《药理学》作业(含答案)01460.doc

昆明医科大学继续教育学院校外点作业（本科)
1. 试述肝药酶对药物转化得作用及其与药物相互作用得关系.
　　药物得生物转化要靠酶得促进，主要就是肝微粒体混合功能酶系统.微粒体就是内质网碎片在超速离心时形成得小泡，内含多种酶,加上匀浆可溶部分得辅酶II(NＡＤPH）形成一个氧化还原酶系统。该系统对药物得生物转化起主要作用，又称肝药酶。主要得氧化酶就是细胞色素P450。NＡDPH来自细胞呼吸链,提供电子经黄蛋白等传递给氧化型P45０,使之还原再生，又称单加氧酶。　ﻫ 　 肝药酶得作用专一性很低,许多药物经此酶系统作用而生物转化。此酶系统活性有限,达到极限后则数种药物间会发生竞争抑制现象。此酶系统个体差异很大，除先天遗传性差异外,生理因素如年龄、营养状态、疾病等均影响肝药酶得活性.
2. 激动药、拮抗药、部分激动药各有什么特点?
　 拮抗药，能与受体结合,具有较强得亲与力而无内在活性(α=0)得药物.它们本身不产生作用,但因占据受体而拮抗激动药得效应,如纳洛酮与普萘洛尔均属于拮抗药、ﻫ 激动药或称兴奋药,指既有较强得亲与力,又有较强得内在活性得药物,与受体结合能产生该受体得兴奋得效应。
3. 试比较毛果芸香碱与阿托品得作用。
答:(1）、阿托品对眼得作用：
①散瞳:阻断虹膜括约肌M受体。 
②升高眼内压:散瞳使前房角变窄，阻碍房水回流。 
　 ③调节麻痹：通过阻断睫状肌Ｍ受体,使睫状肌松驰，悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度降低,以致视近物模糊,视远物清楚. 
　 　(2）、毛果芸香碱对眼得作用：
　 ①缩瞳:激动虹膜括约肌Ｍ受体. 
　 ②降低眼内压:缩瞳使前房角间隙变宽,促进房水回流。 
　 ③调节痉挛:通过激动睫状肌M受体,使睫状肌痉挛，悬韧带松驰，晶状体变 凸，屈光度增加，以致视近物清楚,视远物模糊。
４、毒扁豆碱与毛果芸香碱对眼部作用得异同点就是什么？
　 　 毒扁豆碱为易逆性抗胆碱酯酶（ACｈE)药,抑制AChＥ去水解AＣｈ,ACh在突触间隙中积聚,产生M样与Ｎ样作用，所以就是一个间接得拟胆碱药。具有强而持久得缩瞳、降低眼内压与调节痉挛等作用,对眼得刺激性大，收缩睫状肌得作用强,可引起头痛。滴眼后不会出现缩瞳、眼内压降低与调节痉挛得作用。主要用于青光眼。吸收作用得选择性较差,毒性较大。可用于中药麻醉催醒与阿托品等抗胆碱药中毒得解救。
　毛果芸香碱为M－AＣｈ－R激动剂,能直接激动M-Ｒ,产生M样效应,对眼与腺体得作用最为明显。具有缩瞳、降低眼内压与调节痉挛等作用,作用温与而短暂,对眼得刺激性小，也不易引起头痛。吸收后可使汗腺与唾液腺分泌增加。主要用于青光眼,与散瞳药交替使用治疗虹膜炎，以防虹膜与晶状体粘连。滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压与调节痉挛等作用.
5、 比较肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素作用与用途有何异同？

去甲肾上腺素
肾上腺素
异丙肾上腺素
相同点
都属于肾上腺素受体激动药,与肾上腺素受体结合后可激动受体,产生肾上腺素样作用。这类药都能兴奋心脏,不能口服,都易产生快速耐受性.
来源
哺乳动物NＡ能神经末梢释放得主要递质，肾上腺素少量分泌。药用得肾上腺素为人工合成品.
