第二十二讲-抗高血压药介绍.ppt

第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药第一页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药 基本基本(jbn)(jbn)内容内容 抗高血压药的分类和常用抗高血压药：抗高血压药的分类和常用抗高血压药：l利尿降压药氢氯噻嗪利尿降压药氢氯噻嗪l血管紧张血管紧张(jnzhng)(jnzhng)素素转化酶抑制剂转化酶抑制剂l钙通道阻断药钙通道阻断药l中枢性降压药可乐定和甲基多巴中枢性降压药可乐定和甲基多巴l-受体阻断药哌唑嗪受体阻断药哌唑嗪l受体阻断药普萘洛尔受体阻断药普萘洛尔l影响去甲肾上腺素能神经递质的药物利血平影响去甲肾上腺素能神经递质的药物利血平l血管扩张药血管扩张药l 抗高血压药的合理应用。抗高血压药的合理应用。第二页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药基本(jbn)要求熟悉抗高血压药的分类、熟悉抗高血压药的分类、l利尿性降压药利尿性降压药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪l中枢性降压药中枢性降压药 可乐定可乐定l-受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪l受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔l血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂 卡托普利卡托普利l钙拮抗药钙拮抗药 硝苯地平硝苯地平l血管扩张血管扩张(kuzhng)(kuzhng)药肼屈嗪、硝普钠药肼屈嗪、硝普钠药理作用、临床应用与不良反应。药理作用、临床应用与不良反应。l了解抗高血压药的应用原则。了解抗高血压药的应用原则。第三页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药血压血压(xuy)(xuy)（blood pressure）l流动的血液对血管壁产生的侧压力或压强流动的血液对血管壁产生的侧压力或压强l血压血压(xuy)(xuy)动脉血压动脉血压(xuy)(xuy)动脉血压动脉血压(xuy)形成前提和影响因素：形成前提和影响因素：前提：前提：血管中有足够的血液充盈血管中有足够的血液充盈影响因素：影响因素：（1）心脏射血）心脏射血 收缩压收缩压（2）外周阻力（小动脉和微动脉阻力）外周阻力（小动脉和微动脉阻力）舒张压舒张压 （3）大动脉弹性）大动脉弹性第四页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药l神经调节神经调节 起效快、作用强、时程短起效快、作用强、时程短l体液体液(ty)(ty)调节调节 l自身调节自身调节 肾脏对血压的调节肾脏对血压的调节血压血压(xuy)(xuy)调节的各因素调节的各因素肾脏对离子肾脏对离子(lz)和水的重吸收作和水的重吸收作用导致组织液含量改变，组织液用导致组织液含量改变，组织液和血浆装换，影响血压和血浆装换，影响血压第五页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药神经神经(shnjng)(shnjng)调节调节第六页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药压力压力(yl)感受性反感受性反射射动脉动脉(dngmi)血血压压颈动脉窦颈动脉窦主动脉弓主动脉弓(zhdngmigng)迷走神经迷走神经交感神经交感神经心输出量心输出量外周阻力外周阻力血压血压第七页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药化学感受性反射化学感受性反射(fnsh)氧分压氧分压CO2 H+化学化学(huxu)感受器激活感受器激活心血管中枢心血管中枢(zhngsh)兴兴奋奋血压血压血压明显下降时第八页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药中枢中枢(zhngsh)缺血性缺血性反应反应生理(shngl)条件下即发挥作用脑部供血的轻微(qngwi)减少动脉血压显著升高原发性高血压发病初期交感活动增强的重要原因之一维持脑部正常供血第九页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药体液体液(ty)(ty)调节调节l肾素肾素-血管血管(xugun)(xugun)紧张素紧张素-醛固酮系统醛固酮系统（renin-angiotensin system，RAAS）l 内皮素（内皮素（endothelin,ET）l内皮细胞舒张内皮细胞舒张(shzhng)因子因子（endothelium derived relaxing factor,EDRF）l 缓激肽和血管舒张素缓激肽和血管舒张素l心钠素（心钠素（atrial natriuretic polypeptide,ANP）第十页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药肾素肾素-血管紧张血管紧张(jnzhng)(jnzhng)素素-醛固酮系统醛固酮系统（RAAS）肾素肾素l血管紧张素血管紧张素I(AngI)无活性无活性l血管紧张素血管紧张素II(AngII)最强缩血管活性物质之一最强缩血管活性物质之一l血管紧张素血管紧张素III 缩血管较弱，合成缩血管较弱，合成(hchng)释放释放醛固酮作用较强。