人白人白人运动运动站立站立静卧静卧静卧静卧站立站立第三十三页，共四十七页。四遗传四遗传(ychun)(ychun)因素因素 遗传基因组成的差异将导致个体对药物反响的差异遗传基因组成的差异将导致个体对药物反响的差异 遗传差异可使机体对药物反响出现质和量的差异。遗传差异可使机体对药物反响出现质和量的差异。1 1、对药动学方面的影响：、对药动学方面的影响：1 1影响吸收：如少年影响吸收：如少年(shonin)(shonin)性恶性贫血。性恶性贫血。2 2影响药物代谢：由于药物代谢酶的遗传多态性导致机体影响药物代谢：由于药物代谢酶的遗传多态性导致机体对药物的代谢异常。如对药物的代谢异常。如N-N-乙酰基转移酶多态性乙酰基转移酶多态性 异烟肼乙酰代谢的多样性异烟肼乙酰代谢的多样性 快代谢型、慢代谢型快代谢型、慢代谢型2 2、对药效学方面的影响：、对药效学方面的影响：效应器官、组织、细胞或受体的遗传缺陷，导致机体对药效应器官、组织、细胞或受体的遗传缺陷，导致机体对药物反响产生量或质的变异。如：胰岛素耐受。物反响产生量或质的变异。如：胰岛素耐受。第三十四页，共四十七页。五心理因素五心理因素 抚慰剂抚慰剂(placebo)(placebo)对某些疾病也有对某些疾病也有35 35 4545的疗效，主要是由患者的心理因素积极的疗效，主要是由患者的心理因素积极(jj)(jj)变化引起的调理结果。变化引起的调理结果。所以临床常采用所以临床常采用“药物药物+心理的综合疗法。心理的综合疗法。如：伴有神经官能证的慢性咽喉炎患者。如：伴有神经官能证的慢性咽喉炎患者。第三十五页，共四十七页。六昼夜节律v昼夜时间不同，机体对药物的敏感性不同。v 昼夜规律时辰药理学v机体的生物活动体温、血压、肾上腺皮质激素的分泌及尿钾的排泄等均以近24h为周期的节律变化(binhu)。v 如：促肾上腺皮质激素ACTH在8：00为分泌顶峰；24：00分泌最低 故ACTH采用一日早晨一次给药法。v 第三十六页，共四十七页。一剂量与疗程：影响药物作用的强度与毒性。一剂量与疗程：影响药物作用的强度与毒性。二给药途径二给药途径(tjng)(tjng)：影响药物作用的时间、强度及性：影响药物作用的时间、强度及性质。质。三给药时间：时间药理学，影响药物作用强度与毒性。三给药时间：时间药理学，影响药物作用强度与毒性。四给药间隔时间：影响血药浓度的四给药间隔时间：影响血药浓度的CmaxCmax、Cmin Cmin，因此，因此影响药物作用时间、强度及毒性。影响药物作用时间、强度及毒性。五联合用药与药物相互作用五联合用药与药物相互作用(见后见后)：影响药物作用强度、：影响药物作用强度、毒性、性质。毒性、性质。三、用药三、用药(yn yo)方面方面第三十七页，共四十七页。五联合五联合五联合五联合(linh)(linh)用药与药物相互作用用药与药物相互作用用药与药物相互作用用药与药物相互作用1.1.联合用药联合用药1 1概念：指同时或相继序贯使用二种或二种以上药物。概念：指同时或相继序贯使用二种或二种以上药物。2 2目的：目的：1)1)增强疗效可克服耐药性增强疗效可克服耐药性 2)2)减少不良反响减少不良反响 3)3)治疗治疗(zhlio)(zhlio)复杂病情复杂病情第三十八页，共四十七页。2.2.药物药物(yow)(yow)相互作用相互作用(drug interaction)(drug interaction)1 1概念：指药物与药物之间或药物与环境之概念：指药物与药物之间或药物与环境之间因相互影响而使药物的作用性质、强度或毒间因相互影响而使药物的作用性质、强度或毒性发生的变化。性发生的变化。2 2发生的环节与机理：发生的环节与机理：体外：药剂学上的配伍禁忌体外：药剂学上的配伍禁忌(理化配伍禁忌理化配伍禁忌)，可可 使药物本身的化学结构及理化性质使药物本身的化学结构及理化性质发生发生 改变。