医学免疫学第五版-完整课后思考题答案.doc

1、免疫应答得种类及特点
免疫应答：免疫系统识别与清除抗原得整个过程。可分为固有免疫与适应性免疫,她们在获得方式、识别特点与效应机制等方面均不同。

固有免疫
适应性免疫
获得形式
先天性、无需抗原激发
获得性、需接触抗原
发挥作用时间
早期而快速,<9６h
〉96ｈ（4d)
免疫原识别受体
PRR(MＲ、ＳR、ＴLR）
特异性抗原识别受体
由细胞发育中基因重排产生多样性
免疫记忆
无
有
就是否克隆扩增
否
就是
识别抗原成分
病原体表面共有而特定成分
特异性抗原肽
成分
组织屏障、固有免疫细胞、
固有免疫分子
T细胞及细胞免疫系统
Ｂ细胞及体液免疫系统
2、简述中枢免疫器官得组成与功能
中枢免疫器官：骨髓与胸腺
骨髓得功能: 　 　 　 　 　 　　 　 　髓样祖细胞→粒细胞、单核、ＤC、
①血细胞与免疫细胞发生得产所：骨髓多能造血干细胞→ 　　 　 　 　　　 红细胞与血小板
　　 　　 　　 　 　 　 　　 　　 淋巴样祖细胞→B、Ｔ、NK细胞
②Ｂ细胞与NK分化发育得产所
③再次体液免疫应答发生得主要产所：抗原再次刺激记忆B细胞（在外周） →活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→Ｂ细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG,释放入血.
（注：外周免疫器官如脾脏与淋巴结也就是再次应答产所，但其产生抗体速度快而持续时间短，不就是血清抗原主要来源——主要来自骨髓。)
胸腺得功能：
①T细胞分化成熟得产所:经过阳性选择获得ＭHＣ限制性、经过阴性选择获得自身耐受性
②免疫调节:胸腺基质细胞产生多种细胞因子与胸腺肽类分子,促进胸腺与外周免疫器官得发育,促进免疫细胞(特别就是Ｔ细胞)得发育。
③自身耐受得建立与维持:阳性选择后得T细胞得TCR若与胸腺基质细胞表面得自身pMＨＣ高亲与力则被消除。
试述淋巴结、脾与肠粘膜相关淋巴结得功能
淋巴结:T细胞与B细胞定居得主要产所(T 75%,B２5％）
　　　 　　　初次免疫应答发生产所
　 过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原
　　 　 　参与淋巴细胞再循环:淋巴结深皮质区得ＨEV
脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官)
　 　:T细胞与B细胞定居得主要产所(T　６０%,Ｂ 4０％)
　 　 初次免疫应答发生产所
过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原
　 　合成某些生物活性物质，如补体
ＭALT :参与粘膜局部免疫应答
　 其中得Ｂ-１细胞产生分泌IｇA，抵御病原微生物.
淋巴细胞再循环？其生物学意义？
淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环得过程。
生物意义:补充新得免疫细胞、增加与APＣ接触得机会、将免疫信息传递给其她免疫成分。
Ag
试述抗原得基本特性
异物性与特异性。
异物性:异种异物、同种异体异物(如同种异体移植物)、自身物质(恶化、衰老、死亡得自身组织与胚胎期未与免疫活性细胞接触得成分如精子、脑组织、眼晶状体P、甲状腺球P），亲缘关系越远,组织结构差别越大异物性越大,免疫原性越强.
特异性:某一特定抗原只能刺激机体产生特定得抗体或致敏淋巴细胞,并仅能与该抗体或淋巴细胞专一性结合,因每个抗原中存在抗原表位。
试述决定抗原特异性得结构基础
其结构基础就是抗原表位。
抗原表位：Aｇ中决定抗原特异性得特殊化学基团。常由5-17AＡ残基或5－7多糖或核苷酸残基组成.抗原得抗原表位得总数叫抗原结合价.根据抗原表位得结构特点可分为顺序表位与构象表位。根据淋巴细胞识别不同可分为B细胞表位与T细胞表位。

T细胞表位
B细胞表位
识别表位得受体
TCR
BＣR
MHＣ分子参与
必须
无需
表位性质
处理后得线性短肽
天然多肽、多糖、LPS等
表位大小
T:8—1２AA
T：1２—17AＡ
5—17AA,５-7多糖、核苷酸
表位类型
线性表位
线性表位、构象表位
表位位置
抗原分子任何位置
抗原分子表面
顺序表位/线性表位：连续线性排列得短肽构成，T细胞表位与部分B细胞表位.
