常见肾脏疾病的生物化学诊断资料.pptx
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1、第九章第九章 肾脏疾病的生物化学诊断肾脏疾病的生物化学诊断Biochemistry Diagnosis of Kidney Disease第四节第四节 常见肾脏疾病的生物化学诊断常见肾脏疾病的生物化学诊断肾脏疾病包括:肾脏疾病包括:肾小球疾病、肾小球疾病、肾小管间质疾病、肾小管间质疾病、肾感染性疾病、肾感染性疾病、肾血管疾病、肾血管疾病、肾功能不全等。肾功能不全等。肾小球疾病大部分为原发性(或称特发性)肾小球疾病大部分为原发性(或称特发性)、另一部分为继发性、少部分为先天性及、另一部分为继发性、少部分为先天性及遗传性疾病;继发性肾疾病是全身各系统遗传性疾病;继发性肾疾病是全身各系统疾病,如糖尿
2、病、系统性红斑狼疮、过敏疾病,如糖尿病、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜等之组成部分。性紫癜等之组成部分。本节介绍原发性肾小球疾病中的本节介绍原发性肾小球疾病中的急性肾小急性肾小球肾炎球肾炎和和肾病综合征肾病综合征、继发性肾小球疾病、继发性肾小球疾病中的糖尿病性肾病;肾小管间质疾病中的中的糖尿病性肾病;肾小管间质疾病中的肾小管性酸中毒和肾功能不全中的肾小管性酸中毒和肾功能不全中的急、慢急、慢性肾功能衰竭性肾功能衰竭的生物化学诊断。的生物化学诊断。一、急性肾小球肾炎一、急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎(acute glomerulonephritis),简称,简称急性肾炎,是以血尿、蛋白尿、
3、高血压、水肿、急性肾炎,是以血尿、蛋白尿、高血压、水肿、肾小球滤过率降低为主要表现,并可有一过性氮肾小球滤过率降低为主要表现,并可有一过性氮质血症的肾小球疾病。常急性起病,多数为急性质血症的肾小球疾病。常急性起病,多数为急性链球菌感染链球菌感染13周后,因变态反应而引起双侧肾周后,因变态反应而引起双侧肾弥漫性的肾小球损害。弥漫性的肾小球损害。约半数病人有肉眼血尿;约半数病人有肉眼血尿;70病例有水肿,是因肾小球滤过率减低、病例有水肿,是因肾小球滤过率减低、水钠潴留引起;水钠潴留引起;大多数病人有高血压,为水钠潴留、血容大多数病人有高血压,为水钠潴留、血容量扩大所致。量扩大所致。(一)主要临床表
4、现(一)主要临床表现(二)实验室检查(二)实验室检查1.尿常规检查尿常规检查 血尿为急性肾炎重要表现,为血尿为急性肾炎重要表现,为肉眼血尿或镜下血尿;尿蛋白定量通常为肉眼血尿或镜下血尿;尿蛋白定量通常为13g/24h,尿蛋白多属非选择性;尿渗量大,尿蛋白多属非选择性;尿渗量大于于350mOsm/kgH2O。2.电解质、血浆蛋白和脂质测定电解质、血浆蛋白和脂质测定 尿钠减少,一般可有轻度高血钾;尿钠减少,一般可有轻度高血钾;血浆清蛋白可因水钠滞留,血容量增加致血浆清蛋白可因水钠滞留,血容量增加致血液稀释而轻度下降;血液稀释而轻度下降;血清蛋白电泳多见清蛋白降低,血清蛋白电泳多见清蛋白降低,球蛋白
