严重急性呼吸综合征.ppt
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1、严重急性严重急性(jxng)呼吸综合征呼吸综合征 SARS第三军医大学感染病学教研室第三军医大学感染病学教研室西南医院西南医院(yyun)感染病专科分院感染病专科分院第一页,共六十七页。非典型肺炎非典型肺炎(fiyn)atypicalpneumonias严重急性严重急性(jxng)呼吸综合征呼吸综合征Severeacuterespiratorysyndrome,SARS SARS冠状病毒冠状病毒肺炎肺炎(fiyn)SARScoronaviral pneumonia图图非典型肺炎命名的演变非典型肺炎命名的演变第二页,共六十七页。概述概述(ish)(1)由由SARS冠状病毒引起的急性呼吸系统传染冠
2、状病毒引起的急性呼吸系统传染病,又称为传染性非典型肺炎病,又称为传染性非典型肺炎主要通过短距离飞沫、接触患者呼吸道分泌主要通过短距离飞沫、接触患者呼吸道分泌物及密切接触传播物及密切接触传播临床上以起病急、发热、头痛、肌肉酸痛、临床上以起病急、发热、头痛、肌肉酸痛、乏力、干咳少痰、腹泻、白细胞减少等为特乏力、干咳少痰、腹泻、白细胞减少等为特征,严重者出现气促或呼吸征,严重者出现气促或呼吸(hx)窘迫窘迫第三页,共六十七页。病原学(病原学(1)2003年年3月香港大学首先从月香港大学首先从SARS患者鼻咽标本中分离培患者鼻咽标本中分离培养出一种冠状病毒,并证实是引起养出一种冠状病毒,并证实是引起S
3、ARS的病原体,命名的病原体,命名为为SARS冠状病毒(冠状病毒(SARScoronavirus,SARS-CoV)。)。SARS-CoV是一种单股正链是一种单股正链RNA病毒,基因组全长病毒,基因组全长29206个到个到29736个核苷酸。个核苷酸。电镜下病毒颗粒直径电镜下病毒颗粒直径80140nm,周围有鼓锤状冠状突起,周围有鼓锤状冠状突起(tq),突起,突起(tq)之间的间歇较宽,病毒外形呈日冕状之间的间歇较宽,病毒外形呈日冕状第四页,共六十七页。S-棘状糖蛋白棘状糖蛋白-受体结合受体结合(jih)-细胞融合细胞融合-主要抗原主要抗原M-膜糖蛋白膜糖蛋白出芽出芽(chy)包膜形成包膜形成
4、HE-血凝素血凝素-酯酶酯酶磷蛋白磷蛋白N:功能功能(gngnng)(gngnng)不清不清图图 冠状病毒结构冠状病毒结构第五页,共六十七页。图图SARS冠状病毒电镜冠状病毒电镜形态形态(xngti)第六页,共六十七页。病原学(病原学(2)特异性特异性IgM和和IgG抗体在起病抗体在起病(qbn)后约后约714日出现日出现IgM抗体在急性期或恢复早期达高峰,约抗体在急性期或恢复早期达高峰,约3个月后个月后消失消失IgG抗体在病程第抗体在病程第3周即可达高滴度,周即可达高滴度,12个月后持续高个月后持续高效价效价IgG抗体能中和体外分离到的病毒颗粒,可能是保护性抗抗体能中和体外分离到的病毒颗粒,
5、可能是保护性抗体体第七页,共六十七页。冠状病毒冠状病毒基因组基因组难以培养,了解较少难以培养,了解较少SS(+)RNA最大的最大的RNA病毒病毒229E株株:27277bp,8个必需个必需ORF极易发生重组,见于不同病毒极易发生重组,见于不同病毒间间SARS病毒:病毒:29736bp(29727bp)与其他已知冠状病毒有明显遗传与其他已知冠状病毒有明显遗传(ychun)差异差异第八页,共六十七页。SARS病毒病毒(bngd)基因组结构图基因组结构图 第九页,共六十七页。SARS病毒病毒(bngd)基因组结构图基因组结构图 第十页,共六十七页。SARS病毒病毒(bngd)的抵抗力的抵抗力SARS
