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第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders第一页，共六十二页。1.精神分裂症精神分裂症2.躁狂症躁狂症 3.3.抑郁症抑郁症4.焦虑症焦虑症以思维障碍、情感障碍为最常见，临以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现不连贯，还出现(chxin)各种幻觉、妄各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。想。治疗以氯丙嗪为代表。表现为情绪高涨，思维亢进表现为情绪高涨，思维亢进(kngjn)，联想丰富，语，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。言增多等。治疗以碳酸锂为代表。表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀自杀(zsh)。治疗以丙咪嗪为代表。治疗以丙咪嗪为代表。表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。障碍等。治疗以安定为代表。第二页，共六十二页。抗精神失常药分类抗精神失常药分类(fn li)1.抗精神病药（神经安定药）抗精神病药（神经安定药）2.抗躁狂症药抗躁狂症药 3.抗抑郁症药抗抑郁症药 4.抗焦虑症药抗焦虑症药第三页，共六十二页。本章重点本章重点(zhngdin)内容内容1.氯丙嗪的药理作用、临床氯丙嗪的药理作用、临床(ln chun)应用及不良应用及不良反应。反应。2.丙咪嗪的药理作用、临床应用。丙咪嗪的药理作用、临床应用。3.碳酸锂的药理作用及不良反应。碳酸锂的药理作用及不良反应。4.氯氮平的药理作用、临床应用。氯氮平的药理作用、临床应用。第四页，共六十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调(xitio)(xitio)，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。疾病。精神分裂症分类精神分裂症分类型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主第五页，共六十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 抗精神分裂症抗精神分裂症药药分分类类(fn li)1.吩吩噻嗪类噻嗪类（phenothiazines）：）：氯氯丙丙嗪嗪、氟、氟奋奋乃乃静、硫利达静、硫利达嗪嗪 2.硫硫杂杂蒽蒽类类（thioxanthenes）：氟）：氟哌噻哌噻吨吨 3.丁丁酰酰苯苯类类（butyrophenones）：氟）：氟哌啶哌啶醇醇 4.其他：舒必利其他：舒必利第六页，共六十二页。脑内脑内4 4条条DADA能神经能神经(shnjng)(shnjng)通通路：路：中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路;中脑中脑-皮质通路皮质通路:与精神、思维、情绪、行为活动有关；与精神、思维、情绪、行为活动有关；黑黑质质-纹纹状状体体通通路路:控控制制(kngzh)(kngzh)锥锥体体外外系系运运动动功功能能，协协调调肌肌肉的随意运动；肉的随意运动；下丘脑下丘脑-垂体通路垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。第七页，共六十二页。精神分裂症发病精神分裂症发病(f bng)(f bng)机制假说机制假说 D2黑质黑质-纹状体通路纹状体通路(tngl)(tngl)调节锥体外系运动功能调节锥体外系运动功能中脑中脑(zhngno)(zhngno)-边缘系统通路边缘系统通路调控情绪反应调控情绪反应中脑中脑-皮层通路皮层通路调控认知、思想、调控认知、思想、感觉和推理能力感觉和推理能力结节结节-漏斗通路漏斗通路调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌第八页，共六十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 抗精神病作用机制抗精神病作用机制 1.阻断中阻断中脑脑(zhngno)-边缘边缘系系统统和中和中脑脑-皮皮层层系系统统多巴胺受体。多巴胺受体。2.阻断阻断5-羟羟色胺受体。色胺受体。第九页，共六十二页。