第二十一章-抗高血压药.ppt

抗高血压药抗高血压药Antihypertensive drugs河北河北(h bi)医科大学药理教研室医科大学药理教研室苗庆峰苗庆峰 第一页，共七十六页。高高血血压压是是常常见见的的心心血血管管疾疾病病，是是严严重重危危害害人人类类健健康康的的主要疾病之一。主要疾病之一。高高血血压压是是冠冠心心病病、脑脑卒卒中中、心心、肾肾功功能能衰衰竭竭的的主要病因主要病因(bngyn)(bngyn)。现状：三高：高发病率、高致残率、高死亡率现状：三高：高发病率、高致残率、高死亡率 三低：知晓率低、治疗率低、控制率低三低：知晓率低、治疗率低、控制率低 概概 述述第二页，共七十六页。是一种是一种(y zhn)(y zhn)常见的，以体循环动脉血压升常见的，以体循环动脉血压升高高为主的临床症候群。在未服用抗高血药为主的临床症候群。在未服用抗高血药的情况下，收缩压的情况下，收缩压140mmHg(18.7kPa)140mmHg(18.7kPa)和和/或舒张压或舒张压90mmHg(12.0kPa)90mmHg(12.0kPa)。高血压定义高血压定义(dngy)定义定义(dngy)诊断诊断血压受环境，情绪，药物，体位等多方血压受环境，情绪，药物，体位等多方面的影响而上下波动。面的影响而上下波动。非同日非同日3 3次静息血压（静坐次静息血压（静坐5-15min5-15min）测量血压测量血压140/90mmHg140/90mmHg，则可诊断高，则可诊断高血压。血压。理想的血压理想的血压:120/80mmHg:120/80mmHg，正常血压正常血压:130/85mmHg:130/85mmHg以下，以下，临界高血压：临界高血压：130130139/85139/8589mmHg89mmHg高血压：高血压：140/90mmHg140/90mmHg第三页，共七十六页。高血压的分类(fn li)和病因原发性原发性(Primary)病因不清，占病因不清，占90-95%影响因素：遗传因素、膳食结构（高盐摄入）、影响因素：遗传因素、膳食结构（高盐摄入）、环境因素、肥胖、年龄环境因素、肥胖、年龄(ninlng)等等继发性继发性(Secondary)肾和肾血管疾病：肾动脉狭窄、肾实质病变肾和肾血管疾病：肾动脉狭窄、肾实质病变 大血管病变：主动脉狭窄大血管病变：主动脉狭窄 妊娠：妊高症妊娠：妊高症 内分泌疾病：嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症内分泌疾病：嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症 药物：避孕药，激素药物：避孕药，激素 神经系统疾病：脑瘤，外伤神经系统疾病：脑瘤，外伤第四页，共七十六页。血压水平的定义血压水平的定义(dngy)和分类和分类1 1、轻度高血压：舒张压在、轻度高血压：舒张压在9595104mmHg104mmHg之间，且无靶之间，且无靶器官损害；器官损害；2 2、中度、中度(zhn d)(zhn d)高血压：舒张压在高血压：舒张压在105105114mmHg114mmHg之间，之间，此时有左心室肥厚、心脑肾损害等器质性病变，但功能此时有左心室肥厚、心脑肾损害等器质性病变，但功能还在代偿状态；还在代偿状态；3 3、重度高血压：舒张压、重度高血压：舒张压115mmHg115mmHg，此时有脑出血、心，此时有脑出血、心力衰竭、肾功能衰竭等病变，已进入失代偿期，随时可力衰竭、肾功能衰竭等病变，已进入失代偿期，随时可能发生生命危险。能发生生命危险。第五页，共七十六页。高血压治疗高血压治疗(zhlio)(zhlio)非药物治疗非药物治疗：限制限制(xinzh)(xinzh)钠摄入钠摄入 控制体重控制体重对轻中度，尤其是轻度对轻中度，尤其是轻度 适当运动适当运动高血压效果好高血压效果好药物治疗药物治疗：对轻中度高血压能长期控制，减少并发症的发对轻中度高血压能长期控制，减少并发症的发生率和死亡率，提高生活质量生率和死亡率，提高生活质量第六页，共七十六页。合理饮食合理饮食适量运动适量运动戒烟戒烟(ji yn)限酒限酒心里平衡心里平衡量量力力而而行行(ling l r xng)尽尽力力而而为为第七页，共七十六页。血压的形成血压的形成(xngchng)(xngchng)及影响因素及影响因素 动脉血压动脉血压(xuy)=心输出量心输出量 外周血管阻力外周血管阻力 中枢、外中枢、外周神经系周神经系统、内分统、内分泌调节泌调节心功能心功能回心血量回心血量循环血容量循环血容量小动脉紧张度小动脉紧张度第八页，共七十六页。