循环系统药物1--复件.pptx

（4.14.1）-受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂-Adrenergic Block Agents-Adrenergic Block Agents-Adrenergic Block Agents第第4章章 循环系统用药循环系统用药 vv维持生命最重要维持生命最重要维持生命最重要维持生命最重要的系统的系统的系统的系统心血管活动的调节心血管活动的调节v神经系统（释放化学递质作用于相应受体）神经系统（释放化学递质作用于相应受体）v内源性调节因子内源性调节因子v酶酶v离子通道（心肌细胞膜上的一类糖蛋白）离子通道（心肌细胞膜上的一类糖蛋白）作用靶点作用靶点v受体：受体：、Ang等等v离子通道：钙、钠、钾、氯等离子通道：钙、钠、钾、氯等v酶：酶：PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓素合成酶及凝还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等血酶等按作用机制分类按作用机制分类v作用于受体作用于受体（、Ang等）药物等）药物v作用于离子通道作用于离子通道（钙、钠、钾、氯（钙、钠、钾、氯 等）等）药物药物v酶抑制剂酶抑制剂（PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓素合成酶及还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等）凝血酶等）按药效分类按药效分类v抗心绞痛药抗心绞痛药v抗高血压药抗高血压药v抗心律失常药抗心律失常药v强心药强心药v抗血栓药抗血栓药v调血脂药调血脂药v止血药止血药v 按药效和作用机制分类按药效和作用机制分类第一节第一节 受体阻断剂（受体阻断剂（高血压、心绞痛、心律失常高血压、心绞痛、心律失常）第二节第二节 钙通道阻滞剂（钙通道阻滞剂（高血压、心绞痛、心律失常高血压、心绞痛、心律失常）第三节第三节 钠、钾通道阻滞剂（钠、钾通道阻滞剂（心律失常心律失常）第四节第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受受 体拮抗剂（体拮抗剂（高血压、心衰高血压、心衰）第五节第五节 NO供体药物供体药物（心绞痛、心衰心绞痛、心衰）第六节第六节 强心药强心药第七节第七节 调血脂药调血脂药第八节第八节 抗血栓药抗血栓药第九节第九节 其他心血管系统药物其他心血管系统药物心脏与电生理心脏与电生理心脏与电生理心脏与电生理心脏心脏心脏心脏是电生理特点最显著的器官是电生理特点最显著的器官是电生理特点最显著的器官是电生理特点最显著的器官电生理电生理电生理电生理vv带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭-Adrenergic Block Agents-Adrenergic Block Agentsv概述概述v受体阻断剂发展的历程及其主要药物v构效关系构效关系v重点药物的学习重点药物的学习学习的主要内容学习的主要内容学习的主要内容学习的主要内容第一节第一节 -受体阻滞剂受体阻滞剂一、概述一、概述1 1 1 1、-受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂vv本类药物可竞争性的与本类药物可竞争性的与本类药物可竞争性的与本类药物可竞争性的与-受体受体受体受体结合而产生拮抗神经递质或结合而产生拮抗神经递质或结合而产生拮抗神经递质或结合而产生拮抗神经递质或 激动剂的效应。激动剂的效应。激动剂的效应。激动剂的效应。vv主要包括主要包括主要包括主要包括对心脏兴奋的抑制作用和对支气及血管平滑肌的舒张对心脏兴奋的抑制作用和对支气及血管平滑肌的舒张对心脏兴奋的抑制作用和对支气及血管平滑肌的舒张对心脏兴奋的抑制作用和对支气及血管平滑肌的舒张作用等作用等作用等作用等。