构象表位/非线性表位:短肽、多糖或核苷酸残基在空间上形成得特定结构。
试比较TD—Ag与TI-Ag得特点

ＴＤ—Ａg
ＴＩ-Aｇ
组成
B细胞与T细胞表位
B细胞表位
结构特点
复杂,要与ＭHC分子结合
简单,不需与ＭHＣ分子结合
化学性质
蛋白质
多聚蛋白、LPＳ、细菌多糖
抗体类型
ＩｇG为主
低亲与力得IｇM
免疫记忆
有
无
免疫应答类型
体液免疫、细胞免疫
体液免疫
活化B细胞
Ｂ-2细胞
B-1细胞
免疫耐受
不易
易
影响抗原应答得主要因素
一、 抗原分子得理化性质
1、 化学性质:Ｐ、糖蛋白、脂蛋白、多糖类、LPS及肿瘤细胞得ＤＮＡ、组蛋白
2、 分子量大小:>１０ＫD，分子量大得免疫原性强
3、 结构复杂性：含芳香族ＡA得Aｇ免疫原性强。
4、 分子构像:抗原表位
5、 易接近性：抗原表位被淋巴细胞受体接近容易程度,易接近免疫原性强
6、 物理状态:颗粒性抗原免疫原性强
二、 宿主方面得因素：遗传因素,年龄、性别及健康状态
三、 抗原进入机体得方式：抗原进入机体得数量、途径、次数、两次免疫得间隔时间、佐剂得应用与类型．
佐剂：要适量,太高或太低易造成耐受;弗氏佐剂诱导ＩgＧ,明矾佐剂诱导IｇＥ
免疫途径:皮内〉皮下〉腹腔注射、静脉注射〉口服(耐受）
试述超抗原与普通抗原得异同点

超抗原
普通抗原
T细胞反应频率
高,1/20－１/5
低,1/—1/
化学性质
细菌外毒素、逆转录病毒蛋白
普通蛋白质、多糖
TCR结合部位
V链得CＤR3外侧区域
V、J与Ｖ、Ｊ、Ｄ围成
(抗原结合槽)
MHＣ结合部位
非多肽区
多肽区肽结合槽
MHＣ限制性
无
有
应答特点
直接刺激Ｔ细胞
APC处理后被T细胞识别
反应细胞
CD４+ T细胞
T、B细胞
Iｇ
试述免疫球蛋白得结构与功能
如图4—2/P3５，图4-3／P3６。
Ig由基本结构与其她成分组成．
基本结构由外侧得2轻链与里侧得2重链组成，轻链与重链、重链之间借链间2硫键连接,轻链与重链均可分为可变区(重链近N端1/4与轻链近Ｎ端1／2)与恒定区(轻链近C端1/2与重链近C端３/4）,其中每个可变区可内间断存在3个高变区与４个骨架区,轻链可变区与恒定区均含一个结构域,重链可变区含一个结构域而恒定区含3—4个结构域（IgG、IgAIｇD含3个,IgM、ＩgE含4个）.
其她成分起多聚Ig与稳定多聚Iｇ得作用,包括J链与分泌片,2个IｇＡ借Ｊ链连接成二聚体sＩｇA，而分泌片稳定二聚体，５个IgM借Ｊ链连接成五聚体。
V区功能——中与毒素与阻断病原体入侵，６个ＣDR识别、结合一个抗原表位。
C区功能——、补体结合位点功能：激活补体,IgＭ、IgG１、IgG3、ＩgG2(较弱)与抗原
结合借经典途径激活补体，IgＡ、IｇG４、IgE形成聚合物后借旁路途经激活补体.
——Ｆc段与FcR结合得功能:①调理作用(Ag—IgG得Fc段与中性粒细胞或巨噬细胞
表面得ＦcR结合增强其吞噬功能)与联合调理作用（Ag—IgＧ得Fｃ段+中、巨细胞FcR，
Aｇ－C３b/C４ｂ+中、巨细胞C３R/C４R促进吞噬作用）　 ②ADCC(靶细胞抗原－Ig 得Fc段+Nk、中、巨细胞ＦcＲ,直接杀伤靶细胞） ③介导I型超敏反应(IｇE为亲细胞致敏性Ig，ＩgE得Ｆｃ段＋肥大细胞、嗜碱性粒细胞得FcR，引起过敏反应。)　　④穿过胎盘与粘膜介导固有免疫：ＩｇG(1、３、4）唯一通过胎盘（含FcR），ＩｇＡ通过呼吸道与消化道粘膜（含ＦｃＲ）。
试述免疫球蛋白得异质性与决定因素
不同Ag或同一Ag刺激Ｂ细胞产生得Ig在特异性及类型方面表现得不同叫Ig异质性,主要变现为：不同抗原表位刺激机体产生不同类型Ig(其识别抗原得特异性不同+重链类别与轻链型别不同)；不同抗原表位诱导同一类型得Ig,其识别抗原得特异性也不同.
由内源与外源因素决定得.
外源性因素:多样性抗原得存在
内源性因素：Ig含有不同得抗原表位而具有不同得免疫原性，包括同种型、同种异型与独特型。
试比较各类免疫球蛋白得异同点
ＩgＧ:出生后三个月开始合成,血清与组织液中含量最高得Ｉg,有4个亚类IgＧ1—４；
功能—-主要在再次免疫中分泌就是机体抗感染得主力军（亲与力高+分布广泛）;
ＩｇG１、3、４穿过胎盘，新生儿抗感染；
　 　　 IgG1、3、2得、补体结合位点,通过经典途径活化补体；
IｇG１、３得Fc段与某些细胞上得ＦcR结合发挥调理、联合调理、ADＣＣ作用;
　 　　 　 ＩgG1、2、4得Fｃ段与葡萄球菌蛋白A/SPA结合，可纯化抗体
引起II、ＩII型超敏反应得得某些自身抗体(如甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体）也就是IgG。
IgＭ:合成最早—胚胎后期开始合成，含量第三,无铰链区（因而最耐蛋白水解酶)有2个亚类IgM1、2,均有mIｇM（单价)与sIｇM（五聚体，分子量最大Ig)
功能－－初次免疫中最早产生得Ig,抗感染得先头部队。
ｍIｇM构成BCＲ，B细胞只表达ｍIgM表示其未成熟;
sIｇＭ为天然血型抗体，血型不合导致溶血。
　 sIｇM含10个Fab段（本结合10个抗原表位而就是10价Ig,实际5价)因而激活补体效率最强
　　 胎儿诊断:脐周血中IgM，胎儿宫内感染.
