胃癌腹腔热灌注.ppt
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1、 CCCHP在期胃癌(wi i)(wi i)围手术期的应用河南省肿瘤医院普外科花亚伟 如何提高胃癌(wi i)的“根治”性 第一页,共四十页。治治 疗疗 现现 况况 进展期胃癌(Advanced Gastric Cancer,AGC)完全切除肿瘤及转移区域(qy)(qy)淋巴结后,局部复发率仍高达 50 以上,术后 5 年生存率也仅为1049。季加孚季加孚.胃癌外科治疗研究现状胃癌外科治疗研究现状(xinzhung)(xinzhung)与发展趋势与发展趋势 ;医学研究医学研究2008 372008 37第二页,共四十页。腹腔腹腔(fqing)灌注灌注手术(shush)化疗(hu lio)免疫介
2、入放射治疗胃癌的多学科综合治疗第三页,共四十页。胃癌胃癌(wi i)(wi i)根治性概念的变化根治性概念的变化切除(qich)(qich)原发肿瘤切除受侵器官彻底清除区域淋巴结杀灭腹腔脱落癌细胞NCCNEMSOAJCC外科根治(gnzh)手术:切除原发肿瘤第四页,共四十页。胃癌根治胃癌根治(gnzh)(gnzh)概念需要进一步完善概念需要进一步完善手术解决的问题手术解决的问题原发肿瘤原发肿瘤切除(qich)(qich)受侵器官清除区域淋巴结根治手术后需要解决的问题根治手术后需要解决的问题(wnt)术中牵拉、挤压等操作使已经侵犯浆膜层术中牵拉、挤压等操作使已经侵犯浆膜层的胃癌的胃癌(T3 T3
3、、T4)T4)细胞脱落。细胞脱落。切除转移淋巴结时,因切断淋巴管而切除转移淋巴结时,因切断淋巴管而引起存活的癌细胞溢出。引起存活的癌细胞溢出。出血导致癌细胞污染腹腔。出血导致癌细胞污染腹腔。腹膜损伤等原因提供了适合腹膜损伤等原因提供了适合“种子种子”种植的土壤。种植的土壤。第五页,共四十页。胃癌胃癌(wi i)(wi i)术后复发因素研究术后复发因素研究EGCEGCEGCEGC的总体复发率:的总体复发率:的总体复发率:的总体复发率:1.51.51.51.513.7%13.7%13.7%13.7%血行转移为多见血行转移为多见血行转移为多见血行转移为多见 淋巴淋巴(ln b)(ln b)(ln b
4、)(ln b)转移其次转移其次 腹膜播散较少腹膜播散较少腹膜播散较少腹膜播散较少AGCAGCAGCAGC的总体复发率:的总体复发率:的总体复发率:的总体复发率:5050505070 70 70 70 腹膜播散多见(腹膜播散多见(腹膜播散多见(腹膜播散多见(60-79%60-79%60-79%60-79%)淋巴转移其次淋巴转移其次淋巴转移其次淋巴转移其次 血行转移为少见血行转移为少见第六页,共四十页。腹膜播散的主要腹膜播散的主要(zhyo)形式形式 腹膜癌结节(或腹膜种植(zhngzh))(Peritoneal carcinomatosis)游离癌细胞 (Exfoliated tumor cel
5、ls,or isolated tumor cells)细胞学涂片细胞学涂片(t pin)(t pin)癌标志物免疫组化方法癌标志物免疫组化方法RT-PCRRT-PCR方法方法胃癌术后复发因素研究胃癌术后复发因素研究第七页,共四十页。Ann Surg;2002,235:449-506189patientswithgastriccarcinomaduringlaparotomyPeritoneallavagecytology(CY)CEA/GAPDHmRNAratioswerequantifiedusingaRT-PCR腹腔内游离癌细胞腹腔内游离癌细胞 对预后有没有意义对预后有没有意义(yy)?依
