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1、作用于血液作用于血液(xuy)(xuy)和造血系统的药物和造血系统的药物 第六章第六章第一页,共五十六页。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 抗凝血药是一类干扰(gnro)凝血因子,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。第二页,共五十六页。【药理作用】1.肝素在肝素在体内体内(t ni)、体外、体外均有强大抗凝作用。均有强大抗凝作用。肝素肝素(n s)增强体内抗凝血酶增强体内抗凝血酶的作用的作用(zuyng),抗凝血酶,抗凝血酶是凝血酶是凝血酶及因子及因子、等含丝氨酸的蛋白酶的抑制等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。剂。1、强酸性,带有大量负电荷、强酸性,带有大量负电荷2、口服无效,需、
2、口服无效,需静脉给药静脉给药皮下注射血药浓度低,皮下注射血药浓度低,肌注可引起局部血肿肌注可引起局部血肿第三页,共五十六页。2.抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化(ynghu)作用作用 降血脂降血脂 保护动脉内皮细胞保护动脉内皮细胞 抗平滑肌细胞抗平滑肌细胞(xbo)增殖增殖第四页,共五十六页。1防治血栓栓塞性疾病,防止血栓形成与扩大,如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌堵塞。2弥漫性血管内凝血DIC,应早期(zoq)应用,防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。3体外抗凝:心血管手术、心导管、血液透析等抗凝4用于心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治【临床(ln ch
3、un)应用】对已经形成对已经形成(xngchng)的血栓无效的血栓无效第五页,共五十六页。1出血出血 出血是最常见的不良反响,发生率为出血是最常见的不良反响,发生率为5%10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。如出血严表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。如出血严重,可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白对抗。重,可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白对抗。2血小板减少症血小板减少症 多为一过性,一般程度较轻,不需停药即多为一过性,一般程度较轻,不需停药即可恢复。在使用期间注意监测血小板计数可恢复。在使用期间注意监测血小板计数(j sh)。3其他其他 偶有过敏反响,如哮喘、荨麻疹
4、、结膜炎和发热等。偶有过敏反响,如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用可引起脱发、骨质疏松和骨折等。长期应用可引起脱发、骨质疏松和骨折等。【不良反响】第六页,共五十六页。禁忌症禁忌症第七页,共五十六页。低分子量肝素(n s)LMWH)低分子量肝素是一种(y zhn)新型抗凝血药物,分子量小,目前临床常用的LMWH制剂有:依诺肝素,替地肝素,弗希肝素,洛吉肝素,洛莫肝素等,低分子量肝素在防治血栓栓塞性疾病中越来越受到重视。第八页,共五十六页。香豆素类药有香豆素类药有华法林华法林、双香豆素、醋硝香豆、双香豆素、醋硝香豆素等,这类药素等,这类药口服口服(kuf)(kuf)有效,故又称口服抗有效,故
5、又称口服抗凝血药。凝血药。香豆素类第九页,共五十六页。拮抗维生素拮抗维生素K的作用的作用,抑制凝血因子,抑制凝血因子、的合成,产生抗凝作用的合成,产生抗凝作用。本类药物只能。本类药物只能阻止凝血因子前体的生成过程,阻止凝血因子前体的生成过程,对已有的凝血对已有的凝血因子无作用因子无作用,需待血液循环中具有,需待血液循环中具有(jyu)的凝血的凝血因子耗竭后才能出现疗效,因此因子耗竭后才能出现疗效,因此显效慢显效慢。【药理作用】第十页,共五十六页。【临床(ln chun)用途】主要用于防治(fngzh)血栓栓塞性疾病仅体内有效,无体外抗凝仅体内有效,无体外抗凝作用,对已经作用,对已经(y jin