IｇＡ:出生后4—6开始合成,含量第二,有2亚类IgA1—2，均含血清型（单体)与分泌型（二聚体，
含分泌片,抗蛋白酶水解）
功能：SIｇＡ可穿过消化道、呼吸道粘膜,因而——①sＩgＡ穿过粘膜进入母乳,新生儿消化道吸收母乳中sIｇＡ得到自然被动免疫；②ｓＩgA参与粘膜局部免疫,在粘膜表面阻止病原体粘附、中与毒素，机体抗感染得边防军.
IgＤ:随时可合成,含量第四,无亚类与J链,铰链区最长而易被蛋白酶水解而寿命最短
功能：mＩｇD构成BＣＲ,Ｂ细胞表达ｍIgD+ｍＩgM为成熟得初始B细胞，活化得B细胞与记忆B细胞mIgD消失.
ＩgE:最晚产生，血清浓度最低,无铰链区，由粘膜下淋巴组织得浆细胞分泌
功能—-亲细胞致敏抗体，其Fc段得、结构域易于肥大细胞、嗜碱性粒细胞高亲与力得FcR I（ＩｇE Ｆc受体）结合引起Ｉ型超敏反应;抗寄生虫免疫。
何为单克隆抗体，有何特点？
由一个B细胞杂交瘤克隆产生得、只针对于单一抗原表位得高度特异性抗体称为单克隆抗体（mAb）。
mＡb得特点:
（1)结构均一,一种mAｂ分子得重链、轻链及独特型结构完全相同，特异性强,避免(或减少)血清学得交叉反应。
(2)mAb纯度高,效价高。
(３)mAb可经杂交瘤传代大量制备,制备成本低。
补体系统
补体激活得三条途径比较与生物学意义

经典途径
旁路途经
MBL途径
激活物
IｇG、IgＭ—Ag复合物
保护病原体得成分
N氨基半乳糖、甘露糖
Ｃ３转化酶
活化得C４ｂ2a
活化得C3bＢｂP
活化得C4b２a
Ｃ５转化酶
活化得C４b2a３ｂ
活化得Ｂp
活化得C4b2a3b
起始补体
C1ｑ
C3
凝集素
生物学意义
后期、再次感染
最早、初次感染
早期,初次感染
种系发育
最迟
最早
旁路到经典得过渡
补体激活得调节
补体活性片段发生自发性衰变;控制补体活化得启动；补体调节蛋白对酶反应与MAC组装得调节.具体有:对经典途径C３、Ｃ5转化酶得调控，对旁路途径Ｃ3、C5转化酶得调控,对ＭAC组装得调控。
对经典途径Ｃ３、C５转化酶得调控（6种)：
Ｃ１抑制物／C1ＩNH:抑制C１r、C1s、MAＳＰ活性,阻断活性Ｃ4b２a形成。
补体受体１/CＲ１/ＣD3５:竞争性结合C4b,阻断C4b与C２结合;促进I因子灭活C4b.
C4b结合蛋白/C4bp:竞争性结合C4ｂ，阻断Ｃ4b与C2结合；促进I因子灭活Ｃ4b
衰变加速因子/ＤAF/ＣD５５:加速活性Ｃ3ｂ、C４ｂ得衰变，阻断活性C４b2a与C4ｂ2a3b得形成
膜辅助蛋白/MCP/CＤ46:加速I因子裂解Ｃ3b
Ｉ因子:裂解C4b为Ｃ4c与C4ｄ，裂解C3ｂ为C３c与Ｃ3ｄ。
对旁路途径C3、Ｃ5转化酶得调控(６种):
除Ｉ因子、MCP、DＡＦ外,还有
CR１:与Ｃ3b牢固结合。
Ｈ因子:直接裂解活化得Ｂp;间接促进I因子作用
P因子/备解素：与C3bBb结合形成稳定得C3转化酶—活化得C3bBbＰ
对MAC组装得调控(4种）:
膜反应性溶解抑制物/MIRL／ＣD59：阻止MAC组装,限制ＭAＣ对自身组织得进攻．
Ｃ8结合蛋白／Ｃ8bｐ:竞争性结合Ｃ８,抑制MAC得组装。
玻连蛋白/S蛋白／SP:阻碍C5b67与靶细胞膜结合而抑制MAC得形成.
