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第二十五章-抗精神失常药2.ppt
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1、第十八章第十八章 抗精神失常药抗精神失常药 Antipsychotic Agents苏州大学药学院药理学系苏州大学药学院药理学系盛瑞盛瑞第四篇 中枢神经(zhngshshnjng)系统药理学第一页,共四十三页。概述概述(i sh)精神失常是多种原因精神失常是多种原因(yunyn)引起精神活动障碍的疾引起精神活动障碍的疾病病包括包括精神病,亦称精神分裂症精神病,亦称精神分裂症 (抗精神病药)(抗精神病药)抑郁症抑郁症(抗抑郁症药)(抗抑郁症药)躁狂症躁狂症 (抗躁狂症药)(抗躁狂症药)焦虑症焦虑症 (抗焦虑症药抗焦虑症药-苯二氮卓类药苯二氮卓类药)第二页,共四十三页。概述概述(i sh)目前,中
2、国精神疾病的患病率从目前,中国精神疾病的患病率从70年代的年代的3.2上上升至升至15.56。北京各类精神障碍病人约。北京各类精神障碍病人约34万多人。万多人。全球抑郁症患者每年以全球抑郁症患者每年以113的增长率逐年递增。的增长率逐年递增。“精神疾病时代精神疾病时代”悄然悄然(qiorn)来临,人类已由躯体来临,人类已由躯体疾病时代进入精神疾病时代,精神疾病将是疾病时代进入精神疾病时代,精神疾病将是21世世纪的流行病纪的流行病。有鉴于此,精神疾病在当今乃至以后的时期理应有鉴于此,精神疾病在当今乃至以后的时期理应引起人们更多的关注。引起人们更多的关注。第三页,共四十三页。精神失常的治疗精神失常
3、的治疗(zhlio)历史历史1900疟疾治疗(疟疾治疗(1917年)年)睡眠疗法睡眠疗法(shu min lio f)(1922年)年)胰岛素休克治疗(胰岛素休克治疗(1927年)年)戊四氮致惊疗法(戊四氮致惊疗法(19331936年)年)精神外科治疗(精神外科治疗(1936年)年)电休克治疗(电休克治疗(1936年)年)锂盐治疗(锂盐治疗(1949年)年)第四页,共四十三页。精神失常的治疗精神失常的治疗(zhlio)历史历史1950 氯丙嗪(氯丙嗪(1952年)年)甲丙氨酯(甲丙氨酯(1955年)年)丙咪嗪(丙咪嗪(1957年)年)奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇奋乃静、氟奋乃静、三氟拉
4、嗪、氟哌啶醇 1970氯氮平氯氮平1980利培酮,奥氮平,思瑞康利培酮,奥氮平,思瑞康 第五页,共四十三页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药临床上主要用于治疗精神分裂症,但对其他精神失临床上主要用于治疗精神分裂症,但对其他精神失常(如躁狂抑郁症)的躁狂症状也有效常(如躁狂抑郁症)的躁狂症状也有效精神分裂症:精神活动与现实脱离为主要特征精神分裂症:精神活动与现实脱离为主要特征根据临床症状分为根据临床症状分为I型和型和型型 I型:阳性症状为主(幻觉和妄想型:阳性症状为主(幻觉和妄想(wngxing))型:阴性症状为主(情感淡漠、主动性缺乏)型:阴性症状为主(情感淡漠、主动性缺乏)第六页,共四十三
5、页。精神分裂症的发病精神分裂症的发病(f bng)机制机制精神分裂症的病因与脑内精神分裂症的病因与脑内DA系统活动过强有关系统活动过强有关使用使用左旋多巴左旋多巴可使精神分裂症病人可使精神分裂症病人(bngrn)症状恶症状恶化化苯丙胺促使囊泡释放苯丙胺促使囊泡释放DA和和NE,并阻止再摄取,并阻止再摄取已证明可引起精神分裂症和加重精神病症状已证明可引起精神分裂症和加重精神病症状(甲基苯丙胺甲基苯丙胺“冰毒冰毒(bn d)”)第七页,共四十三页。Basal ganglia:基底:基底(j d)核核/基底神经节基底神经节Substantia nigra:黑质:黑质Tegmentum:被盖,大脑脚盖
6、,脑桥背侧部:被盖,大脑脚盖,脑桥背侧部Nucleus accumbens:伏核:伏核Hypothalamus:下丘脑:下丘脑第八页,共四十三页。抗精神病药(抗精神病药(antipsychotics)影响中枢影响中枢DA通路的通路的DA功能功能中脑中脑-边缘系统边缘系统:情绪与行为功能:情绪与行为功能中脑中脑-皮质系统皮质系统:认知、思想、感觉、理解、联想:认知、思想、感觉、理解、联想黑质黑质(hi zh)-纹状体纹状体:锥体外系功能:锥体外系功能结节结节-漏斗部漏斗部:内分泌功能:内分泌功能第九页,共四十三页。抗精神病药抗精神病药第一代抗精神病药第一代抗精神病药吩噻嗪类:氯丙嗪吩噻嗪类:氯丙