造成心律减慢、心收缩力减弱、心输出量减少，造成心律减慢、心收缩力减弱、心输出量减少，造成心律减慢、心收缩力减弱、心输出量减少，造成心律减慢、心收缩力减弱、心输出量减少，心肌耗氧量下降。心肌耗氧量下降。心肌耗氧量下降。心肌耗氧量下降。临床用于治疗心律失常，缓解心绞痛及降低血压等。临床用于治疗心律失常，缓解心绞痛及降低血压等。临床用于治疗心律失常，缓解心绞痛及降低血压等。临床用于治疗心律失常，缓解心绞痛及降低血压等。2 2 2 2、-受体分布与分类受体分布与分类受体分布与分类受体分布与分类vv主要分布主要分布主要分布主要分布（1 1）11在心脏在心脏在心脏在心脏（2 2）22在血管和支气管平滑肌在血管和支气管平滑肌在血管和支气管平滑肌在血管和支气管平滑肌vv器官中同时存在器官中同时存在器官中同时存在器官中同时存在11和和和和22亚型亚型亚型亚型 心房心房心房心房 11：=5=5：1 1 人的肺组织人的肺组织人的肺组织人的肺组织 11：=3=3：7 7 -受体阻滞受体阻滞(断断)剂分类剂分类v非选择性非选择性-受体阻滞剂：同一剂量对受体阻滞剂：同一剂量对1和和2-受体产生相似受体产生相似幅度的拮抗作用，如幅度的拮抗作用，如普萘洛尔普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔及艾多，纳多洛尔，吲哚洛尔及艾多洛尔洛尔v选择性选择性1受体阻滞剂：如普拉洛尔，受体阻滞剂：如普拉洛尔，美托洛尔美托洛尔和阿替洛尔和阿替洛尔v非典型非典型的的受体阻滞剂：对受体阻滞剂：对、都有阻滞作用如都有阻滞作用如拉贝洛尔拉贝洛尔，卡维地洛卡维地洛-受体阻滞受体阻滞受体阻滞受体阻滞(断断断断)剂根据结构分类：剂根据结构分类：剂根据结构分类：剂根据结构分类：苯乙醇胺类苯乙醇胺类苯乙醇胺类苯乙醇胺类芳氧丙醇胺类芳氧丙醇胺类芳氧丙醇胺类芳氧丙醇胺类二、二、受体阻断剂发展的历程及其主要药物受体阻断剂发展的历程及其主要药物1 1、异丙肾上腺素的结构改造、异丙肾上腺素的结构改造、异丙肾上腺素的结构改造、异丙肾上腺素的结构改造v1948年年Ahlquist首次提出肾上腺素受体有首次提出肾上腺素受体有和和两种亚型两种亚型v20世纪世纪50年代中期年代中期Black提出对冠心病治疗新思路提出对冠心病治疗新思路v19561957年年Black开始寻找和研究开始寻找和研究受体阻滞剂受体阻滞剂v3,4-二氯异丙肾上腺素二氯异丙肾上腺素（DCI），拟交感活性较强），拟交感活性较强v1962年发现用碳桥代替两个氯原子得苯乙醇胺类药物丙萘洛尔。年发现用碳桥代替两个氯原子得苯乙醇胺类药物丙萘洛尔。无内在拟交感活性，但有致癌倾向无内在拟交感活性，但有致癌倾向2 2、丙萘洛尔的结构改造、丙萘洛尔的结构改造、丙萘洛尔的结构改造、丙萘洛尔的结构改造普萘洛尔及其衍生物普萘洛尔及其衍生物普萘洛尔及其衍生物普萘洛尔及其衍生物在芳环和在芳环和在芳环和在芳环和 碳原子之间插入一个碳原子之间插入一个碳原子之间插入一个碳原子之间插入一个-OCH-OCH22-侧链移向侧链移向侧链移向侧链移向aa位位位位普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔vv 受体阻断剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏功能，且对受体阻断剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏功能，且对受体阻断剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏功能，且对受体阻断剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏功能，且对患支气管炎者可诱发哮喘，为了克服此缺点，利用患支气管炎者可诱发哮喘，为了克服此缺点，利用患支气管炎者可诱发哮喘，为了克服此缺点，利用患支气管炎者可诱发哮喘，为了克服此缺点，利用软药软药软药软药设计原理，设计原理，设计原理，设计原理，在分子中引入代谢时易变的基团而发展了一类超短效在分子中引入代谢时易变的基团而发展了一类超短效在分子中引入代谢时易变的基团而发展了一类超短效在分子中引入代谢时易变的基团而发展了一类超短效 受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂。CHCH33OCOCHOCOCH22CHCH22艾司洛尔艾司洛尔艾司洛尔艾司洛尔艾司洛尔用于室上性心律失常的紧急状态的治疗，一旦发现艾司洛尔用于室上性心律失常的紧急状态的治疗，一旦发现艾司洛尔用于室上性心律失常的紧急状态的治疗，一旦发现艾司洛尔用于室上性心律失常的紧急状态的治疗，一旦发现不良反应，停药后可立即消失。半衰期为不良反应，停药后可立即消失。半衰期为不良反应，停药后可立即消失。半衰期为不良反应，停药后可立即消失。半衰期为8min8min，酯酶水解，作用，酯酶水解，作用，酯酶水解，作用，酯酶水解，作用迅速而短暂。迅速而短暂。迅速而短暂。迅速而短暂。纳多洛尔纳多洛尔纳多洛尔纳多洛尔塞利洛尔塞利洛尔塞利洛尔塞利洛尔塞他洛尔塞他洛尔塞他洛尔塞他洛尔波吲洛尔波吲洛尔波吲洛尔波吲洛尔vv为了适应高血压需要长期服药的为了适应高血压需要长期服药的为了适应高血压需要长期服药的为了适应高血压需要长期服药的特点，研究开发了一类特点，研究开发了一类特点，研究开发了一类特点，研究开发了一类长效作用长效作用长效作用长效作用的的的的受体阻断剂，主要有纳多洛尔、受体阻断剂，主要有纳多洛尔、受体阻断剂，主要有纳多洛尔、受体阻断剂，主要有纳多洛尔、塞利洛尔和塞他洛尔等。塞利洛尔和塞他洛尔等。塞利洛尔和塞他洛尔等。塞利洛尔和塞他洛尔等。vv长效的原因是什么？长效的原因是什么？长效的原因是什么？长效的原因是什么？vv一般认为与其水溶性相关，一般认为与其水溶性相关，一般认为与其水溶性相关，一般认为与其水溶性相关，因为水溶性药的血浆半衰期因为水溶性药的血浆半衰期因为水溶性药的血浆半衰期因为水溶性药的血浆半衰期较长。较长。较长。较长。vv波吲洛尔是波吲洛尔是波吲洛尔是波吲洛尔是吲哚洛尔的苯甲酸酯吲哚洛尔的苯甲酸酯吲哚洛尔的苯甲酸酯吲哚洛尔的苯甲酸酯，进入体内后逐渐水解释放吲哚洛尔而进入体内后逐渐水解释放吲哚洛尔而进入体内后逐渐水解释放吲哚洛尔而进入体内后逐渐水解释放吲哚洛尔而生效，一周给药生效，一周给药生效，一周给药生效，一周给药1-21-2次次次次便可有效降低便可有效降低便可有效降低便可有效降低血压。血压。血压。血压。结构改造得长效药物（降压药）结构改造得长效药物（降压药）吲哚洛尔吲哚洛尔Pindolol每周只需服每周只需服12次次波吲洛尔波吲洛尔opindolol可产生可产生96h作用作用纳多洛尔纳多洛尔Nadolol每日只需服一次每日只需服一次普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解普萘洛尔的羟肟衍生物，先水解成酮，再还原成醇。用于青光眼成酮，再还原成醇。用于青光眼前药前药化化前药前药化化vv苯环苯环苯环苯环4 4位取代的药物均为特异性位取代的药物均为特异性位取代的药物均为特异性位取代的药物均为特异性11受体阻断剂。受体阻断剂。受体阻断剂。受体阻断剂。3 3 3 3、选择性、选择性、选择性、选择性1111受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂4-酰氨基取代苯氧丙酰氨基取代苯氧丙醇胺类化合物醇胺类化合物4-醚取代醚取代阿替洛尔阿替洛尔美托洛尔美托洛尔三、三、受体阻断剂的构效关系受体阻断剂的构效关系1 1、受体阻断剂的基本结构要求与受体阻断剂的基本结构要求与受体阻断剂的基本结构要求与受体阻断剂的基本结构要求与 受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素相似。因为二者作用于同一受体。相似。因为二者作用于同一受体。相似。因为二者作用于同一受体。相似。因为二者作用于同一受体。最低能量构象最低能量构象最低能量构象最低能量构象芳香乙醇胺类芳香乙醇胺类芳香乙醇胺类芳香乙醇胺类vv完全重叠，符合与受体结合的空间要求。