一一 利尿药利尿药中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)降降压药压药神经节阻断剂神经节阻断剂NANA神经末梢神经末梢(shn jn(shn jn m sho)m sho)阻滞药阻滞药 受体阻断受体阻断(z(z dun)dun)药药二二-受体阻断药受体阻断药三三 钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂四四 ACEACE抑制剂抑制剂四四 AT1AT1受体阻断受体阻断药药扩血管药扩血管药第九页，共七十六页。抗高血压药物抗高血压药物(yow)(yow)分类分类1 1利尿药利尿药：氢氯噻嗪氢氯噻嗪2 2钙通道阻滞药钙通道阻滞药：硝苯地平硝苯地平3 3交感神经抑制药交感神经抑制药：1 1）中枢性降压药：可乐定，甲基多巴）中枢性降压药：可乐定，甲基多巴 2 2）神经节阻滞药：樟磺咪芬、美卡拉明）神经节阻滞药：樟磺咪芬、美卡拉明 3 3）去甲）去甲(q ji)(q ji)肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶 4 4）肾上腺素受体阻断剂：）肾上腺素受体阻断剂：受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔 受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪 、受体阻断药：拉贝洛尔受体阻断药：拉贝洛尔4 4肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药：1 1）血管紧张素转化酶（）血管紧张素转化酶（ACEACE）抑制药：卡托普利）抑制药：卡托普利 2 2）血管紧张素）血管紧张素受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦 3 3）肾素抑制剂：雷米克林）肾素抑制剂：雷米克林5 5血管扩张药血管扩张药：肼屈曲嗪、硝普纳、钾通道开放剂等。肼屈曲嗪、硝普纳、钾通道开放剂等。第十页，共七十六页。常用常用(chn yn)的抗高血压药的抗高血压药利尿药利尿药钙通道阻滞药钙通道阻滞药肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统(xtng)(xtng)抑制药抑制药 -血管紧张素转化酶（血管紧张素转化酶（ACEACE）抑制药）抑制药 -血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 第十一页，共七十六页。用作抗高血压的利尿药主要是噻嗪类中用作抗高血压的利尿药主要是噻嗪类中效利尿药，通过减少效利尿药，通过减少NaNa+和体液潴留，降和体液潴留，降低循环血容量而使血压下降，作用温和低循环血容量而使血压下降，作用温和(wnh)(wnh)而持久，而持久，2-42-4周达早大疗效。周达早大疗效。代表药物：代表药物：氢氯噻嗪氢氯噻嗪等。等。高效利尿药（呋塞米等）用于高血压危高效利尿药（呋塞米等）用于高血压危象或肾功能不全的高血压患者。象或肾功能不全的高血压患者。一一利尿药利尿药排钠利尿作用显著排钠利尿作用显著(xinzh(xinzh)，激活肾素，激活肾素-血管紧张素系统的作用也强，长期血管紧张素系统的作用也强，长期用药降压作用并不明显。用药降压作用并不明显。第十二页，共七十六页。【药理作用】【药理作用】初期（排钠利尿）初期（排钠利尿）排排Na+、利尿、利尿血容量血容量BP长期（舒张小动脉，降低外周阻力）长期（舒张小动脉，降低外周阻力）持续排持续排Na+细胞内细胞内Na+平滑肌细胞内平滑肌细胞内Na+Na+-Ca2+交换交换胞内胞内Ca2+平滑肌舒张平滑肌舒张细胞内细胞内Ca2+降低血管平滑肌对缩血管物质（如降低血管平滑肌对缩血管物质（如NA、血管紧张素、血管紧张素II）的反应）的反应(fnyng)性性直接舒张血管及诱导扩血管物质产生直接舒张血管及诱导扩血管物质产生氢氯噻嗪氢氯噻嗪第十三页，共七十六页。【临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】抗高血压的一线药物抗高血压的一线药物单独应用：治疗轻、中度高血压单独应用：治疗轻、中度高血压与其它与其它(qt)利尿药合用：治疗中、重度高血压利尿药合用：治疗中、重度高血压【不良反应】【不良反应】RAASRAAS活性增高活性增高 低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症第十四页，共七十六页。二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药【常用药物】【常用药物】1.1.