第一节 抗精神病药 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠（又名冬眠(dngmin)(dngmin)灵灵wintermine）氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动(didng)了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。第十页，共六十二页。【体内【体内(tni)过程】过程】q口服吸收不规则口服吸收不规则q肌内注射吸收快肌内注射吸收快q易通过易通过(tnggu)血脑屏障，脑内浓度是血浆浓度的血脑屏障，脑内浓度是血浆浓度的10倍倍q肝代谢，肾排泄（脂溶性高，易蓄积脂肪组织，排泄肝代谢，肾排泄（脂溶性高，易蓄积脂肪组织，排泄慢）慢）第十一页，共六十二页。1 1、对、对CNSCNS的作用的作用2 2、对自主神经系统、对自主神经系统的作用的作用3 3、对内分泌系统的影响、对内分泌系统的影响镇静安定抗精神病作用镇静安定抗精神病作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的影响作用对体温调节的影响作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用-R-R阻断作用阻断作用阻断阻断M-RM-R，产生阿托品样作用，产生阿托品样作用【药理作用】【药理作用】第十二页，共六十二页。药药理作用理作用 1.对对中枢神中枢神经经系系统统的作用的作用(zuyng)（1）抗精神病作用（神）抗精神病作用（神经经安定作用）安定作用）氯氯丙丙嗪嗪能能显显著控制活著控制活动动状状态态和躁狂状和躁狂状态态而不而不损伤损伤感感觉觉能力。能力。正常人服用治正常人服用治疗疗量后，出量后，出现镇现镇静安定、感情淡漠、静安定、感情淡漠、对对周周围围事事物不感物不感兴兴趣，在安静趣，在安静环环境下易入睡，但易境下易入睡，但易唤唤醒，醒后神智清醒，醒后神智清楚，随后又易入睡。大楚，随后又易入睡。大剂剂量服用能迅速控制量服用能迅速控制兴奋兴奋躁躁动动 ，使使幻幻觉觉、妄想、躁狂等症状逐、妄想、躁狂等症状逐渐渐消失消失，恢复理智，安定情，恢复理智，安定情绪绪，生活自理。生活自理。对对抑郁无效，甚至可以使之加抑郁无效，甚至可以使之加剧剧。第十三页，共六十二页。抗精神病作用机制：阻断中抗精神病作用机制：阻断中脑脑-边缘边缘系系统统和中和中脑脑-皮皮层层(p cng)系系统统的的D2样样受体。受体。同同时时也阻断其他通路的也阻断其他通路的D2样样受体，受体，发发生不良生不良反反应应。第十四页，共六十二页。（2）镇镇吐作用吐作用 氯丙嗪有氯丙嗪有较强的较强的镇吐作用镇吐作用。小小剂剂量：阻断延髓第四量：阻断延髓第四脑脑室底部的催吐化学感受区的室底部的催吐化学感受区的D2受受体体,对对抗抗DA受体激受体激动剂动剂去水去水吗吗啡引起啡引起(ynq)的呕吐。的呕吐。大大剂剂量：直接抑制呕吐中枢。量：直接抑制呕吐中枢。不能不能对对抗前庭刺激引起的呕吐。抗前庭刺激引起的呕吐。治治疗顽疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆的呃逆调节调节中枢。中枢。第十五页，共六十二页。（3）对对体温体温调节调节的作用的作用 抑制抑制(yzh)下丘下丘脑脑体温体温调节调节中枢，使体温中枢，使体温调节调节失灵。失灵。机体体温可随机体体温可随环环境温度境温度变变化而升降。化而升降。可降低正常体温。可降低正常体温。（4）加）加强强中枢抑制中枢抑制药药的作用的作用 注意合用注意合用时时减量减量第十六页，共六十二页。第一节第一节 抗精神失常药抗精神失常药 2.对对自主神自主神经经系系统统的作用的作用 无治无治疗疗意意义义，主要表，主要表现现副反副反应应。阻断阻断肾肾上腺素上腺素受体：血管受体：血管扩张扩张、血、血压压下降等。下降等。阻断阻断M胆碱受体：口干、便秘、胆碱受体：口干、便秘、视视力力(shl)模糊等。模糊等。第十七页，共六十二页。3.对对内分泌系内分泌系统统的影响的影响 阻断阻断结节结节-漏斗漏斗(ludu)通路通路D2受体受体（1）减少下丘）减少下丘脑脑催乳素抑制因子的催乳素抑制因子的释释放，使催乳素分泌放，使催乳素分泌增加，可致乳房增加，可致乳房肿肿大、泌乳；大、泌乳；（2）抑制促性腺激素的）抑制促性腺激素的释释放，使卵泡刺激素和黄体生成素放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延分泌减少，因而抑制性周期，延迟迟排卵和排卵和闭经闭经；（3）抑制垂体生）抑制垂体生长长激素激素释释放，影响儿童生放，影响儿童生长发长发育，可育，可试试用于用于巨人症治巨人症治疗疗。