完全重叠，符合与受体结合的空间要求。完全重叠，符合与受体结合的空间要求。完全重叠，符合与受体结合的空间要求。v芳氧丙醇胺类的芳氧丙醇胺类的-受体受体阻断活性比苯乙醇胺类强阻断活性比苯乙醇胺类强一个分子内氢键，分子一个分子内氢键，分子具有一定柔性，芳环与具有一定柔性，芳环与氮原子之间的距离存在氮原子之间的距离存在一定程度的可变性一定程度的可变性分子内双氢键使结构具有分子内双氢键使结构具有一定刚性，芳环与氮原子一定刚性，芳环与氮原子之间的距离正好符合与受之间的距离正好符合与受体契合的空间要求体契合的空间要求2 2、芳环部分的影响、芳环部分的影响、芳环部分的影响、芳环部分的影响（1 1）可以是苯、萘、芳杂环、稠环等，要求不甚严格。）可以是苯、萘、芳杂环、稠环等，要求不甚严格。）可以是苯、萘、芳杂环、稠环等，要求不甚严格。）可以是苯、萘、芳杂环、稠环等，要求不甚严格。（2 2）一般认为在苯环）一般认为在苯环）一般认为在苯环）一般认为在苯环2 2、6 6位取代，或位取代，或位取代，或位取代，或2,3,62,3,6位取代位取代位取代位取代，化合物活性，化合物活性，化合物活性，化合物活性最低，最低，最低，最低，可能是因为取代基空间位阻，影响侧链自由旋转，难以可能是因为取代基空间位阻，影响侧链自由旋转，难以可能是因为取代基空间位阻，影响侧链自由旋转，难以可能是因为取代基空间位阻，影响侧链自由旋转，难以形成符合受体所需的构象形成符合受体所需的构象形成符合受体所需的构象形成符合受体所需的构象。而邻位单取代，仍然具有较好活性。而邻位单取代，仍然具有较好活性。而邻位单取代，仍然具有较好活性。而邻位单取代，仍然具有较好活性。（3 3）对）对）对）对11受体的选择性：受体的选择性：受体的选择性：受体的选择性：vv芳环部分，有邻位取代苯基化合物，芳环部分，有邻位取代苯基化合物，芳环部分，有邻位取代苯基化合物，芳环部分，有邻位取代苯基化合物，对对对对11和和和和22选择性较低，选择性较低，选择性较低，选择性较低，如普洛奈尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔等等。如普洛奈尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔等等。如普洛奈尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔等等。如普洛奈尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔等等。vv 芳环部位，有对位取代苯基化合物，对芳环部位，有对位取代苯基化合物，对芳环部位，有对位取代苯基化合物，对芳环部位，有对位取代苯基化合物，对11受体受体受体受体选择性较好，选择性较好，选择性较好，选择性较好，如阿替洛尔、比索洛尔等。如阿替洛尔、比索洛尔等。如阿替洛尔、比索洛尔等。如阿替洛尔、比索洛尔等。（4 4）芳环及环上取代基的不同，常常影响分子的脂溶性，）芳环及环上取代基的不同，常常影响分子的脂溶性，）芳环及环上取代基的不同，常常影响分子的脂溶性，）芳环及环上取代基的不同，常常影响分子的脂溶性，从而影响其代谢方式。从而影响其代谢方式。从而影响其代谢方式。从而影响其代谢方式。a)a)、脂溶性较高的阻断药主要在肝脏代谢，如普萘洛尔。、脂溶性较高的阻断药主要在肝脏代谢，如普萘洛尔。、脂溶性较高的阻断药主要在肝脏代谢，如普萘洛尔。、脂溶性较高的阻断药主要在肝脏代谢，如普萘洛尔。b)b)、而水溶性较高的药物，主要经肾脏代谢排泄。、而水溶性较高的药物，主要经肾脏代谢排泄。、而水溶性较高的药物，主要经肾脏代谢排泄。、而水溶性较高的药物，主要经肾脏代谢排泄。因此，在临床应用时，应考虑患者的耐受性。因此，在临床应用时，应考虑患者的耐受性。因此，在临床应用时，应考虑患者的耐受性。因此，在临床应用时，应考虑患者的耐受性。