醛固酮作用较强。肾肾近近球球细细胞胞合合成成和和分分泌泌的的酸酸性蛋白酶。性蛋白酶。催催化化(cu hu)血血管管紧张素的生成。紧张素的生成。促进肾小管对促进肾小管对Na+的重吸收增的重吸收增加细胞外液量加细胞外液量血管紧张素血管紧张素醛固酮醛固酮（RAAS）第十一页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药血管血管(xugun)紧紧张素原张素原肾素肾素（酶）酶）Ang I(Ang II）醛固酮醛固酮Na+重吸收重吸收细胞细胞(xbo)外液量增加外液量增加(Ang III）血压血压(xuy)升升高高 无活性无活性最强缩血管活性最强缩血管活性物质之一物质之一缩血管较弱，合缩血管较弱，合成释放醛固酮作成释放醛固酮作用较强。用较强。第十二页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药内皮素（内皮素（endothelin,ET）l血管内皮细胞生成血管内皮细胞生成l作用作用(zuyng)(zuyng)最强的缩血管物质最强的缩血管物质第十三页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药内皮细胞舒张内皮细胞舒张(shzhng)因子（因子（EDRF）l血管内皮细胞合成血管内皮细胞合成(hchng)(hchng)与分泌与分泌lEDRF NOEDRFGCcGMP细胞细胞(xbo)内游离内游离Ca2+血管血管舒张舒张 抑制细胞增生抑制细胞增生对抗缩血管物质对抗缩血管物质第十四页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药缓激肽和血管缓激肽和血管(xugun)舒张素舒张素激肽激肽已知的最强的舒张已知的最强的舒张(shzhng)血管的物质血管的物质血管血管(xugun)舒张素舒张素缓激肽缓激肽具有舒血管活性的多肽类物质具有舒血管活性的多肽类物质第十五页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药心钠素（心钠素（ANP）l心房肌合成心房肌合成(hchng)(hchng)的一种多肽的一种多肽l排钠、利尿、扩张血管、降低心输出量排钠、利尿、扩张血管、降低心输出量第十六页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药肾脏肾脏(shnzng)(shnzng)对血压的调节对血压的调节l肾肾-血容量控制系统血容量控制系统l通过对水盐代谢的影响调节通过对水盐代谢的影响调节(tioji)(tioji)血容量来调节血容量来调节(tioji)(tioji)血压血压血压血压(xuy)的长期调的长期调节节第十七页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药第十八页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药血压血压(xuy)140/90mmHg(18.6/12.6kPa)原发性高血压原发性高血压(高血压病高血压病(o xu y bn)：占：占90继发性高血压继发性高血压(症状症状(zhngzhung)性高血压性高血压)：占占10 根据舒张压高度和损害的程度高血压病根据舒张压高度和损害的程度高血压病轻、中、重度轻、中、重度一、二、三期一、二、三期高血压高血压（hypertension）第十九页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药血压血压(xuy)(xuy)水平的定义和分类水平的定义和分类 分分 类类 收缩压收缩压 舒张压舒张压理想血压理想血压 120 80 120 80正常正常(zhngchng)(zhngchng)血压血压 130 85 130 85正常高值正常高值 130130139 85139 8589891 1级高血压（轻）级高血压（轻）140140159 90159 909999临界高血压临界高血压 140140149 90149 9094942 2级高血压（中）级高血压（中）160160179 100179 1001091093 3级高血压（重）级高血压（重）180 110180 110单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90140 