6、g)形成的形成的血栓无效血栓无效优点:口服有效、作用时间长优点:口服有效、作用时间长缺点:显效慢,作用过于持久,不易控制缺点:显效慢,作用过于持久,不易控制第十一页,共五十六页。【不良反响】自发性出血自发性出血对中度或重度出血者,应给予对中度或重度出血者,应给予(jy)(jy)维生素维生素K1K1治疗治疗,维生素维生素K3K3无效无效第十二页,共五十六页。枸橼酸钠(sodium citrate)机制:机制:其酸根与其酸根与Ca2+可形成可形成(xngchng)(xngchng)难解离的难解离的可溶性络合物,导致血中可溶性络合物,导致血中Ca2+浓度降低,故浓度降低,故有抗凝作用有抗凝作用。第十
7、三页,共五十六页。用途:仅适用用途:仅适用(shyng)于体外抗凝血,如在于体外抗凝血,如在袋装血液中参加袋装血液中参加2.5%枸橼酸钠枸橼酸钠10ml可使每可使每100ml的血液不凝固。的血液不凝固。枸橼酸钠(sodium citrate)第十四页,共五十六页。不良反响:当大量输入或输入过快含有枸橼酸钠不良反响:当大量输入或输入过快含有枸橼酸钠的外源性血液时,机体不能及时氧化枸橼酸钠,的外源性血液时,机体不能及时氧化枸橼酸钠,可引起血钙过低,导致手足抽搐、心功能不全、可引起血钙过低,导致手足抽搐、心功能不全、血压血压(xuy)骤降,及时补充钙盐。骤降,及时补充钙盐。第十五页,共五十六页。小结
8、小结(xioji)1 1、应用肝素后如出现出血可静注、应用肝素后如出现出血可静注 对抗,对抗,华法林过量易致自发性出血,可用华法林过量易致自发性出血,可用 对抗,枸对抗,枸橼酸钠引起的血钙过低可用橼酸钠引起的血钙过低可用 对抗对抗 2 2、肝素在、肝素在 、均有强大的抗凝作用,华均有强大的抗凝作用,华法林仅用作法林仅用作 抗凝,枸橼酸钠仅用作抗凝,枸橼酸钠仅用作 抗凝。选填体内、体外抗凝。选填体内、体外3 3、肝素、双香豆素类都有防治血栓栓塞性疾病的作用,但、肝素、双香豆素类都有防治血栓栓塞性疾病的作用,但对已经形成的血栓无效。对已经形成的血栓无效。4 4、肝素通过、肝素通过(tnggu)(t
9、nggu)产生抗凝作用,产生抗凝作用,华法林通过华法林通过(tnggu)(tnggu)来抗凝。来抗凝。硫酸硫酸(li sun)鱼精鱼精蛋白蛋白维生素维生素K1钙盐钙盐体内体内体内体内体外体外体外体外激活抗凝血酶激活抗凝血酶拮抗维生素拮抗维生素K的作用的作用 第十六页,共五十六页。一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物环氧酶抑制剂是目前常见的一类环氧酶抑制剂是目前常见的一类(y li)抗血抗血小板药。解热镇痛抗炎药,如阿司匹林、吲小板药。解热镇痛抗炎药,如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等哚美辛、布洛芬等TXA2合成酶抑制剂是特合成酶抑制剂是特异性更强的一类可减少异性更强的一类可减少TXA2
10、生成的药物。生成的药物。其他还有利多格雷其他还有利多格雷 ridogrel、依前列醇、依前列醇 epoprostenol,前列环素、双嘧达莫,前列环素、双嘧达莫dipyridamole,潘生丁等。,潘生丁等。第二节第二节 抗血小板药抗血小板药第十七页,共五十六页。利多利多(l du)格格雷雷 依前列依前列(qinli)醇醇前列环素前列环素双嘧达莫双嘧达莫(潘潘生丁生丁)临床用于血栓临床用于血栓(xushun)病的治疗,病的治疗,尤其对新形成的血栓尤其对新形成的血栓(xushun)疗效疗效较好较好是最强的抗凝血药,可用于体外循是最强的抗凝血药,可用于体外循环和某些心血管疾病的患者预防血环和某些心