6、-CoV对外界抵抗力和稳定性要强于其他对外界抵抗力和稳定性要强于其他人类冠状病毒人类冠状病毒在干燥塑料表面在干燥塑料表面(biomin)可活可活4d,尿液中至少,尿液中至少1d,腹泻病人粪便中至少腹泻病人粪便中至少4d以上以上对温度敏感,在对温度敏感,在-80保存稳定性佳,保存稳定性佳,4可存活可存活21d,37可存活可存活4d,5690min或或7530min可使病毒灭活可使病毒灭活对乙醚、氯仿、甲醛、紫外线等敏感对乙醚、氯仿、甲醛、紫外线等敏感第十一页,共六十七页。传染源传染源急性期急性期SARS患者患者是主要传染源患者患者是主要传染源部分重症患者因为频繁咳嗽或需要气管插管、呼吸机部分重症
7、患者因为频繁咳嗽或需要气管插管、呼吸机辅助呼吸等,呼吸道分泌物多,传染性强辅助呼吸等,呼吸道分泌物多,传染性强个别患者可造成数十甚至成百人感染,被称之为个别患者可造成数十甚至成百人感染,被称之为“超级超级传播者(传播者(super-spreader)”果子狸、貉、蝙蝠、蛇等动物可能是果子狸、貉、蝙蝠、蛇等动物可能是SARS-CoV的寄生的寄生宿主宿主(szh)和本病的传染源,但有待证实和本病的传染源,但有待证实第十二页,共六十七页。传播传播(chunb)途径途径飞沫传播飞沫传播短距离的飞沫传播,是本病的主要传播途径短距离的飞沫传播,是本病的主要传播途径直接接触传播直接接触传播接触患者的呼吸道分
8、泌物、消化道排泄物或其他接触患者的呼吸道分泌物、消化道排泄物或其他体液体液间接接触传播间接接触传播接触被患者污染接触被患者污染(wrn)的物品的物品实验室传播实验室传播实验人员在处理含实验人员在处理含SARS-CoV标本时未采取适当的标本时未采取适当的安全措施或恰当的操作规程,造成实验室感染安全措施或恰当的操作规程,造成实验室感染其他其他患者腹泻物中的病毒经建筑物的污水排放系统和排气系统造成患者腹泻物中的病毒经建筑物的污水排放系统和排气系统造成环境污染,可能引起局部流行环境污染,可能引起局部流行第十三页,共六十七页。SARS通过飞机(fij)传播3月23日以后(yhu)无飞机传播的报道事实上4
9、1架航班(hn bn)发现疑似病例4架航班共计发生25例二代病例第十四页,共六十七页。易感性和免疫力易感性和免疫力人群人群普遍易感普遍易感发病者以发病者以青壮年居多青壮年居多,儿童和老人较少见,儿童和老人较少见患者家庭成员和收治患者的医务人员属高危人群患者家庭成员和收治患者的医务人员属高危人群病后机体产生的特异性病后机体产生的特异性IgGIgG抗体是一种中和抗体,抗体是一种中和抗体,可持续可持续(chx)(chx)1 1年以上年以上病后可获得病后可获得较持久的免疫力较持久的免疫力第十五页,共六十七页。全球全球(qunqi)SARS疫情概况疫情概况WHO网站(网站(15August2003):)
10、:2002年年11月月2003年年8月月5日,日,29个国家报告临个国家报告临床诊断病例病例床诊断病例病例8422例,死亡例,死亡916例例中国大陆、香港、澳门中国大陆、香港、澳门(omn)、台湾,共发病、台湾,共发病7748例,例,死亡死亡829例(分别占全球总数的例(分别占全球总数的91.3%和和89.5%),病死,病死率为率为10.7%28个国家发病个国家发病674例,死亡例,死亡87例(分别占全球总数的例(分别占全球总数的8.7%和和10.5%),病死率为,病死率为12.9%第十六页,共六十七页。中国中国SARS疫情疫情(yqng)概况概况报告病例数报告病例数死亡数死亡数病死率病死率大
