咳嗽的诊断与治疗指南(2015).doc
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1、咳嗽的 诊断与治疗指南 ( 2015)中华医学会呼吸病学分会哮喘学组咳嗽是呼吸专科门诊和社区门诊患者最常见的症状,在国内专科门诊中,慢 性咳嗽患者约占三分之一以上。咳嗽病因复杂且涉及面广,特别是胸部影像学检 查无明显异常的慢性咳嗽,因诊断不明确,很多患者常反复进行各种检查,或者 长期大量使用抗菌药物和镇咳药物,收效甚微并产生诸多不良反应,对患者的工 作、学习和生活质量造成严重影响,同时也带来了严重的经济负担1-5。为了进一步规范我国急、慢性咳嗽的诊断和治疗,指导咳嗽的临床和基础研 究,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组组织相关专家,于 2005 年制定了中国“咳嗽的诊断和治疗指南(草案)”6并于
2、2009 年进行了修订7。我国咳嗽指南的制 定主要根据国内咳嗽研究结果和临床实践,同时参考了美国胸科医师协会(ACCP)、欧洲呼吸协会(ERS)、日本、澳大利亚等发布的咳嗽指南8-11,在结构 和内容上具有鲜明的中国特色。指南制定以来,对临床实践起到了良好的指导作 用,显著提高了国内的咳嗽诊治水平。近年来,国内外对咳嗽发病机制、病因分 布、诊断与治疗研究取得了许多新的进展,为进一步完善指南,及时反映国内外 相关研究结果,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组于 2014 年启动了 2009 年版“咳 嗽的诊断和治疗指南”的修订工作。为适应指南发展的要求,本次指南修订首次 采用了循证医学方法,检索了大量
3、文献,形成了众多的推荐意见。新版指南主要 增加和修订了以下几个方面的内容:(1)指南制定方法和循证方法的介绍。(2) 对原有的章节进行了更新和扩展。(3)增加了咳嗽的评估。(4)增加了咳嗽的中 医中药治疗。(5)增加了儿童慢性咳嗽的病因分布特点与治疗原则。(6)增加了 慢性咳嗽的少见病因。(7)介绍了不明原因咳嗽(难治性咳嗽,咳嗽高敏综合征) 等相关问题。一、 方法学介绍1. “指南”目标人群:咳嗽患者。2. “指南”目标用户:任何等级医院的呼吸专科医生、内科医生、中医科 医生、全科医生、儿科医生及其他相关科室人员。3. “指南”工作组人员组成:由呼吸内科专家、耳鼻咽喉头颈外科专家、儿科专家、
4、中医科专家、消化科专家、循证医学专家、临床流行病学专家、呼吸 病相关专业学专业的研究生和医学编辑共同组成。4. 文献检索选用数据库:(1)英文:Pubmed/Medline,Embase 和 Cochrane Library;(2)中文:中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网和中文 科技期刊全文数据库。检索时间截止至 2015 年 6 月。针对每个具体临床问题, 首先分别由同一专题的两个工作小组独立检索文献,根据纳入和排除标准进行文 献筛选;然后制定统一的文献评价表格,由呼吸病学专业的临床医生和研究生对 文献进行初评,初评不能确定的文献由指南工作组集中评价;最后指南工作组再 次集中,文献
5、逐篇进行复评。5. 证据质量和推荐强度:本指南采用的证据质量和推荐强度分级标准,主 要是结合ACCP 2006年“咳嗽诊断和管理循证实践指南”所采用的分级标准8,12 和 GRADE ( gradingofrecommendationsassessment,developmentand evaluation)方法13,具体见表1。证据质量分为“高、中、低和极低”4个等级, 分别用A、B、C和D表示;将推荐意见分为“强推荐、弱推荐和没有明确推荐意见” 3个级别,分别用1、2和3表示。证据群(evidence body)质量评价方法主要是根据 GRADE 方法,随机对照 试验开始被定为高质量证据,
