淋巴造血系统.pptx

一一.概概 述述造血造血系统系统造血器官造血器官胚胎期肝、骨髓、脾、淋巴结胚胎期肝、骨髓、脾、淋巴结出生后主要为骨髓，疾病时出生后主要为骨髓，疾病时髓外造血髓外造血血液血液造血系造血系统疾病统疾病量的改变量的改变减少减少贫血，白细胞减少症，贫血，白细胞减少症，血小板减少症血小板减少症增加增加淋巴结反应性增生淋巴结反应性增生白细胞增多症白细胞增多症血小板增多症血小板增多症质的改变质的改变恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤,白血病白血病组织细胞和树突状网状细胞肿瘤组织细胞和树突状网状细胞肿瘤滤泡生发中心滤泡生发中心黑箭头所指为中心母细胞，黄箭头所指是浆母细胞黑箭头所指为中心母细胞，黄箭头所指是浆母细胞淋巴细胞的转化淋巴细胞的转化干细胞干细胞前前T 细胞细胞前前B 细胞细胞T1 细胞细胞B1 细胞细胞T 免疫母免疫母 细胞细胞B 免疫母免疫母 细胞细胞中心母细胞中心母细胞 中心细胞中心细胞B 2 细胞细胞淋巴浆细胞样细胞淋巴浆细胞样细胞浆细胞浆细胞T2 细胞细胞AgAg二二.恶性淋巴瘤的基本概念恶性淋巴瘤的基本概念1.恶性淋巴瘤：恶性淋巴瘤：原发于原发于(malignant lymphoma)淋巴结内淋巴结内淋巴结外淋巴结外2.免疫系统免疫细胞的恶性肿瘤免疫系统免疫细胞的恶性肿瘤即淋巴细胞及即淋巴细胞及 其前体的肿瘤其前体的肿瘤,常有免疫功能异常常有免疫功能异常,如血清如血清Ig升高升高3.某一阶段淋巴细胞的单克隆增生某一阶段淋巴细胞的单克隆增生T细胞和细胞和B 细胞的分化被阻断细胞的分化被阻断.4.肿瘤细胞的起源肿瘤细胞的起源绝大多数为绝大多数为B细胞细胞少数为少数为T细胞细胞NK细胞细胞 罕见罕见淋巴组织的恶性肿瘤淋巴组织的恶性肿瘤5.儿童最常见的恶性肿瘤之一儿童最常见的恶性肿瘤之一三三.恶性淋巴瘤与淋巴细胞白血病之间的关系恶性淋巴瘤与淋巴细胞白血病之间的关系存在存在重叠，重叠，并并组成一个连续的系谱组成一个连续的系谱初始局部初始局部为结节状为结节状 即即淋巴瘤淋巴瘤骨髓内异常骨髓内异常淋巴细胞淋巴细胞弥漫弥漫性增生，累及周围血性增生，累及周围血淋巴细胞性淋巴细胞性白血病白血病出现白血病像出现白血病像髓样肿瘤髓样肿瘤可发展为可发展为淋巴瘤的恶性程度淋巴瘤的恶性程度惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤(低度恶性低度恶性)侵袭性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤(中度恶性中度恶性)高度侵袭性淋巴瘤高度侵袭性淋巴瘤(高度恶性高度恶性)恶性淋巴瘤分两大类恶性淋巴瘤分两大类霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤四四.恶性淋巴瘤分类及恶性程度恶性淋巴瘤分类及恶性程度霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤原称霍奇金氏病原称霍奇金氏病(Hodgkins disease,HD)霍奇金淋巴瘤基本特点霍奇金淋巴瘤基本特点基基本本特特点点1.临床上病变往往从一个或一组淋巴结开始临床上病变往往从一个或一组淋巴结开始,逐渐逐渐 由邻近的淋巴结向远处扩散由邻近的淋巴结向远处扩散.2.原发于结外的霍奇金淋巴瘤极少见原发于结外的霍奇金淋巴瘤极少见.3.瘤细胞成分多样瘤细胞成分多样,含有一种独特的瘤巨细胞含有一种独特的瘤巨细胞 即即Reed-Sternberg 细胞细胞(R-S细胞细胞).4.