11、血管疾病的患者预防血栓的形成栓的形成既是血管扩张药,又有抗血小既是血管扩张药,又有抗血小板作用,一般与口服抗凝药香板作用,一般与口服抗凝药香豆素类合用,治疗血栓栓塞性豆素类合用,治疗血栓栓塞性疾病疾病第十八页,共五十六页。二、阻碍二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物介导的血小板活化的药物目前于临床的有氯吡格雷目前于临床的有氯吡格雷(Clopidogrel)和噻和噻氯匹定氯匹定ticlopidine。皆作用在血小板上,。皆作用在血小板上,阻断其二磷酸腺苷的结合位点,抑制血小板聚阻断其二磷酸腺苷的结合位点,抑制血小板聚集。抗血小板聚集作用优于阿司匹林。适用于集。抗血小板聚集作用优于阿司匹林。适用于
12、有过近期有过近期(jn q)发作的中风,心肌梗死和外发作的中风,心肌梗死和外周动脉疾病的患者。周动脉疾病的患者。第十九页,共五十六页。三、凝血酶抑制剂三、凝血酶抑制剂阿加曲斑阿加曲斑argatroban阿加曲斑可抑制凝血酶的活化。临床上常阿加曲斑可抑制凝血酶的活化。临床上常与阿司匹林与阿司匹林(s p ln)合用于血栓栓塞性合用于血栓栓塞性疾病的治疗。疾病的治疗。水蛭素水蛭素hirudin水蛭素主要用于治疗水蛭素主要用于治疗DIC、心脑血管疾病、心脑血管疾病和预防经皮冠状动脉形成术术后冠状动脉和预防经皮冠状动脉形成术术后冠状动脉再阻塞等。再阻塞等。主要主要(zhyo)不良反不良反响是出血和血压
13、降低响是出血和血压降低第二十页,共五十六页。第三节第三节 纤维蛋白纤维蛋白(xin wi dn bi)溶解药溶解药 纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解药药可可使使纤纤溶溶酶酶原原转转变变为为纤纤溶溶酶酶,纤纤溶溶酶酶能能迅迅速速(xn s)水水解解纤纤维维蛋蛋白白导导致致血血栓栓溶溶解解,故故又又称称血血栓栓溶溶解解药药。链链激激酶酶(streptokinase)和和尿尿激激酶酶(urokinase)及及组组织织型型 纤纤 溶溶 酶酶 原原 激激 活活 因因 子子(tissuse-type plasminogen activator,t-PA)等等均均为为纤纤维维蛋白溶解药。蛋白溶解药。对形成已久并已机
14、化的血栓难已发挥作用对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用 第二十一页,共五十六页。目前应用的纤溶药主要有三代目前应用的纤溶药主要有三代目目前前应应用用的的纤纤溶溶药药主主要要缺缺点点是是对对纤纤维维蛋蛋白白的的作作用用无特异性,溶解血栓同时可诱发无特异性,溶解血栓同时可诱发(yuf)严重严重出血出血。第二十二页,共五十六页。有抗原性。能与纤溶酶原有抗原性。能与纤溶酶原(mi yun)结合,形成结合,形成链激酶链激酶-纤溶酶原复合物,促使纤溶酶原转变成纤溶纤溶酶原复合物,促使纤溶酶原转变成纤溶酶,溶解纤维蛋白。静脉或冠脉内注射可使急性心酶,溶解纤维蛋白。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少,
15、梗死血管重建血流。对深静脉血肌梗死面积减少,梗死血管重建血流。对深静脉血栓、急性肺栓塞,眼底血管栓塞均有疗效。栓、急性肺栓塞,眼底血管栓塞均有疗效。不良反响:严重出血不良反响:严重出血 过敏反响过敏反响链激酶链激酶(SK)第一代第一代引起引起(ynq)过敏反响过敏反响用用氨甲苯氨甲苯(ji bn)酸酸对对抗抗须早期用药,血栓形成不超过须早期用药,血栓形成不超过6h疗效疗效最正确,最正确,24h后几乎无效。后几乎无效。第二十三页,共五十六页。由人肾细胞合成,无抗原性。由人肾细胞合成,无抗原性。临床应用同临床应用同SK,用于脑栓塞疗效,用于脑栓塞疗效(lioxio)明显。明显。因价格昂贵,仅用于因
16、价格昂贵,仅用于SK过敏或耐药者。过敏或耐药者。不良反响为出血及发热,较不良反响为出血及发热,较SK少。少。禁忌证同禁忌证同SK。尿激酶尿激酶(UK)第一代第一代第二十四页,共五十六页。阿尼普酶阿尼普酶 阿尼普酶进入血液后经逐渐阿尼普酶进入血液后经逐渐(zhjin)去乙去乙酰化作用而被激活,然后与纤溶酶原结合,酰化作用而被激活,然后与纤溶酶原结合,使后者活化为纤溶酶。临床常用于急性心使后者活化为纤溶酶。临床常用于急性心肌梗死,可改善病症,降低病死率,也用肌梗死,可改善病症,降低病死率,也用于其他血栓性疾病。最常见不良反响为出于其他血栓性疾病。最常见不良反响为出血,常发生于注射部位或胃肠道,亦可
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