第十八页，共六十二页。临临床床(ln chun)应应用用 1.精神分裂症精神分裂症 2.呕吐和呕吐和顽顽固性呃逆固性呃逆。3.低温麻醉与人工冬眠。低温麻醉与人工冬眠。第十九页，共六十二页。q主要用于主要用于型精神分裂症的治疗。型精神分裂症的治疗。q对急性患者效果显著，但不能根治；对急性患者效果显著，但不能根治；q对慢性精分症疗效差。对慢性精分症疗效差。q对对型精分症无效，甚至加重病情；型精分症无效，甚至加重病情；q对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染(gnrn)中中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药。症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药。1、治疗、治疗(zhlio)精神病精神病第二十页，共六十二页。q对多种药物（如强心苷、吗啡对多种药物（如强心苷、吗啡(ma fi)、四环素等）和疾病、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；q对顽固性呃逆也有显著疗效；对顽固性呃逆也有显著疗效；q对晕动症引起的呕吐无效。对晕动症引起的呕吐无效。2、治疗、治疗呕吐呕吐(ut)和顽固性呃逆和顽固性呃逆第二十一页，共六十二页。q氯丙嗪加物理降温可用于低温麻醉。氯丙嗪加物理降温可用于低温麻醉。q与哌替啶，异丙嗪组成人工冬眠合剂。与哌替啶，异丙嗪组成人工冬眠合剂。可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低。可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低。增强增强(zngqing)(zngqing)患者对缺患者对缺O O2 2的耐受力，降低机体对伤害性刺的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为激的反应性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其他抢救措施赢得时间。例如严重创伤、感染性休进行其他抢救措施赢得时间。例如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。3、低温麻醉、低温麻醉(mzu)与人工冬眠与人工冬眠第二十二页，共六十二页。不良反不良反应应1、常、常见见不良反不良反应应 （1）中枢抑制症状：嗜睡、淡漠中枢抑制症状：嗜睡、淡漠(dnm)、乏力等；、乏力等；（2）M受体阻断症状：受体阻断症状：视视力模糊、口干、无汗、便秘、力模糊、口干、无汗、便秘、眼眼压压升高等；升高等；（3）受体阻断症状：鼻塞、血受体阻断症状：鼻塞、血压压下降、直立性低血下降、直立性低血压压及反射性心及反射性心动过动过速等；速等；（4）局部刺激性局部刺激性。第二十三页，共六十二页。2.锥锥体外系反体外系反应应 长长期大量服用期大量服用氯氯丙丙嗪嗪出出现现三种三种(sn zhn)反反应应 帕金森帕金森综综合征合征 静坐不能静坐不能 急性肌急性肌张张力障碍力障碍 部分患者部分患者还还可引起一种特殊而持久的运可引起一种特殊而持久的运动动障碍障碍 迟发迟发性运性运动动障碍障碍第二十四页，共六十二页。（1）其中，）其中，前三种前三种锥锥体外系反体外系反应应是由于是由于氯氯丙丙嗪嗪阻断阻断了黑了黑质质-纹纹状体通路的状体通路的D2受体，使受体，使纹纹状体中的状体中的DA功能减弱、功能减弱、ACh功能相功能相对对增增强强所致。所致。处处理：减少理：减少(jinsho)药药量、停量、停药药，也可用抗胆碱，也可用抗胆碱药缓药缓解。解。（2 2）迟发性运动障碍可能是因迟发性运动障碍可能是因DADA受体长期被阻断受体长期被阻断(z(z dun)dun)、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DADA释放增加所释放增加所致。致。处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DADA药可减轻症状。药可减轻症状。第二十五页，共六十二页。3.精神异常精神异常 4.惊厥与惊厥与癫痫癫痫 5.过过敏反敏反应应：常：常见见皮疹、皮炎、接触性皮疹、皮炎、接触性皮炎。皮炎。6.心血管和内分泌系心血管和内分泌系统统反反应应 7.