常有多量的反应细胞浸润和纤维化常有多量的反应细胞浸润和纤维化病理变化病理变化部位部位:早期早期颈部和锁骨上淋巴结最为常见颈部和锁骨上淋巴结最为常见,其次为纵隔和腹其次为纵隔和腹 膜后、主动脉旁淋巴结，膜后、主动脉旁淋巴结，晚期晚期可累及脾、肝、骨髓。可累及脾、肝、骨髓。肉眼观：淋巴结肿大、质硬，可相互粘连呈肿块或结节状。随肉眼观：淋巴结肿大、质硬，可相互粘连呈肿块或结节状。随 着纤维化的增加，肿块由软变硬。肿块往往呈结节着纤维化的增加，肿块由软变硬。肿块往往呈结节 状，切面灰白色呈鱼肉状，可有黄色的灶性坏死状，切面灰白色呈鱼肉状，可有黄色的灶性坏死。镜下观：镜下观：（1）组织结构异型性：淋巴结结构完全破坏（副皮质区整个淋巴结）（2）RS细胞（镜影细胞）细胞（镜影细胞）（3）非典型肿瘤细胞：陷窝细胞，爆米花细胞）非典型肿瘤细胞：陷窝细胞，爆米花细胞（4）大量混合性炎性细胞浸润。）大量混合性炎性细胞浸润。霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤患患儿儿 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤3、组织学 组织结构异型性：淋巴结结构完全破坏（副皮质区 整个淋巴结）特征性的肿瘤细胞 多种炎细胞浸润 不同程度的坏死，纤维化，以淋巴细胞为主的浸润肿瘤成分肿瘤成分反应成分反应成分霍奇金淋巴瘤的组成成分霍奇金淋巴瘤的组成成分 肿肿瘤瘤细细胞胞成成分分-霍霍奇奇金金细细胞胞。反反应应成成分分-小小淋淋巴巴细细胞胞，嗜嗜酸酸性性细细胞胞，吞吞噬噬细细胞胞等等。霍奇金淋巴瘤的组成成分霍奇金淋巴瘤的组成成分嗜酸性白细胞嗜酸性白细胞淋淋巴巴细细胞胞肿肿瘤瘤细细胞胞肿瘤细胞肿瘤细胞 1.镜影细胞镜影细胞（mirror image cell）:瘤细胞呈椭圆形，瘤细胞呈椭圆形，胞浆丰富，胞浆丰富，细胞核圆细胞核圆形或椭圆形呈形或椭圆形呈双叶双叶，染，染色质粗糙，沿核膜聚集色质粗糙，沿核膜聚集呈块状，核膜厚而清楚，呈块状，核膜厚而清楚，核内有一非常核内有一非常大大的、的、嗜嗜酸性酸性的中位核仁，周围的中位核仁，周围有空晕。有空晕。2.单核单核R-S细胞细胞（见图）（见图）3.变异变异R-S细胞细胞 腔隙型细胞（陷窝细胞）腔隙型细胞（陷窝细胞）：40-50um，胞浆丰富空亮，核多叶，胞浆丰富空亮，核多叶而皱折，染色质稀疏，核仁多个，而皱折，染色质稀疏，核仁多个，较典型的较典型的R-S细胞小。细胞小。“爆米花细胞爆米花细胞”：为多核细胞，：为多核细胞，细胞核皱折形成多叶状，染色质细胞核皱折形成多叶状，染色质细，核仁小，多个，胞浆淡染。细，核仁小，多个，胞浆淡染。多形性或未分化的多形性或未分化的R-S细胞细胞：瘤细胞体积及核体积都较大，大瘤细胞体积及核体积都较大，大小不规则，核内染色质粗，有明小不规则，核内染色质粗，有明显大核仁。核分裂相多见。显大核仁。核分裂相多见。炎性细胞炎性细胞淋巴细胞，浆细胞淋巴细胞，浆细胞嗜中性白细胞嗜中性白细胞嗜酸性白细胞嗜酸性白细胞组织细胞，上皮样细胞组织细胞，上皮样细胞随病情变化逐渐减少随病情变化逐渐减少纤维间质纤维间质纤维组织纤维组织嗜酸性无定型物质嗜酸性无定型物质随病情的变化逐渐增多随病情的变化逐渐增多 反应性成分组成的背景可反映机体对肿瘤的免疫状反应性成分组成的背景可反映机体对肿瘤的免疫状 态，与本病的分型和预后有十分密切的关系。态，与本病的分型和预后有十分密切的关系。非肿瘤成分非肿瘤成分典典 型型 镜镜 影影 细细 胞胞 诊断性诊断性 R-S 细胞，细胞细胞，细胞大，圆或卵圆形，胞界清楚。大，圆或卵圆形，胞界清楚。