6、据?依据?第八页,共四十页。第九页,共四十页。6th 3.8105 cells/100 ml8th2.8 cells/100 ml 9th 0 cells/100 ml10th 0 cells/100 ml 对无浆膜侵犯胃癌切除后对无浆膜侵犯胃癌切除后 -腹腔腹腔(fqing)冲洗对游离癌细胞的清除冲洗对游离癌细胞的清除是是困难、有限的困难、有限的Clin Cancer Res 2003;9:67885切除后每次以生理盐水(shnglynshu)1L,共10次冲洗部位:上腹腔,胃左血管根部,肝固有动脉周围细胞学检测水平,9次生理盐水冲洗(chngx)后以后才能转阴第十页,共四十页。进展(jnz
7、hn)期胃癌、22例 CY(+)/663 例无肉眼腹膜播散;均根治性切除手术 全腹腔大量冲洗全腹腔大量冲洗 开腹后冲洗,每次开腹后冲洗,每次1L,共,共12次次-Cytology 关腹前冲洗,每次关腹前冲洗,每次1L,共,共12次次-RT-PCR for CEAGastric Cancer 2002;5:16872关腹前关腹前,在,在RT-PCR检测检测(jin c)水平,水平,第第9次(次(9 L水)转阴水)转阴性性对有浆膜侵犯胃癌切除后对有浆膜侵犯胃癌切除后 -腹腔冲洗对游离癌细胞的清除腹腔冲洗对游离癌细胞的清除更更是是困难困难(kn nn)、有限的、有限的第十一页,共四十页。腹腔腹腔(f
8、qing)游离癌细胞阳性率与游离癌细胞阳性率与T及侵出面积密切相关及侵出面积密切相关;低分化腺癌或弥漫浸润性癌腹腔游离癌细胞的检出率明显上升。低分化腺癌或弥漫浸润性癌腹腔游离癌细胞的检出率明显上升。(%)1007550250 T1 T 2 T3 T4 20cm2 17.7%75%22%24%72%Kaibara N,et al.Cancer 1987;60:136.Mikami Y.first International Gastric Cancer Congress.Bologna:,1995:1661.第十二页,共四十页。手术过程手术过程癌细胞胞脱落癌细胞进入血管的癌细胞进入淋巴管的癌细胞
9、癌灶癌灶肿瘤进展切端阳性癌细胞胞癌细胞胞手术(shush)挤压第十三页,共四十页。腹腔灌注化疗腹腔灌注化疗(hu lio)(hu lio)概况概况 为提高为提高(t go)(t go)进展期胃癌进展期胃癌(Advanced Gastric Cancer,AGC)(Advanced Gastric Cancer,AGC)的治疗效果,腹的治疗效果,腹腔内化疗(腔内化疗(intraperitonealperfusion chemotherapyintraperitonealperfusion chemotherapy,IPCIPC)越来越受到重视;由于)越来越受到重视;由于其具有其具有显著的药代动力
10、学优势显著的药代动力学优势显著的药代动力学优势显著的药代动力学优势,可达到预防与阻止淋巴结转移、远处转移、,可达到预防与阻止淋巴结转移、远处转移、减少或杀死腹腔脱落癌细胞的作用;从而延长患者生存期,改善其生活减少或杀死腹腔脱落癌细胞的作用;从而延长患者生存期,改善其生活质量,提高治疗效果。质量,提高治疗效果。该方法已成为多模式治疗的重要组成部分。该方法已成为多模式治疗的重要组成部分。该方法已成为多模式治疗的重要组成部分。该方法已成为多模式治疗的重要组成部分。Jeung HC,Rha SY,Jang WI,Noh SH,Chung HC.Treatment of advanced gastric
11、 cancer by palliative gastrectomy,cytoreductive therapy and postoperative intraperitoneal chemotherapy.Br J Surg 2002;89:460466Glehen O,Mohamed F,Gilly FN.Peritoneal carcinomatosis from digestive tract cancer:new management by cytoreductive surgery and intraperitoneal chemohyperthermia.Lancet Oncol