急性中毒急性中毒(zhng d)：一次吞服大：一次吞服大剂剂量量氯氯丙丙嗪嗪，可致急性中毒，可致急性中毒(zhng d)。第二十六页，共六十二页。q有癫痫史者、青光眼、昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）、有癫痫史者、青光眼、昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）、乳腺增生和乳癌者及严重的肝功能损害者禁用乳腺增生和乳癌者及严重的肝功能损害者禁用(jn yn)(jn yn)。q注意药物相互作用注意药物相互作用q本药加强中枢抑制药、乙醇、抗胆碱药作用。本药加强中枢抑制药、乙醇、抗胆碱药作用。q本药有本药有受体阻断作用，与受体阻断作用，与AD合用可致合用可致BP降低。降低。q某些肝药酶诱导剂可加速本药代谢某些肝药酶诱导剂可加速本药代谢。【用药【用药(ynyo)注意（注意（1）】）】第二十七页，共六十二页。【用药【用药(ynyo)注意（注意（2）】）】q局部刺激性强，不宜皮下注射局部刺激性强，不宜皮下注射(zhsh)，静脉给药可引起血，静脉给药可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖稀释后缓慢注射栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖稀释后缓慢注射(zhsh)。q开始治疗前，应查立、卧位开始治疗前，应查立、卧位BP、P、WBC、肝功能等，、肝功能等，50岁以上还要查脑电图，并定期复查。岁以上还要查脑电图，并定期复查。q尿液可能呈粉红、红、棕红色，事先告知病人。尿液可能呈粉红、红、棕红色，事先告知病人。q本药影响体温调节，做好保暖本药影响体温调节，做好保暖等措施。等措施。长期用药不能突然停药。长期用药不能突然停药。第二十八页，共六十二页。1、奋乃静奋乃静 2、氟奋乃静氟奋乃静 3、三氟拉嗪三氟拉嗪 其他其他(qt)(qt)的吩噻嗪类药的吩噻嗪类药第二十九页，共六十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药其他吩其他吩噻嗪类药噻嗪类药物物 奋奋乃近（乃近（perphenazine）：作用）：作用缓缓和，和，对对心血管系心血管系统统、肝肝脏脏及造血系及造血系统统的副作用的副作用较氯较氯丙丙嗪轻嗪轻。镇镇静作用、控制静作用、控制精神运精神运动动(yndng)兴奋兴奋作用次于作用次于氯氯丙丙嗪嗪。第三十页，共六十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 其他吩其他吩噻嗪类药噻嗪类药物物 氟氟奋奋乃近（乃近（fluphenazine）：）：对对慢性精神分裂症患者慢性精神分裂症患者疗疗效效(lioxio)高于高于氯氯丙丙嗪嗪。用明。用明显显的抗幻的抗幻觉觉作用，作用，对对行行为为退退缩缩、情感淡漠等症状有情感淡漠等症状有较较好好疗疗效效(lioxio)，适用于精神分裂症偏，适用于精神分裂症偏执执型和慢性精神分裂症。型和慢性精神分裂症。第三十一页，共六十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 其他吩其他吩噻嗪类药噻嗪类药物物 三氟拉三氟拉嗪嗪（trifluoperazine）：）：对对行行为为(xngwi)退退缩缩、情、情感淡漠等症状有感淡漠等症状有较较好好疗疗效，适用于精神分裂症偏效，适用于精神分裂症偏执执型型和慢性精神分裂症。和慢性精神分裂症。硫利达硫利达嗪嗪（甲硫达（甲硫达嗪嗪，thioridazine）：明）：明显显的的镇镇静作静作用，抗幻用，抗幻觉觉妄想作用不如妄想作用不如氯氯丙丙嗪嗪，锥锥体外系副作用体外系副作用小，老年人易耐受。小，老年人易耐受。第三十二页，共六十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 二、硫二、硫杂杂蒽蒽类类 泰泰尔尔登（登（tardan）：）：结结构与三构与三环类环类抗抑郁抗抑郁药类药类似，似，有有较较弱的抗抑郁作用。弱的抗抑郁作用。适用于适用于带带有有强强迫状迫状态态或焦或焦虑虑(jiol)、抑郁情、抑郁情绪绪的精神分的精神分裂症患者、焦裂症患者、焦虑虑(jiol)性神性神经经官能症以及更年期抑郁症。官能症以及更年期抑郁症。抗抗肾肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻应较轻，锥锥体体外系症状外系症状较较少。少。