胞浆丰富，淡伊红或嗜双色胞浆丰富，淡伊红或嗜双色性，核圆形，卵圆形或不规性，核圆形，卵圆形或不规则形，双核，呈镜影样对称则形，双核，呈镜影样对称排列（镜影细胞），核膜较排列（镜影细胞），核膜较厚，核仁大，圆形，红染或厚，核仁大，圆形，红染或嗜双色性。嗜双色性。非非 典典 型型 镜镜 影影 细细 胞胞单单 核核 R RS S 细细 胞胞核分裂核分裂核分裂核分裂单核单核RS细胞及干尸细胞细胞及干尸细胞单核单核R-S细胞细胞干尸细胞干尸细胞单个核双核仁单个核双核仁淋巴细胞淋巴细胞细胞体积大，胞浆丰富，染色淡或清亮透明，核大呈分叶状，常有多个小核仁。用福尔马林固定的组织，细胞浆收缩与周围的细胞之间形成透明的空隙，好似细胞位于陷窝内，遂取名为陷窝细胞。爆爆 米米 花花 细细 胞胞多多 倍倍 体体 型型 R R-S S 细细 胞胞。胞胞浆浆 嗜嗜 碱碱 性性，核核 呈呈 分分 叶叶 状状。因核形如爆米花而得名除特征性的RS细胞外，还必须同时伴有多样化的反应性的非肿瘤性细胞背景多样化的反应性的非肿瘤性细胞背景，才能诊断为霍奇金淋巴瘤。非肿瘤性细胞主要是淋巴细胞，可以反映机体的免疫状态。淋巴细胞的多少和霍奇金淋巴瘤的扩散和预后有密切关系。组织学分类：组织学分类：根据：根据：肿瘤组织内瘤细胞成分与非肿瘤成分的肿瘤组织内瘤细胞成分与非肿瘤成分的不同比例不同比例结节硬化型结节硬化型以腔隙细胞为主，有少量典型以腔隙细胞为主，有少量典型R-S细胞，细胞，预后预后较好较好淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型爆米花细胞为主，少见典型爆米花细胞为主，少见典型R-S细胞细胞混合细胞型混合细胞型有各种霍奇金细胞和相当多典型的有各种霍奇金细胞和相当多典型的R-S 细胞，细胞，最多见的一种亚型，好发于成人最多见的一种亚型，好发于成人,男多于女。预后较好男多于女。预后较好淋巴细胞减少型淋巴细胞减少型有少量有少量R-S细胞和变异的多性型细胞和变异的多性型R-S细胞，细胞，多发生在年长者，预后最差多发生在年长者，预后最差1.结节硬化型结节硬化型 此型晚期肿大的淋巴结为宽大的胶原此型晚期肿大的淋巴结为宽大的胶原束（偏光显微镜下呈束（偏光显微镜下呈双折光性双折光性）分割成境界清）分割成境界清楚的结节楚的结节.在硬化结节内，有较多的腔隙细胞在硬化结节内，有较多的腔隙细胞和少量典型的和少量典型的R-S细胞。早期，纤维化不明显，细胞。早期，纤维化不明显，在富于淋巴细胞的背景中可见散在的腔隙型细在富于淋巴细胞的背景中可见散在的腔隙型细胞，称胞，称细胞期。细胞期。结结节节硬硬化化型型宽大的胶元束宽大的胶元束结结节节硬硬化化型型双折光性双折光性 结节硬化型结节硬化型嗜酸性无定性物质嗜酸性无定性物质腔隙细胞腔隙细胞嗜中性白细胞嗜中性白细胞2.混合细胞型混合细胞型 可见散在的霍奇金细胞与数量相可见散在的霍奇金细胞与数量相当多的典型的当多的典型的R-S细胞，可有嗜酸性细胞，可有嗜酸性无定型物质沉积，有灶性坏死，坏无定型物质沉积，有灶性坏死，坏死周围有纤维化，但不呈双折光性。死周围有纤维化，但不呈双折光性。有时可见众多的上皮样细胞团。有时可见众多的上皮样细胞团。3.淋巴细胞减少型淋巴细胞减少型3.淋巴细胞减少型淋巴细胞减少型:淋巴细胞的数量减少淋巴细胞的数量减少,而而 R-S 细胞或其细胞或其 变异型的多形性变异型的多形性R-S细胞相对较多。细胞相对较多。弥漫纤维化型弥漫纤维化型不规则的非双折光性网状纤维增加，不规则的非双折光性网状纤维增加，无定形蛋白物质沉积。常有坏死，有少数诊断性无定形蛋白物质沉积。常有坏死，有少数诊断性R-S 细胞。细胞。