二氢吡啶类二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼群地平、氨氯地）：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平；对血管平滑肌作用强，较少影响平；对血管平滑肌作用强，较少影响(yngxing)(yngxing)心脏，可引心脏，可引起反射性心率加快起反射性心率加快。2.苯硫氮卓类苯硫氮卓类苯硫氮卓类苯硫氮卓类（BTZs）：地尔硫卓，对心脏作用略强）：地尔硫卓，对心脏作用略强3.3.苯烷胺类苯烷胺类苯烷胺类苯烷胺类（PAAsPAAs）：维拉帕米。对心脏作用强，对血管）：维拉帕米。对心脏作用强，对血管）：维拉帕米。对心脏作用强，对血管）：维拉帕米。对心脏作用强，对血管作用弱，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用，作用弱，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用，作用弱，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用，作用弱，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用，不引起反射性心率加快。不引起反射性心率加快。不引起反射性心率加快。不引起反射性心率加快。第十五页，共七十六页。【药理作用】【药理作用】抑制抑制Ca2+内流内流1、对心脏的作用、对心脏的作用 （1）负性频率和负性传导）负性频率和负性传导(chundo)(chundo)作用作用 （2）负性肌力作用）负性肌力作用 （3）降低心肌耗氧量）降低心肌耗氧量 维拉帕米和地尔硫卓作用明显维拉帕米和地尔硫卓作用明显二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药第十六页，共七十六页。【药理作用】【药理作用】2、对平滑肌作用、对平滑肌作用 （1）血血管管平平滑滑肌肌：主主要要舒舒张张(shzhng)(shzhng)动动脉脉，以冠状血管较为敏感以冠状血管较为敏感 （2）其其他他平平滑滑肌肌：支支气气管管平平滑滑肌肌较较明明显显，大大剂剂量量松松弛弛胃胃肠肠道道、输输尿尿管管及及子子宫平滑肌宫平滑肌 二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药二氢吡啶类硝苯地二氢吡啶类硝苯地平作用平作用(zuyng)明显明显第十七页，共七十六页。【药理作用】【药理作用】3、其其他他作作用用：抑抑制制血血小小板板聚聚集集，增增加加红红细细胞胞变变形形(bin(bin xng)xng)能能力力，降降低低血血液液黏黏滞滞度度，改改善善血血流流动动力力学学，逆逆转转心心脏脏重重构构，改改进心脏功能，保护缺血心肌。进心脏功能，保护缺血心肌。二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药第十八页，共七十六页。硝苯地平硝苯地平【抗高血压作用特点】【抗高血压作用特点】降降压压作作用用快快而而强强，选选择择性性扩扩张张小小动动脉脉，降降低低外外周周阻阻力力；对对轻、中、重度高血压均有效；轻、中、重度高血压均有效；反反射射性性引引起起心心率率加加快快，增增高高血血浆浆肾肾素素活活性性，合合用用受受体体阻阻断药可避免；断药可避免；兴兴奋奋心心脏脏(xnzng)，对对伴伴缺缺血血性性心心脏脏(xnzng)病病的的高高血血压压病病人人慎慎用；用；对血脂、血糖、尿酸、电解质无不良影响；对血脂、血糖、尿酸、电解质无不良影响；口口服服10分分钟钟起起效效，30-40分分钟钟达达最最大大疗疗效效，持持续续3小小时时，可可使用缓释制剂，一次使用，维持使用缓释制剂，一次使用，维持24小时。小时。第十九页，共七十六页。硝苯地平硝苯地平【临床【临床(ln chun)应用】应用】可单独使用，也可与其他一线药物合用可单独使用，也可与其他一线药物合用轻、中、重度高血压病轻、中、重度高血压病用于心绞痛、肺动脉高压、外周血管痉挛性疾用于心绞痛、肺动脉高压、外周血管痉挛性疾病病【不良反应不良反应】血管舒张性头痛、颜面潮红血管舒张性头痛、颜面潮红(chohng)(chohng)、恶心、恶心低血压低血压轻中度的心率加快：轻中度的心率加快：可加用可加用受体阻断药受体阻断药钠潴留钠潴留：可加利尿药。：可加利尿药。第二十页，共七十六页。较新的二氢吡啶类药较新的二氢吡啶类药对血管选择性高，对血管选择性高，扩血管作用较硝苯地平扩血管作用较硝苯地平强强降压作用慢而维持时间降压作用慢而维持时间(shjin)长。长。反射性心率加快少反射性心率加快少，老年性高血压适用，老年性高血压适用可用于各类高血压可用于各类高血压。尼群地平尼群地平第二十一页，共七十六页。