hk19-心血管系统药物.pptx
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1、第十六章、心血管系统药物Drugs affecting the cardiovascular system正常心室肌细胞的静息电位约-90mV,其兴奋时产生的动作电位分为0、1、2、3、4共五个时相。(1)去极过程(0相):膜内电位由静息状态时的-90mV,上升到+20mV+30mV,此时膜由极化状态转成去极化状态。(2)复极过程1期复极(快速复极初期):在复极初期,膜内电位由+30mV迅速下降到0mV左右2期(平台期):此期复极过程很缓慢,基此期复极过程很缓慢,基本停滞于接近零的等电位状态,本停滞于接近零的等电位状态,2 2期是心室肌细胞期是心室肌细胞区别于神经或骨骼肌细胞动作电位的主要特征
2、,区别于神经或骨骼肌细胞动作电位的主要特征,也是心肌动作电位持续时间长的主要原因。波形也是心肌动作电位持续时间长的主要原因。波形平坦平坦3期复极(快速复极末期):2期复极后,复极过程加速,由0mV迅速下降到-90mV.(4期)(静息期)是3期膜复极完毕,膜电位恢复后的时期。各期机制:0期机制:钠通道激活快,失活(关闭)也快,开放时间很短,因此又称快通道。以钠通道为0期去极的心肌细胞,如心房肌、心室肌细胞,称快反应细胞,所形成的动作电位称快反应动作电位。肌膜钠通道的大量开放和两侧浓度梯度及电位梯度的驱动从而出现Na+快速内流是心室肌细胞快速内流是心室肌细胞0期去极化形成的原因期去极化形成的原因。
3、2期的平台是肌膜同时存在的Ca2+和Na+的内向离子流和K+的外向离子流处于平衡状态的结果。神经细胞的电生理特征神经细胞的电生理特征第一节、抗心律失常药物第一节、抗心律失常药物(Antiarrhythmic Drugs)1、抗心律失常药物的作用机理、抗心律失常药物的作用机理 (Action Mechanism of Antiarrhythmic Drugs)(Action Mechanism of Antiarrhythmic Drugs)抗心律失常药物的作用机理,主要是通过抗心律失常药物的作用机理,主要是通过影响心肌细胞膜的离子通道,改变离子流影响心肌细胞膜的离子通道,改变离子流而改变心肌细
4、胞的电生理特征而改变心肌细胞的电生理特征.2.抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类通常依通常依Vaugha Williams法,将抗心律失常法,将抗心律失常药分为四类:药分为四类:I类为钠通道阻滞剂,类为钠通道阻滞剂,I类还可进一步分类还可进一步分为为IA、IB、IC三类;三类;类为类为-受体阻断剂;受体阻断剂;III类为延长动作电位时程药物;类为延长动作电位时程药物;类为钙拮抗剂。类为钙拮抗剂。IA 类钠通道阻滞剂quinidine 1.是抗疟药奎宁的非对映异构体奎尼丁(3R,4S,8R,9S)抗疟药,还是钠通道拮抗剂 2.有两个氮原子,其中奎奎宁环的叔氮原子碱性较强,可制成各种盐类应用3.
5、毒性大 4.治疗心房颤动,阵发性心动过速治疗心房颤动,阵发性心动过速Procainamide麻醉药普鲁卡因(酯)结构改造(酰胺)抗心率失常,代谢产物N N乙酰普鲁卡因胺,乙酰普鲁卡因胺,半衰期长,血药浓度过高会引起心脏停搏IB 类钠通道阻滞剂1.酰胺类,是局部麻醉药,也用作抗心率失常。2.代谢主要是N-去乙基产物,生成仲胺和伯胺的代谢物,有活性,但对中枢神经系统的毒副作用较大。lidocaine结构类似利多卡因,醚键代替酰胺键醚键代替酰胺键抗心律失常、局麻双重作用抗心律失常、局麻双重作用碱性尿中解离度小,血药浓度升高,注意不和碱性药物合用中毒血药浓度与有效血药浓度相近,需监测 Mexileti
6、neIc 类钠通道阻滞剂普罗帕酮普罗帕酮 Propafenone 化学名为化学名为1-2-2-1-2-2-羟基羟基-3-(-3-(丙胺基丙胺基)丙氧基丙氧基 苯基苯基-3-3-苯苯基基-1-1-丙酮。丙酮。1.含有含有受体阻断剂类的基本结构:苯氧丙醇胺,因此兼有受体阻断剂类的基本结构:苯氧丙醇胺,因此兼有受体阻断剂作用受体阻断剂作用2.2.抑制心肌抑制心肌抑制心肌抑制心肌Na+Na+、K+K+内流,具有膜稳定作用。内流,具有膜稳定作用。内流,具有膜稳定作用。内流,具有膜稳定作用。3.R和和S 两个异构体药效和药代动力学存在立体选择性两个异构体药效和药代动力学存在立体选择性:(S)型异构体的)型
7、异构体的-受体阻断受体阻断作用是(作用是(R)型异构体的)型异构体的100倍。倍。4.代谢产物代谢产物5羟基化羟基化 N去丙基产物有活性去丙基产物有活性5.用途:用途:用途:用途:在临床上用于室性或室上性异位搏动和心动过速,预激综合征等。在临床上用于室性或室上性异位搏动和心动过速,预激综合征等。在临床上用于室性或室上性异位搏动和心动过速,预激综合征等。在临床上用于室性或室上性异位搏动和心动过速,预激综合征等。PropafenonePropafenone合 成1 1、以乙酸苯酚为起始原料,在三氯化铝的催化下发生重排,得到邻羟基苯乙酮。、以乙酸苯酚为起始原料,在三氯化铝的催化下发生重排,得到邻羟基
8、苯乙酮。、以乙酸苯酚为起始原料,在三氯化铝的催化下发生重排,得到邻羟基苯乙酮。、以乙酸苯酚为起始原料,在三氯化铝的催化下发生重排,得到邻羟基苯乙酮。2 2、邻羟基苯乙酮与苯甲醛反应,催化氢化将其分子中双键还原,再与环氧氯丙烷反应,、邻羟基苯乙酮与苯甲醛反应,催化氢化将其分子中双键还原,再与环氧氯丙烷反应,、邻羟基苯乙酮与苯甲醛反应,催化氢化将其分子中双键还原,再与环氧氯丙烷反应,、邻羟基苯乙酮与苯甲醛反应,催化氢化将其分子中双键还原,再与环氧氯丙烷反应,3 3、按、按、按、按-受体阻断剂合成方法,通过氨解,引入胺基丙醇结构,获得目标产物。受体阻断剂合成方法,通过氨解,引入胺基丙醇结构,获得目标