网状细胞型网状细胞型细胞丰富，由多数多形性细胞丰富，由多数多形性R-S细胞和细胞和少量诊断性少量诊断性R-S细胞组成，甚至可见到梭性肿瘤细细胞组成，甚至可见到梭性肿瘤细胞。背景细胞减少，坏死区广泛。胞。背景细胞减少，坏死区广泛。淋巴细胞减少型淋巴细胞减少型多形性多形性未分化未分化细胞细胞不规则非不规则非双折光性双折光性网状纤维网状纤维 淋巴细胞减少，有双核、多核淋巴细胞减少，有双核、多核 R-S 细胞，后者体积大，形状不规细胞，后者体积大，形状不规则，胞浆丰富。核多，核仁清楚，但非红染。则，胞浆丰富。核多，核仁清楚，但非红染。分裂相分裂相典型典型R-S 细胞细胞结节亚型结节亚型病灶呈模糊的大而深染的结节分布。结病灶呈模糊的大而深染的结节分布。结节内淋巴细胞背景上分布着散在的上皮样细胞和节内淋巴细胞背景上分布着散在的上皮样细胞和“爆米花爆米花”细胞。典型的细胞。典型的R-S细胞少见。细胞少见。弥漫亚型弥漫亚型 由结节亚型转变而来，细胞成分相同，由结节亚型转变而来，细胞成分相同，临床特点相似，但无结节状生长；临床特点相似，但无结节状生长；是早期的混合细是早期的混合细胞型，镜下见霍奇金细胞以及少量的诊断性胞型，镜下见霍奇金细胞以及少量的诊断性R-S细胞细胞散在分布于小淋巴细胞或组织细胞为主的背景中。散在分布于小淋巴细胞或组织细胞为主的背景中。4.淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型淋巴细胞淋巴细胞爆米花细胞爆米花细胞单核单核 R-S细胞细胞上皮样细胞上皮样细胞结节硬化型结节硬化型：细胞期细胞期结节形成结节形成融合融合 纤维化发展纤维化发展,不转变为其它类型。不转变为其它类型。结节型淋巴细胞为主型结节型淋巴细胞为主型:可转变为高度恶可转变为高度恶 性的性的B细胞淋巴瘤（非霍奇金）细胞淋巴瘤（非霍奇金）混合细胞型混合细胞型:可转变为淋巴细胞减少型可转变为淋巴细胞减少型.部分霍奇金淋巴瘤病人部分霍奇金淋巴瘤病人:可发生非霍奇金可发生非霍奇金 淋巴瘤和白血病淋巴瘤和白血病5.各组织学亚型之间的转变各组织学亚型之间的转变I期：期：病变局限于病变局限于一组一组淋巴结淋巴结 IE：病变局限于一个结外器官或部位病变局限于一个结外器官或部位II期：期：病变局限于病变局限于膈肌同侧膈肌同侧的的两组或两组以上两组或两组以上的淋巴结的淋巴结 IIE：上述病变直接蔓延至一个结外器官：上述病变直接蔓延至一个结外器官III期：期：累及累及膈肌两侧膈肌两侧的淋巴结的淋巴结 IIIE:上述病变累及一个器官或部位上述病变累及一个器官或部位 IIIS：上述病变累及脾脏：上述病变累及脾脏 IIISE:IIIE+IIISIV期：期：弥漫或播散性弥漫或播散性累及一个或多个结外器官累及一个或多个结外器官霍奇金淋巴瘤分期霍奇金淋巴瘤分期非霍奇金淋巴瘤（NHL）霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤的异同点：霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤的异同点：1、非霍奇金淋巴瘤可发生于表浅淋巴结表浅淋巴结，以颈部淋巴结颈部淋巴结最多见，其次为腋下和腹股沟淋巴结腋下和腹股沟淋巴结，并可累及纵隔、肠系膜和腹膜后等深深部淋巴结部淋巴结。2、非霍奇金淋巴瘤也可发生于淋巴结外的淋巴组织，如咽淋巴环、扁桃体、胃肠、皮肤等。3、非霍奇金淋巴瘤病变一开始就为多发性，而霍奇金淋巴瘤不会一开始就为多发性，4、非霍奇金淋巴瘤组织成分单一，以一种细胞为主，分类：常根据瘤细胞的类型鉴别其来源。目前有两种分类Kiel分类和REAL。