3 3、侧链部分的影响、侧链部分的影响、侧链部分的影响、侧链部分的影响vv 受体阻断剂的侧链部分在受体的结合部位与受体阻断剂的侧链部分在受体的结合部位与受体阻断剂的侧链部分在受体的结合部位与受体阻断剂的侧链部分在受体的结合部位与 受体激动剂受体激动剂受体激动剂受体激动剂的结合部位相同，立体选择性是一致的。的结合部位相同，立体选择性是一致的。的结合部位相同，立体选择性是一致的。的结合部位相同，立体选择性是一致的。vv立体构型：立体构型：立体构型：立体构型：4 4、侧链氨基上取代基对活性的影响、侧链氨基上取代基对活性的影响、侧链氨基上取代基对活性的影响、侧链氨基上取代基对活性的影响vv与与与与 受体激动剂相似，常为仲胺结构，其中，以异丙基或受体激动剂相似，常为仲胺结构，其中，以异丙基或受体激动剂相似，常为仲胺结构，其中，以异丙基或受体激动剂相似，常为仲胺结构，其中，以异丙基或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或叔丁基取代效果较好，烷基碳原子数太少或N,N-N,N-双取代，常使双取代，常使双取代，常使双取代，常使活性下降。活性下降。活性下降。活性下降。受体阻滞剂的构效关系小结受体阻滞剂的构效关系小结芳基氧丙醇胺类芳基氧丙醇胺类和和芳基乙醇胺类芳基乙醇胺类的基本结构的基本结构四、重点药物的学习四、重点药物的学习vv非选择性非选择性非选择性非选择性 -受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂vv本世纪药学进展的里程碑之一本世纪药学进展的里程碑之一本世纪药学进展的里程碑之一本世纪药学进展的里程碑之一vv广泛应用广泛应用广泛应用广泛应用 心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常 偏头痛、青光眼偏头痛、青光眼偏头痛、青光眼偏头痛、青光眼盐酸普萘洛尔（心得安）盐酸普萘洛尔（心得安）盐酸普萘洛尔（心得安）盐酸普萘洛尔（心得安）vvPropranolol HydrochloridePropranolol Hydrochloridevv1-1-异丙氨基异丙氨基异丙氨基异丙氨基-3-3-（1-1-萘氧基）萘氧基）萘氧基）萘氧基）-2-2-丙醇丙醇丙醇丙醇 盐酸盐盐酸盐盐酸盐盐酸盐vv1-Isopropylamino-3-1-Isopropylamino-3-（1-naphthyloxy1-naphthyloxy）-2-2-propanolhydrochloridepropanolhydrochloride1 1、结构特点、结构特点、结构特点、结构特点2 2、合成分析、合成分析、合成分析、合成分析vv合成路线合成路线合成路线合成路线3 3、理化性质、理化性质、理化性质、理化性质vv水溶液为弱酸性（水溶液为弱酸性（水溶液为弱酸性（水溶液为弱酸性（pKa(HB+)9.5pKa(HB+)9.5 ）vv脂溶性较强，有中枢副作用。脂溶性较强，有中枢副作用。脂溶性较强，有中枢副作用。脂溶性较强，有中枢副作用。vv对光、酸不稳定，避光保存；对剂型设计考虑？对光、酸不稳定，避光保存；对剂型设计考虑？对光、酸不稳定，避光保存；对剂型设计考虑？对光、酸不稳定，避光保存；对剂型设计考虑？vv在酸溶液中，侧链氧化分解在酸溶液中，侧链氧化分解在酸溶液中，侧链氧化分解在酸溶液中，侧链氧化分解4 4、体内代谢、体内代谢、体内代谢、体内代谢vv水解生成水解生成水解生成水解生成-萘酚萘酚萘酚萘酚（官能团反应官能团反应官能团反应官能团反应）vv再成葡萄糖醛酸苷（再成葡萄糖醛酸苷（再成葡萄糖醛酸苷（再成葡萄糖醛酸苷（结合反应结合反应结合反应结合反应）排出）排出）排出）排出vv侧链氧化成羧基侧链氧化成羧基侧链氧化成羧基侧链氧化成羧基5 5、结构改造、结构改造、结构改造、结构改造软药软药软药软药vv有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的控制的控制的控制的代谢作用代谢作用代谢作用代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物。