肠道菌群失调..ppt
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1、肠道菌群失调解放军总医院消化科解放军总医院消化科 孙刚孙刚第一页,共三十四页。人体(rnt)(rnt)微生态系l l研究微生物与其宿主相互关系的科学l l四个生态领域l l口腔、胃肠道、泌尿系统口腔、胃肠道、泌尿系统(m nio x tn)(m nio x tn)和皮肤和皮肤l l胃肠道微生态学研究最多l l组成正常菌群组成正常菌群l l生理作用生理作用l l微生态失调时引起的生理性改变微生态失调时引起的生理性改变l l肠道益生菌的研究和应用肠道益生菌的研究和应用第二页,共三十四页。胃肠道微生态环境(shn ti hun jn)(shn ti hun jn)l l约有1014个,体细胞10倍l
2、 l30属,300500种微生物l l细菌细菌(xjn)(xjn)、真菌、病毒、原虫等、真菌、病毒、原虫等l l主要是细菌l l胃肠道正常菌群是有益和必需的l l包括厌氧菌、兼性厌氧菌、需氧菌包括厌氧菌、兼性厌氧菌、需氧菌l l厌氧菌达厌氧菌达97%99%以上l l分为常驻菌和过路菌分为常驻菌和过路菌第三页,共三十四页。第四页,共三十四页。胃肠道的菌群分类(fn li)(fn li)l l共生型共生型l l为专性厌氧菌为专性厌氧菌为专性厌氧菌为专性厌氧菌,是肠道的优势菌群是肠道的优势菌群是肠道的优势菌群是肠道的优势菌群,对宿主有益无害对宿主有益无害对宿主有益无害对宿主有益无害l l条件致病菌条
3、件致病菌l l以兼性厌氧菌为主以兼性厌氧菌为主以兼性厌氧菌为主以兼性厌氧菌为主,数量少数量少数量少数量少,在正常情况下在正常情况下在正常情况下在正常情况下,不会致病不会致病不会致病不会致病l l是保持微生物群落生态平衡的必要组成部分是保持微生物群落生态平衡的必要组成部分是保持微生物群落生态平衡的必要组成部分是保持微生物群落生态平衡的必要组成部分l l病理情况下病理情况下病理情况下病理情况下,细菌数量异常增多细菌数量异常增多细菌数量异常增多细菌数量异常增多(zn du)(zn du)就可致病就可致病就可致病就可致病l l病源菌病源菌l l大多为外籍菌群大多为外籍菌群大多为外籍菌群大多为外籍菌群,
4、正常情况下细菌数量少正常情况下细菌数量少正常情况下细菌数量少正常情况下细菌数量少,不会致病不会致病不会致病不会致病l l但数量超出正常水平但数量超出正常水平但数量超出正常水平但数量超出正常水平,就会引起人体发病就会引起人体发病就会引起人体发病就会引起人体发病第五页,共三十四页。胃肠道菌群生理(shngl)(shngl)作用l l防御病原体的生物屏障l l直接作用l l间接作用l l合成维生素l l物质代谢作用l l发酵(f jio)(f jio)作用l l将CO还原为甲烷,减少肠气l l产氨第六页,共三十四页。胃肠道菌群的生理性演替l l新生儿肠道是无菌的,出生几小时新生儿肠道是无菌的,出生几
5、小时新生儿肠道是无菌的,出生几小时新生儿肠道是无菌的,出生几小时,肠道内即出现大量的需氧菌和肠道内即出现大量的需氧菌和肠道内即出现大量的需氧菌和肠道内即出现大量的需氧菌和兼性厌氧菌,兼性厌氧菌,兼性厌氧菌,兼性厌氧菌,2 2 2 23 3 3 3天后天后天后天后,需氧菌和兼性厌氧菌的数量大幅度下降需氧菌和兼性厌氧菌的数量大幅度下降需氧菌和兼性厌氧菌的数量大幅度下降需氧菌和兼性厌氧菌的数量大幅度下降,而严格厌氧菌的数量增加而严格厌氧菌的数量增加而严格厌氧菌的数量增加而严格厌氧菌的数量增加(主要是双歧杆菌主要是双歧杆菌主要是双歧杆菌主要是双歧杆菌),出生后,出生后,出生后,出生后5 5 5 57