非霍奇金淋巴瘤（NHL）常见恶性淋巴瘤举例：（1）滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤：是来源于滤泡生发中心细胞的低恶性低恶性B细胞肿瘤细胞肿瘤。低倍镜下，肿瘤细胞形成明显的结节状生长方式。滤泡由中心细胞和中心母细胞以不同比例混合而成，中心细胞的核有裂沟，称为小核裂细胞，中心母细胞细胞大，核圆形或分叶状，称为无核裂细胞。大多数滤泡型淋巴瘤中，中心细胞占绝大多数，中心母细胞增多，说明肿瘤的恶性程度增加。(2)弥漫型大弥漫型大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤：由Kiel分类的中心母细胞性（无核裂细胞性），B免疫母细胞性和间变性大B细胞淋巴瘤组成。镜下：可见相对单一形态的大细胞的弥漫性排列。细胞形态多样，可以类似中心母细胞、免疫母细胞，也可有间变性的多核瘤细胞。（3）伯基特淋巴瘤（伯基特淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）淋巴瘤）：是可能来源于滤泡生发中心细胞的高度恶性的B细胞肿瘤，多发生于非洲儿童。男多于女，在我国多为儿童和青年人。与EB病毒有关肿瘤的组织学特点是弥漫性的中等大小、淋巴样细胞组成，瘤细胞间有散在的巨噬细胞吞噬碎片，形成所谓满天星满天星图像图像。好发于颌骨、颅面骨、腹腔器官和中枢神经系统，一般不累及外于颌骨、颅面骨、腹腔器官和中枢神经系统，一般不累及外周淋巴结和脾，白血病像少见。周淋巴结和脾，白血病像少见。（4）周围周围T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤：淋巴结结构破坏，肿瘤主要侵犯副皮质区，常有血管增生。瘤细胞由大小不等的多形性细胞组成，伴有众多的非肿瘤反应细胞，如嗜酸性粒细胞、浆细胞、组织细胞等。病人常为成人，全身淋巴结肿大，临床进展快，具有高度侵袭性。(5)结外结外NK/T细胞淋巴瘤（血管中心性淋巴瘤）细胞淋巴瘤（血管中心性淋巴瘤）：为细胞毒性细胞来源的侵袭性肿瘤。绝大多数发生在淋巴结外。镜下：可见肿瘤细胞穿入血管壁血管壁，导致呈葱皮样增厚葱皮样增厚，管径狭窄、闭锁。瘤细胞呈多形性，瘤细胞之间和坏死灶附近有明显急慢性炎细胞浸润。伯伯基基特特淋淋巴巴瘤瘤 瘤瘤细细胞胞弥弥漫漫增增生生，排排列列紧紧密密成成片片，核核分分裂裂相相多多见见，瘤瘤细细胞胞间间散散在在有有巨巨噬噬细细胞胞，呈呈星星空空图图象象。具具有有高高温温、高高湿湿、高高海海拔拔的的发发病病地地理理特特点点伯伯基基特特淋淋巴巴瘤瘤瘤瘤细细胞胞互互相相粘粘附附，胞胞浆浆少少，噬噬双双色色性性，核核大大小小约约等等于于组组织织细细胞胞核核大大，圆圆，卵卵圆圆或或不不规规则则形形。核核膜膜厚厚，染染色色质质粗粗颗颗粒粒状状，分分布布均均匀匀，可可见见小小核核仁仁，核核分分裂裂相相多多见见。巨巨细细胞胞散散在在于于瘤瘤细细胞胞间间，体体积积大大，胞胞浆浆丰丰富富，淡淡染染，可可吞吞噬噬碎碎片片。淋巴浆细胞样淋巴瘤淋巴浆细胞样淋巴瘤 浆细胞性淋巴瘤浆细胞性淋巴瘤 淋巴结结构破坏，瘤细胞呈弥漫淋巴结结构破坏，瘤细胞呈弥漫性增生，主要由小淋巴细胞，多量浆性增生，主要由小淋巴细胞，多量浆细胞样淋巴细胞及少量浆细胞组成，细胞样淋巴细胞及少量浆细胞组成，可见可见 Russell 小体小体 细胞小至中等大，圆或卵圆形，细胞小至中等大，圆或卵圆形，胞浆略多嗜双色性，核圆，中位或胞浆略多嗜双色性，核圆，中位或偏位，偏位，Russell 小体圆滴状，均质红小体圆滴状，均质红染，见于细胞内和细胞间。染，见于细胞内和细胞间。