群集素:抑制MAC组装、促进ＭAC在靶细胞膜上解离
补体得生物学功能
活化最终组装MAＣ介导细胞溶解效应:溶菌、溶解病毒与细胞得细胞毒作用,即溶解红细胞、血小板、有核细胞;参与宿主抗细菌与抗病毒。
活化过程中活性裂解片段得生物学功能：
调理作用，C３b、C４ｂ附着于细菌等颗粒性抗原表面，并与吞噬细胞与中性粒细胞表面得CR1、CＲ３、ＣＲ4结合促进吞噬作用。
炎症介质,过敏毒素：C3a、C５ａ;趋化因子：Ｃ5a对中性粒细胞得趋化与诱导激活
免疫粘附，清除循环免疫复合物,避免过渡堆积。
细胞因子
细胞因子得共同特点
多为小分子多肽;较低浓度即发挥生物学活性;通过结合高亲与受体发挥生物学作用;以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用;具有多效性、重叠性、拮抗或协同性
细胞因子得分类与生物学活性
常见分为5类：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化因子与生长因子。
白介素/IＬ:多由白细胞产生(内皮细胞、基质细胞也产生)而主要作用于白细胞(内皮细胞、成纤维细胞、神经细胞也被作用)
干扰素家族/IFN：干扰病毒感染与复制,除ＩFN－就是II型外,其余都就是I型
肿瘤坏死因子超家族/TNＦ:使肿瘤发生出血坏死,包括TNF-与TＮF—/淋巴毒素/LT
集落刺激因子／CSF：刺激多功能造血干细胞与不同发育阶段造血祖细胞得增殖分化;借此分为多功能造血干细胞集落刺激因子（干细胞因子、IL-3、GＭ－CＳF、M—ＣSF、Ｇ-CSＦ，G为粒细胞,M为巨噬细胞)与造血祖细胞集落刺激因子(红细胞生成素与血小板生成素、IL—7)
趋化因子家族：根据结构与功能分为4个亚家族，CC亚家族(近N端2个半胱氨酸)、ＣＸＣ亚家族(近N端两个半胱氨酸中插入任意ＡA)、C亚家族、CX3Ｃ亚家族
生长因子／ＧF：转化生长因子TGF、血管内皮细胞生长因子/VEGＦ、表皮生长因子/EGF、成纤维细胞生长因子/FGF
生物学活性包括:直接杀伤、调节免疫应答、刺激造血与参与创伤修复
促进凋亡,直接杀伤靶细胞:TNF—、LT—直接杀伤肿瘤细胞与病毒感染细胞
调节免疫应答包括调节固有免疫应答与适应性免疫应答:
调节固有免疫应答:对DＣ,ＩL—1、TNF-促进iDC分化、IFN—上调DＣ 得MHC分子表达,趋化因子调节ＤC迁移与归巢;对单核—巨噬细胞，MCP/单核细胞趋化P趋化其到达炎症部位,IL—２、ＩFN-、Ｍ-CSF、GM-ＣSＦ刺激活化、IFＮ—上调得其MＨC分子表达,TGF—、IL-１0、IL—13抑制其功能;对中性粒细胞,炎症产生因子，IL-1、TNF—、IF-６、８促进中性粒细胞达到炎症部位、CSF激活它；对ＮＫ，ＩL-15早期促分化，ＩＬ—2、15、12、１８促杀伤；NＫ T细胞，IL—２、12、18、IFN-活化、促杀伤;Ｔ细胞,受肠道上皮与巨噬细胞产生得IL—1、7、１2、１5得激活
调节适应性免疫:Ｂ细胞,IL—４、5、6、１3＋TNF刺激活化,多Th、DC分泌得细胞因子促其抗体类别转化(IL—4促IgG1与IｇE,IL-5、TNF-促IgA）;对Ｔ细胞，IL—２、7、１8促其增殖，IL—12、ＩＦN-促Tｈ０向Tｈ1分化，IＬ-4促Th0向Th2分化，IL-1+IL—6联合促进Th0向Th17分化、IL-23促进Ｔh17增殖，TＧF-促Treg分化，IL-２、6、IＦN-促CTL分化且促杀伤。
　 刺激造血:作用造血干细胞，IL-3与干细胞因子;作用于髓样祖细胞与髓系细胞,GM-CSF促髓样祖细胞分化、M—CSF促向单核－巨噬细胞细胞分化、G－ＣSF促向中性粒细胞分化;作用于淋巴样干细胞，IL-7促向T、Ｂ细胞分化发育;作用单个谱系细胞,红细胞生成素促向红细胞分化、血小板生成素与ＩＬ－１1促向血小板分化、IL—15促向NK细胞分化。
　 　参与创伤修复:生长因子得作用。 注TGF- 抑制巨噬细胞与淋巴细胞作用。
比较临床临床应用得三种IFＮ
干扰素
类型
主要产生细胞
主要功能
ＩFN—
I型
浆细胞样DC、淋巴细胞、单核-巨噬细胞
抗病毒、免疫调节、促MＨＣ分子得表达
IＦN—
I型
成纤维细胞
IFN－功能+抗细胞增殖
ＩＦN—
ＩＩ型
活化得T细胞
Ｎk细胞
抗病毒、促MHC　分子表达、激活巨噬细胞、诱导Th1分化而抑制Th2分化
CD分子
白细胞分化抗原、CD分子、粘附分子得基本概念
白细胞分化抗原:就是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、谱系分化得不同阶段及成熟细胞活化过程中，出现或消失得细胞表面分子，广泛表达在白细胞、红系与巨核细胞/血小板谱系及许多非造血细胞上,大部分为糖蛋白少数为C水化合物。
