常见疾病病因与治疗方法——遗传性共济失调.pptx
《常见疾病病因与治疗方法——遗传性共济失调.pptx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《常见疾病病因与治疗方法——遗传性共济失调.pptx(41页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、第二节第二节 遗传性共济失调遗传性共济失调(hereditary ataxiahereditary ataxia)遗传性共济失调指一组以慢性进行性小脑性共济失调为特征的遗传变性病。临床症状复杂,交错重叠,具有高度的遗传异质性,分类困难。部位:部位:遗传性共济失调主要损及小脑及其传导纤维受累,并常累及脊髓后柱、锥体束、桥脑核、基底节、脑神经核、脊神经节及自主神经系统。三大特征三大特征:世代相接的遗传背景;共济失调的临床表现;小脑损害为主的病理改变。传统分类:传统分类:根据主要受累部位分为脊髓型、脊髓小脑型和小脑型。Harding(1993)提出根据发病年龄、临床特征、遗传方式和生化改变的分类方法
2、已被广泛接受。近年来常染色体显性小脑共济失调(autosomal dominant cerebellar ataxia,ADCA)部分亚型的基因已被克隆和测序弄清了致病基因内三核苷酸如(CAG)的拷贝数逐代增加的突变是致病原因。因为ADCA的病理改变以小脑、脊髓和脑干变性为主,故又称为脊髓小脑性共济失凋(spinocerebellar ataxia,SCA),根据其临床特点和基因定位可分为SCA1-21种亚型。病名病名遗传遗传方式方式染色体染色体定位定位三核苷酸重复三核苷酸重复起病年起病年龄(岁)龄(岁)早发性共济失调(早发性共济失调(2020岁前发病)岁前发病)常染色体隐性遗传常染色体隐性遗
3、传FriedreichFriedreich共济失调共济失调AR AR 9q9qGAAGAA(N N4242,P P656517001700)1313(婴(婴儿儿5050)腱反射存在的类腱反射存在的类FriedreichFriedreich共济共济失调失调 Marinese-Sj Marinese-Sjgnengnen综合征综合征晚发性共济失调晚发性共济失调常染色体显性小脑性共济失调(常染色体显性小脑性共济失调(ADCAADCA)伴有眼肌麻痹或锥体外系特征,但无视网膜色素变性(伴有眼肌麻痹或锥体外系特征,但无视网膜色素变性(ADCA IADCA I)SCASCA1 1ADAD6q6qCAGCAG
4、(N N3939,P40P40)3030(6 66060)SCASCA2 2AD AD 12q12qCAGCAG(N=14N=143232,P35P35)3030(婴(婴儿儿6767)SCASCA3 3(MJDMJD)ADAD14q14qCAGCAG(N N4242,P61P61)3030(6 67070)SCASCA4 4ADAD16q16qSCASCA8 8ADAD13q13qCTGCTG(N=16N=163737,P P8080)3939(18186565)伴有眼肌麻痹或锥体外系特征和视网膜变性(伴有眼肌麻痹或锥体外系特征和视网膜变性(ADCA IIADCA II)SCASCA7 7AD
5、AD3p3pCAGCAG(N N3636,P37P37)3030(婴(婴儿儿6060)纯纯ADCAADCA(ADCA ADCA )SCASCA5 5ADAD11cent11cent3030(10106868)SCASCA6 6ADAD19p19pCAGCAG(N N2020,P=21P=212929)4848(24247575)SCASCA1010ADAD22p22p3535(15154545)齿状核红核苍白球丘脑底核萎缩齿状核红核苍白球丘脑底核萎缩ADAD12p12pCAGCAG(N N3636,P49P49)3030(儿童(儿童7070)已知生化异常的共济失调已知生化异常的共济失调维生素维
6、生素E E缺乏共济失调缺乏共济失调低低蛋白血症蛋白血症线粒体脑肌病线粒体脑肌病母系母系遗传遗传线粒体线粒体DNADNA突变突变氨基酸尿症氨基酸尿症肝豆状核变性肝豆状核变性ARAR13q1413q14点突变点突变1818(5 55050)植烷酸累积症(植烷酸累积症(RefsumRefsum)共济失调毛细血管扩张症共济失调毛细血管扩张症(ataxia telangiectasiaataxia telangiectasia)ARAR11p11p一、一、FriedreichFriedreich型共济失调型共济失调(Friedreich ataxiaFriedreich ataxia)(一)概述(一)概
7、述1 1、概念、概念Friedreich型共济失调是小脑性共济失调的最常见特发性变性疾病,由Friedreich(1863)首先报道。2 2、发病特点、发病特点为常染色体隐性遗传,男女均受累,人群患病率为2/10万,近亲结婚发病率高可达5.6%28%。3、临床特征、临床特征儿童期发病,肢体进行性共济失儿童期发病,肢体进行性共济失调,腱反射消失,调,腱反射消失,Babinski征阳性征阳性,伴有发音困难、锥体束征、深,伴有发音困难、锥体束征、深感觉异常、脊柱侧突、弓形足和感觉异常、脊柱侧突、弓形足和心脏损害等。心脏损害等。(二)病因及发病机制(二)病因及发病机制Friedreich共济失调(FR
8、DA)是由位于9号染色体长臂(9q13-12.1)frataxin基因非编码区GAA三核苷酸重复序列异常扩增所致。95%以上的病人有该基因第18号内含子GAA点异常扩增,正常人GAA重复42次以下,病人异常扩增(661700次)形成异常螺旋结构可抑制基因转录。Friedreich共济失调的基因产物共济失调的基因产物frataxin蛋白主要位于脊髓、骨骼肌、心脏蛋白主要位于脊髓、骨骼肌、心脏及肝脏等细胞线粒体的内膜,其缺及肝脏等细胞线粒体的内膜,其缺陷可导致线粒体功能障碍而发病。陷可导致线粒体功能障碍而发病。(三)病理(三)病理肉眼脊髓变细,以胸段为著。镜下脊髓后索、脊髓小脑束和皮质脊髓束变性,
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 常见疾病 病因 治疗 方法 遗传性 共济失调
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【a199****6536】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【a199****6536】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。