B细胞多叶核淋巴瘤细胞多叶核淋巴瘤 淋巴结结构消失，可见大量体积大的瘤细胞，核淋巴结结构消失，可见大量体积大的瘤细胞，核形明显不规则，大淋巴细胞间杂有小淋巴细胞形明显不规则，大淋巴细胞间杂有小淋巴细胞。瘤细胞大，胞浆嗜双色，量较多，核形不规则，分叶瘤细胞大，胞浆嗜双色，量较多，核形不规则，分叶状或三叶草状，染色质细而散在，核仁不明显。状或三叶草状，染色质细而散在，核仁不明显。透透明明T细细胞胞性性淋淋巴巴瘤瘤瘤瘤细细胞胞境境界界清清楚楚，互互相相贴贴附附呈呈镶镶嵌嵌状状，排排列列成成片片。胞胞浆浆丰丰富富透透明明。核核圆圆或或扭扭曲曲，核核膜膜薄薄，染染色色质质细细，可可见见小小核核仁仁。高高上上皮皮小小静静脉脉增增生生，内内皮皮肿肿胀胀。多形周围多形周围 T 细胞性淋巴瘤（低倍）细胞性淋巴瘤（低倍）大、大、中中、小小细胞混杂，大细胞胞浆淡染，核明显细胞混杂，大细胞胞浆淡染，核明显扭曲。细胞核核膜薄，染色质细粉尘状。扭曲。细胞核核膜薄，染色质细粉尘状。多形多形T 细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤(高倍高倍)多形细胞性淋巴瘤，核形多种多样，呈脑回形、拳形、蚕形多形细胞性淋巴瘤，核形多种多样，呈脑回形、拳形、蚕形等，大小也有不同，但细胞均较小。等，大小也有不同，但细胞均较小。淋巴瘤的免疫学标记及分子生物学特点淋巴瘤的免疫学标记及分子生物学特点 淋巴瘤类型淋巴瘤类型 免疫学标记免疫学标记 分子遗传学特点分子遗传学特点滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤CD19、CD20、t(14;18)*（B细胞）细胞）CD10，bcl-2蛋白蛋白 弥漫性大细胞性弥漫性大细胞性 CD19、CD20,t(14;18)，3号染色体号染色体 (B细胞细胞)bcl-2蛋白蛋白 的的bcl-6基因易位基因易位 注：CD：将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群（clusterofdifferentiation,CD)。bcl-2:B细胞淋巴瘤/白血病基因*14号染色体上的IgH基因和18号染色体上的bcl-2基因的拼接形成新的融合基因，导致bcl-2蛋白的高表达。由于bcl-2蛋白有阻止细胞凋亡的作用，使得瘤细胞长期存活。这可以解释滤泡性淋巴瘤的肿瘤滤泡中为何凋亡细胞减少。淋巴瘤的免疫学标记及分子生物学特点淋巴瘤的免疫学标记及分子生物学特点淋巴瘤类型淋巴瘤类型 免疫学标记免疫学标记 分子遗传学特点分子遗传学特点Burkitt淋巴瘤淋巴瘤 SIg,CD19、t(8;14),t(2;8),t(8;22)8号染号染 (B细胞细胞)CD20、CD10 色体上的色体上的c-myc基因易位基因易位周围周围T细胞性细胞性 CD2、CD3、CD5 基因单克隆重排基因单克隆重排NK/T细胞细胞*CD2、CD3、CD56*发生在鼻道和上呼吸道等结外淋巴组织，为细胞毒性细胞来源的侵袭性肿瘤发生在鼻道和上呼吸道等结外淋巴组织，为细胞毒性细胞来源的侵袭性肿瘤 SIg 表面免疫球蛋白。表面免疫球蛋白。