6、7 7 7天天天天,双歧杆双歧杆双歧杆双歧杆菌的增长达到高峰菌的增长达到高峰菌的增长达到高峰菌的增长达到高峰,然后趋于稳定然后趋于稳定然后趋于稳定然后趋于稳定,成为婴儿幼儿期的肠道菌群特征成为婴儿幼儿期的肠道菌群特征成为婴儿幼儿期的肠道菌群特征成为婴儿幼儿期的肠道菌群特征l l定植的菌群的种类和数量也受分娩方式、和饮食类型以及其他定植的菌群的种类和数量也受分娩方式、和饮食类型以及其他定植的菌群的种类和数量也受分娩方式、和饮食类型以及其他定植的菌群的种类和数量也受分娩方式、和饮食类型以及其他(qt)(qt)(qt)(qt)环环环环境因子的影响境因子的影响境因子的影响境因子的影响l l断乳期儿童类
7、杆菌、厌氧链球菌等厌氧菌逐步增多断乳期儿童类杆菌、厌氧链球菌等厌氧菌逐步增多断乳期儿童类杆菌、厌氧链球菌等厌氧菌逐步增多断乳期儿童类杆菌、厌氧链球菌等厌氧菌逐步增多,双歧杆菌逐双歧杆菌逐双歧杆菌逐双歧杆菌逐步减少到总菌数的步减少到总菌数的步减少到总菌数的步减少到总菌数的10%10%10%10%左右,而且双歧杆菌的类型也由婴儿双歧杆菌、左右,而且双歧杆菌的类型也由婴儿双歧杆菌、左右,而且双歧杆菌的类型也由婴儿双歧杆菌、左右,而且双歧杆菌的类型也由婴儿双歧杆菌、短双歧杆菌转变为成人型长双歧杆菌和青春型双歧杆菌成年期稳定于这短双歧杆菌转变为成人型长双歧杆菌和青春型双歧杆菌成年期稳定于这短双歧杆菌转变
8、为成人型长双歧杆菌和青春型双歧杆菌成年期稳定于这短双歧杆菌转变为成人型长双歧杆菌和青春型双歧杆菌成年期稳定于这一菌群结构一菌群结构一菌群结构一菌群结构l l进入老年期进入老年期进入老年期进入老年期,双歧杆菌进一步减少双歧杆菌进一步减少双歧杆菌进一步减少双歧杆菌进一步减少,甚至完全不能检出甚至完全不能检出甚至完全不能检出甚至完全不能检出第七页,共三十四页。肠道菌群失调l l由于某种原因破坏了正常菌群内各种微生物之间的相互制约关系,使其在质和量方面失去平衡,正常生理组合被破坏,产生病理性组合而引起(ynq)(ynq)临床症状,称为肠道菌群失调。第八页,共三十四页。肠道菌群失调常见(chn jin)
9、(chn jin)诱因l l抗生素的使用抗生素的使用l l长期大量长期大量(dling)(dling)使用广谱抗生素使用广谱抗生素l l胃肠道急、慢性疾病胃肠道急、慢性疾病l l急性腹泻常伴有肠道菌群严重失调急性腹泻常伴有肠道菌群严重失调l l慢性腹泻与肠道菌群失调则互为因果慢性腹泻与肠道菌群失调则互为因果l l消化道肿瘤、肝炎、肝硬化、萎缩性胃炎消化道肿瘤、肝炎、肝硬化、萎缩性胃炎l l小肠淤滞l l解剖性因素:毕解剖性因素:毕式手术后输入袢过长、十二指肠或空肠式手术后输入袢过长、十二指肠或空肠多发憩室、手术性盲袢或再循环、梗阻、瘘管等多发憩室、手术性盲袢或再循环、梗阻、瘘管等l l运动性因
10、素:硬皮病、糖尿病性、性假性肠梗阻运动性因素:硬皮病、糖尿病性、性假性肠梗阻l l免疫抑制状态第九页,共三十四页。肠道菌群失调分度l lI I I I度失调度失调度失调度失调:只能从细菌定量上发现变化,临床上常无不适或有只能从细菌定量上发现变化,临床上常无不适或有只能从细菌定量上发现变化,临床上常无不适或有只能从细菌定量上发现变化,临床上常无不适或有轻微排便异常轻微排便异常轻微排便异常轻微排便异常(ychng)(ychng)(ychng)(ychng),停用抗生素或其他化疗药物后无需药,停用抗生素或其他化疗药物后无需药,停用抗生素或其他化疗药物后无需药,停用抗生素或其他化疗药物后无需药物治疗便
11、可自然恢复,物治疗便可自然恢复,物治疗便可自然恢复,物治疗便可自然恢复,I I I I度失调是可逆的度失调是可逆的度失调是可逆的度失调是可逆的l lIIIIIIII度失调度失调度失调度失调:即使消除诱发原因,仍保持原来的失调状态,并转为即使消除诱发原因,仍保持原来的失调状态,并转为即使消除诱发原因,仍保持原来的失调状态,并转为即使消除诱发原因,仍保持原来的失调状态,并转为慢性肠炎慢性肠炎慢性肠炎慢性肠炎l lIIIIIIIIIIII度失调度失调度失调度失调:又称菌交替症或二重感染。肠道的原籍常住菌大部分被又称菌交替症或二重感染。肠道的原籍常住菌大部分被又称菌交替症或二重感染。肠道的原籍常住菌大