11、陆大陆532753273493497 7香港香港175517553003001717台湾台湾6656651801802727澳门澳门1 10 0合计合计774877488298291111WHO网站网站(wnzhn)公布公布第十七页,共六十七页。中国大陆中国大陆SARS流行流行(lixng)概况概况病例:病例:5327例;死亡例;死亡(swng):349例;另例;另19例死于其他疾病例死于其他疾病发病率:发病率:0.39/10万;病死率:万;病死率:6.6%地区分布:地区分布:大陆共有大陆共有24个省区市、个省区市、266个县(市、区)有临床诊断个县(市、区)有临床诊断病例报告;病例报告;城市
12、多于农村(城市病例占总病例城市多于农村(城市病例占总病例81.1%););南方早于北方;南方早于北方;广东及华北五省占总病例数广东及华北五省占总病例数96.73%第十八页,共六十七页。SARS地区地区(dq)分布分布SARS病例病例(bngl)的地区分布特点:的地区分布特点:首发地区:广东首发地区:广东传入传入+地方性传播的地方性传播的11个省区个省区传入无地方性传播的传入无地方性传播的11个省区个省区第十九页,共六十七页。第二十页,共六十七页。第二十一页,共六十七页。地区分布地区分布(fnb)特点表明特点表明远距离传播远距离传播,而不是沿陆地交通蔓延远程传播,而不是沿陆地交通蔓延远程传播通过
13、飞机、火车通过飞机、火车(huch)等,传染源可迅速流动等,传染源可迅速流动任何地区任何地区都可能出现疫情都可能出现疫情加强监测,及时发现疫情加强监测,及时发现疫情第二十二页,共六十七页。全国全国(qunu)SARS职业分布职业分布第二十三页,共六十七页。职业职业(zhy)构成构成全国报告临床诊断病例中全国报告临床诊断病例中医务人员医务人员996例,约占例,约占18.8%,居第一位,居第一位其他主要职业依次其他主要职业依次(yc)为离退人员为离退人员(10.44%)、工、工人人(8.95%),公务人员,公务人员(8.85%)、家务及待业人员、家务及待业人员(8.46%)、学生、学生(8.21%
14、)第二十四页,共六十七页。医院内暴发多见医院内暴发多见医医务务人人员员通通过过直直接接诊诊疗疗、护护理理病病人人被被感感染染,其其中中以以口口腔腔检检查查、气管插管等操作时容易感染气管插管等操作时容易感染通过探视、护理病人被感染通过探视、护理病人被感染因与因与SARS病人同住一病房被感染病人同住一病房被感染救护车、救护车、ICU、病房、病房、X光室成为高危环境光室成为高危环境(hunjng)加强个人防护十分重要加强个人防护十分重要通风尤其重要通风尤其重要聚集聚集(jj)性发病性发病第二十五页,共六十七页。发病发病(fbng)机制机制发病机制尚未阐明发病机制尚未阐明SARS-CoV侵入人体后,在
15、细胞内繁殖,入血引起侵入人体后,在细胞内繁殖,入血引起(ynq)短暂短暂病毒血症病毒血症SARS-CoV可能对肺组织细胞有直接的损害作用可能对肺组织细胞有直接的损害作用SARS-CoV感染诱导的免疫损伤是本病发病的主要原感染诱导的免疫损伤是本病发病的主要原因因第二十六页,共六十七页。病理病理(bngl)改变改变双肺明显膨胀,镜下以弥漫性肺泡损伤病变为主,早期双肺明显膨胀,镜下以弥漫性肺泡损伤病变为主,早期有肺水肿及透明膜形成有肺水肿及透明膜形成病程病程3周后有肺泡内机化及肺间质纤维化,肺泡纤维闭塞、周后有肺泡内机化及肺间质纤维化,肺泡纤维闭塞、小血管内微血栓和肺出血、散在的小叶性肺炎、肺泡上皮