（一）（一）1肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)药药 1 1-受体阻滞剂能阻断去甲肾上腺素和受体阻滞剂能阻断去甲肾上腺素和肾上腺素与血管肾上腺素与血管(xugun)(xugun)壁上的壁上的 1 1-受体相结受体相结合，使血管平滑肌松弛，血压降低。合，使血管平滑肌松弛，血压降低。代表药物：代表药物：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪三三肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第二十二页，共七十六页。哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin)药理作用：药理作用：中中等等偏偏强强的的降降压压作作用用，降降低低心心脏脏(xnzng)前前后后负负荷，抗心衰作用。荷，抗心衰作用。机制：机制：1)1)阻断血管平滑肌突触后膜阻断血管平滑肌突触后膜 1 1受体受体,舒张小动脉和舒张小动脉和小静脉小静脉,降低外周阻力而降压降低外周阻力而降压.2)2)对外周突触前膜对外周突触前膜 2 2受体几无作用，不影响其负受体几无作用，不影响其负反馈功能。故降压时不加快心率反馈功能。故降压时不加快心率,不影响肾血流不影响肾血流量量,对心肌收缩对心肌收缩(shu su)(shu su)力也无明显影响力也无明显影响.第二十三页，共七十六页。哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin)降压特点降压特点：对心率与心输出量无明显影响对心率与心输出量无明显影响肾肾血血流流量量和和肾肾小小球球滤滤过过率率无无明明显显影影响响，不不增增加肾素分泌加肾素分泌降低血脂、胆固醇，减轻冠脉病变降低血脂、胆固醇，减轻冠脉病变对糖耐量无影响，可用于伴有糖尿病患者对糖耐量无影响，可用于伴有糖尿病患者降低心脏前、后负荷，有利于心功能恢复降低心脏前、后负荷，有利于心功能恢复对前列腺肥大对前列腺肥大(fid)患者，能改善排尿困难症状患者，能改善排尿困难症状 第二十四页，共七十六页。哌唑嗪哌唑嗪（Prazosin)临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用：1 1）高血压）高血压 轻到重度原发性高血压或肾性高血压（与利尿药轻到重度原发性高血压或肾性高血压（与利尿药或或 -受体阻断药合用可增降压受体阻断药合用可增降压(ji(ji n y)n y)效应）效应）适用于伴有高血脂或前列腺肥大的高血压患者。适用于伴有高血脂或前列腺肥大的高血压患者。2 2）充血性心力衰竭：）充血性心力衰竭：通过舒张小动脉、小静脉降通过舒张小动脉、小静脉降低心脏前后负荷，改善心功能来发挥治疗作用。低心脏前后负荷，改善心功能来发挥治疗作用。第二十五页，共七十六页。不良反应不良反应 1 1、首剂现象首剂现象：首首次次服服用用该该药药30-9030-90分分钟钟内内出出现现严严重重直直立立性性低低血血压压、眩眩晕晕、晕晕厥厥、心心悸悸等等（1mg)1mg)。与与阻阻断断内内脏脏交交感感神神经经的的缩缩血血管管效效应应，引引起起回回心心血血量量减减少少有有关关。改改为为首首剂剂0.5mg0.5mg，临临睡睡前前服服可避免或减轻。可避免或减轻。2 2、其其他他：鼻鼻塞塞、口口干干、眩眩晕晕、疲疲乏乏、虚虚弱弱(xru)(xru)等，长期用药可致水钠潴留。等，长期用药可致水钠潴留。哌唑嗪（哌唑嗪（Prazosin)第二十六页，共七十六页。其他其他(qt)1 1受体阻断药受体阻断药特拉唑嗪特拉唑嗪terazosin作用弱于哌唑嗪作用弱于哌唑嗪半衰期长，半衰期长，12小时小时首剂效应少见首剂效应少见(sho jin)(sho jin)临床应用与哌唑嗪相似临床应用与哌唑嗪相似多沙唑嗪多沙唑嗪doxazosin降压、调节血脂，半衰期较长降压、调节血脂，半衰期较长第二十七页，共七十六页。常用药物：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔常用药物：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 所有的所有的 受体阻断药作为受体阻断药作为(zuwi)(zuwi)抗高血压药均抗高血压药均具有不同程度的降压效果。具有不同程度的降压效果。受体阻断药精确的受体阻断药精确的降压机制尚未完全阐明，作用机制较为复杂。降压机制尚未完全阐明，作用机制较为复杂。该类药物虽通过多种机制调节循环系统的功能，该类药物虽通过多种机制调节循环系统的功能，但无容置疑的是其抗高血压治疗效果与阻断但无容置疑的是其抗高血压治疗效果与阻断 受受体密切相关。体密切相关。