7、嗪硫杂蒽类:氯普噻吨硫杂蒽类:氯普噻吨丁酰苯类:氟哌啶醇丁酰苯类:氟哌啶醇第二代抗精神病药第二代抗精神病药二苯二氮卓类:氯氮平二苯二氮卓类:氯氮平苯并异恶唑类:利培酮苯并异恶唑类:利培酮二苯丁酰哌啶类:五氟利多二苯丁酰哌啶类:五氟利多(l du)第十页,共四十三页。氯丙嗪(氯丙嗪(chlorpromazine)冬眠冬眠(dngmin)灵(灵(wintermin)第一代经典抗精神病药,开创了药物治疗精神疾第一代经典抗精神病药,开创了药物治疗精神疾病的历史。病的历史。从从1950年代初,氯丙嗪用于治疗精神年代初,氯丙嗪用于治疗精神(jngshn)分裂分裂症和躁狂症,进入了精神症和躁狂症,进入了精神
8、(jngshn)药理学发展的黄金药理学发展的黄金阶段。阶段。氯丙嗪的发现改变了精神分裂病患者的预后,并氯丙嗪的发现改变了精神分裂病患者的预后,并在西方国家掀起了非住院化运动,使许多精神病在西方国家掀起了非住院化运动,使许多精神病患者不必终身强迫关锁在医院里患者不必终身强迫关锁在医院里氯丙嗪的发现氯丙嗪的发现(fxin)具有里程碑式的意义具有里程碑式的意义第十一页,共四十三页。氯丙嗪(氯丙嗪(chlorpromazine)-药理作用药理作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的影响对体温调节的影响加强中枢抑制加强中枢抑制(yzh)药的作用药的
9、作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响第十二页,共四十三页。抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)机制机制阻断中脑阻断中脑(zhngno)-边缘系统及中脑边缘系统及中脑-皮层通路皮层通路DA2 受体受体特点特点进入浅睡眠,易唤醒,醒后神智清楚进入浅睡眠,易唤醒,醒后神智清楚加大剂量不引起麻醉,不抑制呼吸加大剂量不引起麻醉,不抑制呼吸在意识存在的条件下消除攻击行为在意识存在的条件下消除攻击行为 第十三页,共四十三页。治疗治疗(zhlio)精神病精神病对急性患者疗效较好,能解除病人的躁狂、兴奋、对急性患者疗效较好,能解除病人的躁狂、兴奋、攻击状态;对慢性精
10、神分裂症疗效较差攻击状态;对慢性精神分裂症疗效较差解除或减轻幻觉与妄想等阳性症状,对冷漠等阴解除或减轻幻觉与妄想等阳性症状,对冷漠等阴性症状效果差性症状效果差主要主要(zhyo)应用于应用于I型精神分裂症患者型精神分裂症患者治疗躁狂症及其他精神病伴有兴奋、紧张及妄想治疗躁狂症及其他精神病伴有兴奋、紧张及妄想的患者的患者第十四页,共四十三页。镇吐作用镇吐作用(zuyng)去水吗啡去水吗啡多巴胺受体多巴胺受体呕吐呕吐氯丙嗪氯丙嗪拮拮抗抗受受体体小小剂剂量量大剂量大剂量抑制呕吐中枢抑制呕吐中枢第十五页,共四十三页。呕吐呕吐(u t)和顽固性呃逆和顽固性呃逆对尿毒症、胃肠炎、放射病、癌症呕吐有效对尿毒
11、症、胃肠炎、放射病、癌症呕吐有效对洋地黄、吗啡等药物所致呕吐有效对洋地黄、吗啡等药物所致呕吐有效对顽固性呃逆有显著疗效对顽固性呃逆有显著疗效对晕动病(晕船对晕动病(晕船(yn chun)、晕车)所致的呕吐无效、晕车)所致的呕吐无效第十六页,共四十三页。对体温对体温(twn)调节的影响调节的影响机制机制抑制下丘脑体温抑制下丘脑体温(twn)调节中枢,使体温调节中枢,使体温(twn)调节调节失灵失灵特点特点不但降低发热体温,还降低正常体温不但降低发热体温,还降低正常体温降温作用受环境温度的影响降温作用受环境温度的影响环境温度越低,降温作用越明显环境温度越低,降温作用越明显第十七页,共四十三页。物理
12、降温物理降温(jing wn)配配合合机体体温机体体温(twn)降到正常体温降到正常体温(twn)以下以下降低基础代谢,降低基础代谢,机体机体(jt)对各种对各种病理刺激反应减病理刺激反应减低低提高组织对缺氧的提高组织对缺氧的耐受力(脑组织)耐受力(脑组织)扩张血管,增加器扩张血管,增加器官血液供应,改善官血液供应,改善微循环微循环氯丙嗪氯丙嗪低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠机体进入机体进入“冬眠冬眠”状态状态第十八页,共四十三页。人工人工(rngng)冬眠冬眠使用使用冬眠合剂:氯丙嗪异丙嗪哌替啶冬眠合剂:氯丙嗪异丙嗪哌替啶,使患,使患者处于沉睡状态,降低体温、代谢和组织耗氧量者处于沉睡状
13、态,降低体温、代谢和组织耗氧量临床常用于严重的创伤、感染性休克、高热惊厥、临床常用于严重的创伤、感染性休克、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠毒血症等的辅助甲状腺危象和妊娠毒血症等的辅助(fzh)治疗治疗第十九页,共四十三页。氯丙嗪氯丙嗪阻断阻断(z dun)受体受体阻断阻断(z dun)M受体受体口干、便秘口干、便秘(bin m)、视力、视力模糊模糊翻转翻转Ad的的升压效应升压效应抑制血管运抑制血管运动中枢动中枢直接舒张血直接舒张血管平滑肌的管平滑肌的作用作用血管扩张血管扩张血压血压第二十页,共四十三页。氯丙嗪氯丙嗪促性腺激素的分泌促性腺激素的分泌(fnm)卵泡刺激素和黄体卵泡刺激素和黄体(hung
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