，转变成无活性和无毒性的化合物。，转变成无活性和无毒性的化合物。，转变成无活性和无毒性的化合物。vv减少药物的毒副作用减少药物的毒副作用减少药物的毒副作用减少药物的毒副作用vv增高治疗指数和安全性增高治疗指数和安全性增高治疗指数和安全性增高治疗指数和安全性艾司洛尔艾司洛尔艾司洛尔艾司洛尔超短效药物超短效药物超短效药物超短效药物五、重点药物的学习五、重点药物的学习vv选择性选择性选择性选择性 11受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂vv心房以心房以心房以心房以11为主，但同时含有为主，但同时含有为主，但同时含有为主，但同时含有1/41/4的的的的22受体受体受体受体vv降低药物的副作用，无支气管收缩的副作用降低药物的副作用，无支气管收缩的副作用降低药物的副作用，无支气管收缩的副作用降低药物的副作用，无支气管收缩的副作用 较少发生支气管痉挛，适宜于哮喘病人使用较少发生支气管痉挛，适宜于哮喘病人使用较少发生支气管痉挛，适宜于哮喘病人使用较少发生支气管痉挛，适宜于哮喘病人使用美托洛尔酒石酸盐美托洛尔酒石酸盐美托洛尔酒石酸盐美托洛尔酒石酸盐1 1、Metoprolol Metoprolol 的代谢途径的代谢途径的代谢途径的代谢途径vv 脱甲基脱甲基脱甲基脱甲基vv 氧化氧化氧化氧化vv 去氨基、氧化去氨基、氧化去氨基、氧化去氨基、氧化2 2、这类药物的结构特征、这类药物的结构特征、这类药物的结构特征、这类药物的结构特征vv4-4-取代苯氧丙醇胺、取代苯氧丙醇胺、取代苯氧丙醇胺、取代苯氧丙醇胺、4-4-胺取代胺取代胺取代胺取代（包酰胺、脲、磺酰胺等）和（包酰胺、脲、磺酰胺等）和（包酰胺、脲、磺酰胺等）和（包酰胺、脲、磺酰胺等）和4-4-醚取代。醚取代。醚取代。醚取代。vv代表药物代表药物代表药物代表药物vvAtenolol Atenolol 和和和和MetoprololMetoprololvv目前世界上销售最广的目前世界上销售最广的目前世界上销售最广的目前世界上销售最广的-受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂 两者的结构虽不同，物理性质相似两者的结构虽不同，物理性质相似两者的结构虽不同，物理性质相似两者的结构虽不同，物理性质相似vv仅脂水分配系数相差较大，但与选择性无关仅脂水分配系数相差较大，但与选择性无关仅脂水分配系数相差较大，但与选择性无关仅脂水分配系数相差较大，但与选择性无关六、重点药物的学习六、重点药物的学习vv非典型的非典型的非典型的非典型的 受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂vv拉贝洛尔拉贝洛尔拉贝洛尔拉贝洛尔1 1、结构特点、结构特点、结构特点、结构特点水杨酰胺衍水杨酰胺衍生物生物有两个手性中心，有两个手性中心，4 4个旋光异构体个旋光异构体侧链为取代丙胺侧链为取代丙胺2 2、光学活性、光学活性、光学活性、光学活性vvR RR R体体体体 有有有有 阻滞作用阻滞作用阻滞作用阻滞作用 称为称为称为称为DilevalolDilevalol（地来洛尔地来洛尔地来洛尔地来洛尔），有旋光性，），有旋光性，），有旋光性，），有旋光性，-30.6-30.6（乙醇）（乙醇）（乙醇）（乙醇）vvS RS R体体体体 有有有有11阻滞作用阻滞作用阻滞作用阻滞作用vvS SS S异构体和异构体和异构体和异构体和R SR S异构体无活性异构体无活性异构体无活性异构体无活性vv药用（药用（药用（药用（）用消旋体的原因？用消旋体的原因？用消旋体的原因？用消旋体的原因？vv具具具具11和和和和 受体阻滞作用受体阻滞作用受体阻滞作用受体阻滞作用vv用于重症高血压治疗和充血性心衰的治疗，有用于重症高血压治疗和充血性心衰的治疗，有用于重症高血压治疗和充血性心衰的治疗，有用于重症高血压治疗和充血性心衰的治疗，有协同作用协同作用协同作用协同作用Thank you very muchfor your attention!