（二）二）肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)(z dun)药药第二十八页，共七十六页。1.1.减少心输出量减少心输出量 2.2.抑制抑制(yzh)(yzh)肾素分泌肾素分泌3.3.降低外周交感神经系统活性降低外周交感神经系统活性4.4.中枢降压作用中枢降压作用5.5.促进前列环素的生成促进前列环素的生成作用作用(zuyng)机制机制第二十九页，共七十六页。肾素肾素Ang阻断心脏阻断心脏 1受体受体心输出量心输出量水钠潴留水钠潴留血容量血容量醛固酮分泌醛固酮分泌血压血压外周阻力外周阻力中枢交感活性中枢交感活性NA阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体受体第三十页，共七十六页。1.用于各型高血压（一线用于各型高血压（一线(yxin)首选药）首选药）2.高肾素型高血压（首选）高肾素型高血压（首选）3.伴有心梗、缺血性心脏病或心衰的高血压伴有心梗、缺血性心脏病或心衰的高血压临床临床(ln chun)应用应用第三十一页，共七十六页。禁忌症禁忌症心血管方面心血管方面(fngmin)：心衰（严重左心衰）心衰（严重左心衰）窦性心动过缓窦性心动过缓 房室传导阻滞房室传导阻滞外周血管痉挛性疾病支气管平滑肌外周血管痉挛性疾病支气管平滑肌 支气管哮喘支气管哮喘注意事注意事项项普萘洛尔能延长胰岛素降血糖恢复的时间。普萘洛尔能延长胰岛素降血糖恢复的时间。小剂量开始用药，每天不超过小剂量开始用药，每天不超过300mg；不能骤然；不能骤然停药，诱发加重心绞痛，停药前停药，诱发加重心绞痛，停药前10-14天逐步减量。天逐步减量。禁忌症和注意事项禁忌症和注意事项第三十二页，共七十六页。代表药物：拉贝洛尔（代表药物：拉贝洛尔（labetalol)静脉注射，起效迅速静脉注射，起效迅速(xn s)，可用于高血压危，可用于高血压危象象其他类型的高血压其他类型的高血压（三）三）、肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断(z dun)(z dun)药药第三十三页，共七十六页。四四 肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药血管紧张血管紧张(jnzhng)素素I转换酶抑制剂转换酶抑制剂(ACEI)血管紧张素血管紧张素II受体阻断药（受体阻断药（ARB）肾素抑制剂（肾素抑制剂（Renin inhibitors)第三十四页，共七十六页。RAS系统系统(xtng)示意图示意图ACE第三十五页，共七十六页。血管紧张血管紧张(jnzhng)素素转化酶的功能：转化酶的功能：催化无活性的血管紧张素催化无活性的血管紧张素转化为强缩血管活转化为强缩血管活性的血管紧张素性的血管紧张素；催化舒血管的缓激肽水解，使其失去舒血管催化舒血管的缓激肽水解，使其失去舒血管作用作用最终最终(zu zhn)引起血管收缩，血压升高引起血管收缩，血压升高(一一)血管紧张血管紧张(jnzhng)素素I转换酶抑制药转换酶抑制药(ACEI)第三十六页，共七十六页。(一一)血管血管(xugun)紧张素紧张素I转换酶抑制药转换酶抑制药本类药物应用本类药物应用(yngyng)前景很好。高效长效前景很好。高效长效低毒低毒分三类（按照与分三类（按照与ACE活性部位结合的基团）活性部位结合的基团）含巯基：含巯基：卡托普利卡托普利、阿拉普利、阿拉普利含羧基：依那普利、赖诺普利、喹那普含羧基：依那普利、赖诺普利、喹那普利、培哚普利等利、培哚普利等含次磷酸基：福辛普利含次磷酸基：福辛普利第三十七页，共七十六页。(一一)血管紧张血管紧张(jnzhng)素素I转换酶抑制药转换酶抑制药(ACEI)又名又名巯甲丙脯酸巯甲丙脯酸/开博通，人工合成的开博通，人工合成的ACEI类，类，1981年用于临床年用于临床体内过程：体内过程：吸收快吸收快15min，食物影响吸收，宜餐前服用，食物影响吸收，宜餐前服用半衰期半衰期2h，巯基巯基易在体内被氧化易在体内被氧化其他如：培哚普利、依那普利、喹那普利等其他如：培哚普利、依那普利、喹那普利等是前体药，是前体药，ACEI作用弱，需转化作用弱，需转化(zhunhu)后方后方有强的酶抑制作用。有强的酶抑制作用。卡托普利卡托普利 Captopril第三十八页，共七十六页。卡托普托普利药理作用药理作用作用作用(zuyng)(zuyng)特特点点抑制抑制ATAT转化酶，从而：转化酶，从而：减少减少ATIIATII形成。形成。减少醛固酮的分泌减少醛固酮的分泌减少缓激肽的降解。减少缓激肽的降解。结结果果导导致致血血管管扩扩张张，血血容容量量(r(r nglingli ng)ng)减减少少，血血压压下降对下降对原发原发和和肾性肾性高血压有效。高血压有效。