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临床药理学习题解答绪论1. 临床药理学：是研究药物与人体相互作用规律的一门学科，它以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、毒副反应的性质和机制及药物相互作用规律等；以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药，提高临床治疗水平，推动医学与药理学发展的目的。2. 新药：新药系指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品，不属于新药，但药品注册按照新药申请的程序申报。3. 新药临床研究：药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验以及人体生物利用度4. 盲法：指按实验方案的规定，不让参与研究的受试者、研究者以及其他工作人员知道病人接受的是何种处理（实验药或对照药），从而避免对实验结果的人为干扰。5. 临床药理学的职能：新药的临床研究与评价，市场药物的再评价，药物不良反应监测，承担临床药理学教学与培训工作，开展临床药理服务治疗药物检测和给药个体化1.什么是TDM？TDM的意义是什么概念：是在药物治疗过程中，测定血液以及其他体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性之间的关系，进而设计或调整给药方案意义：是运用运用药动学的方法对治疗方案及药效学进行综合评价的重要手段，也是临床个体化用药的重要依据2. 需要进行TDM的药物有哪些类别？代表药物有哪些？作用类别药物强心苷类洋地黄毒苷、地高辛抗心律失常药普鲁卡因胺、利多卡因、奎尼丁、胺碘酮抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺三环类抗抑郁药丙咪嗪、阿米替林、去甲替林抗狂躁药锂盐抗哮喘药茶碱氨基糖苷类庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素其他抗生素氯霉素、万古霉素抗肿瘤药甲氨蝶呤免疫抑制剂环孢素、他罗利姆抗风湿药水杨酸3. 需要进行TDM的情况分为哪几类？(1)药物的有效血浓度范围狭窄。此类药物多为治疗指数小的药物，如强心苷类，它们的有效剂量与中毒剂量接近，需要根据药代动力学原理和患者的具体情况仔细设计和调整给药方案，密切观察临床反应。(2)同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物，如三环类抗忧郁症药。(3)具有非线性药代动力学特性的药物，如苯妥英钠，茶碱，水杨酸等。(4)肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代谢消除（利多卡因，茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。(5)长期用要的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导肝药酶的活性而引起药效降低升高，以及原因不明的药效变化。(6)怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别。如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常，苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。(7)合并用药产生相互作用而影响疗效时。4.