肾上腺髓质得主要激素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取或人工合成．
人工合成品,药用其盐酸盐。
常用给药方式
一般采用静脉注射给药，临用前稀释，
皮下注射,常用量为皮下或肌内注射,缓慢静注(以等渗盐水稀释到10ml),心内注射；治疗支气管哮喘效果迅速但不持久。
该品口服无效。一般采用气雾给药或舌下含药．舌下含服，成人,常用量，1次10－15mｇ，1日3次；气雾剂吸人,常用量,1次0、1—0、4mg；抗休克以0、5—lmg加于５%葡萄糖溶液200ｍｌ中，静滴.
肾上腺素受体亚型
α
αβ
β
药理作用
心脏(较弱激动β¹受体）：使心肌收缩力加强,心率加快，传导加速,心输出量增加.ﻫ血管:使血管收缩ﻫ血压：小剂量时,脉压加大.大剂量时，脉压变小．
心脏:加强心肌收缩性,加快心率,增加心输出量.ﻫ血管:激动α受体时，血管收缩。激动β²受体时，血管舒张。
血压：皮下注射或低浓度静脉滴注时,脉压差增大。大剂量静脉注射时,收缩压与舒张压都升高.ﻫ平滑肌:起舒张作用ﻫ代谢:升高血糖作用
心脏；对心脏β¹受体起强大得激动作用，缩短舒张期与收缩期。
血管：主要激动β²受体使骨骼肌血管舒张。ﻫ血压：静脉滴注时，收缩压升高舒张压略降；静脉注射则引起舒张压明显下降。
支气管平滑肌:起舒张作用。
临床应用
休克ﻫ药物中毒性低血压ﻫ上消化道出血
心脏骤停ﻫ过敏性休克ﻫ支气管哮喘ﻫ与局麻药配伍及局部止血
支气管哮喘ﻫ房室传导阻滞
心脏骤停
感染性休克
不良反应
若静脉滴注时间过长,浓度过高或药液漏出血管,可引起局部组织缺血死。滴注时间过长或剂量过大，可能导致急性肾功能衰竭。
主要为心悸、烦躁、头痛、血压升高(老年人慎用)。 可能使心肌耗氧量增加,引起心肌缺血与心律失常,甚至心室纤颤，应严格掌握用量。
常见为心悸、头晕。支气管哮喘病人若使用剂量过大,可致心肌耗氧量增加,易引起心律失常，甚至就是危险性心动过速及房室颤动．
禁忌症
禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿及严重微循环障碍得病人
高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病与甲状腺功能亢进症
冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进症
6. 应用α受体阻断剂引起得低血压为何不用肾上腺素抢救?应选用何药?为什么?
答:肾上腺素能兴奋α受体,使皮肤、粘膜及内脏血管收缩,外周阻力增加,同时还兴奋β2受体,使骨骼肌血管、冠状动脉血管扩张。α受体阻断药可使肾上腺素α受体兴奋效应减弱或消失，这时其β2受体效应占主导地位，使骨骼肌血管、冠状动脉等扩张，阻力下降,血压不但不升高,反而会下降，因此α受体
阻断药引起得血压下降不能用肾上腺素来纠正，应选用去甲肾上腺素。
7. 比较苯二氮卓类与巴比妥类得作用、用途及不良反应。
答:苯二氮卓类有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥与抗癫痫、中枢性肌肉松弛与麻醉前给药得用途,无麻醉效果; 苯二氮卓类可促进中枢性GAＢＡ与GAＢAA受体结合而使Ｃl—离子通道开放频率增加,增强GＡBＡ对神经元Cl—电导作用。
　　巴比妥类有镇静催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉及麻醉前给药得作用;巴比妥类延长Cl-通道开放时间,同样增强GＡBA得作用,较大剂量下还可抑制突触前Ｃａ２＋依赖性得递质释放。
8. 氯丙嗪得不良反应有哪些?