90临界收缩期高血压临界收缩期高血压 140140149 90149 90 第二十页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药 主要主要(zhyo)因因素素正常血压正常血压(xuy)的维持及降压药主要作用因素的维持及降压药主要作用因素血压血压(xuy)维持维持 外周血管阻力外周血管阻力 降低外周阻力降低外周阻力心脏功能心脏功能（心输出量）（心输出量）减少心输出量减少心输出量血容量血容量降压药降压药第二十一页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药合理合理(hl)应用降压应用降压药药控制控制(kngzh)(kngzh)血血压压推迟动粥形成推迟动粥形成(xngchng)(xngchng)和发展和发展减少脑、心减少脑、心肾并发症肾并发症降低死亡率延降低死亡率延长寿命长寿命控制体重控制体重低盐饮食低盐饮食限制饮酒限制饮酒适当运动适当运动血压的控制血压的控制第二十二页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药降压药的分类降压药的分类(fn li)(fn li)1 1、中枢性降压药、中枢性降压药2 2、神经节阻断、神经节阻断(z dun)(z dun)药药3 3、抗去甲、抗去甲(q ji)(q ji)肾上腺素能神经末梢肾上腺素能神经末梢药药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药交感神经阻滞药交感神经阻滞药钙通道阻滞药钙通道阻滞药血管扩张药血管扩张药利尿药利尿药影响肾素血管紧张素影响肾素血管紧张素系统药物系统药物血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素血管紧张素 受体阻断药受体阻断药第二十三页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药利尿药利尿药脑脑肾肾作用作用(zuyng)于于NA能中枢能中枢部位（可乐定）部位（可乐定）神经节神经节N1阻断阻断(z dun)药（美加明）药（美加明）影响影响(yngxing)肾上腺素肾上腺素能神经递质的药物能神经递质的药物（利血平（利血平 胍乙啶）胍乙啶）（哌唑嗪）（哌唑嗪）(氯沙坦氯沙坦)Ca2+拮抗剂拮抗剂（硝苯地平、氨氯地平、（硝苯地平、氨氯地平、米诺地尔）米诺地尔）(卡托普利卡托普利)受体阻断受体阻断（普萘洛尔）（普萘洛尔）AT1AT1受体阻滞药受体阻滞药ACEI 11受体阻断受体阻断心心（肼屈嗪）（肼屈嗪）血管扩张药血管扩张药（氢氯噻嗪）（氢氯噻嗪）血管血管第二十四页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药（一）利尿药（一）利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪常用基础降压药常用基础降压药l单独使用单用：治疗轻度单独使用单用：治疗轻度(qn d)高血压。高血压。l与其它降压药合用：治疗中、重度高血压。与其它降压药合用：治疗中、重度高血压。尤其适合伴有心力衰竭的患者尤其适合伴有心力衰竭的患者第二十五页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药（1）初期初期(chq)：排钠利尿，细胞外液和血容量减少而降排钠利尿，细胞外液和血容量减少而降压压（2）长期：长期：血容量已恢复，仍有降压作用。血容量已恢复，仍有降压作用。基本基本(jbn)机制：机制：限制钠盐提高限制钠盐提高(t go)利尿药的降压效果利尿药的降压效果l 降压作用温和、持久。降压作用温和、持久。第二十六页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药临床临床(ln chun)应用应用常用基础降压药常用基础降压药l单独使用单用：治疗轻度高血压。单独使用单用：治疗轻度高血压。l与其它降压药合用：治疗中、重度高血压。与其它降压药合用：治疗中、重度高血压。尤其适合伴有心力衰竭尤其适合伴有心力衰竭(xn l shui ji)的患者的患者抗心衰的辅助抗心衰的辅助(fzh)药药物物第二十七页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药长期利尿体内缺钠，小动脉壁细胞内长期利尿体内缺钠，小动脉壁细胞内Na，经，经 Na-Ca2+交换，细胞内交换，细胞内Ca2+，血管平滑肌舒张，血管平滑肌舒张细胞内细胞内Ca 2+减少使血管平滑肌对减少使血管平滑肌对NA等血管活性物等血管活性物 质反应性下降，血管张力减弱，血压下降。质反应性下降，血管张力减弱，血压下降。诱导动脉壁产生诱导动脉壁产生(chnshng)扩血管物质（激肽、前列腺素，扩血管物质（激肽、前列腺素，血血 管扩张，血压下降。管扩张，血压下降。