6、观察性研究被定为低质量证据,然后根据是否存在 研究缺陷、不一致性、间接性、不精确性和发表偏倚 5 种降级因素,或是否存在效应量大、剂量反应和所有合理的混杂偏倚增加对估计效应的把握度 3 种升级因 素,综合评价后由关键结局对应的证据质量来确定最后证据质量等级。如果纳入 证据是已发表的系统评价/Meta 分析,则其质量评价采用 AMSTAR 量表进行评价, 在 11 项条目中满足 9 条者确定为高质量的系统评价/Meta 分析。推荐方向和强度根据综合证据质量、利弊平衡、患者价值观和意愿,以及资 源花费来确定13。指南制定小组召开多次全体共识会议,对每个具体问题和干预 措施进行了充分的讨论。最后通过
7、修改后的德尔菲法和GRADE表格进行投票表决。 投票需遵守以下规则14:第一,对持续存在分歧的部分,推荐或反对某一干预措 施至少需要获得50%的参与者认可,且持相反意见的参与者比例需低于20%,未满 足此项标准将不产生推荐意见。第二,一个推荐意见被列为强推荐而非弱推荐, 则需要得到至少70%的参与者认可。表 1证据质量和推荐强度分级标准证 据 质 量证据等级解释A证据来自高质量的 RCT 或者系统评价/ Meta 分析B证据来自有研究缺陷的 RCT 或低质量的系统评价/Meta 分析、高质量的观察性研究C证据来自非随机、病例对照或其他观察性研究D专家意见推 荐 强 度推荐等级解释1强推荐2弱推
8、荐3没有明确推荐意见6. 利益关系与冲突的声明:本指南制定过程中,所有参与本指南专家研讨 会的专家、指南工作组成员均已签署书面声明,与医药企业不存在指南相关的利 益冲突。7. 指南实施中的有利因素和不利因素估计:(1)有利因素:随着循证医 学的思想在中国呼吸科医生中的普及和深入,对高质量的循证指南的客观需求日 益提高;咳嗽是临床上患者求诊最常见的症状,大量患者得不到有效诊治,严 重影响患者的生活质量,并造成沉重的经济负担,咳嗽循证诊治指南有着很好的 临床应用需求;前两版咳嗽指南的推广应用为本次指南的实施奠定了良好基 础。(2)不利因素:鉴于不同层次的临床医生对指南的重要性以及推荐意见理 解的差
9、异,全面推广、宣传和实施本指南尚需时日;有些单位尚未开展支气管 激发试验、诱导痰细胞学检查、咳嗽频率监测和24 h食管pH值-多通道阻抗监测 等检查,这些条件的限制可能会对本指南的推广和应用造成一定的影响。8. 指南的更新:计划每35年对指南进行更新。9. 指南修订专家组成员、秘书组成员及评议专家成员:名单详见文后。10. 指南设有专有名词英文缩写中英对照表以便读者阅读,具体见表2。表 2专有名词英文缩写中英对照表英文简写英文全拼中文ACatopic cough变应性咳嗽ACEIangiotensin converting enzyme inhibitor血管紧张素转换酶抑制剂CCIQchro
10、nic cough impact questionnaire慢性咳嗽影响问卷CHSchronic cough hypersensitivity syndrome慢性咳嗽高敏综合征CQLQcough-specific quality of lifequestionnaire咳嗽专用生活质量问卷CSTcough suppression therapy咳嗽抑制性治疗CVAcough variant asthma咳嗽变异型哮喘DTTdithiothreitol二硫苏糖醇EBeosinophilic bronchitis嗜酸粒细胞性支气管炎FeNOfractional exhaled nitric ox
11、ide呼出气一氧化氮FEV1forced expiratory volume in first second第一秒用力呼气量GERCgastroesophageal reflux-related cough胃食管反流性咳嗽GerdQgastroesophageal reflux diseasequestionnaire胃食管反流病问卷ICSinhaled corticosteroid吸入性糖皮质激素LCQleicester cough questionnaire莱切斯特咳嗽问卷OSAobstructive sleep apnea阻塞型睡眠呼吸暂停PBBprotracted bacterial