第三十三页，共六十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 二、硫二、硫杂杂蒽蒽类类 氟氟哌噻哌噻吨（吨（flupenthixol）：抗精神病作用与）：抗精神病作用与氯氯丙丙嗪嗪相似，相似，但具有特殊的激但具有特殊的激动动作用，禁用于躁狂症患者作用，禁用于躁狂症患者(hunzh)，也可，也可用于治用于治疗疗抑郁症或伴焦抑郁症或伴焦虑虑的抑郁症。的抑郁症。镇镇静作用弱，但静作用弱，但锥锥体外系反体外系反应应常常见见。第三十四页，共六十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 三、丁三、丁酰酰苯苯类类 氟氟哌啶哌啶醇（醇（haloperidol）：可）：可显显著控制著控制(kngzh)各种精各种精神运神运动兴奋动兴奋的作用，同的作用，同时对时对慢性症状有慢性症状有较较好好疗疗效。效。锥锥体外系副作用体外系副作用发发生率高、程度生率高、程度严严重。重。第三十五页，共六十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 三、丁三、丁酰酰苯苯类类 氟氟哌哌利多（利多（droperidol）：作用）：作用时间时间短，主要用于增短，主要用于增强强镇镇痛痛药药的作用。的作用。与芬太尼配合使用，使患者与芬太尼配合使用，使患者处处于一种特殊于一种特殊(tsh)的麻醉的麻醉状状态态：痛：痛觉觉消失、精神恍惚、消失、精神恍惚、对环对环境淡漠，称境淡漠，称为为神神经经阻滞阻滞镇镇痛痛术术。应应用：小的手用：小的手术术。第三十六页，共六十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 三、丁三、丁酰酰苯苯类类 匹莫匹莫齐齐特（特（pimozide）：用于治）：用于治疗疗精神分裂症、躁精神分裂症、躁狂症和狂症和秽语秽语(hu y)综综合征。合征。镇镇静、降静、降压压、抗胆碱等副作用、抗胆碱等副作用较较弱，弱，锥锥体外系反体外系反应应强强。第三十七页，共六十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 四、其他抗精神病四、其他抗精神病药药物物(yow)五氟利多（五氟利多（penfluridol）：口服）：口服长长效抗精神分裂症效抗精神分裂症药药物。物。一次用一次用药疗药疗效可效可维维持一周。持一周。舒必利（舒必利（sulpiride）：有）：有“药药物物电电休克休克”之称。之称。第三十八页，共六十二页。氯氮平氯氮平（clozapine)q抗精神病作用机制：阻断抗精神病作用机制：阻断5-HT5-HT2A2A受体和受体和D D2 2受体，受体，协调协调5-HT5-HT和和DADA系统的相互平衡而发挥治疗作系统的相互平衡而发挥治疗作用用q作用特点作用特点(tdin)(tdin)：作用较强，见效快，其他药物：作用较强，见效快，其他药物无效者常能奏效。无效者常能奏效。其他(qt)类第三十九页，共六十二页。q临床应用临床应用：q难治性精神分裂症难治性精神分裂症q慢性精神分裂症慢性精神分裂症q抗胆碱作用，对长期应用经典抗精神病药（如氯抗胆碱作用，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起丙嗪）而引起(ynq)(ynq)的迟发性运动障碍也有改善作用。的迟发性运动障碍也有改善作用。q不良反应：几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良不良反应：几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的产生粒细胞减少或缺乏反应，严重的产生粒细胞减少或缺乏。氯氮平氯氮平第四十页，共六十二页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 四、其他抗精神病四、其他抗精神病药药物物 利培利培酮酮（risperidone）：）：对对5-HT受体和受体和D2亚亚型受体均型受体均有阻断作用。有阻断作用。适于治适于治疗疗首首发发急性病人和慢性病人。急性病人和慢性病人。对对精神分裂症病人的精神分裂症病人的认认知功能障碍和知功能障碍和继发继发性抑郁亦具性抑郁亦具治治疗疗作用。作用。锥锥体外系反体外系反应轻应轻，抗胆碱，抗胆碱(dn jin)及及镇镇静作用弱。静作用弱。第四十一页，共六十二页。第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药 躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病(jbng)。