根据血药浓度调整药物浓度，稳态一点法、重复一点法如何计算稳态一点法：对于多次用药，当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，根据下式对原有的给药方案进行调整D=D x C/CD校正剂量，D为原剂量，C为目标浓度，C为测定浓度注意：使用该公式的条件是：血药浓度与剂量呈线性关系；采血必须在血药浓度达到稳态后进行，且在下一次给药前采血，所测得的浓度即为偏谷浓度重复一点法：先后给予病人两次实验剂量，每次给药后采血一次，采血时间必须在消除相的同一时间；准确测定两次血样的浓度，即可算出两个重要参数：消除速率常数（K）和表观分布容积（Vd）K=lnC1/(C2-C1)tVd=De-Kt/C1其中，C1和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为实验剂量，t为给药间隔时间药物的临床研究1. 生物利用度实验的目的和意义：目的：指导药物设计的生产；指导医生合理用药；需求新药无效或者中毒的原因；为评价药物处方设计的合理性提供依据；意义：有利于评价仿制新药的生物等效或者不等效；观察食物对药物吸收的影响；观察一种药物对另一种药物吸收的影响；观察年龄及疾病对药物吸收的影响；评价药物的“首过效应”；观察药物相互作用2. I期药动学研究内容I期临床试验：也称临床药理和毒性作用试验期。初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。试验对象为健康志愿者。研究内容为药物耐受性实验与药物动力学研究3. I期临床耐受实验剂量递增的基本原则初期递增幅度可较大，后期则渐小。一般采用费氏递增法(改良 Fibonacci 法): 开始递增快,以后按+1/3递增,即 +100%, +67%, +50%, +30%至+35.：4. II期临床实验中，如何设计对照实验？安慰剂对照在药物评价中的作用安慰剂的作用：1) 随机对照实验中作为阴性对照，使新药有可能在盲法条件下评价其安全性；2) 在有阳性对照时，同时设安慰剂对照，有监察测试方法灵敏度的作用；3) 排除精神因素在药物治疗中的作用；4) 排除疾病本身的自发变化对照实验设计：平行对照实验：最常用的设计是试验药A与对照药B进行随机对照比较，有多个药需同时进行比较.可以设多个治疗1互相比较。亦可以设计几个治疗组与一个对照组或安慰剂进行比较。主要适用于以卜情况(1)一个疗程可以治愈的疾病(2)疗程需要较长;3)后一种药物的效应l如在第一种药物治疗之后给药会有所不同（4）有多种药物需要比较;(5)试验所需的病例来源不困难;（6）有足够的研究力量与研究条件。交叉对照实验：是按照事先设计好的实验次序，在哥哥时期对受试者逐一实施各种处理，以比较各处理组之间的差异。其可以控制个体之间的差异，同时减少受试者人数。交叉对照试验适用于以下情况;(1)每种药物的药效都是短暂的;2)延长总的治疗周期并不缩小各种药物治疗效应之间的差别;(3)所设计的交叉对照试验不致因先后两次或多次疗程而过量; (4)所用交叉设计无顺序影响或虽有顺序影响，但通过交叉试验这种顺序效应能得到平衡。5. 生物等效性研究的常用方法？生物等效性的评价方法？ 生物等效性研究的常用方法有：a. 药代动力学研究方法；b. 药效动力学研究方法；c. 临床比较试验方法；d. 体外研究方法； 生物等效性的评价方法有： 平均生物等效性（ABE） 总体生物等效性（PBE） 个体生物等效性（IBE）6. II期临床设计的4R原则期临床试验设应符合四性原则。即4Rs原则。(1)代表性（representation） 是指受试对象的确定应符合统计学中样本的抽样应符合总体规律这个原则;(2)重复性（replication） 是要求试验结果准确可靠，经得起重复验证;(3)随机性（randomization） 是要求两组病人的分配是均匀的、不随主观意志为转移的；(4)合理性（rationality） 是指试验设计即要符合专业要求与统汁学要求，又要切实可行。妊娠期和哺乳期妇女用药1 简述药物通过胎盘的影响因素【药物的脂溶性】 脂溶性高的易通过胎盘（硫喷妥钠），非脂溶性的（筒箭毒碱、肝素）不易通过【药物的分子大小】 250500易通过，7001000通过较慢，大于1000者通过很少【药物的解离度】 离子化程度低者通过快【药物与蛋白的结合率】结合律与通过胎盘的药量呈负相关【胎盘的血流量】增加明显有利于药物的转运2 简述药物对胎儿危害的ABCDX分类标准分级标准如下：A级：在有对照组的研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象（并且也没有对其后6个月的危害性的证据），可能对胎儿的影响甚微。