长期长期(chngq)：第二十八页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药l代谢型不良反应：代谢型不良反应：1、低血钾、低血钠、低血镁、高血钙、高尿酸血症、低血钾、低血钠、低血镁、高血钙、高尿酸血症？2、糖耐量急剧、糖耐量急剧？3、影响影响(yngxing)血脂代谢（血清胆固醇、甘油三酯血脂代谢（血清胆固醇、甘油三酯 高密度脂蛋白高密度脂蛋白）。）。l升高升高肾素肾素活性活性，激活，激活RAAS系统，不利于降压系统，不利于降压不良反应：不良反应：补钾并和补钾药合补钾并和补钾药合用用(hyng)合用合用(hyng)受体阻断受体阻断剂剂禁忌症：禁忌症：糖尿病、痛风、肾功能低下患者禁用糖尿病、痛风、肾功能低下患者禁用第二十九页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药（二）影响肾素（二）影响肾素-血管紧张血管紧张(jnzhng)(jnzhng)素系统抑制药素系统抑制药卡托普利卡托普利依那普利依那普利赖诺普利赖诺普利苯那普利苯那普利洛沙坦洛沙坦第三十页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药血管血管(xugun)扩张扩张血压血压(xuy)下降下降血管血管(xugun)紧张紧张素原素原肾素肾素Ang I(Ang II）血管血管收缩收缩AngI 转化酶转化酶ACEIAT1受体受体阻断剂阻断剂降解降解缓激肽缓激肽血压血压升高升高肾素：肾近球细胞在血容量降低或肾素：肾近球细胞在血容量降低或 受体激动受体激动 时时分泌的酸性蛋白酶分泌的酸性蛋白酶ACEIACEI：血管紧张素转化酶抑制剂：血管紧张素转化酶抑制剂(Ang III）+AT1受体受体醛固酮醛固酮Na+重吸收重吸收细胞外液量增加，血压上升细胞外液量增加，血压上升肾肾肝肝第三十一页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药l20032003年，我国抗高血压药物国内总销售额为年，我国抗高血压药物国内总销售额为5353亿元，亿元，20042004年为年为100100亿元，亿元，20062006年年145145亿元，亿元，20072007年达年达160160亿元以上。亿元以上。l卡托普利是第一个临床应用的血管紧张素转化酶卡托普利是第一个临床应用的血管紧张素转化酶(ACE)(ACE)抑制剂抑制剂,主要用主要用于高血压、心衰等疾病的治疗。美国施贵宝公司、日本三共研发成功的于高血压、心衰等疾病的治疗。美国施贵宝公司、日本三共研发成功的抗高血压药物，抗高血压药物，19811981年年4 4月月6 6日获得美国日获得美国FDAFDA批准上市，商品名批准上市，商品名“开博开博通通”。该药在造福人类的同时，也给制造商带来巨大效益。全球。该药在造福人类的同时，也给制造商带来巨大效益。全球共计有共计有1616只普利类药物陆续只普利类药物陆续(lx)(lx)上市。上市。l由于产品专利保护失效和新产品的上市，卡托普利已是普药品种。由于产品专利保护失效和新产品的上市，卡托普利已是普药品种。卡托普利也是国内产销量最大的卡托普利也是国内产销量最大的ACEIACEI类药物，多家制药企业获得了类药物，多家制药企业获得了生产批文。生产批文。卡托普利卡托普利 CaptoprilCaptopril，开搏通，开搏通 资料资料(zlio)第三十二页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药 作用特点作用特点 ACEI类药物类药物 血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂l扩张血管，降低血压，对扩张血管，降低血压，对肾素水平高者肾素水平高者降压降压(jin y)效果更效果更好好l降压强而迅速，短期长期均有效。降压强而迅速，短期长期均有效。l防止高血压患者血管壁增厚和肥大增生。防止高血压患者血管壁增厚和肥大增生。l降低降低AngII和醛固酮水平，水钠潴留和醛固酮水平，水钠潴留。减轻心脏前后负荷，。减轻心脏前后负荷，改善心功能。改善心功能。l改善高血压合并糖尿病患者减少蛋白尿，改善高血压合并糖尿病患者减少蛋白尿，改善肾功能改善肾功能l副作用小，不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显副作用小，不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响。影响。卡托普利卡托普利 Captopril，开搏通开搏通 抗心衰的辅助抗心衰的辅助(fzh)药药物物第三十三页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药血管血管(xugun)扩张扩张血压血压(xuy)下降下降血管血管(xugun)紧紧张素原张素原肾素肾素Ang I(Ang II）血管血管收缩收缩AngI 转化酶转化酶降解降解缓激肽缓激肽血压血压升高升高醛固酮醛固酮Na+重吸收重吸收细胞外液量增加细胞外液量增加ACEI作用示意图作用示意图卡托普利卡托普利 作用特点作用特点 第三十四页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药 1.1.