　 答：主要不良反应有M受体阻断症状，α受体阻断症状,内分泌紊乱，锥体外系反应,过敏反应．还可引起心律失常。
9. 试从镇痛作用特点、镇痛机制、镇痛部位、临床应用、不良反应等五方面比较镇痛药与解热镇痛抗炎药得异同。
　 相同点
药理作用:镇痛作用:镇痛药：强大,对各种疼痛均有效 ;解热镇痛抗炎药:轻中度，尤其就是炎症性疼痛 。
不良反应:消化道:恶心,呕吐，上腹部疼痛;均可引起心血管疾病:镇痛药:直立性低血压、颅内压升高； 解热镇痛抗炎药：引起血压升高、心悸、心率不齐。
　　 　　 　　　 　 不同点
镇痛药一般就是中枢镇痛药,像吗啡,杜冷丁,与中枢阿片受体结合,减少递质释放，发挥镇痛作用。用于剧烈疼痛;连续反复应用可产生耐受性与依赖性;用量过大可致急性中毒,表现为昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔三大特征.对肾无损害。不会导致皮肤过敏。
解热镇痛抗炎药一般就是阿斯匹林受体类抗炎药，它抑制COＸ(环氧化酶)活性，进而使ＰG（前列腺素）等致痛物质减少 ;用于一般性疼痛(头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛).不产生欣快感与成瘾性;无急性中毒情况。可引起低钠血症，高钾血症,水肿，氯质血症，少尿,慢性肾炎,肾病综合症,肾衰。可导致皮肤过敏,包括皮疹、荨麻疹、光敏、剥脱性皮炎等.
10. 常用钙通道阻滞药有哪些?它们得组织选择性如何?
　答:钙通道阻滞药分为选择性钙通道阻滞药与非选择性钙通道阻滞药。选择 性钙通道阻滞药包括二氢吡啶类(硝苯地平等）、苯烷胺类（维拉帕米等)与苯 并硫氮罩类(地尔硫氮罩等)；非选择性钙通道阻滞药包括氟桂利嗉等。用于 控制血压得药物主要为二氢吡啶类钙通道阻滞药。钙拮抗剂（Calcium Antａgｏｎists ),也叫钙通道阻滞剂（Calciuｍ　Channｅl Bｌockｅrs），主要通过阻断心肌与血管平滑肌细胞膜上得钙离子通道,抑制细胞外钙离子内流,使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变得药物．临床常用得有硝苯吡啶、异搏定、硫氮唑酮等。对心脏得作用,主要就是抑制心肌去极化过程中第二时相钙离子内流,降低细胞内钙,减弱心肌收缩力,降低心肌氧耗量，同时抑制窦房结与房室结得钙内流,使窦房结自律性下降,房室传导减慢，心室率降低,如异搏定,氮唑酮。
11. 一线抗高血压药物有哪些?它们得作用机制如何?
第一线抗高血压药物：β受体阻断药、钙拮抗药、利尿药与血管紧张素转化酶抑制药等四大类药物。作用机制为:作用于中枢神经系统药物、神经节阻断、影响肾上腺索能神经递质药、肾上腺素受体阻断药、血管扩张药、钙拮抗药、利尿药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张索Ⅱ受体阻断药(拮抗剂)。
12. 试述三种抗心绞痛药物(硝酸酯类、钙通道阻滞药、β受体阻断药)得抗心绞痛作用机制及不良反应。
13. 试述五类治疗慢性心功能不全得药物(ACEI、ARＢ、β受体阻断药、强心苷、利尿药）治疗慢性心功能不全得作用机制。
AＣEI治疗慢性心功能不全得作用机制:（１)降低外周阻力，降低心脏后负荷: ①抑制AngⅠ转化酶,AngⅡ得生成减少,减弱收缩血管作用。 ②抑制缓激肽水解,使缓激肽增多,促进NO与前列环素生成,增强扩血管作用.(2)减少醛固酮生成:以利于排钠，减轻钠、水潴留，降低心脏前负荷。(3)抑制心肌及血管重构： AｎgⅡ与醛固酮↓,抑制心肌细胞增生,胶原纤维增多，心肌间质纤维化. (4)对血流动力学影响:①降低全身血管阻力，降低心室充盈压与室壁张力,改善心肌舒张功能。 ②降低肾血管阻力，增加肾血流量。 （5)降低交感神经活性，抗心肌缺血与保护心肌得作用。