12、bronchitis迁延性细菌性支气管炎PEFpeak expiratory flow呼气峰流量PICpostinfectious cough感染后咳嗽PNDSpostnasal drip syndrome鼻后滴流综合征PPIproton pump inhibitor质子泵抑制剂SAPsymptom association probability症状相关概率SPTskin prick test皮肤点刺试验TRPtransient receptor potential瞬时受体电位通道蛋白TRPA1transient receptor potential ankyrin 1瞬时受体电位锚蛋白亚型1
13、TRPV1transient receptor potential vanilloid 1瞬时受体电位香草酸亚型1UACSupper airway cough syndrome上气道咳嗽综合征VASvisual analogue scale视觉模拟评分VPICviral postinfectious cough病毒感染后咳嗽二、咳嗽的定义、分类与发生机制 咳嗽是机体的防御性神经反射,有利于清除呼吸道分泌物和有害因子,但频繁剧烈的咳嗽会对患者的工作、生活和社会活动造成严重影响。咳嗽通常按时间 分为 3 类:急性咳嗽、亚急性咳嗽和慢性咳嗽。急性咳嗽8 周6。咳嗽按性质又可分为干咳与湿咳。建议以每天
14、痰量大于10 ml 作为湿咳的标准。不同类型的咳嗽具有不同的病因分布特点。慢性咳嗽病 因较多,通常根据胸部 X 线检查有无异常可分为两类:一类为 X 线胸片有明确病 变者,如肺炎、肺结核、支气管肺癌等;另一类为 X 线胸片无明显异常,以咳嗽 为主要或惟一症状者,即通常所说的慢性咳嗽,此类咳嗽为本指南讨论的重点内 容。国内慢性咳嗽患者以 3040 年龄段最多,男女比例接近,而欧美地区以 5060 年龄段最多15,且女性比例明显高于男性。慢性咳嗽和空气污染密切相关16-19。非自主咳嗽反射由完整的咳嗽反射弧参与完成,咳嗽反射弧由咳嗽外周感 受器、迷走传入神经、咳嗽高级中枢、传出神经及效应器(膈肌、
15、喉、胸部和腹 肌群等)构成。刺激支配气管、肺的C纤维以及对机械、酸敏感的有髓机械受体(A纤维),能够直接诱发咳嗽。此外,分布于上气道、咽喉、食管的迷走神 经受到刺激亦可能导致咳嗽的发生20。咳嗽受延髓咳嗽中枢控制,大脑皮层对 此具有调节作用。咳嗽高敏感性是慢性咳嗽重要的病理生理机制21-23,其机制 与瞬时受体电位(TRP)通路如TRPV1以及TRPA1激活、气道炎症、神经通路及咳 嗽中枢的易化有关24-28。慢性咳嗽可引起心血管、消化、神经、泌尿、肌肉骨骼等多个系统的并发 症,如尿失禁、晕厥、失眠、焦虑等2,29。三、病史与实验室检查 通过仔细询问病史和体格检查能缩小咳嗽的诊断范围,提供病因
16、诊断线索,甚至得出初步诊断并进行经验性治疗,或根据病史提供的线索选择有关检查,从 而能更快明确病因诊断30。1. 询问病史:询问咳嗽的持续时间、时相、性质、音色,以及诱发或加重 因素、体位影响、伴随症状等,了解痰液量、颜色及性状等和有无吸烟史、职业 或环境刺激暴露史、服用 ACEI 类药物或其他药物史等对诊断具有重要价值7有特殊职业接触史应注意职业性咳嗽的可能。咳嗽可按持续时间分为急性、亚急性或慢性咳嗽,缩小诊断范围。急性咳嗽主要为普通感冒与急性气管-支气管炎,亚急性咳嗽最常见的病因为感染后咳嗽(postinfectious cough,PIC)。咳嗽发生的时相亦有一定的诊断价值,夜间咳嗽为主