无反射性心率无反射性心率(xn l)(xn l)加快、体位低血压、不影响心输出量加快、体位低血压、不影响心输出量 抑制心肌、血管平滑肌肥大增生，逆转重构抑制心肌、血管平滑肌肥大增生，逆转重构 肾肾血管血管阻力降低，肾血流量增加，保护肾脏阻力降低，肾血流量增加，保护肾脏 对胰岛素增敏，改善胰岛素抵抗不影响脂质代谢对胰岛素增敏，改善胰岛素抵抗不影响脂质代谢 降低前后负荷，扩张冠状血管，抗心功能不全降低前后负荷，扩张冠状血管，抗心功能不全第三十九页，共七十六页。ACEI的降压的降压(jin y)机制机制ACE血管血管(xugun)(xugun)紧张素紧张素I I降解降解(jin ji)(jin ji)产物产物缓激肽缓激肽血管紧张素血管紧张素IIII1 1、抑制、抑制ACEACE减少减少AngIIAngII，降低血管阻力，降低血管阻力2 2、减少缓激肽降解，舒张血管、减少缓激肽降解，舒张血管3 3、抑制、抑制ACEACE，防止血管重构，改善顺应性，防止血管重构，改善顺应性4 4、减少、减少AngIIAngII对受体的作用，减少对受体的作用，减少NANA释放，降低交感释放，降低交感中枢活性中枢活性5 5、减少肾组织、减少肾组织AngII,AngII,减轻醛固酮介导的水钠潴留减轻醛固酮介导的水钠潴留ACEI第四十页，共七十六页。1、高血压：、高血压：各各型型适适用用（一一线线），单单用用或或与与其其降降压压药药合合用用于于各各型型原发高血压、肾性高血压、高肾素高血压原发高血压、肾性高血压、高肾素高血压伴伴有有缺缺血血性性心心脏脏病病、慢慢性性心心衰衰、糖糖尿尿病病的的患患者者，可可明明显显改改善生活质量。善生活质量。2、充血性心力衰竭：、充血性心力衰竭：扩血管减轻前后负荷，保护靶器官扩血管减轻前后负荷，保护靶器官3 3、心肌梗死：、心肌梗死：保护缺血心肌保护缺血心肌(xnj)，降低患者病死率，降低患者病死率临床临床(ln chun)应用应用第四十一页，共七十六页。不良反应不良反应干咳（干咳（5%-20%5%-20%）：最常见，用药最常见，用药1 1周周-6-6个月出现，非剂量依赖，个月出现，非剂量依赖，停药后消失（由于肺血管床内的激肽和前列腺素堆积所致，可用停药后消失（由于肺血管床内的激肽和前列腺素堆积所致，可用舒林酸治疗舒林酸治疗 (抑制前列腺素生物合成）。抑制前列腺素生物合成）。低血压（低血压（2%2%）：重度高血压易发，合用利尿药、低钠、心衰等高肾：重度高血压易发，合用利尿药、低钠、心衰等高肾素状态下易发生，宜从小剂量开始。素状态下易发生，宜从小剂量开始。久用血久用血Zn2+Zn2+：皮疹、嗅觉味觉减退、脱发、瘙痒、嗜酸细胞增多皮疹、嗅觉味觉减退、脱发、瘙痒、嗜酸细胞增多等。等。对胎儿的影响：对胎儿的影响：引起胎儿颅骨及肺发育不全，生长迟缓。引起胎儿颅骨及肺发育不全，生长迟缓。高血高血K K+：抑制醛固酮分泌导致高血钾，肾功能受损并使用保钾抑制醛固酮分泌导致高血钾，肾功能受损并使用保钾利尿药时易发利尿药时易发血管神经性水肿血管神经性水肿(shuzhng)(shuzhng)：与缓激肽水平升高有关与缓激肽水平升高有关第四十二页，共七十六页。依那普利依那普利 Enalapril 1.作作用用出出现现缓缓慢慢，但但维维持持时时间间较较长长，一一次次给给药药可可维维持持24小小时。时。2.依依那那普普利利的的代代谢谢物物依依那那普普利利拉拉对对ACE的的抑抑制制作作用用比比卡卡托托普利强约普利强约10倍，用药剂量可减少。倍，用药剂量可减少。3.不良反应较卡托普利少。不良反应较卡托普利少。4.用于治疗高血压和慢性心功能不全。用于治疗高血压和慢性心功能不全。5.肾动脉狭窄患者和孕妇肾动脉狭窄患者和孕妇(ynf)禁用。禁用。ACEIACEI可以扩张肾小球入球可以扩张肾小球入球小动脉和出球小动脉，但小动脉和出球小动脉，但对出球小动脉的扩张程度对出球小动脉的扩张程度似乎大于对入球小动脉的似乎大于对入球小动脉的扩张，所以会引起肾小球扩张，所以会引起肾小球滤过滤过(l u(l u)率下降，特率下降，特别是肾动脉狭窄的病人，别是肾动脉狭窄的病人，可造成可造成“功能性肾衰竭功能性肾衰竭”。第四十三页，共七十六页。受体亚型受体亚型AT1-4；AT1 主主要要分分布布在在心心、脑脑、肾肾、血血管管、肾肾上上腺腺皮皮质质球球状状带带，介导介导AngII的作用；的作用；该该类类药药物物竞竞争争性性阻阻断断AT1受受体体，对对AT1受受体体有有高高度度选选择择性性，亲和力强，作用专一且持久；亲和力强，作用专一且持久；AT1拮拮抗抗剂剂对对抗抗由由AT1受受体体介介导导的的Ang引引起起的的血血管管收收缩缩、促促肾肾上上腺腺素素分分泌泌、释释放放儿儿茶茶酚酚胺胺、释释放放醛醛固固酮酮和和影影响响水水盐盐代谢等作用；代谢等作用；不抑制缓激肽降解，无干咳不抑制缓激肽降解，无干咳(n k)、血管神经性水肿等副作用。