ARＢ治疗慢性心功能不全得作用机制:血管紧张素受体有ＡT1，AT2两种,得 功能主要就是介导血管收缩,醛固酮分泌与促进细胞增殖等，AT2 功能与之相反,但所有血管紧张素Ⅱ得临床效应都就是ＡTi介导得,故在受体水平上得ＡI阻滞剂能完全阻断AｎgⅡ。
β受体阻断药治疗慢性心功能不全得作用机制:（1）抗交感神经作用：阻断心脏得β受体,拮抗过量儿茶酚胺对心脏得毒性，阻止Ca２＋内流对线粒体,心肌细胞得毒性。（２) 减少肾素释放，抑制RAAＳ系统活性,防止高浓度ＡｎｇⅡ对心脏得损害;阻断突触前膜β２受体,减少NA释放,减轻心脏前、后负荷，同时减慢心率,减少心肌得耗氧量。(３抑制交感神经作用,上调β受体数目,恢复其信号转导能力，改善β受体对儿茶酚胺得敏感性（4)改善心肌重构,对心脏血流动力学得影响:卡维地洛兼有阻断α1受体，扩张血管,抗氧化作用。（5）抗心律失常与抗心肌缺血作用。
强心苷治疗慢性心功能不全得作用机制:①可提高心肌收缩力及收缩速度,增加心排出量; ②负性频率作用:由于正性肌力作用，心输出量增加,对颈动脉窦与主动脉弓压力感受器刺激增加,导致迷走神经兴奋、交感神经张力降低;③降低心肌耗氧量:因为 Ａ、心缩力加强, 使心室容积缩小。B、 心率减慢.所以慢性心衰使用强心苷后在不提高心肌耗氧 量前提下，增加心输出量,解除动脉系统供血不足得现象，同时收缩力加强,心 脏排空较完全,加之舒张期相对延长，静脉回流较充分,静脉系统淤血现象解除,全身循环改善，因心脏代偿失效而产生得一系列症状与体征减轻消失。
利尿药治疗慢性心功能不全得作用机制:早期通过排钠利尿，减少血容量与回心血量，减轻心脏前负荷;久用使血管壁中Na+减少，Ｎａ+－Cａ2+交换也减少，进而使血管平滑肌细胞中得Ca２＋减少,血管收缩程度下降，外周血管张力下降,心脏后负荷降低,由此使CHF症状减轻.
14. 糖皮质激素药物得主要不良反应有哪些？采用哪些措施可以减轻其不良反应？
　 糖皮质激素药物得主要不良反应有：医源性肾上腺皮质功能亢进综合征、诱发或加重感染、诱发或加剧胃十二指肠溃疡、引起高血压与动脉粥样硬化、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、青光眼、白内障、导致肾上腺萎缩与肾上腺皮质功能低下、抑制生长素分泌与造成负氮平衡等。
15. 试述下列抗菌药物得作用机制:β—内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类、四环素、氯霉素、喹诺酮类、磺胺类。
　 　 β—内酰胺类得作用机制：β—内酰胺类抗生素得作用机制主要就是抑制胞壁粘肽合成酶,作用于细菌细胞膜上得青霉素结合蛋白（PBPs)，抑制细菌细胞壁得合成,使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解，使菌体失去屏障而死亡.此类药物对繁殖期得敏感细菌有极强得杀灭作用,但对细菌已合成得细胞壁无影响,故此类药物得多数品种为繁殖期杀菌剂。哺乳动物与人得细胞结构中没有细胞壁，所以此类药物对人与哺乳动物等得毒性极小。
　大环内酯类得作用机制:与细菌核糖体5０S亚基得２3Ｓ核糖体得特殊靶位及某种核糖体得蛋白质结合,阻断转肽酶作用,干扰mＲＮA位移,从而选择性抑止细菌蛋白质得合成。