淋巴瘤的鉴别淋巴瘤的鉴别 滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤 淋巴滤泡瘤样增生淋巴滤泡瘤样增生 滤泡滤泡 由单一的异型瘤细胞由单一的异型瘤细胞 树突网状细胞、中心及中心母树突网状细胞、中心及中心母 没有着色巨噬细胞没有着色巨噬细胞 细胞，转化细胞，着色巨噬细胞细胞，转化细胞，着色巨噬细胞 外壳外壳 缺乏，与周围小淋缺乏，与周围小淋 有明显外壳，分界清楚有明显外壳，分界清楚 巴细胞分界不清巴细胞分界不清 滤泡间滤泡间 浆细胞少，有异型细胞浆细胞少，有异型细胞 成熟小淋巴细胞、浆细胞成熟小淋巴细胞、浆细胞 包膜外包膜外 常侵犯包膜外组织常侵犯包膜外组织 不侵犯不侵犯 正常结构正常结构 全部或大部消失全部或大部消失 散在正常结构散在正常结构 免疫组化免疫组化 LN-1(-),LN-2(+)LN-1(+),LN-2(-)bcl-2(+)bcl-2(-)白白 血血 病病 (leukemia)白血病是骨髓造血干细胞白血病是骨髓造血干细胞克隆性增生克隆性增生形成的恶性肿瘤。其形成的恶性肿瘤。其特征为骨髓内异常的白细胞特征为骨髓内异常的白细胞弥漫性增生弥漫性增生取代正常骨髓组织，并取代正常骨髓组织，并进入周围血和浸润肝、脾、淋巴结等全身各组织和器官，造成进入周围血和浸润肝、脾、淋巴结等全身各组织和器官，造成贫血、出血和感染。贫血、出血和感染。骨髓多能干细胞骨髓多能干细胞向髓细胞方向分化向髓细胞方向分化粒细胞、红细胞增生粒细胞、红细胞增生巨核、单核细胞增生巨核、单核细胞增生髓样肿瘤髓样肿瘤向淋巴细胞分化向淋巴细胞分化大量淋巴细胞增生形成大量淋巴细胞增生形成淋巴样肿瘤淋巴样肿瘤白血病基本病变白血病基本病变基基本本病病变变周围血象周围血象白细胞总数增高，出现幼稚细胞，血小板白细胞总数增高，出现幼稚细胞，血小板 减少。减少。骨髓骨髓 原始细胞异常增生，正常造血组织受到抑制。原始细胞异常增生，正常造血组织受到抑制。淋巴结淋巴结 肿大，幼稚的肿瘤细胞弥漫增生，取代正常细胞肿大，幼稚的肿瘤细胞弥漫增生，取代正常细胞脾脏脾脏 肿大，瘤细胞弥漫浸润。压迫白髓。肿大，瘤细胞弥漫浸润。压迫白髓。肝脏肝脏肿大，瘤细胞在肝窦沿小叶内弥漫，或在汇管区浸润肿大，瘤细胞在肝窦沿小叶内弥漫，或在汇管区浸润全身症状全身症状急性急性 发热，乏力，进行性贫血、出血。发热，乏力，进行性贫血、出血。慢性慢性一般无自觉症状，或出现疲乏、体重下降，一般无自觉症状，或出现疲乏、体重下降，厌食，心悸，头晕等厌食，心悸，头晕等白血病分类白血病分类FAB分类原则分类原则-是根据异常白血病细胞的来源和分化是根据异常白血病细胞的来源和分化 程度，并结合病情的轻重缓急。程度，并结合病情的轻重缓急。急性急性急性淋巴母细胞白血病急性淋巴母细胞白血病 (acute lymphoblasric leukemia,ALL)急性粒细胞（髓细胞）白血病急性粒细胞（髓细胞）白血病(acute myelogenous leukemia,AML),包括单核、巨核、原红细胞包括单核、巨核、原红细胞。慢性慢性慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)慢性粒细胞慢性粒细胞/髓细胞白血病髓细胞白血病(chronic myelogenous,CML)两种急性白血病的鉴别要点两种急性白血病的鉴别要点 急性淋巴母细胞性急性淋巴母细胞性 急性粒细胞性急性粒细胞性年年 龄龄 以儿童、青少年居多以儿童、青少年居多 以成人为多见以成人为多见分分 型型 L 13 型型 M 07型型 病变细胞病变细胞 不成熟的前体不成熟的前体B 原始粒细胞原始粒细胞 或前体或前体T细胞细胞周围血象周围血象 WBC ,达达20-50109/L 同左同左,50%达达 10109/L 有异常淋巴母细胞有异常淋巴母细胞 可高达可高达100109/L 原始粒细胞原始粒细胞30%鉴别要点续页鉴别要点续页 急性淋巴母细胞性急性淋巴母细胞性 急性粒急性粒(髓髓)细胞性细胞性淋淋 巴巴 结结 多有侵犯多有侵犯 少见侵犯少见侵犯脾脾 脏脏 中度肿大中度肿大,有弥漫性有弥漫性 