17、的患者应首先考虑咳嗽变异型哮喘(cough variant asthma,CVA)的诊断31,32(2B)。干咳主要见于非感染性咳嗽,湿咳则以感染性咳嗽多见,特别是痰量较多、咳脓性痰者,应首先考虑呼吸道感染性疾病7,32(2C)。慢性支气管炎常咳白色黏液痰,并以冬、春(1D)。季咳嗽为主。痰中带血或咳血者应考虑结核、支气管扩张和肺癌的可能。有过敏性疾病史和家族史者应注意排除过敏性鼻炎和支气管哮喘(哮喘)相关的咳嗽。伴随鼻塞、流涕、喷嚏、鼻后滴流感、咽后黏液附着感等,应首先考虑上气道咳嗽综合征(upper airway cough syndrome,UACS)的可能32(2C)。伴随反酸、嗳气、
18、胸骨后烧灼感等症状或者餐后咳嗽加重应考虑胃食管反流性咳嗽(gastroesophageal reflux-related cough,GERC)的诊断32,33 (2C)。2. 体格检查:包括体型、鼻、咽、喉、气管、肺部等,双肺呼吸音及有无 哮鸣音、湿啰音和爆裂音。肥胖体体型者应注意睡眠呼吸暂停(OSA)或胃食管 反流(GER)合并慢性咳嗽的可能。多数慢性咳嗽患者无异常体征。体格检查闻 及呼气期哮鸣音时,提示哮喘。肺底闻及 Velcro 啰音,应考虑间质性肺疾病。 如闻及吸气期哮鸣音,要警惕中心型肺癌或支气管结核。此外也应注意有无心界 扩大、早搏、器质性杂音等心脏体征。3. 相关辅助检查:主要
19、包括影像学检查,诱导痰细胞学检查,肺功能检查 和气道高反应性检查,FeNO 检查,24 h 食管 pH 值-多通道阻抗监测等。(1)影 像学检查:建议将 X 线胸片作为慢性咳嗽的常规检查(2D)。如发现明显病变, 根据病变特征选择相关检查。X 线胸片如无明显病变,则按慢性咳嗽诊断流程进 行检查(见附件 1)。X 线胸片如有可疑病变时,可进一步进行 CT 检查。胸部 CT 检查有助于发现纵隔前后肺部病变、肺内小结节、气管壁增厚、气管管壁钙化、 气管狭窄、纵隔淋巴结肿大等,对于一些胸部 X 线检查不易发现的病变,一些少 见的慢性咳嗽病因如支气管结石、复发性多软骨炎、支气管异物等具有重要诊断 价值(
20、1D)。高分辨率 CT 有助于诊断早期间质性肺疾病和非典型支气管扩张。怀 疑鼻窦炎时,首选鼻窦 CT 检查34 (2D)。应避免短期内反复的 X 线检查。(2) 肺功能检查:肺功能检查主要包括肺通气功能检查、支气管激发试验,对慢性咳 嗽的病因诊断具有重要价值,推荐作为常规检测项目35-37 (1B),支气管激发阳性是诊断 CVA 的重要标准。无条件行支气管激发试验的医院也可监测 PEF 变异率 38,39 (1B),PEF 平均变异率10%则支持 CVA 的诊断。(3)诱导痰细胞学检查: 慢性咳嗽病因诊断和气道炎症最重要的一种无创检查方法,安全性和耐受性较好40-43(1C)。诱导痰嗜酸粒细胞
21、增高是诊断嗜酸粒细胞性支气管炎(eosinophilicbronchitis,EB)的主要指标(1B),亦可用于 CVA 的辅助诊断40 (1C)。诱导 痰检测有助于指导 ICS 应用,使慢性咳嗽患者获益41-43 (1C)。建议采用单一浓 度的高渗盐水进行超声雾化,但应尽量避免在 48 h 内对患者行多次诱导痰检查 44-46 (1C)。(方法见附件 2)。(4)FeNO 水平检查:这是近年来开展的一项无创 气道炎症检查技术,FeNO 增高(32ppb)提示嗜酸粒细胞性炎症或激素敏感性 咳嗽可能性大47-54。但 FeNO 筛查慢性咳嗽相关嗜酸粒细胞性炎症敏感性不高, 大约 40%的嗜酸粒细
22、胞增高的患者 FeNO 水平正常51-52,54-56(2C)。(5)变应原皮试 和血清 IgE 检查:检测患者是否存在特应质,和确定变应原类型,有助于变应性 疾病(如过敏性鼻炎和变应性咳嗽)的诊断。约 60%70%的 CVA 和 30%的 EB 患者 存在特应质31,57。(6)24 h 食管 pH 值-多通道阻抗监测:这是目前判断胃食管反 流的最常用和最有效的方法。通过动态监测食管 pH 值的变化,获得 24 h 食管 pH 值4 的次数、最长反流时间、食管 pH 值20%)提示 寄生虫感染、嗜酸粒细胞性肺炎。四、咳嗽诊断原则与流程急性咳嗽和亚急性咳嗽的诊断流程请参见第六部分和第七部分。
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