16、脱小血管内微血栓和肺出血、散在的小叶性肺炎、肺泡上皮脱落落(tulu)、增生等病变、增生等病变肺门淋巴结多充血、出血及淋巴组织减少肺门淋巴结多充血、出血及淋巴组织减少肝、肾、心、胃肠道和肾上腺实质细胞可见退行性变和坏死肝、肾、心、胃肠道和肾上腺实质细胞可见退行性变和坏死第二十七页,共六十七页。临床表现(临床表现(1 1)l潜伏期:潜伏期:116d,常见为,常见为36dl初期初期(chq)急起,畏寒、发热,呈弛张热、不规则热或稽留热,急起,畏寒、发热,呈弛张热、不规则热或稽留热,热程多为热程多为12周,伴有头痛、肌肉酸痛、全身乏力,部周,伴有头痛、肌肉酸痛、全身乏力,部分患者有腹泻,无上呼吸道卡
17、他症状分患者有腹泻,无上呼吸道卡他症状37d后出现干咳、少痰,偶有血丝痰,胸痛,部分后出现干咳、少痰,偶有血丝痰,胸痛,部分可闻少许湿啰音可闻少许湿啰音第二十八页,共六十七页。临床表现(临床表现(2 2)极期极期1014d达到高峰,全身感染中毒症状达到高峰,全身感染中毒症状(zhngzhung)加重加重频繁咳嗽,气促和呼吸困难,低氧血症,肺渗出、多器官衰竭、死亡、频繁咳嗽,气促和呼吸困难,低氧血症,肺渗出、多器官衰竭、死亡、死亡率死亡率10%左右(有基础病左右(有基础病40-50%)易发生继发感染易发生继发感染恢复期恢复期病程病程23周后,发热渐退,其他症状与体征减轻乃至消失周后,发热渐退,其
18、他症状与体征减轻乃至消失肺部炎症吸收和恢复则较慢肺部炎症吸收和恢复则较慢第二十九页,共六十七页。疾病疾病(jbng)初期初期4646岁男性患者岁男性患者(hunzh)(hunzh)胸片变化胸片变化LeeN,etal.NEnglJMed2003Apr14第三十页,共六十七页。病情病情(bngqng)加剧加剧4646岁男性岁男性(nnxng)(nnxng)患者胸片变化患者胸片变化LeeN,etal.NEnglJMed2003Apr14第三十一页,共六十七页。临床表现(临床表现(3 3)轻型:轻型:临床症状轻,病程短临床症状轻,病程短重型:重型:病情重,进展快,易出现呼吸窘迫病情重,进展快,易出现呼
19、吸窘迫(jingp)综合征综合征儿童:儿童:病情似较成人轻病情似较成人轻第三十二页,共六十七页。并发症并发症 肺部继发感染肺部继发感染肺间质改变肺间质改变纵隔纵隔(zngg)气肿、皮下气肿和气胸气肿、皮下气肿和气胸胸膜病变胸膜病变心肌病变心肌病变骨质缺血性改变骨质缺血性改变第三十三页,共六十七页。表表SARS的症状及出现的症状及出现(chxin)频率分布频率分布临床症状临床症状病病例例数数(%)报告者报告者Paris等等Poutanen等等Tsang等等Lee等等发发热热50(100)10/10(100)10/10(100)138(100)畏寒或寒战畏寒或寒战37(74)9/10(90)101
20、(73.2)咳咳嗽嗽31(62)10/10(100)8/10(80)79(57.3)咳咳痰痰1/10(10)40(29.0)肌肌痛痛27(54)2/10(20)84(60.9)不不适适25(50)7/10(70)7/10(70)鼻卡他鼻卡他12(24)1/10(10)31(22.5)咽咽痛痛10(20)3/10(30)0(0)32(23.2)气气短短10(20)8/10(80)6/10(60)食欲降低食欲降低10(20)腹腹泻泻5(10)5/10(50)5/10(50)27(19.6)头头痛痛10(20)3/10(30)7/10(70)77(55.8)嗜嗜睡睡6(12)3/10(30)胸胸痛痛