5、增球蛋白增高,少数病例有高,少数病例有或或球蛋白增高并同时存球蛋白增高并同时存在高脂血症。在高脂血症。3.肾功能检查肾功能检查 急性期肾小球滤过一过性受损,而肾血流急性期肾小球滤过一过性受损,而肾血流量多数正常,肌酐清除率降低。肾小管功量多数正常,肌酐清除率降低。肾小管功能相对良好;能相对良好;TmG(肾小管葡萄糖最高重吸收率)和(肾小管葡萄糖最高重吸收率)和TmPAH(对氨基马尿酸最大排泄率)轻度(对氨基马尿酸最大排泄率)轻度下降或正常,肾浓缩功能仍多保持。下降或正常,肾浓缩功能仍多保持。4.免疫学和其他检查免疫学和其他检查 急性肾炎病程早期有血总补体及急性肾炎病程早期有血总补体及C3的明显
6、下降,的明显下降,可降至正常可降至正常50以下,其后逐渐恢复,以下,其后逐渐恢复,68周时周时恢复正常,此种动态变化在链球菌感染后急性肾恢复正常,此种动态变化在链球菌感染后急性肾炎表现典型,可视为炎表现典型,可视为急性肾炎病情活动的指标急性肾炎病情活动的指标。尿尿FDP(纤维蛋白原降解产物)的测定能正确地(纤维蛋白原降解产物)的测定能正确地反映肾血管内凝血。尿反映肾血管内凝血。尿FDP浓度增高也与肾小球浓度增高也与肾小球滤过膜通透性有关,可随血中滤过膜通透性有关,可随血中FDP的增高而增高。的增高而增高。二、肾病综合征二、肾病综合征肾病综合征肾病综合征(nephrotic syndrome,N
7、S)是以大量蛋是以大量蛋白尿、低清蛋白血症、严重水肿和高脂血症为特白尿、低清蛋白血症、严重水肿和高脂血症为特点的综合征。点的综合征。NS不是一独立的疾病,而是许多疾病过程中损伤不是一独立的疾病,而是许多疾病过程中损伤了肾小球毛细血管滤过膜的通透性而产生的一组了肾小球毛细血管滤过膜的通透性而产生的一组症候。凡能引起肾小球毛细血管滤过膜症候。凡能引起肾小球毛细血管滤过膜 损伤的各种疾病,均可发生损伤的各种疾病,均可发生NS。(一)临床生物化学表现(一)临床生物化学表现1.蛋白尿蛋白尿 大量蛋白尿大量蛋白尿(3.5g/24h)是是NS的标志。的标志。主要由于肾小球毛细血管壁对蛋白质的通主要由于肾小球
8、毛细血管壁对蛋白质的通透性增加,肾小球滤过屏障发生异常所致。透性增加,肾小球滤过屏障发生异常所致。2.低蛋白血症低蛋白血症 NS患者血清总蛋白浓度降低,主要患者血清总蛋白浓度降低,主要是清蛋白浓度降低是清蛋白浓度降低(30g/L)。产生原因:产生原因:尿中清蛋白大量丢失。尿中清蛋白大量丢失。机体的其他部位清蛋白降解也增加。机体的其他部位清蛋白降解也增加。如同清蛋白一样,转铁蛋白、免疫球蛋白特别如同清蛋白一样,转铁蛋白、免疫球蛋白特别是相对分子量较小的是相对分子量较小的IgG大量丢失。大量丢失。但是,但是,IgM相对增高,提示患者体内免疫反相对增高,提示患者体内免疫反应增强。应增强。血浆中其他大
9、分子物质,如纤维蛋白原、血浆中其他大分子物质,如纤维蛋白原、2、球蛋白等,滤过虽未增多,合成却增加,球蛋白等,滤过虽未增多,合成却增加,血浆浓度增高,此为血浆浓度增高,此为NS患者血沉增快的原患者血沉增快的原因。因。3.高脂血症高脂血症 是是NS的主要临床表现之一。的主要临床表现之一。脂代谢异常的特点为血浆脂代谢异常的特点为血浆LDL和和VLDL升高,升高,HDL浓度正常或降低;血浆浓度正常或降低;血浆Ch、CE、PL均升高,均升高,TG增高不明显;增高不明显;ApoB、ApoC、ApoE升高,升高,ApoAI和和ApoA降低或正常,脂质异常通常与蛋降低或正常,脂质异常通常与蛋白尿和低蛋白血症
