高血压病的药物治疗.doc
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1、 高血药压物治疗高血压就是最常见得心血管疾病之一,严重威胁着人类得健康如不加治疗,常引起脑、心、肾得损害,就是导致充血性心力衰竭、冠心病、肾功能衰竭等疾病 。高血压治疗得目得不仅仅就是降低血压,更重要得就是保护靶器官,降低心血管病得发生率、病死率与致残率,改善病人生活质量,延长患者寿命。一临床常用抗高血压药物目前临床用于高血压治疗得药物主要有利尿降压药、肾上腺素受体阻滞药、血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂、长效钙拮抗剂。1、利尿降压药 利尿剂自50年代进入临床作为基础降压药至今仍为临床常用,如噻嗪类利尿药降压作用缓慢平稳,作用时间较长,能拮抗其她降压药物引起得水钠潴留,增加其降压效
2、果。尤其对盐敏感性高血压、合并肥胖与糖尿病及老年高血压患者有较好得降压效果。吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用,降压温与,疗效确切,对心脏有保护作用,且不影响糖、脂代谢,为一理想得长效降压药。2、肾上腺素受体阻滞药 受体阻滞剂 受体阻滞剂通过减轻交感神经活性与全身血流自动调节机制降低血压。该类药物可分为三代,第一代受体选择性差,以普萘洛尔(propranolol)为代表。普萘洛尔就是第一个用于临床得受体阻滞剂。第二代具选择性1受体阻滞作用,以氨酰心安、美多心安为代表。第三代兼有1受体阻滞、2受体兴奋与钙拮抗作用,如拉贝洛尔(labelalol)、塞利洛尔(celiprolol)、卡维地尔
3、(carvedilol)。临床治疗高血压通常使用1受体阻滞剂阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔或兼有-受体阻滞作用得-受体阻滞剂卡维地洛,降压作用起效快而强,主要用于交感神经活性增强、静息心率较快得中、青年高血压病人或合并心绞痛得患者。该药不仅降低静息血压,而且能抑制应激与运动状态下血压得急剧升高。1受体阻断剂 1受体阻断剂能选择性阻断血管平滑肌突触后膜得1受体,使血管扩张,致外周血管阻力下降及回心血量减少,从而降低收缩压与舒张压。因此,1受体阻断剂对部分高血压得发病机制有较强针对性。该类药物尤其适用于小动脉发生结构性改变之前,单纯因血管平滑肌张力增高而导致血管阻力增加得患者。长期服用该类药物可对脂
4、质代谢产生有益得影响,而对糖代谢并无不良作用,并可改善组织对胰岛素得敏感性。目前常用得1受体阻断剂包括哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)及近年来问世得多沙唑嗪(doxazosin)。3。肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制药RAS功能失调可引起高血压,肾素-血管紧张素系统抑制药通过影响RAS发挥控制血压得作用。3、 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI) ACEI就是肾素血管紧张素系统得第一类抗高血压药物。它能阻止无活性血管紧张素I转化为有活性得血管紧张素II,从而阻断肾素-血管紧张素系统得作用。它们也抑制包括缓激肽在内得血管扩张剂激肽类得代谢降解,导致这些物质在组织中浓度增
5、高。与大多数血管扩张剂不同,ACE降低血压而不引起心率增加,还能逆转血管壁、心脏得不良重塑,恢复其结构与功能。对糖、脂代谢无不良作用, 能改善胰岛素抵抗,预防或逆转肾小球基底膜得糖化,有效延缓胰岛素依赖型糖尿病患者、特别就是有蛋白尿患者得肾脏病进程,改善预后。所以,ACEI类药物已被列为首选得抗高血压药物之一,可用于各种类型得高血压。 卡托普利(captopril)就是第一个口服有效得非肽类ACEI。此外还有赖诺普利、苯那普利、雷米普利等。血管紧张素II(AII)受体拮抗剂 AII受体拮抗剂通过干扰血管紧张素II与其在心血管系统中受体得偶联而降低血压。此类药物具有明显得肾脏保护效应,特别就是对
6、糖尿病性肾病得恶化有逆转作用AII受体有AT1与AT2等亚型。目前临床应用得AT1受体拮抗剂为非肽类,亦称沙坦类,根据其结构可分为两类:联苯四氮唑类,包括氯沙坦(losartan,LS)、缬沙坦(valsartan,VS)、厄贝沙坦(irbesartan,IBS)及坎地沙坦酯(candesartan cilexetil,CDS)。血管紧张素受体拮抗剂得适应证与禁忌证与较为接近。研究表明,但这类药物有引起血尿酸一过性排出增加与导致血钾上升等副作用,且进入临床时间较短,需进一步临床观察。另一方面,这类药物得价格目前较为昂贵。中性内肽酶-血管紧张素转化酶双重抑制剂 该类药得代表药心钠素(atrial
7、natriureticpeptide,ANP)具利钠、利尿、舒张平滑肌、降低血压得作用,也可抑制肾素醛固醇产生。ANP主要通过定位于肾小管涮毛缘得中性内肽酶作用而降解。抑制NEP活性可抑制使用ACEI引起得循环ANP水平得代偿性降低,NEPI与ACEI联合应用,可协同降压。 4、钙通道阻滞剂(CCB) CCB通过抑制平滑肌L 型钙通道从而降低细胞内钙离子浓度,使平滑肌松弛,血管扩张从而发挥降压作用。钙拮抗剂主要有三类:(1)苯烷胺类,以维拉帕米(verapamil)为代表,此外尚有噻帕米(tiapamil)、依莫帕米(emopamil)、阿尼帕米(anipamil)。(2)苯并硫氮杂卓类,以硫
8、氮卓酮为代表。(3)二氢吡啶类,硝苯地平为第一个上市得此类药,具强大得降压作用。此外尚有尼莫地平、氨氯地平、非洛地平。临床实践中更倾向于按药物不断得开发特点分类。第一代CCB为原始型药物,包括硝苯地平、维拉帕米与硫氮卓酮,因其作用持续时间短,又称短效CCB。其主要特点:预测性低,达峰时间短,作用持续时间短。第二代用)负性变力性、变时性与传导性作用+,可诱发心力衰竭、心动过缓或传导阻滞。第二代CCB药物动力学特征有所改善或血管选择性有所提高。分为a与b两个亚类,前者以硝苯地平缓释片、维拉帕米缓释片、硝苯地平控释片为代表。后者包括除硝苯地平、氨氯地平以外得所有二氢吡啶类 CCB类。本类药物存在得问
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