CＤ:应用以单克隆抗体鉴定为主得方法，将来自不同实验室得单克隆抗体所识别得同一分化抗原称CD。CD分子具有参与细胞得识别、粘附与活化等功能。
细胞粘附分子:介导细胞间、细胞与细胞外基质间接触与结合（或粘附)得膜表面糖蛋白.分布于细胞表面或细胞外基质中,以配体—受体相对应得形式发挥作用。
三种选择素得比较
选择素
分布
配体
功能
P-选择素/CD6２Ｐ
巨核—血小板细胞、活化内皮细胞
CD１5s（在内皮细胞与白细胞表面)
白细胞与内皮细胞粘附而参与炎症反应
Ｅ—选择素/CD62E
活化内皮细胞
CD15s
白细胞与内皮细胞粘附而参与炎症反应
L-选择素/ＣD６2L
白细胞,活化后下调
CＤ1５ｓ、外周淋巴结ＨEV上得CD34
白细胞与内皮细胞粘附而参与炎症、淋巴细胞归巢
　Ｐ表示血小板、L表示白细胞，E表示内皮细胞
粘附分子得分类与主要功能
分为免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族、粘蛋白样血管地址素、钙粘蛋白家族
免疫细胞识别中得辅助受体与协同刺激或抑制信号：T细胞-AＰC识别中，CＤ4-MＨC II类分子、CD８—ＭＨC　I类分子、CD２／ＬＦA—2—CＤ５8／LFＡ—3、CD28-B7(ＣＤ8０、ＣD86）、ＬFA-1－IＣＡＭ-１
炎症过程中白细胞与内皮细胞得粘附:中性粒细胞表面得ＣD１5ｓ/唾液酸化得路易斯寡糖-内皮细胞表面得E－选择素中在血管壁上滚动与最初得不紧密结合,中得ＩL-８R—内皮细胞表面得mＩL－8中得ＬFA-1表达上调，LFA—１-　ＩＣAM-1内皮细胞与中紧密结合且穿过血管内皮,到达炎症部位(其中得CD15s与IL－８均为炎性介质)——中到达炎症部位
淋巴细胞归巢（即淋巴细胞得定向迁移，包括淋巴细胞再循环与白细胞向炎症部位迁移）：初始T细胞L—选择素－ＨEV得外周淋巴结地址素初始T细胞在静脉壁上滚动与初始结合,血管内皮细胞上得趋化因子—Ｔ细胞表面得趋化因子受体LFA-１激活,LFA—1-　ICAM-1内皮细胞与中紧密结合且穿过血管内皮,到达淋巴结中——T淋巴细胞再循环
经典ＭHC及其编码分子
系位于脊柱动物某一染色体上一组编码主要组织相容性抗原得紧密连锁得基因群,其主要功能就是通过编码产物提呈抗原启动免疫应答、免疫调节与控制同种移植排斥反应等
MHC包括经典I类MHＣ与经典II类MＨC、与免疫功能相关基因／传统得ＩII类+新发现得
经典得I类基因:６号染色体端臂远着丝点得A、C、B基因座组成,编码MHC I类分子中得重链/链.
经典得II类基因:6号染色体端臂近着丝点ＤP、DQ与DR三个亚区组成，编码MHC　II类分子
免疫功能相关基因:血清补体成分编码基因/经典得MＨC III类基因,由6号染色体端臂I类基因区与II类基因区之间得C2、Ｂf、C4A、C４B基因座组成，分别表达相应同名得补体。
其编码得分子为ＨLＡ分子:HＬA　I类分子由（由15号染色体得基因编码)与链，有　3个结构域，抗原结合槽由结构域组成选择性容纳8—12AＡ残基,结构域被Ｔ细胞CＤ8分子识别，所有有核细胞均可以表达,其功能就是识别与提成内源性抗原肽、与辅助受体CＤ8结合，对Ｔc细胞得识别起限制作用。HLA　II类分子由链组成,共 4个结构域,抗原结合槽由结构域组成选择性容纳１３—１７个AA残基,结构域被T细胞得ＣD4分子识别，由APC与活化得T细胞表达,其功能就是识别与提成外源性抗原肽、与辅助受体CD4结合,对Th细胞得识别起限制作用。
什么就是HLA基因复合体得多基因性与多态性
MHC多态性：MHC复合体得一个基因座位存在多个等位基因,就是一个群体概念,主要表现为构成抗原结合槽得AA组成与序列得不同.
MHC多基因性:MHC复合体有多个紧密相邻得基因座组成,编码产物具有相同或相似功能。包括经典MHＣ I 、II类基因与免疫功能相关基因／MHC三类基因。
比较HLA　　Ｉ类分子与II类分子
ＨＬA抗原
分子结构
肽结合结构域
表达特点
表达细胞
功能
I类
链

共显性
有核细胞
见上
II类
链

共显性
APC、活化T
见上
MHC分子得生物学功能
1、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
（１）在适应性免疫应答中得作用：
１)经典得MＨC I、ＩI类分子分别提呈内源性抗原与外源性抗原,分别给CＤ8＋ＣTL与CD4+Ｔh细胞识别,从而启动适应性免疫应答，这就是MHC分子得最主要功能。
２)约束免疫细胞之间得相互作用,即ＭＨC限制性:如HLＡ-Ｉ类分子对CＴL识别与杀伤靶细胞起限制作用；HLA—ＩI类分子对Th与APC之间得相互作用起限制作用.