发生率较低，病人耐受良好。发生率较低，病人耐受良好。2.2.常见常见(chn jin)(chn jin)不良反应。不良反应。（1 1）咳嗽咳嗽。此反应可能与缓激肽、。此反应可能与缓激肽、P P物质及前列腺素物质及前列腺素在肺内蓄积有关。在肺内蓄积有关。（2 2）过敏、味觉异常等。）过敏、味觉异常等。不良反应不良反应 临床应用临床应用 一线药物。各型高血压，一线药物。各型高血压，肾性高血压，重度高血压合用肾性高血压，重度高血压合用利尿药。治疗合并糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、利尿药。治疗合并糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭充血性心力衰竭(xn l shui ji)(xn l shui ji)、急性心肌梗塞的高血压患、急性心肌梗塞的高血压患者者第三十五页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药血管血管(xugun)扩扩张张血压血压(xuy)下降下降血管血管(xugun)紧张紧张素原素原肾素肾素Ang I(Ang II）血管血管收缩收缩AngI 转化酶转化酶洛沙坦洛沙坦降解降解缓激肽缓激肽血压血压升高升高醛固酮醛固酮Na+重吸收重吸收细胞外液量增加细胞外液量增加(Ang III）+AT1受体受体 作用原理作用原理 lAngAng受体（受体（ATAT1 1受体）阻断药受体）阻断药l从受体水平阻断从受体水平阻断AngAng的作用的作用洛沙坦洛沙坦Losartan 第三十六页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药l高血压高血压l慢性心功能不全慢性心功能不全lACEIACEI引起的剧烈干咳引起的剧烈干咳(n k)(n k)而不耐受的高血压而不耐受的高血压洛沙坦洛沙坦Losartan 临床临床(ln chun)应用应用第三十七页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药（三）钙拮抗剂（三）钙拮抗剂硝苯地平硝苯地平氯氮地平氯氮地平(d pn)(d pn)非洛地平非洛地平(d pn)(d pn)第三十八页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药l据不完全统计据不完全统计(tngj)(tngj)，20072007年国内医院所用的临床常用的药物年国内医院所用的临床常用的药物合计近合计近7070只。只。1 1、钙拮抗剂有、钙拮抗剂有1515种药物种药物 2 2、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)(ACEI)有有9 9只，只，3 3、“沙坦类沙坦类”有有6 6只只 4 4、-阻滞剂药物有阻滞剂药物有1414只只 5 5、唑嗪类和利尿剂药物有、唑嗪类和利尿剂药物有2020只只l我国抗高血压药物市场基本上由地平、沙坦和普利这三大我国抗高血压药物市场基本上由地平、沙坦和普利这三大类药品主宰。类药品主宰。l在西方国家，则以沙坦类药物为主，地平类药物已退居三线。在西方国家，则以沙坦类药物为主，地平类药物已退居三线。资料资料(zlio)钙拮抗剂钙拮抗剂第三十九页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药钙拮抗剂降压钙拮抗剂降压(jin y)(jin y)特点特点l选择性阻断电压依赖性选择性阻断电压依赖性CaCa2+2+通道，抑制细胞外钙内流松弛血管通道，抑制细胞外钙内流松弛血管平滑肌，外周血管阻力平滑肌，外周血管阻力，血压，血压。l不减少重要器官的血容量。心脏：扩张冠脉，心血流量不减少重要器官的血容量。心脏：扩张冠脉，心血流量肾：肾：血管阻力血管阻力，肾小球滤过率，肾小球滤过率，对实质性肾病者和高血压伴，对实质性肾病者和高血压伴糖尿病患者有利。糖尿病患者有利。l抑制血小板聚集，降低粘滞度，改善组织血流。抑制血小板聚集，降低粘滞度，改善组织血流。l长期长期(chngq)(chngq)应用改善高血压左心室和血管肥厚，增加血管顺应应用改善高血压左心室和血管肥厚，增加血管顺应性性l对缺血心肌有保护作用，抗动脉粥样硬化，利于预后对缺血心肌有保护作用，抗动脉粥样硬化，利于预后还有治疗还有治疗(zhlio)心律失常、心绞痛作心律失常、心绞痛作用用第四十页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药硝苯地平硝苯地平 nifedipinenifedipine（心痛定）（心痛定）l口服口服(kuf)20-30分钟起效。