12、部分被又称菌交替症或二重感染。肠道的原籍常住菌大部分被抑制,只有少数菌种过度繁殖占绝对优势。抑制,只有少数菌种过度繁殖占绝对优势。抑制,只有少数菌种过度繁殖占绝对优势。抑制,只有少数菌种过度繁殖占绝对优势。l l常见的葡萄球菌、魏氏梭菌、变形杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、大肠杆菌等常见的葡萄球菌、魏氏梭菌、变形杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、大肠杆菌等常见的葡萄球菌、魏氏梭菌、变形杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、大肠杆菌等常见的葡萄球菌、魏氏梭菌、变形杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、大肠杆菌等l l难辨梭状芽孢杆菌繁殖至难辨梭状芽孢杆菌繁殖至难辨梭状芽孢杆菌繁殖至难辨梭状芽孢杆菌繁殖至101010105 5
13、 5 58 8 8 8/g,/g,/g,/g,其毒素引起伪膜性肠炎其毒素引起伪膜性肠炎其毒素引起伪膜性肠炎其毒素引起伪膜性肠炎第十页,共三十四页。肠道菌群异位(y wi)(y wi)l l横向转移:肠道的正常菌群由原定位向周围转移称横向转移。例如大肠菌群向小肠的转移,大量定植于小肠的盲拌、多发性憩室,引起小肠污染综合征l l纵向转移:正常菌群从原位向肠粘膜深处转移称纵向转移。常先有菌群失调致肠粘膜充血、水肿(shuzhng)(shuzhng)与炎症,而后细菌经淋巴、血液致淋巴结、肝脾、腹膜及全身感染。第十一页,共三十四页。肠道菌群内源性感染(gnrn)(gnrn)l l是指自身的或同种属其他个
14、体的正常微生物成员引起的感染。例如葡萄球菌、克雷伯属、假单孢杆菌、变形杆菌及白色念珠菌等常住原位菌或过路菌,对抗生素有一定的耐药性,当抗生素消灭了敏感的具有屏障(pngzhng)(pngzhng)、拮抗作用的细菌时,宿主身上的耐药菌则过度繁殖引起自身感染;此外当宿主免疫功能此外当宿主免疫功能低下时,也可由正常菌群成员引起自身感染。低下时,也可由正常菌群成员引起自身感染。l l由于内源性感染需要一定条件,因此临床上称为机会感由于内源性感染需要一定条件,因此临床上称为机会感染或条件感染染或条件感染;这些细菌或真菌称为条件致病菌。这些细菌或真菌称为条件致病菌。第十二页,共三十四页。急慢性腹泻(fxi
15、)(fxi)患者肠道菌群失调l l急性腹泻、肠炎、痢疾时常伴胃肠道菌群严重比例失调,急性腹泻、肠炎、痢疾时常伴胃肠道菌群严重比例失调,常住菌明显减少,外袭病菌异常增多。肠杆菌明显增加常住菌明显减少,外袭病菌异常增多。肠杆菌明显增加,而双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌及肠球菌均显著减少而双歧杆菌、乳酸杆菌、类杆菌及肠球菌均显著减少l l慢性腹泻原因较复杂,常见的有肠易激综合征、急性菌痢慢性腹泻原因较复杂,常见的有肠易激综合征、急性菌痢后腹泻、吸收不良综合征及原因不明等。肠道主要细菌如后腹泻、吸收不良综合征及原因不明等。肠道主要细菌如拟杆菌、双歧杆菌、肠杆菌数量拟杆菌、双歧杆菌、肠杆菌数量(shling
16、)(shling)减少减少.慢性腹泻与肠道菌群失调互为因果l l急慢性腹泻需氧菌肠杆菌和肠球菌没有显著性差异急慢性腹泻需氧菌肠杆菌和肠球菌没有显著性差异,而急而急性腹泻时厌氧菌较慢性腹泻腹泻减少性腹泻时厌氧菌较慢性腹泻腹泻减少,其中类杆菌和乳酸其中类杆菌和乳酸杆菌显著减少杆菌显著减少第十三页,共三十四页。小肠(xiochng)(xiochng)细菌过度孳生l l又称小肠污染综合征或盲拌综合征,是由于小肠内厌氧菌过度孳生而表现为营养吸收不良、腹泻或腹胀的临床综合征l l正常人小肠上段只有很少细菌(xjn)(xjn)(小于103/ml)这是由于正常的小肠运动,包括消化期和消化间期的运动,有清除细菌
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