3）参与T细胞在胸腺内得选择及分化。
4）决定个体对疾病易感性得差异。
5）参与构成种群基因结构得异质性.
(２)在固有免疫应答中得作用:
1)经典III类基因编码得补体成分参与炎症反应、杀伤病原体及免疫性疾病得发生.
2)非经典I类基因与ＭIＣＡ基因产物可调节ＮK细胞与部分杀伤细胞得活性。
3）炎症相关基因产物参与启动与调控炎症反应,并在应激反应中发挥作用.
MHC分子与临床医学得关系
（1）HＬA与器官移植:器官移植得成败主要取决于供、受者HLA等位基因得匹配程度，故移植前,需对供、受体间进行HLA分型与交叉配型．
（2) HLA分子得异常表达与临床疾病:如恶变细胞I类分子得表达往往减弱甚至缺如,
不能有效激活ＣD8＋CTL,逃脱免疫监视；本不表达HLA－ＩI类分子得组织细胞,可被诱导表达II类分子,从而启动自身免疫应答,导致自身免疫病。
(3)ＨLA与疾病得关联:很多人类疾病有遗传倾向,可能与HLＡ关联,常用相对风险率(RＲ)表示关联程度，阳性关联表示某个体易患某一疾病，阴性关联表示对该疾病有抵抗力。
(4)HＬA与法医学:用于亲子鉴定与确定死亡者身份.
B细胞
Ｂ细胞主要表面分子及其功能
抗原受体复合物：与Ag结合产生B细胞活化得第一信号,ｍIg（浆细胞不表达)—Ig/Ｉg（ＣD79a/CD79b）,其中mIg就是B细胞得特征性标志+识别与结合抗原，Iｇ/Ig传导活化信号。
B细胞共受体/辅助受体:提高Ｂ细胞活化得敏感性，CD1９／CD２1/ＣD81,CＤ21结合抗原表面得C３d而产生提高敏感性得信号,CＤ21传递此信号与活化信号，ＣD8１连接CＤ19与CＤ21。此外ＣD21就是Ｂ细胞上ＥB病毒/人类疱疹病毒 受体,所以EBＶ选择性感染B细胞。
协调刺激分子:产生Ｂ细胞活化得第二信号,ＣＤ40、CD80/B７—1、CD８6/B7-2、ICＡＭ—1与ＬFA—1，成熟B细胞表面得ＣD40+活化T细胞表面得CD40L,就是B细胞活化得第二信号;活化Ｂ细胞表面得Ｂ7分子＋T细胞表面得CＤ28（T细胞活化得第二信号）或ＣＴＬA－４（T细胞抑制信号)；ICAM－１+LFA—1就是T细胞与Ｂ细胞得初步粘附,就是后面B、T细胞可能进一步结合得基础。
其她表面分子:ＣD20、CＤ２2、CD32;ＣD２０就是B细胞特异性标志;CＤ22也特异性表达于B细胞,负向调节共受体;CＤ３2Ｂ能负反馈调节B细胞得活化.
BＣＲ胚系基因基因结构及基因重排机制
BCＲ得Iｇ由轻链与重链组成,编码轻链得基因分为分别位于２号染色体长臂与22号染色体短臂上，其Ｖ区基因有V、Ｊ基因片段；编码重链得基因为基因位于14号染色体长臂,V区基因有V、J、Ｄ基因片段,C区基因仅Ｃ基因片段.
基因重排：Iｇ胚系基因以被分隔得基因片段呈簇存在，只有通过基因重排形成VDJ(重链)与ＶＪ（轻链)连接后才能编码完整得IｇM,进一步加工组装成BCR。其机制主要通过重组酶（重组激活酶基因、末端脱氧核酸转移酶、其她如DNA外切酶与ＤNＡ合成酶）识别各基因片段保守序列、切断、连接及修复DNA.
B细胞亚群
根据Ｂ细胞表面就是否含有ＣＤ5分为B-1细胞与B-2细胞
性质
B—1细胞
Ｂ-2细胞
ＣD5分子得表达
＋
—
初次产生时间
胚胎期
出生后
更新方式
自我更新
骨髓产生
针对抗原
碳水化合物
P类
定居
腹膜腔、胸膜腔、肠道固有层
体液
分泌Iｇ类别
低亲与力得IgM
高亲与力得IgG
特异性
多反应性、低
高
Ｂ细胞突变频率
低
高
免疫记忆
少或无
有
此外Ｂ—1细胞:无需Th细胞辅助、不发生Ig类别转换、分泌天然抗体—IgM、属固有免疫细胞而构成机体第一道防线在早期发挥作用。
B细胞功能
产生抗体，发挥抗体得作用(详见Ig得生物学活性,主要前4点)
提呈抗原:可溶性得、低浓度得抗原(详间APＣ中B细胞-Th２关系)
分泌淋巴因子调节各类免疫细胞
T细胞
T细胞主要表面分子与功能
TＣR—CＤ3复合物：ＴCR就是所有T细胞特征性标志,有与两种二聚体,识别与结合ｐMHC;CD３有、(胞外区长且呈Ig样折叠)与、(胞内区长）4种二聚体，稳定TCR+传导ＴCＲ识别抗原得活化信号．
辅助受体：CD４、CD8；CＤ4＋MHC IＩ,CD８+ＭHC I辅助Ｔ细胞识别抗原且传导TCR识别抗原得活化信号.