单单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发发作）作）双相型（躁狂和抑郁交替双相型（躁狂和抑郁交替发发作）作）发发病机理与病机理与脑脑内内单单胺胺类类功能失衡功能失衡有关。有关。5-HTNA功能功能(gngnng)亢进亢进NA功能功能(gngnng)降低降低第四十二页，共六十二页。病因 单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。NANA躁狂躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）NANA抑郁抑郁（情绪低落，言语减少，精神(jngshn)运动迟缓，常自责，甚至自杀）药物治疗学基础 按单胺学说理论凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症5-HT 5-HT（共同（共同(gngtng)(gngtng)基基础）础）第四十三页，共六十二页。躁狂症是情感性精神障碍的一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate）【药理作用】【药理作用】治疗躁狂症的首选药。治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁狂发作(fzu)，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。第四十四页，共六十二页。第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药 碳酸碳酸锂锂（lithium carbonate）作用机制作用机制 1.治治疗浓疗浓度抑制去极化和度抑制去极化和 Ca2+依依赖赖的的NE和和DA从从 神神经经末梢末梢释释放，而不影响或促放，而不影响或促进进5-HT的的释释放；放；2.摄摄取突触取突触间间隙中儿茶酚胺，并增加隙中儿茶酚胺，并增加(zngji)其其灭灭活；活；3.抑制腺苷酸抑制腺苷酸环环化化酶酶和磷脂和磷脂酶酶C所介所介导导的反的反应应；4.影响影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代的分布，影响葡萄糖的代谢谢。第四十五页，共六十二页。第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药碳酸碳酸锂锂（lithium carbonate）临临床床(ln chun)应应用用 躁狂症，有躁狂症，有时对时对抑郁症也有效，有抑郁症也有效，有“情情绪稳绪稳 定定药药”之称。之称。不良反不良反应应 不良反不良反应应多，安全范多，安全范围围窄。窄。测测定血定血药浓药浓度至关重度至关重要。要。第四十六页，共六十二页。三、抗抑郁症药三、抗抑郁症药 抑郁症是另一种情感障碍精神病的，以情绪低落为抑郁症是另一种情感障碍精神病的，以情绪低落为主要症状，分为：主要症状，分为：心因性或反应性抑郁症（焦虑、易怒、恐怖等）心因性或反应性抑郁症（焦虑、易怒、恐怖等）内源性抑郁症（早醒、食欲减退等）内源性抑郁症（早醒、食欲减退等）其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等 抑郁症的治疗应采用综合措施，药物治疗是其中重要部抑郁症的治疗应采用综合措施，药物治疗是其中重要部分，但不宜单纯依靠药物，例如对心因性抑郁症在诱因分，但不宜单纯依靠药物，例如对心因性抑郁症在诱因消除后常可自动缓解消除后常可自动缓解(hun ji)(hun ji)，并非都需用药，心理治疗和，并非都需用药，心理治疗和环境改善常起重要作用。环境改善常起重要作用。第四十七页，共六十二页。抗抑郁药是用于治疗情绪低落，精神忧郁抗抑郁药是用于治疗情绪低落，精神忧郁(yuy)的药物，多数抗抑郁药对焦虑不安、紧张、的药物，多数抗抑郁药对焦虑不安、紧张、恐惧的焦虑状态以及强迫状态也有一定疗效。恐惧的焦虑状态以及强迫状态也有一定疗效。抗抑郁药第四十八页，共六十二页。抗抑郁药的分类(fn li)药物作用机制药物三环类抑制5-HT、NA再摄取丙咪嗪、丙咪嗪、阿米替林。四环类抑制NA再摄取马普替林、米胺色林单胺氧化酶抑制剂（MAOI）抑制MAO马氯贝胺其他类选择性抑制5-HT再摄取氟西丁、帕罗西丁第四十九页，共六十二页。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药一、三一、三环类环类抗抑郁抗抑郁药药丙米丙米嗪嗪（米帕明（米帕明imipramine）药药理作用理作用 1.