9、产物。受体阻断剂合成方法,通过氨解,引入胺基丙醇结构,获得目标产物。受体阻断剂合成方法,通过氨解,引入胺基丙醇结构,获得目标产物。Fries rearrangement 二二 钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂 (Potassium Channel Blockers)钾通道阻断剂也被称为钾通道阻断剂也被称为类抗心律失常药类抗心律失常药物,主要取决于对各种钾外流通道的抑制物,主要取决于对各种钾外流通道的抑制作用。作用。胺碘酮胺碘酮为其代表药物,临床上使用的同类为其代表药物,临床上使用的同类药物还有药物还有溴苄铵、氯非铵,索他洛尔和溴苄铵、氯非铵,索他洛尔和N-乙酰普鲁卡因胺乙酰普鲁卡因胺等。等。胺碘酮胺碘
10、酮 Amiodarone Hydrochloride 化学名为(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙胺基)乙氧基-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐。1.结构:甲 酮,二碘苯基2.代谢产物氮脱乙基 有活性,作用时间长 3.碘原子碘原子影响甲状腺素代谢影响甲状腺素代谢4.为广谱抗心律失常药物。另外对为广谱抗心律失常药物。另外对为广谱抗心律失常药物。另外对为广谱抗心律失常药物。另外对、受体也有非竞争性阻受体也有非竞争性阻受体也有非竞争性阻受体也有非竞争性阻断作用。对钠、钙通道均有一定阻滞作用。断作用。对钠、钙通道均有一定阻滞作用。断作用。对钠、钙通道均有一定阻滞作用。断作用。对钠、钙通道均有一定阻滞作
11、用。对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效。对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效。对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效。对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效。胺碘酮胺碘酮 Amiodarone特异性的钾通道阻滞剂(可延长动作电位的时间及有效不应期,但不影响心脏传导速度。)dofetilide 第二节、第二节、抗心绞痛药物抗心绞痛药物 (Antianginal Drugs)心绞痛:是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血、心绞痛:是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血、心绞痛:是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺
12、血、心绞痛:是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血、缺氧综合症,是冠状动脉粥样硬化的临床表现缺氧综合症,是冠状动脉粥样硬化的临床表现缺氧综合症,是冠状动脉粥样硬化的临床表现缺氧综合症,是冠状动脉粥样硬化的临床表现抗心绞痛药物可分为三类:抗心绞痛药物可分为三类:NO供体药物;供体药物;钙拮抗剂;钙拮抗剂;受体阻断剂及其他类型抗心绞痛药受体阻断剂及其他类型抗心绞痛药物物一、NO供体药物Nitric Oxide-donating drugs这类药物治疗心绞痛已有一百多年,尽管这类药物治疗心绞痛已有一百多年,尽管随着钙拮抗剂和随着钙拮抗剂和受体阻断剂的发展,使心受体阻断剂的发展,使心绞痛的治疗
13、有了更多的选择,但绞痛的治疗有了更多的选择,但硝酸酯及硝酸酯及亚硝酸酯类仍为治疗心绞痛的可靠药物亚硝酸酯类仍为治疗心绞痛的可靠药物。本类药物都是醇或多元醇与硝酸或亚硝酸本类药物都是醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯,在临床上使用的已而成的酯,在临床上使用的已超过超过10种种。目前临床上使用的此类药物主要有目前临床上使用的此类药物主要有硝酸甘硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯、硝酸异山梨醇油、丁四硝酯、戊四硝酯、硝酸异山梨醇酯及其代谢产物单硝酸异山梨醇酯酯及其代谢产物单硝酸异山梨醇酯以及甘以及甘露六硝酯,还有吗多明和硝普钠等。露六硝酯,还有吗多明和硝普钠等。作用机制:作用机制:作用机制:作用机制:硝酸酯
14、类药物进入体内后可通过生物硝酸酯类药物进入体内后可通过生物硝酸酯类药物进入体内后可通过生物硝酸酯类药物进入体内后可通过生物转化形成一氧化氮转化形成一氧化氮转化形成一氧化氮转化形成一氧化氮(NO)(NO)。NONO作用作用作用作用具有高度的脂溶性,能通过细胞膜,激活鸟苷酸具有高度的脂溶性,能通过细胞膜,激活鸟苷酸具有高度的脂溶性,能通过细胞膜,激活鸟苷酸具有高度的脂溶性,能通过细胞膜,激活鸟苷酸环化酶,环化酶,环化酶,环化酶,使细胞内使细胞内使细胞内使细胞内cGMPcGMP的含量增加,激动依赖性的蛋白的含量增加,激动依赖性的蛋白的含量增加,激动依赖性的蛋白的含量增加,激动依赖性的蛋白激酶引起相应
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