【泛酸、甲状腺素】B级：在动物繁殖性研究中(并未进行孕妇的对照研究),未见到对胎儿的影响。在动物繁殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在妊娠3个月的妇女得到证实（也没有对其后6个月的危害性的证据）。【青霉素、头孢霉素、乙胺丁醇、甲硝唑】C级：在动物的研究证明它有对胎儿的副作用（致畸或杀死胚胎）但并未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对妇女的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。【万古霉素、异烟肼】D级：有对胎儿的危害性的明确证据，尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处（例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病，因此需用它，如应用其他药物虽然安全但无效）。【苯妥英钠】X级：在动物实验和临床观察资料显示，本类药物对胎儿危险性打，且超过治疗应用的有益性，禁用于妊娠或将妊娠的患者。【利巴韦林、奎宁】3 试述胎儿的药代动力学特点【吸收】80%经过胎盘；经羊膜-羊水肠道循环【分布】血流量大的器官分布多；血脑屏障差，可能分布于脑部；血浆蛋白含量少游离药物【代谢】主要在肝脏进行，胎盘仅限于甾体类、多环碳氢化合物等几类药物【排泄】胎盘是主要途径，水溶性药物难通过；肝药酶缺乏，代谢能力低；GRF低，经肾羊水肠道循环4 试述妊娠期用药原则a. 必须明确诊断和具有确切的用药指征b. 权衡所用药物对治疗孕妇疾病对胎儿可能损害之间的利弊，若药物虽然有胎儿伤害可能，但该药物是治疗危及孕妇生命健康疾病而必须使用时，应酌情给予，根据病情随时调整剂量或及时停药，有时需要先终止妊娠再用药c. 必须用药时也应该尽量选择对孕妇及胎儿无害或者毒性小的药物，切采用恰当的剂量、给药途径及给药间隔时间，最好进行血药浓度监测，以更合理调整用药剂量d. 尽量避免使用新药或者擅自使用偏方、秘方，因无足够证据表明对孕妇、胎儿以及新生儿的影响新生儿以及儿童用药1. 新生儿药代动力学的特点2. 婴幼儿药代动力学特点3. 儿童用药注意事项a. 及早明确诊断有助于合理用药b. 防止抗菌药物及糖皮质激素的不合理使用c. 选择适宜的药物剂型及给药途径d. 严格掌握用药剂量e. 注意给药时间和间隔f. 重视用药的依从性老年人用药1. 老年人的药动学特点2. 老年人的用药原则（一）选药原则1) 需要有明确的用药指征2) 避免应用不适于老年患者的药物3) 选择合适的药物剂型4) 慎用滋补药物或者抗衰老药物（二） 用药准确合理1) 用药应利大于弊2) 用药方案简明3) 小剂量应用4) 根据时辰药理学适时用药5) 疗程适当与及时停药6) 饮食合理与嗜好控制遗传药理学与临床合理用药1. 遗传药理学常用的研究方法三种研究模式：顺式研究模式；反式研究模式；双向式研究模式研究方法：双生子法；系谱研究；群体研究；组织与细胞水平研究；分子生物研究2. 表型为PM型的药物代谢酶对药动学和药效学的影响如何？药物代谢酶遗传多态性的临床意义？3. 受体在药物产生效应中的作用？举例说明对药物作用的影响4. 遗传药理学在临床药物治疗个体化以及新药研发中的意义【个体化中的意义】：a. 针对病人基因型选择合适的药物b. 针对病人基因型选择个体化剂量c. 早期发现疾病的遗传性易感因子，及早预防发病和采取有效治疗【新药研发中的意义】：1) 开发针对性强，对特定疾病和特定人群更安全，更有效的新药2) 发现药物新的作用靶点，开辟药物设计新途径3) 改善药物开发和新药临床试验过程4) 提高新药研制的成功率5) 降低新药开发的成本6) 减少参试人群的数量时辰药理学与临床合理用药1. 时间药动学如何影响时间药效学，举例说明根据人体的生物节律，合理选择用药时间，将有助于提高药物疗效，降低毒副反应。举例用支气管哮喘，心血管等，都在下面2. 