分钟起效。l舌下含服，舌下含服，5-15分钟起效。分钟起效。l经肾排泄。经肾排泄。第四十一页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药降压降压(jin y)(jin y)机制机制l选择性阻断电压依赖性选择性阻断电压依赖性Ca2+通道，抑制细胞通道，抑制细胞(xbo)外钙内外钙内流，松弛血管平滑肌，外周血管阻力流，松弛血管平滑肌，外周血管阻力，血压，血压。l扩张冠脉血管，解除冠状动脉痉痉挛，冠脉流量扩张冠脉血管，解除冠状动脉痉痉挛，冠脉流量降压降压(jin y)(jin y)特点特点l快而强快而强l降压显著，对血压正常者无加压作用降压显著，对血压正常者无加压作用l外周阻力越高，降压越显著外周阻力越高，降压越显著第四十二页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用l治疗轻、中度治疗轻、中度(zhn d)(zhn d)高血压。高血压。反射性反射性引起心率引起心率、心输出量、心输出量、肾素活性、肾素活性 （不良反应）。（不良反应）。受体阻断药（心率受体阻断药（心率、心输出量、心输出量、肾素活性、肾素活性）合用增强疗效合用增强疗效(lioxio)、减少不良反、减少不良反应应硝苯地平硝苯地平受体阻断药受体阻断药第四十三页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药（四）肾上腺受体阻断（四）肾上腺受体阻断(z dun)(z dun)药药 哌唑嗪哌唑嗪 （1 1受体阻断剂受体阻断剂）普萘洛尔普萘洛尔（受体阻断剂）受体阻断剂）特拉唑嗪特拉唑嗪拉贝洛尔拉贝洛尔 等等第四十四页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药l口服吸收完全口服吸收完全l首过效应显著，生物利用首过效应显著，生物利用(lyng)度度25%，个体差异大，个体差异大l口服口服2-3周起效周起效l降压作用持续时间长，每天降压作用持续时间长，每天1-2次次普萘洛尔普萘洛尔 proprano1o1proprano1o1，心得安，心得安药动学药动学l初期：初期：阻断心脏阻断心脏(xnzng)(xnzng)1 1受体、心率受体、心率、心输出量心输出量、血压血压或不变。或不变。l长期：收缩压长期：收缩压和舒张压和舒张压l缓慢、温和、持久、不易产生耐受性缓慢、温和、持久、不易产生耐受性l长期用药长期用药血脂的调节（甘油三酯血脂的调节（甘油三酯，高密度脂蛋白，高密度脂蛋白）降压降压(jin y)特点特点第四十五页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药脑脑肾肾受体阻断受体阻断(z dun)（普萘洛尔）（普萘洛尔）心心降压降压(jin y)机制机制：阻断心脏阻断心脏(xnzng)1受体，心受体，心率率心收缩力心收缩力心输出量心输出量阻断肾阻断肾1受体受体肾素分泌肾素分泌 RAAS系统系统 血管扩张，血压血管扩张，血压阻断交感神经突触阻断交感神经突触前膜前膜 2受体受体正反馈作用正反馈作用 NA释放释放阻断中枢阻断中枢受体外受体外周交感神经功能周交感神经功能血管扩张，血压血管扩张，血压第四十六页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药l各类原发型高血压，轻、中度高血压各类原发型高血压，轻、中度高血压l单独作用：可作首选药。单独作用：可作首选药。l合用：与利尿药、合用：与利尿药、ACEIACEI、Ca2+通道阻滞剂、通道阻滞剂、1 1受体阻断剂合用受体阻断剂合用l尤适用于伴有心输出量偏高、肾素偏高或伴有心绞痛、尤适用于伴有心输出量偏高、肾素偏高或伴有心绞痛、心律失常心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)的高血压患者。的高血压患者。l伴有焦虑症和偏头痛的高血压患者。伴有焦虑症和偏头痛的高血压患者。临床临床(ln chun)应用应用第四十七页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药缺点：缺点：l给药个体差异大。给药个体差异大。l骤然骤然(zhurn)(zhurn)停药。引起停药综合症。停药。引起停药综合症。血压升高、心律失常血压升高、心律失常(xn l sh chn)、心绞痛加剧、心绞痛加剧停药逐渐停药逐渐(zhjin)减量减量第四十八页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药不良反应不良反应l眩晕、恶心、腹泻、皮疹眩晕、恶心、腹泻、皮疹l四肢冰冷、雷诺现象（少数患者）。四肢冰冷、雷诺现象（少数患者）。l延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复(huf)(huf)（抑制儿茶酚胺的分解糖原作（抑制儿茶酚胺的分解糖原作用），掩盖低血糖的心悸等症状。用），掩盖低血糖的心悸等症状。