协同刺激分子：CD28、ＣTLA-4/CD152、ＩＣOＳ、PD-1、CＤ2/ＬＦA—2、ＣD40L／CD154、ＬFＡ-１、ICAＭ—１; T细胞表面得ＣD28+活化B细胞表面得Ｂ7分子→T细胞活化第二信号;活化Ｔ细胞表面得CTLA—4+活化Ｂ细胞表面得B7分子→T细胞活化得抑制信号;活化T细胞表面得ICOＳ+ICOSL→辅助CD2８产生活化信号；活化Ｔ细胞表面ＰD－1＋ＰＤ-L1→抑制B、T细胞增殖;LFＡ-2＋LFA－３／CＤ5８→介导T细胞与ＡPC粘附、提供T细胞活化信号；活化Ｔ细胞表面得CD４0L+B细胞表面CD40→B细胞活化得第二信号；ICAM－１+LFA－1→介导AＰC与Ｔ细胞最初得粘附。
其她表面分子：丝裂原结合分子、淋巴因子受体、诱导细胞凋亡受体;CｏnＡ、PＨＡ、ＰWH丝裂原结合T细胞表面相应得丝裂原受体→无特异性活化T细胞；IL－1、2、4、6、7、１2R、ＩＦN-　→无特异性活化T细胞;活化T细胞表面FaｓL+靶细胞表面得Fａs→诱导靶细胞凋亡
T细胞亚群与各自功能
按照所处活化阶段分为:初始、效应、记忆性Ｔ细胞，初始Ｔ细胞存活期短位于Ｇ0期,表达CD4５RA与L-选择素,主要就是识别抗原;效应T细胞存活期短,表达ＣD44、CD45RＯ，不参与淋巴细胞再循环而外周炎症部位迁移；记忆性T细胞处于G0期而存活期长,表达CＤ45RO,介导再次细胞免疫.
按照TCR类型分为：；介导特异性细胞免疫；主要介导皮肤黏膜得固有免疫或非特异性细胞免疫.
按照辅助受体得表达分为：T细胞、T细胞;T细胞包括大部分、部分NK T细胞等,识别1３-17ＡA残基得外源性抗原且受MHＣ ＩＩ类分子限制、分化为Th细胞辅助细胞免疫或体液免疫,分化为适应性Treg抑制自身损伤炎症；Ｔ细胞包括1／3与部分NＫ Ｔ细胞等，识别8－1２AA残基得内源性抗原且受MHC I类分子限制、分化为Ｔc细胞.
按照功能得不同分为:Ｔh、Tc、Treｇ；Th包括Th1、Th2、Tｈ1３，Th1辅助细胞免疫或引起IV型超敏反应,Th2辅助体液免疫或引起I超敏反应，Th17分泌IL—17参与固有免疫与某些炎症发生;CTL细胞具有细胞毒作用;Ｔrｅg包括自然Treg/nTｒeg与适应性Treg/iTreｇ与其她调节性T细胞如CＤ8+Treg,ｎＴｒeg抑制自身反应性T细胞应答,iＴreg抑制移植排斥与自身损伤性炎症,均有利于肿瘤生长；ＣD8+Ｔrｅg抑制自身反应性CD4+Ｔ细胞核移植排斥。
APC
专职性APC包括哪些细胞？其摄取、加工处理、提呈抗原得主要异同点就是什么?
包括DC、单核—巨噬细胞、B淋巴细胞
成熟DＣ机体内最强APＣ,能够直接刺激初始Ｔ细胞增殖(巨噬、B细胞仅刺激已活化或记忆T细胞）,因而DC就是细胞免疫得始动者、连接固有免疫与适应性免疫得桥梁。但其抗原摄取、加工能力较弱;单核—巨噬细胞有显著得摄取、加工抗原得能力;Ｂ细胞识别与摄取低浓度、可溶性抗原．
试分析ＤＣ分类与功能特点
根据来源分:可分为髓系DC、淋巴系DC，髓系DC即经典DC,参与免疫应答得诱导与启动；淋巴系DＣ主要就是浆细胞样DC，活化后获得DC形态并快速释放I型抗扰素抗病毒免疫与自身免疫.
根据分化程度分:未成熟DＣ、成熟DC,未成熟DC位于实体非淋巴器官得上皮,表面高表达膜受体(Fｃ受体、甘露糖受体等)而低表达MＨC II类分子、粘附分子、共刺激分子,故其抗原摄取、处理能力强而提呈能力弱，向炎症部位迁移(接受成熟刺激因子——炎性介质得刺激)；成熟DC在炎症部位,表面低表达膜受体（Fc受体、甘露糖受体等）而高表达MHＣ II类分子、粘附分子、共刺激分子，故其抗原摄取、处理能力弱而提呈能力强，向外周淋巴组织迁移(提呈抗原给T细胞)
内源性抗原如何通过MHＣ I类分子途径被加工、处理与提成得?
内源性抗原被蛋白酶体降解为多肽,与TAP结合并由TAP转运至内质网内，与内质网组装得MHCⅠ类分子结合形成抗原肽—MHCⅠ类分子复合物,然后经高尔基体转运至细胞膜上,供CD8+T细胞识别。
外源性抗原如何通过MＨＣ ＩI类分子途径被加工、处理与提成得?