10、的程度有关。白尿和低蛋白血症的程度有关。4.高凝状态高凝状态由于血浆中的一些凝血因子如纤维蛋白原等不能由于血浆中的一些凝血因子如纤维蛋白原等不能从肾小球滤过,而体内合成又增加,故血浆中浓从肾小球滤过,而体内合成又增加,故血浆中浓度常明显增高。度常明显增高。血浆中主要的抗凝因子抗凝血酶血浆中主要的抗凝因子抗凝血酶则可从尿中大则可从尿中大量丢失而严重减少,这是高凝状态的重要原因;量丢失而严重减少,这是高凝状态的重要原因;血小板聚集活跃;聚集的血小板释放血小板聚集活跃;聚集的血小板释放-血栓球蛋血栓球蛋白,抑制血管内皮前列腺素分解而加重白,抑制血管内皮前列腺素分解而加重 高凝状态。高凝状态。由于高胆
11、固醇血症及高纤维蛋白原血症的由于高胆固醇血症及高纤维蛋白原血症的综合影响,血浆粘稠度多增加。当血管内综合影响,血浆粘稠度多增加。当血管内皮受损或血液淤滞时,加上上述因素,皮受损或血液淤滞时,加上上述因素,NS患者易于产生患者易于产生自发性血栓形成自发性血栓形成。5.水肿水肿 水肿的出现及其严重程度一般与低蛋白血症水肿的出现及其严重程度一般与低蛋白血症程度呈正相关。血浆清蛋白减少,胶体渗透压降程度呈正相关。血浆清蛋白减少,胶体渗透压降低,导致水分由血浆进入组织间隙;血容量减少,低,导致水分由血浆进入组织间隙;血容量减少,促使交感神经兴奋及肾素促使交感神经兴奋及肾素血管紧张素血管紧张素醛固酮醛固酮
12、系统活性增加,血管升压素分泌增多,致使水和系统活性增加,血管升压素分泌增多,致使水和钠潴留,水肿进一步加剧。钠潴留,水肿进一步加剧。但但NS水肿的决定因素还是肾脏对水和盐的水肿的决定因素还是肾脏对水和盐的排泄率。排泄率。NS者钠滞留主要是由于者钠滞留主要是由于心房钠尿肽心房钠尿肽对肾小对肾小管作用减弱,造成肾脏钠平衡调节障碍。管作用减弱,造成肾脏钠平衡调节障碍。(二)实验室检查(二)实验室检查1.尿蛋白测定尿蛋白测定肾病综合征肾病综合征最最主要的实验室诊断依据是严重的蛋主要的实验室诊断依据是严重的蛋白尿,并通常为肾小球性蛋白尿,尿蛋白的测定白尿,并通常为肾小球性蛋白尿,尿蛋白的测定有助于病因、
13、病理类型的诊断,治疗计划的制定有助于病因、病理类型的诊断,治疗计划的制定和选择。和选择。尿蛋白测定包括:尿蛋白定性和定量、尿蛋白测定包括:尿蛋白定性和定量、尿蛋白选择性指数尿蛋白选择性指数和尿蛋白电泳检测。和尿蛋白电泳检测。用用CIgGCTf(转铁蛋白)表示(转铁蛋白)表示尿蛋白选择性尿蛋白选择性,此,此值值0.1提示高选择性,提示高选择性,02提示非选择性。由于提示非选择性。由于肾小球对蛋白质的渗漏,使血浆中相对分子量较肾小球对蛋白质的渗漏,使血浆中相对分子量较小的清蛋白和小的清蛋白和-球蛋白大为降低,而球蛋白大为降低,而2-球蛋白、球蛋白、球蛋白和纤维蛋白原相对增加。球蛋白和纤维蛋白原相对
14、增加。醋纤薄膜电泳呈醋纤薄膜电泳呈特征改变特征改变:清蛋白下降至:清蛋白下降至50以以下,下,-球蛋白也相对减少,球蛋白也相对减少,2-球蛋白和球蛋白和球蛋白比球蛋白比例明显升高,出现两端下陷、例明显升高,出现两端下陷、中中间增高的电泳图谱。间增高的电泳图谱。2.纤维蛋白原降解产物检测纤维蛋白原降解产物检测 抗凝治疗是抗凝治疗是NS的的重要治疗措施,临床上一般多采用纤维蛋重要治疗措施,临床上一般多采用纤维蛋白原定量测定、凝血酶原时间和白原定量测定、凝血酶原时间和FDP(纤维(纤维蛋白降解产物)测定作为监测指标。蛋白降解产物)测定作为监测指标。此外,血浆清蛋白、血浆免疫球蛋白、脂此外,血浆清蛋白
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