、血管神经性水肿等副作用。（二）（二）Ang受体（受体（AT1)拮抗剂拮抗剂第四十四页，共七十六页。氯沙坦氯沙坦 Losartan【药理作用】【药理作用】1.1.降血压：降血压：选择性阻断选择性阻断AT1受体，受体，降低外周血管阻力；降低外周血管阻力；抑制抑制AngII介导的肾小管对水和钠的重吸收，减少血容量；介导的肾小管对水和钠的重吸收，减少血容量；抑制中枢及外周交感神经系统活性，改善压力感受器的敏感性抑制中枢及外周交感神经系统活性，改善压力感受器的敏感性 降低心肌细胞和血管平滑肌的增生重构；降低心肌细胞和血管平滑肌的增生重构；2.2.增加肾血流量，保护肾功能增加肾血流量，保护肾功能：【临床应用】【临床应用】用于轻、中度高血压的治疗用于轻、中度高血压的治疗(zhlio)，以及不能耐受，以及不能耐受ACEI引起干咳的高血压患者引起干咳的高血压患者第四十五页，共七十六页。血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药（转化酶抑制药（ACEI）及血管紧张素）及血管紧张素IIII受体拮抗受体拮抗(ji kn)(ji kn)药作用原理药作用原理-激肽释放酶激肽释放酶+AT1 1受体拮抗药受体拮抗药肾素肾素血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降血压升高血压升高释放释放NO，对抗对抗AT1作用作用激肽原激肽原ACEI 血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素I I血管紧张素血管紧张素IIIIAT1受体受体AT2受体受体失活肽失活肽缓激肽受体缓激肽受体NO，前列环素前列环素缓激肽缓激肽血管收缩血管收缩 醛固酮分泌醛固酮分泌细胞生长增殖、细胞生长增殖、血管再生血管再生第四十六页，共七十六页。其他其他(qt)抗高血压药抗高血压药交感神经抑制药交感神经抑制药 中枢性降压药中枢性降压药 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(shnjng)(shnjng)末稍阻断药末稍阻断药 神经节阻断药神经节阻断药血管扩张药血管扩张药 直接扩血管药直接扩血管药 钾通道开放药钾通道开放药 其他血管扩张药其他血管扩张药 第四十七页，共七十六页。（一）（一）中枢性降压药中枢性降压药通过激动通过激动(jdng)中枢中枢2受体和咪唑啉受体和咪唑啉I1受体发受体发挥作用。挥作用。代表药：代表药：咪唑啉类：咪唑啉类：可乐定可乐定、利美尼定和莫索尼定、利美尼定和莫索尼定 胍类：胍类：甲基多巴甲基多巴。一、交感神经一、交感神经(jiogn-shnjng)抑制药抑制药第四十八页，共七十六页。可乐可乐(k l)定定别名：别名：可乐宁可乐宁体内过程体内过程：口服生物利用度：口服生物利用度75%，脂溶性高易过，脂溶性高易过BBB,半数肝代谢，原型和产物均由肾排。半数肝代谢，原型和产物均由肾排。药理作用药理作用 降压作用降压作用:中等偏强，伴有心率减慢，心排中等偏强，伴有心率减慢，心排出出(pi ch)量减少，外周血管阻力降低量减少，外周血管阻力降低中枢抑制作用中枢抑制作用:镇静，镇痛作用镇静，镇痛作用抑制胃肠分泌与运动功能抑制胃肠分泌与运动功能促内源性阿片肽释放促内源性阿片肽释放第四十九页，共七十六页。clonidine咪唑咪唑(m zu)啉受啉受体体I1激活激活中枢中枢(zhngsh)2受体激受体激活活外周突触前外周突触前膜膜2受体受体激活激活(j hu)中枢镇静中枢镇静作用作用中枢发放的交感冲中枢发放的交感冲动减少，外周交感动减少，外周交感活性降低活性降低,NA 释放释放减少减少负反馈抑制负反馈抑制 NA的的释放，肾素分泌减释放，肾素分泌减少少自发活自发活动减少动减少血压下降血压下降活动减少不利健康，产生活动减少不利健康，产生抑郁抑郁可乐定作用机制可乐定作用机制Ach分泌减少，分泌减少，唾液腺分泌减唾液腺分泌减少少,口干口干第五十页，共七十六页。中度高血压中度高血压:其他药物无效时其他药物无效时兼有溃疡的高血压患者兼有溃疡的高血压患者吗啡吗啡(ma fi)的戒断症状：的戒断症状：临床临床(ln chun)应用应用第五十一页，共七十六页。不良反应不良反应口口干干（50%）：激激动动外外周周突突触触前前2受受体体减减少少ACh释释放放，继继续续服用可耐受。服用可耐受。中枢抑制：中枢抑制：抑郁、嗜睡、眩晕抑郁、嗜睡、眩晕水钠潴留：水钠潴留：降压后肾小球滤过率降压后肾小球滤过率，合用利尿药避免。，合用利尿药避免。反反跳跳现现象象：突突然然停停药药可可致致短短暂暂交交感感功功能能亢亢进进，血血压压(xuy)升高，继续使用后缓解，可用酚妥拉明升高，继续使用后缓解，可用酚妥拉明第五十二页，共七十六页。