对对中枢神中枢神经经系系统统的作用的作用对对正常人：安静、嗜睡、血正常人：安静、嗜睡、血压压稍降等；稍降等；对对抑郁症患者：抑郁症患者：连续连续服服药药后，精神振后，精神振奋奋，起效慢。，起效慢。机机制制：阻阻断断NE、5-HT在在神神经经末末梢梢的的再再摄摄取取，使使突突触触间间隙的隙的递质浓递质浓度增高，促度增高，促进进突触突触传递传递(chund)功能。功能。第五十页，共六十二页。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药药药理作用理作用 2.对对自主自主(zzh)神神经经系系统统的作用的作用 明明显显的的M受体阻断作用受体阻断作用3.对对心血管系心血管系统统的作用的作用 降低血降低血压压、导导致心律失常。致心律失常。与与阻阻断断单单胺胺类类再再摄摄取取从从而而引引起起心心肌肌中中NE浓浓度度增增加加有有关。关。第五十一页，共六十二页。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药临临床床应应用用(yngyng)1.治治疗疗抑郁症抑郁症 对对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，内源性抑郁症、更年期抑郁症效果好，对对反反应应性抑郁症次之，性抑郁症次之，对对精神病的抑郁精神病的抑郁 成分效果成分效果较较差。也可用于差。也可用于强强迫症的治迫症的治疗疗。2.治治疗遗疗遗尿症尿症 3.焦焦虑虑和恐怖症和恐怖症第五十二页，共六十二页。1 1、外外周周抗抗胆胆碱碱反反应应：阻阻断断MM受受体体，致致口口干干、视视力力模模糊糊等等，可可在在用用药药中中逐逐渐渐消消失失，但但眼眼压压升升高高、肠肠麻麻痹痹、排排尿尿困困难难、尿尿潴潴留留等等，须须停停药药处处理理，必必要要时时注注射射新新斯斯的的明明。前前列列腺腺肥肥大、青光眼患者大、青光眼患者(hunzh)(hunzh)禁用。禁用。2 2、心血管反应、心血管反应 ：心率加快，体位性低血压、心律失常等；：心率加快，体位性低血压、心律失常等；高血压、心脏病患者禁用。高血压、心脏病患者禁用。3 3、中中枢枢神神经经系系统统反反应应乏乏力力、肌肌颤颤，某某些些病病人人可可从从抑抑郁郁状状态态转为躁狂发作。转为躁狂发作。【不良反应】【不良反应】第五十三页，共六十二页。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药 阿米替林（阿米替林（amitriptyline）对对5-HT再再摄摄取的抑制作用明取的抑制作用明显显强强于于对对NE再再摄摄取的抑制，取的抑制，镇镇静及抗胆碱作用也静及抗胆碱作用也较较明明显显。氯氯米帕明（米帕明（clomipramine）对对5-HT再再摄摄取有取有较较强强的抑制作用，其代的抑制作用，其代谢产谢产物物(chnw)去甲去甲氯氯丙米丙米嗪对嗪对NE再再摄摄取有相取有相对对强强的抑制作用。的抑制作用。第五十四页，共六十二页。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药 多塞平（多塞平（doxepin）抗焦抗焦虑虑作用作用(zuyng)强强。曲米帕明（曲米帕明（trimipramine）治治疗疗抑郁症、消化性抑郁症、消化性溃疡溃疡。第五十五页，共六十二页。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药 二、二、NE摄摄取抑制取抑制(yzh)药药 地西帕明（去甲丙米地西帕明（去甲丙米嗪嗪desipramine）药药理作用理作用 抑制抑制NE、5-HT、DA摄摄取；取；拮抗拮抗H1、M受体作用。受体作用。体内体内过过程程 临临床床应应用用 抑郁症抑郁症 不良反不良反应应及主要事及主要事项项第五十六页，共六十二页。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药 二、二、NE摄摄 取抑制取抑制药药 马马普替林（普替林（maprotiline）体内体内过过程程 药药理作用理作用 选择选择性性NE再再摄摄取抑制取抑制药药，对对5-HT摄摄取几乎无影响取几乎无影响(yngxing)。临临床床应应用用抑郁症抑郁症 不良反不良反应应及注意事及注意事项项第五十七页，共六十二页。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药三、三、5-HT再再摄摄取抑制取抑制药药 氟西汀（氟西汀（fluoxetine）药药理作用理作用 强强效效选择选择性性5-HT摄摄取抑制取抑制药药 体内体内过过程程 临临床床应应用用(yngyng)1.