轻度肿大轻度肿大,有弥漫性有弥漫性 淋巴母细胞浸润淋巴母细胞浸润 原始粒细胞浸润原始粒细胞浸润肝肝 脏脏 肿瘤细胞浸润于汇管区肿瘤细胞浸润于汇管区 瘤细胞沿肝窦在瘤细胞沿肝窦在 及其周围肝窦及其周围肝窦 小叶内弥漫浸润小叶内弥漫浸润其其 它它 可有纵隔肿块可有纵隔肿块,压迫压迫 急性单核细胞性急性单核细胞性 上腔静脉和呼吸道上腔静脉和呼吸道 可侵犯皮肤可侵犯皮肤,牙龈牙龈 绿色瘤绿色瘤两种慢性白血病的鉴别要点两种慢性白血病的鉴别要点 慢性淋巴细胞性慢性淋巴细胞性(CLL)慢性粒细胞性慢性粒细胞性(CML)年年 龄龄 50岁以上岁以上 30-40岁岁来来 源源 B 淋巴细胞淋巴细胞 原始细胞原始细胞-分叶核粒细胞分叶核粒细胞外周血外周血 白细胞总数白细胞总数 白细胞总数白细胞总数 30100 109/L 100800 109/L 以成熟小淋巴细胞为主以成熟小淋巴细胞为主 以较成熟的中幼和以较成熟的中幼和 杆状粒细胞为主杆状粒细胞为主骨骨 髓髓 小淋巴细胞弥漫增生小淋巴细胞弥漫增生 粒细胞系增生，红细胞粒细胞系增生，红细胞 正常造血组织减少正常造血组织减少 和巨核细胞系并不消失和巨核细胞系并不消失淋巴结淋巴结 肿大明显肿大明显 肿大不明显肿大不明显鉴别要点续页鉴别要点续页 慢性淋巴细胞性慢性淋巴细胞性 慢性粒细胞性慢性粒细胞性脾脾 脏脏 肿大达肿大达2500g，肿瘤，肿瘤 显著肿大，达显著肿大，达40005000g 细胞主要侵犯白髓细胞主要侵犯白髓 肿瘤细胞主要侵犯红髓肿瘤细胞主要侵犯红髓肝肝 脏脏 主要浸润汇管区主要浸润汇管区 主要侵犯肝窦主要侵犯肝窦免免 疫疫 CD19,CD20,CD5表达表达遗传标记遗传标记 12号染色体号染色体3体，体，可见可见Ph1 染色体，由染色体，由 13q,11q 缺失缺失 t(9;22)形成形成慢性粒细胞性白血病血像慢性粒细胞性白血病血像大多数为较成熟的中、晚幼和杆状粒细胞大多数为较成熟的中、晚幼和杆状粒细胞Ph1染色体染色体 原来位于原来位于9号染色体的号染色体的BCR 基因和原来位于基因和原来位于22号染色体号染色体ABL基因拼接基因拼接成新的融合基因成新的融合基因BCR-ABL基因。新融合的基因基因。新融合的基因BCR-ABL基因定位于变基因定位于变短了的短了的9号染色体上，此染色体称为号染色体上，此染色体称为Ph1染色体染色体类白血病反应类白血病反应常见原因常见原因严重感染、严重感染、某些恶性肿瘤、药物中毒某些恶性肿瘤、药物中毒造血组织受刺激造血组织受刺激而产生异常反应而产生异常反应大量出血和溶血大量出血和溶血 类白血病反应是一组临床血液症状群以周围血液内出现类白血病反应是一组临床血液症状群以周围血液内出现幼稚白细胞为特征，白细胞可增高、正常或减少幼稚白细胞为特征，白细胞可增高、正常或减少常见类型常见类型粒细胞型、嗜酸性细胞型粒细胞型、嗜酸性细胞型淋巴细胞型、单核细胞型、其它淋巴细胞型、单核细胞型、其它白血病白血病(粒细胞性粒细胞性)与类白血病的区别与类白血病的区别 白血病白血病 类白血病类白血病白细胞数白细胞数 可高达可高达100109/L 可达可达 50 109/L 血小板量血小板量 减少减少 无明显减少无明显减少贫贫 血血 有有 没有没有粒细胞特点粒细胞特点 无中毒性改变无中毒性改变 胞浆内有中毒颗粒及空泡胞浆内有中毒颗粒及空泡碱性磷酸酶碱性磷酸酶 积分降低或消失积分降低或消失 活性和糖原明显增高活性和糖原明显增高遗传学标记遗传学标记 Ph1染色体，染色体，t(9;22)无特征性染色体无特征性染色体转转 归归 特特 点点 发展迅速，易恶化发展迅速，易恶化 病因去除后，血象恢复病因去除后，血象恢复