体内活动昼夜节律是由外环境明暗变化决定的吗？说明理由光线能够影响昼夜节律，但不是决定因素，昼夜节律性是遗传决定的细胞自主性现象，是由一系列内外因素共同影响的结果。光线影响的机制是：环境的明暗变化下丘脑前区视上核是体内节律活动的起搏动点交感传出纤维颈上神经节上丘脑松果体（光-神经-内分泌转换器）褪黑素3. 时间药效作用的决定因素有哪些，举例说明【吸收】口服药物早晨服用的最高血药浓度（Cmax）要比晚上服用的高，达峰时间（tmax）与晚上相比有缩短倾向。故晚上应酌情增量吲哚美辛【分布、蛋白结合】【代谢（肝，肝药酶）】药物肝脏的清除率与肝血流量和血浆蛋白结合率有关。血浆蛋白浓度的峰值在下午4时，谷值则在凌晨4点。这决定了血浆中游离药物的浓度，而这又影响了药物的半衰期 阿司匹林：早晨6时服用1.5g后，测定血中浓度发现药物半衰期长，消除慢，药效高；晚上610时服用效果则差【排泄（肾）】尿中ph存在昼夜节律，因此影响了依赖尿ph排泄的药物 水杨酸，阿司匹林【重复给药】4. 根据时间药理学，支气管哮喘发作，氨茶碱赢如何给药才合适？请说明理由晨低夜高，理由：哮喘发作多为夜间（午夜0时凌晨5点）发作 原因：交感神经兴奋性，迷走神经兴奋性，使得平滑肌张力，黏膜充血肿胀程度增高，气管黏液增多药物白天吸收快，夜间吸收慢5. 为改变早晨心脏血管意外高峰可选用什么药，说明理由人体血压在6:0012:00维持在较高水平，峰值在10:00，因此可选用受体拮抗药，临睡前给药一次（给药后有一滞后作用），早晨再给药6. 根据时间药理学原理，顺铂和阿霉素联合用药如何给药比较合理，说明理由上午给阿霉素，晚上给顺铂肿瘤细胞:lO：O0am生长最快 第二个生长小高峰2223pm n 正常细胞:16：O0pm生长最快 n 蛋白结合率游离药物肾毒性呕吐次数上午4:00am 谷值33:30am 峰值大于8次下午4:00pm 峰值2:453:30 谷值最低5.8因此，在上午正常细胞活动性较少而肿瘤细胞活动性较多的时候给予阿霉素，使得对正常细胞的伤害减低；在下午给予顺铂能够减少其肾毒性的作用。7. 根据时间药理学原理，糖皮质激素如何用药比较合理，说明理由大部分（3/4或2/3）上午服，小部分 （1/4或1/3）下午服 v隔日给药法药物不良反应检测与药物警戒1. 简述ADR的传统分类（ABC法）A型不良反应是由于药品的药理作用增强所致。特点是可以预测，与常规的药理作用有关，反应的发生与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高（1%），死亡率低。主要表现包括过度作用、副作用、毒性反应、首剂效应、继发反应、停药综合症、后遗效应。B型不良反应是与药品的正常药理作用完全无关的一种异常反应。特点是一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低（=1%，死亡率高。进一步分类为遗传药理学不良反应和变态反应。C型不良反应有些不良反应难以简单地归于A型或B型，有学者提出为C型不良反应。C型不良反应的特点是发生率高，用药史复杂或不全，非特异性（指药品），没有明确的时间关系，潜伏期较长。有些发生机制尚在探讨中。2. 简述药品不良反应报告范围新药检测期内的国产药品报告所有不良反应其他国产药品，报告新的和严重的不良反应进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该药的所有不良反应；满5年者报告新的和严重的不良反应3. 简述药物不良反应的检测方法自愿报告处方事件监测（PEM）医院集中监测系统药物流行病学研究计算机监测4. 简述药物不良反应因果关系评定依据时间相关性文献合理性撤药结果再次用药结果影响因素甄别5. 试述药物警戒与药物不良反应检测的异同 监测时段不同药物警戒涵括了药物从研发直到上市使用的整个过程,而药品不良反应监测仅仅是指药品上市之后的监测。监测内容不完全相同由药物警戒的定义可知,药品不良反应监测只是药物警戒中的主要的工作内容之一。药物警戒工作不仅涉及不良反应监测,还涉及与药物相关的其他问题。