甲基多巴甲基多巴【药理作用及机制(jzh)】【临床应用】降降压压作作用用与与可可乐乐定定相相似似，降降压压时时伴伴有有心心率率减减慢慢，心心排排出出量量减减少少，明明显显降降低低外外周周阻阻力力(zl)，但但不不减减少少肾肾血血流流量量和和肾肾小小球球滤滤过过率率，特特别别适适用用于于肾肾功功能能不不良的高血压患者。良的高血压患者。中度高血压病，肾性高中度高血压病，肾性高血压或伴有肾功能不良血压或伴有肾功能不良(bling)的高血压患者。的高血压患者。第五十三页，共七十六页。莫索尼定莫索尼定第二代中枢第二代中枢(zhngsh)降压药降压药激动咪唑啉激动咪唑啉I1受体受体对中枢及外周对中枢及外周2受体作用弱，故无嗜睡受体作用弱，故无嗜睡口干等不良反应口干等不良反应第五十四页，共七十六页。（二）（二）NA能神经末梢能神经末梢(shn jn m sho)阻断药阻断药通通过过干干扰扰交交感感神神经经末末梢梢对对神神经经递递质质的的摄摄取取和和释释放放，耗竭递质的储存来达到耗竭递质的储存来达到(d do)降低血压的目的。降低血压的目的。第五十五页，共七十六页。利血平利血平 本品是印度萝芙木中所含本品是印度萝芙木中所含本品是印度萝芙木中所含本品是印度萝芙木中所含的生物碱，的生物碱，的生物碱，的生物碱，1952年提取成年提取成功，功，19541954年用于治疗高血年用于治疗高血年用于治疗高血年用于治疗高血压病，现已化学合成压病，现已化学合成压病，现已化学合成压病，现已化学合成国产萝芙木所含总生物碱国产萝芙木所含总生物碱制剂称制剂称“降压降压(jin y)(jin y)灵灵”含利血平的复方制剂有含利血平的复方制剂有含利血平的复方制剂有含利血平的复方制剂有“复复复复方降压片方降压片方降压片方降压片”第五十六页，共七十六页。药理作用药理作用1、降压作用、降压作用起效起效缓慢缓慢（口服后（口服后1周才显效，周才显效，23周达最大作用；注周达最大作用；注射及静脉射及静脉(jngmi)给药后给药后3060分见效，分见效，24小时达高峰）小时达高峰）作用作用温和温和（表现在血压下降不明显，产生最大作用时血压（表现在血压下降不明显，产生最大作用时血压才下降才下降20mmHg，另外剂量加大，降压作用并不成比例增加，另外剂量加大，降压作用并不成比例增加，仅能延长作用时间并增加不良反应）仅能延长作用时间并增加不良反应）维持时间维持时间久久（注射给药作用可维持（注射给药作用可维持12小时，口服给药小时，口服给药则在停药后尚能维持降压作用则在停药后尚能维持降压作用34周）周）与其他药物组成复方制剂，临床用于轻、中度高血压与其他药物组成复方制剂，临床用于轻、中度高血压。第五十七页，共七十六页。降压作用降压作用(zuyng)机制机制肾上腺素能神经末梢递质的耗竭肾上腺素能神经末梢递质的耗竭:妨碍递质再摄取进入囊泡而留在神经末梢被妨碍递质再摄取进入囊泡而留在神经末梢被MAO破坏；破坏；妨碍合成递质的前体多巴胺进入囊泡，减少了妨碍合成递质的前体多巴胺进入囊泡，减少了递质的合成；递质的合成；损害囊泡膜的通透性，使原来贮存损害囊泡膜的通透性，使原来贮存(zhcn)囊泡中的囊泡中的递质向外弥散漏到细胞浆中而被递质向外弥散漏到细胞浆中而被MAO破坏。破坏。第五十八页，共七十六页。2、中枢镇静和安定作用、中枢镇静和安定作用 作作用用性性质质与与氯氯丙丙嗪嗪相相似似，但但作作用用较较弱弱，对降压不起重要作用对降压不起重要作用.主主要要体体现现在在不不良良反反应应,包包括括(boku)：嗜嗜睡睡、精精神神抑抑郁郁等等。可可能能是是由由于于利利血血平平在在中中枢枢广广泛泛分分布布，能能减减少少儿儿茶茶酚酚胺胺和和5HT在在神神经经元元中中的的贮贮存存，使使脑脑组组织织中中这这些些物物质质耗耗竭竭所所致。致。药理作用药理作用第五十九页，共七十六页。不良反应不良反应（1）副副交交感感(jio n)亢亢进进症症状状：鼻鼻塞塞、胃胃酸酸分泌增加分泌增加、腹泻、腹痛、胃溃疡者慎用。、腹泻、腹痛、胃溃疡者慎用。（2）中中枢枢抑抑制制症症状状：嗜嗜睡睡、震震颤颤性性麻麻痹痹，长长期期较较大大剂剂量量服服用用可可出出现现精精神神抑抑郁郁症症（服服药药后后凌凌晨晨早早醒醒而而又又不不易易再再睡睡是是抑抑郁郁症症的的早早期表现）。期表现）。第六十页，共七十六页。胍乙啶胍乙啶作用机制：作用机制：用药早期：稳定用药早期：稳定NA能神经末梢，阻止释放能神经末梢，阻止释放(shfng)持续用药：抑制再摄取，并耗竭递质持续用药：抑制再摄取，并耗竭递质比利血平比利血平强而持久强而持久的降压作用，一般不的降压作用，一般不单用，与其他降压药合用治疗重度或顽单用，与其他降压药合用治疗重度或顽固性高血压固性高血压不易透过不易透过BBB，中枢副作用少。主要有：，中枢副作用少。主要有：直立性低血压、运动性低血压。直立性低血压、运动性低血压。第六十一