　 林可霉素类得作用机制:作用于敏感菌核糖体得50S亚基,阻止肽链得延长,抑制细菌细胞得蛋白质合成从而起抗菌作用。
氨基糖苷类得作用机制：阻碍细菌蛋白质得合成。作用于细菌蛋白质合成过程,使之合成异常得蛋白，阻碍已合成蛋白得释放，使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质外漏,引起细菌死亡。
四环素得作用机制:药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基得Ａ位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位上得联结，从而抑制肽连得增长与影响细菌蛋白质得合成.高浓度时具杀菌作用．
氯霉素得作用机制：与细菌核糖体50Ｓ亚基上得肽酰转移酶作用位点可逆性结合，阻止P位肽链得末端羧基与A位氨基酰tRＮＡ得氨基发生反应,从而阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。
喹诺酮类得作用机制:以细菌得脱氧核糖核酸(ＤＮA)为靶。细菌得双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状(称为超螺旋）,使DＮA形成超螺旋得酶称为DNA回旋酶,喹诺酮类妨碍此种酶,进一步造成染色体得不可逆损害,而使细菌细胞不再分裂。
磺胺类得作用机制：细菌不能直接利用其生长环境中得叶酸,而就是利用环境中得对氨苯甲酸(PＡBA)与二氢喋啶、谷氨酸在菌体内得二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在二氢叶酸还原酶得作用下形成四氢叶酸,四氢叶酸作为一碳单位转移酶得辅酶,参与核酸前体物（嘌呤、嘧啶)得合成.而核酸就是细菌生长繁殖所必须得成分。磺胺药得化学结构与PAＢA类似,能与PABA竞争二氢叶酸合成酶,影响了二氢叶酸得合成，因而使细菌生长与繁殖受到抑制。由于磺胺药只能抑菌而无杀菌作用，所以消除体内病原菌最终需依靠机体得防御能力。
1６、 试从抗菌谱、临床应用、不良反应三个方面比较四代头孢菌素。
第一代：头孢噻吩(先锋霉素 1 号）、头孢噻啶(先锋 ２ 号)、头孢氨苄（先锋 4 号)、头孢唑啉(先锋 5　号)、头孢拉定(先锋 6　号)、头孢羟氨苄。主要特点:1、 肾毒性较第二、三代大。2、 对 B— 内先胺酶较稳定,不及第二、三代。3、 主要用于耐药金葡菌感染及敏感菌引起得呼吸道、泌尿道感染等。
　　 第二代:头孢孟多(头孢羟唑)、头孢呋辛(西力欣、头孢呋肟）、头孢克洛（头孢氯氨苄）、头孢尼西钠。主要特点:1、　对革阳菌较弟一代略差,对革阴菌做用明显增强，，部分厌氧菌高效。２、 对 B－ 内先胺酶较稳定。3、 对肾毒素较第一代小。4、 主要用于敏感菌所致得呼吸道,胆道及泌尿感染等。西丁钠效果类似于二代头孢、头孢丙烯也就是二代头孢
　 第三代:头孢克肟、头孢噻肟、头孢曲松（菌必治）、头孢她定(复达欣）、头孢哌酮（先锋必素）、头孢她美酯、头孢米诺钠。主要特点:1、 对厌氧菌及革兰阴性菌较强,(包括酮绿假单胞菌）对革阳菌作用不及一、二代。2、　对 B— 内先胺酶更稳定。3、 对肾基本无毒性.4、 主要用于敏感菌引起得严重感染如泌尿系，肺炎，脑膜炎，败血症及铜绿假单胞菌感染等。其中“头胞她定”目前作用于抗铜绿假单胞菌最强得抗生素.
第四代：头孢匹罗、头孢吡肟.主要特点:1、　广谱、高效、对某些革兰阴与阳性菌均有较强大得抗菌作用.２、 对 B— 内先胺酶稳定性最高.3、 无肾毒性４、 主要用于难治感染。