l长期用药停药综合症。长期用药停药综合症。l降低肾血流量，降低肾小球滤过率降低肾血流量，降低肾小球滤过率l缓慢性心律失常、急性心衰、支气管哮喘缓慢性心律失常、急性心衰、支气管哮喘高血压合并高血压合并(hbng)糖尿病患者不宜选糖尿病患者不宜选用用停药逐渐停药逐渐(zhjin)减减量量高血压合并肾病患高血压合并肾病患者慎用者慎用心功能不全、窦性心动过缓、重度房心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘禁用室传导阻滞、支气管哮喘禁用第四十九页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制l选择性阻断血管平滑肌突触后膜选择性阻断血管平滑肌突触后膜 1受体，舒张受体，舒张(shzhng)小小动脉及静脉。中等偏强降压作用。动脉及静脉。中等偏强降压作用。l对突触前膜对突触前膜 2 阻断无作用弱，不影响负反馈性，降压时阻断无作用弱，不影响负反馈性，降压时不增加递质释放和血浆肾素活性。不增加递质释放和血浆肾素活性。膀胱、前列腺、尿道均有膀胱、前列腺、尿道均有 1受体，受体，减轻高血压伴有前列腺增生减轻高血压伴有前列腺增生(zngshng)患患者的排尿困难。者的排尿困难。哌唑嗪哌唑嗪prazosin第五十页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药降压降压(jin y)(jin y)特点特点l产生产生(chnshng)(chnshng)中等偏强的降压作用中等偏强的降压作用l在降压的同时，对在降压的同时，对心率，心输出量、肾血流量、肾小心率，心输出量、肾血流量、肾小球滤过率，肾素活性、糖代谢球滤过率，肾素活性、糖代谢无明显影响。无明显影响。l长期使用可调节血脂（降血脂）长期使用可调节血脂（降血脂）适用于高血压伴有适用于高血压伴有动脉粥样硬化动脉粥样硬化(ynghu)的患者。的患者。第五十一页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药l适用于各种类型的高血压。不影响心输出量和肾血流适用于各种类型的高血压。不影响心输出量和肾血流量，尤适于中度高血压及并发肾功障碍者，是一类疗量，尤适于中度高血压及并发肾功障碍者，是一类疗效较好且不良反应较少的抗高血压药。效较好且不良反应较少的抗高血压药。l与利尿药和与利尿药和受体阻断受体阻断剂剂合合用增用增强强(zngqing)降降压压效果。效果。l慢性心功能不全。减慢性心功能不全。减轻轻心心脏脏前后前后负负荷。荷。临床临床(ln chun)应用应用抗心衰的辅助抗心衰的辅助(fzh)药药物物第五十二页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药不良反应不良反应l“首剂效应首剂效应”：首次首次(shu c)(shu c)用药用药30-6030-60分钟出现，直立性低血压、心悸、分钟出现，直立性低血压、心悸、晕厥。晕厥。（剂量减半、睡前服用）（剂量减半、睡前服用）第五十三页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药中枢中枢(zhngsh)降降压药压药（五）交感神经（五）交感神经(jiogn-shnjng)抑制药抑制药神经节阻断神经节阻断(z dun)(z dun)药药交感神经末梢抑制药交感神经末梢抑制药第五十四页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药可乐可乐(k l)(k l)定定莫索尼定莫索尼定-甲基多巴甲基多巴中枢中枢(zhngsh)降降压药压药第五十五页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药中枢神经中枢神经(zhngshshnjng)系统系统兴奋性神经元兴奋性神经元 受体受体NA抑制性神经元抑制性神经元 受体受体ISO外周交感神经外周交感神经血管血管血压血压(xuy)心率心率第五十六页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药 （1 1）2受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)剂育亨宾，阻断剂育亨宾，阻断(z dun)(z dun)（2 2）1受体阻断剂哌唑嗪，不阻断受体阻断剂哌唑嗪，不阻断激动激动中枢中枢(zhngsh)2受体受体和咪唑啉受体，外周交感神经活动和咪唑啉受体，外周交感神经活动激动外周交感神经激动外周交感神经突触前膜突触前膜 2受体受体，负反馈抑制负反馈抑制NA血压血压(xuy)下降下降大剂量激动外周血管平滑肌上的大剂量激动外周血管平滑肌上的1受体，血管收缩受体，血管收缩第五十七页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药（1 1）舒张小动脉，外周血管阻力）舒张小动脉，外周血管阻力，血压，血压（2 