监测对象不完全相同药品不良反应监测的对象是质量合格的药品,而药物警戒涉及的是所有的药品,包括质量合格药品以及其他情况的药品,如低于法定标准的药品,药物之间、药物及食物的相互作用等等。监测范围不完全相同药物警戒工作既包括药品不良反应监测工作,还关注其他工作,例如用药失误;缺乏疗效的报告;药品用于无充分科学依据并未经核准的适应证(超标签范围使用);急性与慢性中毒病例报告;药物相关死亡率的评价;药物滥用与误用。 工作本质不同药品不良反应监测工作集中在药品使用时发生的不良反应的收集、分析等方面,是一种相对被动的手段。而药物警戒则是积极主动地开展药物安全性相关的各项监测及评价工作。药物的相互作用1. 什么是药物的相互作用？药物相互作用有哪几种形式广义上指的是联合用药时，所发生的疗效变化。总的来说就是协同和拮抗形式主要有三种：体外药物相互作用；药动学方面药物相互作用；药效学方面药物相互作用2. 什么是药物效应的协同作用和拮抗作用，并举例说明协同作用：药理效应相同或相似的药物，如同时合用可能发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和，如硝酸酯类药物和受体拮抗剂的联用，替卡西林和克拉维酸联用，甲基多巴和左旋多巴联用，哌替啶和氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂拮抗作用两种或以上药物作用相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和受影响药物影响药物相互作用结果抗凝药维生素K抗凝作用下降甘珀酸（生胃酮）螺内酯（安体舒通）妨碍溃疡愈合降糖药糖皮质激素影响降糖作用催眠药咖啡因阻碍催眠左旋多巴抗精神药抗震颤麻痹作用下降3. 简述影响药物吸收、分布、代谢、排泄的药物相互作用，并各举一例【吸收】：ph（碳酸氢钠影响水杨酸吸收）；离子作用（硫酸亚铁影响四环素、土霉素、美他霉素、多西环素等的吸收）；胃肠运动（抗胆碱药影响对乙酰氨基酚在小肠的吸收）；肠吸收功能（对氨基水杨酸影响利福平吸收）；间接作用（抗生素影响肠道菌群从而影响维生素K的吸收）【分布】：蛋白结合部位（阿司匹林增加甲氨蝶呤的肝毒性作用）；改变组织分布量（去甲肾上腺素减少肝血流量从而减少利多卡因在肝脏的代谢）【代谢】：酶诱导（苯巴比妥和苯妥英钠诱导维生素D的代谢使得新生儿佝偻病）；酶抑制（氯霉素抑制肝微粒体酶明显增强双香豆素的抗凝血作用）【排泄】肾小球滤过率；肾小管分泌（丙磺舒和青霉素都为酸性药，丙磺舒竞争酸性药物载体延缓青霉素排泄）；肾小管重吸收（尿中ph影响解离） 4. 简述药物相互作用的预测方法（一） 体外筛查方法（二） 根据体外代谢数据预测临床代谢性相互作用（三） 患者个体的药物相互作用预测 根据药物的特性预测 根据患者个体间差异预测药物滥用与药物依赖性1. 具有药物依赖性的药物可分为哪几类（一） 麻醉药品阿片类 吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼大麻类（二） 精神药品镇静催眠药和抗焦虑药 巴比妥类和苯二氮卓类中枢兴奋药 苯丙胺类致幻药 麦角二乙胺（LSD）、苯环利定（PCP）、氯胺酮（K粉）（三） 其他 烟草酒精及挥发性有机溶剂等精神活性物质2. 阿片类药物依赖性的治疗措施（一） 美沙酮替代治疗（二） 可乐定治疗3. 精神活性药物有哪些共同药理学特点驱使用药者连续或者定期用药的潜能（强化作用）连续反复地应用，机体对其反应减弱，呈现耐受性或对其反应增强（药物敏化现象）连续反复地应用，导致机体对其产生适应性，呈现生理依赖、精神依赖以及药物渴求现象抗菌药物的合理应用1.简述抗感染药物应用基本原则一 诊断为细菌或真菌感染者，方有指征应用抗菌药二 根据病原种类以及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物三 按照药物的抗菌作用、适应症、体内特点和不良反应选择用药四 综合患者生理、病理状况制定抗菌药物治疗方案五 抗菌药物的使用应严加控制或尽量避免的情况抗菌药物的预防性应用必须有明确的指征皮肤及黏膜等局部应用抗菌药物应尽量避免联用抗菌药物应有明确的指征：病原菌尚未查明的严重感染；单一抗菌药不能有效控制的混合感染；单一抗菌药不能有效控制的重症感染；较长期用药细菌有可能产生耐药性者；联合用药使毒性较大的药物的剂量相应减少六 选用适当给药方案和疗程七 应强调综合治疗的重要性2.