治治疗疗抑郁症抑郁症 2.治治疗疗神神经经性性贪贪食症食症 不良反不良反应应及注意事及注意事项项第五十八页，共六十二页。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药四、其他抗抑郁四、其他抗抑郁药药 曲曲唑酮唑酮（trazodone）治治疗疗(zhlio)抑郁症，具有抑郁症，具有镇镇静作用，适于夜静作用，适于夜间给药间给药。第五十九页，共六十二页。四、抗焦虑药 焦虑是多种精神病的常见症状，焦虑症则是一种以急性焦虑反焦虑是多种精神病的常见症状，焦虑症则是一种以急性焦虑反复发作为特征的神经官能症，并伴有植物神经功能紊乱。发作时，复发作为特征的神经官能症，并伴有植物神经功能紊乱。发作时，患者多自觉恐惧、紧张、忧虑、心悸患者多自觉恐惧、紧张、忧虑、心悸(xnj)(xnj)、出冷汗、震颤及睡眠障、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。无论是焦虑症或焦虑状态，临床多用抗焦虑药治疗。碍等。无论是焦虑症或焦虑状态，临床多用抗焦虑药治疗。常用常用的为苯二氮卓类的为苯二氮卓类 此外，尚有丁螺环酮此外，尚有丁螺环酮(buspirone)(buspirone)，选择性，选择性5-5-HTIAHTIA受体的部分激动药，降低受体的部分激动药，降低5-HT5-HT释放量，不直接影响释放量，不直接影响GABAGABAA A受体。受体。在解除焦虑症状时不产生显著的镇静、催眠或致遗忘等。它与苯二氮卓在解除焦虑症状时不产生显著的镇静、催眠或致遗忘等。它与苯二氮卓之间无交叉耐受性。不良反应较少、药物依赖性也较低。之间无交叉耐受性。不良反应较少、药物依赖性也较低。第六十页，共六十二页。【知识链接】合理使用抗精神病药物【知识链接】合理使用抗精神病药物 许多抗精神病药物的副作用很多，如果使用不当，不仅不能改善许多抗精神病药物的副作用很多，如果使用不当，不仅不能改善精神症状，而且会使病情加重，甚至贻误治疗。造成身体机能的损害。精神症状，而且会使病情加重，甚至贻误治疗。造成身体机能的损害。合理剂量：抗精神病药物各具特点，剂量的选择因人而异，对年迈合理剂量：抗精神病药物各具特点，剂量的选择因人而异，对年迈体弱伴有躯体疾病者，用药更加慎重。体弱伴有躯体疾病者，用药更加慎重。合理疗程：抗精神病药物在体内吸收起效时间约合理疗程：抗精神病药物在体内吸收起效时间约1014天，当药天，当药物加到一定量，精神症状大部分或完全消失时的药量称为物加到一定量，精神症状大部分或完全消失时的药量称为“治疗量治疗量”，此量，此量维持的时间对精神病人的疗效和愈后非常重要，一般要维持维持的时间对精神病人的疗效和愈后非常重要，一般要维持8周以上，连周以上，连续服用续服用3个月，称为个月，称为“一个疗程一个疗程”。更换药物要慎重，当某种药物治疗。更换药物要慎重，当某种药物治疗效果不理想或因某些原因要更换药物时，要缓慢减药和加药，不能突效果不理想或因某些原因要更换药物时，要缓慢减药和加药，不能突然停药或换药速度过快。然停药或换药速度过快。定期复查心电图和血常规：氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇等药物，只定期复查心电图和血常规：氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇等药物，只要定期检查心电图，做必要的血液要定期检查心电图，做必要的血液(xuy)(xuy)化验，发现异常及时调整药物，化验，发现异常及时调整药物，就会将药物副反应减少到最小，防止严重药物反应的发生。就会将药物副反应减少到最小，防止严重药物反应的发生。第六十一页，共六十二页。内容(nirng)总结第十八章 抗精神失常药。黑质-纹状体通路:控制锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动。下丘脑-垂体通路:与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。易通过血脑屏障，脑内浓度是血浆(xujing)浓度的10倍。治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。7.急性中毒：一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒。造成身体机能的损害第六十二页，共六十二页。