2）伴有心收缩力）伴有心收缩力，心率，心率，心输出量心输出量（3 3）扩张肾血管，对肾血流量和肾小球滤过）扩张肾血管，对肾血流量和肾小球滤过(l u)(l u)率率 无影响，降压的长期治疗无影响，降压的长期治疗（4 4）抑制胃肠蠕动和分泌抑制胃肠蠕动和分泌（5 5）镇静（激动中枢）镇静（激动中枢 2受体）受体）可乐可乐(k l)(k l)定定 (clonidine)(clonidine)药理作用：药理作用：降压降压(jin y)(jin y)中等偏强中等偏强第五十八页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药 临床临床(ln chun)应用应用l 治疗中度治疗中度(zhn d)(zhn d)高血压高血压l 合并合并溃疡病溃疡病的高血压的高血压l 肾性高血压肾性高血压l 利尿药合用重度高血压利尿药合用重度高血压第五十九页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药l 常见嗜睡、口干常见嗜睡、口干l 久用：肾小球滤过率久用：肾小球滤过率，致，致水钠潴留水钠潴留而减弱而减弱(jinru)(jinru)降压作用降压作用 l 久用：突然停药久用：突然停药 交感神经功能亢进，交感神经功能亢进，如血压骤升、心悸、出汗如血压骤升、心悸、出汗l 嗜睡嗜睡不良反应不良反应合并合并(hbng)利尿利尿药药恢复恢复(huf)给药给药给予给予 受体阻断剂酚妥拉明受体阻断剂酚妥拉明第六十页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药神经节阻断神经节阻断(z dun)(z dun)药药美加明美加明咪噻芬咪噻芬 阻断交感神经节：降压阻断交感神经节：降压(jin y)(jin y)阻断副交感神经节：副作用阻断副交感神经节：副作用 应用于治疗其他药物无效的应用于治疗其他药物无效的重度高血压重度高血压或或高血压危相高血压危相第六十一页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药利舍平利舍平呱乙啶呱乙啶三、影响三、影响(yngxing)肾上腺素能神经递质肾上腺素能神经递质药药第六十二页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药l降压作用较弱、缓慢、温和、持久降压作用较弱、缓慢、温和、持久(chji)(chji)l达一定程度后再增加剂量，降压效应不会进一步增强，达一定程度后再增加剂量，降压效应不会进一步增强，仅延长作用时间，增加不良反应仅延长作用时间，增加不良反应l降压同时心率降压同时心率，l镇静、安定，与氯丙嗪相似镇静、安定，与氯丙嗪相似利舍平利舍平reserpine（利血平）（利血平）药理作用：药理作用：阿托品取消但不影响降压阿托品取消但不影响降压(jin y)作用作用第六十三页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药主要抑制囊泡膜上胺泵对单胺递质的再摄取，致递质主要抑制囊泡膜上胺泵对单胺递质的再摄取，致递质耗竭，使交感神经耗竭，使交感神经(jiogn-shnjng)(jiogn-shnjng)功能减弱，血压下降。功能减弱，血压下降。降压降压(jin y)机制：机制：第六十四页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药 长期长期(chngq)(chngq)单用易引起单用易引起抑郁症、胃溃疡抑郁症、胃溃疡等不良反应等不良反应临床临床(ln chun)应用：应用：轻度高血压轻度高血压复方制剂复方制剂(zhj)（合用利尿剂）治疗轻、中度高血压（合用利尿剂）治疗轻、中度高血压不良反应：不良反应：第六十五页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药胍乙啶l无中枢镇静作用无中枢镇静作用，不易通过血脑屏障，不易通过血脑屏障l快速、强烈、持久快速、强烈、持久(chji)(chji)降压降压l阻力血管和容量血管舒张，回心血量阻力血管和容量血管舒张，回心血量，肾血流量，肾血流量，消弱降压效应消弱降压效应l心率心率l大量静脉注射时，先出现短暂升压，然后持久降压大量静脉注射时，先出现短暂升压，然后持久降压l重度高血压和顽固性高血压重度高血压和顽固性高血压第六十六页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药肼屈嗪肼屈嗪米诺地尔米诺地尔二氮嗪二氮嗪硝普钠硝普钠五、血管五、血管(xugun)(xugun)扩张药扩张药第六十七页，共九十二页。第二十二章第二十二章 抗高血压药抗高血压药药理作用药理作用 直接直接扩张小动脉，血压下降，对舒张压作用强于收缩扩张小动脉，血压下降，对舒张压作用强于收缩压。对卧位和立位血压都有效。一般不引起直立性低压。对卧位和立位血压都有效。一般不引起直立性低血压。血压。作用快而强。作用快而强。临床应用临床应