改变。第三十九页，共四十七页。体内：体内：吸收吸收(对吸收环境的影响对吸收环境的影响)分布分布(竞争与血浆蛋白的结合竞争与血浆蛋白的结合)代谢代谢(药酶诱导或抑制药酶诱导或抑制(yzh)(yzh)排泄排泄(竞争抑制肾小管分泌系统或竞争抑制肾小管分泌系统或 影响尿液影响尿液pH)pH)药动学药动学药效学药效学竞争作用位点竞争作用位点影响组织敏感性影响组织敏感性作用性质、机理作用性质、机理(j l)上的协同与拮抗上的协同与拮抗第四十页，共四十七页。3 3药物相互作用的结果：药物相互作用的结果：1 1作用性质改变作用性质改变 2 2作用强度改变作用强度改变 增强增强ABaABa或或b)b)协同协同 相加相加(AB=a+b)(AB=a+b)相乘相乘(ABa+b)(ABa+b)拮抗拮抗(ABa(ABa或或b)b)3 3毒性改变：引起毒性改变：引起(ynq)(ynq)药源性疾病药源性疾病 第四十一页，共四十七页。临床要做到合理临床要做到合理(hl)用药用药(一一)前提：明确诊断及病人情况前提：明确诊断及病人情况(二二)选药：平安、有效、价廉、易得、使用方便选药：平安、有效、价廉、易得、使用方便(三三)制定用药方案：根据药物特点制定用药方案：根据药物特点(tdin)(tdin)及病人情况确定。及病人情况确定。同时也应考虑影响药物作用的因素。同时也应考虑影响药物作用的因素。1.1.剂量、疗程剂量、疗程 2.2.给药途径给药途径 3.3.给药时间及间隔时间给药时间及间隔时间第四十二页，共四十七页。课堂课堂(ktng)(ktng)(ktng)(ktng)小结小结一、药物一、药物(yow)(yow)体内过程：体内过程：吸收、分布、代谢、排泄、影响因素吸收、分布、代谢、排泄、影响因素二、血药浓度的动态变化：二、血药浓度的动态变化：(一一)药物的消除与蓄积：药物的消除与蓄积：半衰期半衰期 消除规律消除规律 蓄积规律蓄积规律(二二)单次给药的单次给药的C-TC-T曲线曲线(三三)屡次给药的屡次给药的C-TC-T曲线曲线第四十三页，共四十七页。三、影响三、影响(yngxing)(yngxing)药物作用的因素药物作用的因素 药物方面、机体方面、用药方面药物方面、机体方面、用药方面四、联合用药与药物相互作用四、联合用药与药物相互作用 联合用药联合用药(概念、目的概念、目的)药物相互作用药物相互作用(概念、药物相互作用的环节与机理、概念、药物相互作用的环节与机理、药物相互作用的结果药物相互作用的结果)五、临床合理用药五、临床合理用药第四十四页，共四十七页。1.1.药物的消除与蓄积有哪些规律？药物的消除与蓄积有哪些规律？2.2.影响药物作用影响药物作用(zuyng)(zuyng)的因素有哪些？它们是如何影响药物作用的因素有哪些？它们是如何影响药物作用(zuyng)(zuyng)的的？3.3.药物相互作用可发生于哪些环节？其相互作用的机理如何？药物相互作用可发生于哪些环节？其相互作用的机理如何？思考题思考题课后作业课后作业(zuy)自我总结归纳自我总结归纳(gun)药理学总论内药理学总论内容容第四十五页，共四十七页。下次课预习下次课预习(yx)范围范围局部局部(jb)(jb)麻醉药麻醉药镇静催眠药镇静催眠药第四十六页，共四十七页。内容(nirng)总结复 习。1概念：指单位时间内消除的药量与体内药量呈恒定比例。血浆半衰期：指血浆药物浓度下降一半所需的时间。(此时体内残存药量给药量的5%。3同时药物消除血药浓度下降，且下降速率始终一致。3但药物消除血药浓度下降较慢，且下降速率不一致。4动力学“量-时曲线为曲线。酒精(jijng)在女性代谢较男性慢女性更易中毒反响。可见：肥胖患者比瘦削患者对药物的耐受性强、不易发生毒副反响。镇静催眠药第四十七页，共四十七页。