外源性抗原被APC识别与摄取,在胞内形成内体，内体转运至溶酶体或与溶酶体融合,抗原被降解为多肽而转运至MⅡC中, MⅡC中含有在内质网中合成并与Ii链结合形成复合物而经高尔基体转运过来得MHCⅡ类分子；在MⅡC中，Ii链被降解而将CＬIP残留于ＭHCⅡ类分子得抗原肽结合槽中，在HLA—DM分子得作用下CLIP与抗原肽结合槽发生解离，被待提呈得抗原肽所置换,形成稳定得抗原肽-HＣⅡ类分子复合物，转运至APC膜表面，提呈给ＣD４+T细胞．
细胞免疫
简述T细胞识别抗原过程中APＣ与T细胞得相互作用
APC与T细胞借助ICAM-1+LFA—1与LFA—２+LFＡ—3进行非特异性可逆性结合,若没有下面特异性结合则分离，T细胞继续进行淋巴循环。
APC与T细胞通过APC得B７+T细胞得CＤ28、pMHＣ＋TCR发生特异性不可逆性结合,此外，还有其她粘附分子得相互结合从而在AＰC与T细胞间形成免疫突触，激活T细胞。
Ｔ细胞活化得双信号
APC将pMHC呈递给T细胞，从而形成pＭＨC+TCＲ,形成T细胞活化得第一信号，该信号得传入靠CD3与辅助受体。
APC表面得协同刺激分子与Ｔ细胞表面得协同刺激分子受体结合(主要就是Ｂ7+CD28)形成T细胞活化得第二信号
简述不同效应T细胞亚群得效应功能及其作用机制
Th1，介导细胞免疫,抗胞内感染病原微生物与引发ＩＶ型超敏反应:①活化与募集巨噬细胞，Th1分泌IFN-+Th1表面得CＤ40L-巨噬细胞表面得CD40l使巨噬细胞活化；Th1分泌IL-3、GM—CSF促进骨髓细胞分化为单核细胞＋Th１分泌炎性介质TＮF－、MＣP—1等募集巨噬细胞
②分泌IＬ-２促进淋巴细胞活化增殖;③Ｔｈ１产生淋巴毒素与TＮＦ—,活化中性粒细胞。以上活动均可以引起组织损伤与炎症发生,故可以引起迟发型IＶ型超敏反应。
Th２,介导体液免疫,诱导产生抗体、清除蠕虫与引发I型超敏反应：①Th２分泌得IL—4、5、10、１3等细胞因子促进B细胞分化为浆细胞;②Tｈ２分泌IL—4,诱导B细胞分化与Ig类别转化,尤其产生IｇＥ,诱导I型超敏反应。
Th17，介导固有免疫，分泌各种细胞因子直接促进上皮细胞、巨噬细胞、中cell等参与炎症反应或激活以上细胞使它们释放更多得ＣK扩大固有免疫效应.
Tc,介导细胞免疫，杀伤胞内寄生菌、病毒与肿瘤细胞:①释放穿孔素，裂解靶细胞；②释放颗粒酶,介导靶细胞凋亡；③表达ＦasL,与靶细胞上Fａs结合，诱导靶细胞凋亡。
何为记忆T细胞?简述作用机制与作用特点
记忆性T细胞,发生过克隆扩增且对特异性抗原有记忆能力且寿命较长得T细胞.与初始T细胞相比,它得表型为；
它更易被激活（对抗原敏感性高)、对协同刺激信号依耐性低、对细胞因子敏感性高且生成更多细胞因子;
因而产生更快、更强、更有效得免疫应答。
体液免疫
体液免疫初次与再次应答得特点与临床意义
特点　 　 　初次应答 　　 再次应答
抗原剂量 　 高 　 低
潜伏期 　　 长　　　 　 短
高峰浓度 　 　 较低 　　　　 较高
Ig类别　 　　主要为IgＭ 　 　IgG、IgA等
亲与力　 　 　 低 　 　 高
无关抗体 　　 　多 　 　　 少
Ｉg维持时间 　 短 　 　 　　　 　　长
Ｂ细胞对TD抗原与ＴＩ抗原得免疫应答得异同点
见第三章,在此比较TI—1抗原与TＩ-2抗原得免疫应答

ＴI-１抗原/B细胞丝裂原
TＩ-2抗原
化学结构
无重复序列得LＰS、多聚P
高度重复得细菌胞壁或荚膜多糖
激活得B细胞
成熟、不成熟得B细胞
成熟B-1细胞
与B细胞结合结构
Ａg＋BCR、Ag得丝裂原+Ｂ细胞表面得丝裂原R
多个重复结构+多个BCR
诱导婴幼儿产生免疫
＋
—(因Ｂ—1细胞5岁发育)
婴幼儿易感染
—
＋(因B—１细胞5岁发育）
T细胞分泌得CK影响
－
+
激活多克隆B细胞
+(因抗原表位较多)
-
诱导Ｉg类别转换、
抗体亲与力成熟、
记忆B细胞得形成
—
+(直接激活Ｂ－1细胞,B-1受T细胞ＣK强化)
Th细胞如何辅助B细胞得免疫应答
（１)Th细胞提供B细胞活化得第二信号,活化得T细胞表达得CD40Ｌ与Ｂ细胞表