12、2004;5:219228第十四页,共四十页。持续恒温循环热灌注持续恒温循环热灌注(gunzh)(gunzh)化疗化疗 1988年Fujimoto在腹腔化疗(IPCIPC,intraperitoneal intraperitoneal chemotherapychemotherapy,)的基础上,利用热疗能增加抗癌药疗效的热动力效应,综合性地把热疗和化疗相结合,首次(sh(sh u c)u c)利用腹腔热灌注化疗(IHPCIHPC ,intraperitoneal chemohyperthermiaintraperitoneal chemohyperthermia)技术治疗腹腔内恶性肿瘤,为腹
13、腔恶性肿瘤的治疗提供了新途径。我科采用的是循环热灌注化疗(Coelom Continued Coelom Continued Circulatory Hyperthermia PerfusionCirculatory Hyperthermia Perfusion,CCCHP CCCHP),它是指通过循环灌注液的温度来控制腹腔的恒温。它非常类似北方的暖气供暖,室内的温度通过循环水的温度来调节。第十五页,共四十页。机机 理理1.热能能够在组织、细胞、分子等各个水平对肿瘤热能能够在组织、细胞、分子等各个水平对肿瘤产生影响产生影响*。尤其是高温(。尤其是高温(4243)引起的细)引起的细胞损伤胞损伤。
14、肿瘤组织对热较正常组织敏感,加热对癌细胞有直接的毒性杀伤作用,42以上温度维持5060min对恶性肿瘤有明显的灭活效果;2.提高提高(t go)(t go)局部肿瘤组织的药物浓度局部肿瘤组织的药物浓度,高浓度的化疗药能克服肿瘤细胞的耐药性,从而更好地发挥抗癌作用;3.加热能提高肿瘤细胞对某些化疗药物的敏感性,加热能提高肿瘤细胞对某些化疗药物的敏感性,同时细胞的渗透性增强,肿瘤细胞微环境和药代动力同时细胞的渗透性增强,肿瘤细胞微环境和药代动力学的改变,强化了抗癌药的作用。学的改变,强化了抗癌药的作用。*.HILDEBRANDT B,WUST B.et al.The cellular and mo
15、lecular basis of hyperthermia.Cirt Rev Oncol Hematol.,2002,43(1):33-56第十六页,共四十页。国外应用状况国外应用状况腹腔热灌注化疗已被越来越多的医疗机构认可和推广:腹腔热灌注化疗已被越来越多的医疗机构认可和推广:腹腔热灌注化疗已被越来越多的医疗机构认可和推广:腹腔热灌注化疗已被越来越多的医疗机构认可和推广:目前美国有目前美国有目前美国有目前美国有12家、意大利有家、意大利有4444家、西班牙有家、西班牙有家、西班牙有家、西班牙有8 8家转诊中心家转诊中心家转诊中心家转诊中心开展腹腔热灌注化疗治疗;开展腹腔热灌注化疗治疗;开展腹
16、腔热灌注化疗治疗;开展腹腔热灌注化疗治疗;法国、意大利、荷兰已将腹腔热灌注化疗作为标准疗法;法国、意大利、荷兰已将腹腔热灌注化疗作为标准疗法;法国、意大利、荷兰已将腹腔热灌注化疗作为标准疗法;法国、意大利、荷兰已将腹腔热灌注化疗作为标准疗法;腹腔热灌注化疗也纳入腹腔热灌注化疗也纳入腹腔热灌注化疗也纳入腹腔热灌注化疗也纳入(nr)(nr)英国国家保健系统的标准治疗方英国国家保健系统的标准治疗方英国国家保健系统的标准治疗方英国国家保健系统的标准治疗方案;案;案;案;第十七页,共四十页。国外应用状况国外应用状况欧洲各国制订的胃肠道恶性肿瘤的治疗欧洲各国制订的胃肠道恶性肿瘤的治疗(zhlio)(zhl
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