抗菌药物联用适应症病原菌尚未查明的严重感染；单一抗菌药不能有效控制的混合感染；单一抗菌药不能有效控制的重症感染；较长期用药细菌有可能产生耐药性者；联合用药使毒性较大的药物的剂量相应减少3.抗菌药物体内过程对临床用药有何指导意义药物选择：需根据病原菌对抗菌药物的敏感情况， 选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药物（尤 其是特殊部位感染，如脑组织、骨、前列腺等） 用药途径：口服吸收良好的药物可用于治疗敏感 菌所致的轻中度感染，不必用注射剂；处理严重感 染时需静脉给药 局部用药：尽量避免局部用药,一般也不需腔内 注射给药,除非有厚壁脓腔形成，或治疗细菌性或 真菌性脑膜炎时,药物难透BBB时，可分别辅以腔内 及鞘内给药；眼科感染可酌情局部应用或眼内注射特殊人群用药：氨基苷类、四环素类和喹诺酮 类药易透过胎盘屏障，可对胎儿造成损害，妊娠 期不宜应用 尿路感染的用药：多数抗菌药物在尿中浓度高 单纯性尿路感染：毒性低、价廉、口服 上尿路感染/复杂性尿路感染： 较低剂量4.哪些抗菌药需要TDM药物毒性大，其治疗浓度与中毒浓度接近者，如氨基糖 苷类（庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等）， 万古霉素 新生儿期使用易发生严重毒性反应者，如氯霉素 肾功能减退时易发生毒性反应者，如氟胞嘧啶、SMZco 某些特殊部位的感染，确定感染部位是否已达有效药物 浓度，或浓度过高有可能导致毒性反应发生，如测定青霉 素在脑脊液中的浓度（肾功减退、使用大剂量时）。5.什么叫二重感染？临床上主要表现在哪些地方二重感染（Superinfection）又称重复感染，是指长期使用广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。临床上多见于高龄、恶性肿瘤、长期联合使用抗菌药物尤其是广谱抗菌药、长期住院的患者抗恶性肿瘤药的临床应用1. 按作用机制不同抗肿瘤药物分哪几类？列举各类的代表药物2. 干扰核苷酸代谢的抗肿瘤药物按作用机制不同可分为哪几类？每类列举一个代表药物作用机制代表药物干扰核酸代谢的药物二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤（MTX）嘌呤核苷酸互变抑制剂巯嘌呤（6-MP）胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶（5-FU）、替加氟（FT-207)、卡培他滨核苷酸还原酶抑制剂羟基脲（HU）、吉西他滨DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷直接影响和破坏DNA结构及功能的药物烷化剂氮芥、环磷酰胺（CTX）破坏DNA的铂类配合物顺铂（DDP）破坏DNA的抗生素类药物丝裂霉素C（MMC）、博来霉素（BLM）拓扑异构酶抑制剂喜树碱喜树碱（CPT）、依托泊苷（VP-16）抑制蛋白质合成的药物干扰氨基酸供应的药物L-门冬氨酸（ASP）干扰核蛋白体功能的药物三尖杉酯碱（HRT）影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物长春花碱类、紫杉醇类生物治疗药物酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼、吉非替尼单克隆抗体曲妥珠单抗、利妥昔单抗影响转录过程多柔比星、柔红霉素、放线菌素D其他3. 抗肿瘤药物的给药方式有哪些 大剂量间歇给药 大部分肿瘤 短期连续给药 适用于体积倍增时间短的肿瘤（绒毛膜上皮癌、霍奇金病及弥漫性淋巴瘤） 序贯给药 同步化后给药4. 试述抗肿瘤药物的联合用药原则a. 从抗肿瘤药物作用原理考虑b. 从药物的敏感性考虑c. 从细胞周期增值动力学考虑d. 从药代动力学关系上考虑e. 从药物毒性考虑