21、3/10(30)呕呕吐吐1/10(10)27(19.6)胸膜炎胸膜炎3/10(30)头头晕晕59(42.8*注:资料(zlio)分别来源于Paris JSM,et al.Lancet,2003,361:1319;Poutanen SM,et al.N Engl J Med 2003 Apr 10 epub ahead of print;Tsang KW,et al.N Engl J Med 2003 Apr 11 epub ahead of print;Lee N,et al.N Engl J Med 2003 Apr 14epub ahead of print 第三十四页,共六十七页。实验室
22、检查实验室检查(jinch)(1)血常规血常规 病程初期到中期病程初期到中期(zhngq)(zhngq)WBCWBC正常或下降,淋巴细胞计数绝对正常或下降,淋巴细胞计数绝对值常减少,部分病例血小板减少值常减少,部分病例血小板减少T T淋巴细胞亚群中淋巴细胞亚群中CD3+CD3+、CD4+CD4+及及CD8+TCD8+T淋巴细胞均减少淋巴细胞均减少,尤以尤以CD4+CD4+亚群减低明显。亚群减低明显。血液生化检查血液生化检查 丙氨酸氨基转移酶(丙氨酸氨基转移酶(ALTALT)、乳酸脱氢酶()、乳酸脱氢酶(LDHLDH)及其同功酶)及其同功酶等均有不同程度升高等均有不同程度升高血气分析发现血氧饱和
23、度降低血气分析发现血氧饱和度降低第三十五页,共六十七页。实验室检查实验室检查(jinch)(2)血清学检测血清学检测(jinc)ELISA和和IFA检测血清中检测血清中SARS-CoV特异性抗体特异性抗体IgG在起病后在起病后2周末检出率周末检出率80%以上,第以上,第3周末周末95%以上,病后以上,病后6个个月仍保持高滴度月仍保持高滴度IgM发病发病1周后出现,急性期和恢复早期达高峰,周后出现,急性期和恢复早期达高峰,3个月后消失个月后消失单克隆抗体技术检测特异性抗原,用于早期诊断单克隆抗体技术检测特异性抗原,用于早期诊断分子生物学检测分子生物学检测RT-PCR法检查法检查SARS-CoVR
24、NA第三十六页,共六十七页。实验室检查实验室检查(jinch)(3)影像学检查影像学检查(X线和线和CT检查)检查)磨玻璃样影像和肺实变影像磨玻璃样影像和肺实变影像绝大部分患者在起病早期多呈斑片状或网状改变绝大部分患者在起病早期多呈斑片状或网状改变起病初期常呈单灶病变,短期内病灶迅速增多,常累及双肺或单肺多叶,部分患者进起病初期常呈单灶病变,短期内病灶迅速增多,常累及双肺或单肺多叶,部分患者进展展(jnzhn)迅速,呈大片状阴影迅速,呈大片状阴影重症患者重症患者X线胸片显示两侧肺野密度普遍增高,心影轮廓消失,仅在肺尖及线胸片显示两侧肺野密度普遍增高,心影轮廓消失,仅在肺尖及肋膈角处有少量透光阴
25、影,称为肋膈角处有少量透光阴影,称为“白肺白肺”肺部阴影吸收、消散较慢肺部阴影吸收、消散较慢阴影改变与临床症状体征有时可不一致阴影改变与临床症状体征有时可不一致第三十七页,共六十七页。诊断诊断(zhndun)依据(依据(1)流行病学资料流行病学资料发病前发病前2周内有与周内有与SARS患者接触,或有明确传染他人的证患者接触,或有明确传染他人的证据据发病前发病前2周内曾经周内曾经(cngjng)前往或居住于目前有前往或居住于目前有SARS流行的区流行的区域域症状与体征症状与体征起病急,发热,偶有畏寒,伴头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏起病急,发热,偶有畏寒,伴头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹泻,可
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