微免抗原递呈细胞和抗原递呈h微生物与免疫学.pptx

第第 十十 章章抗原递呈细胞及抗原递呈抗原递呈细胞及抗原递呈 第一节第一节 抗原递呈细胞抗原递呈细胞（Antigen-presenting cell,APC)Antigen-presenting cell,APC)能能摄摄取取、加加工工处处理理抗抗原原，并并将将抗抗原原递递呈呈给给T T淋淋巴巴细细胞胞的的一一类类免免疫疫细细胞胞，在在机机体体免免疫疫应应答答中中发发挥挥重重要要作作用用，也也称称辅辅佐佐细细胞胞（accessory cell）。抗原递呈细胞抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC)APC必然是能表达必然是能表达MHC分子的细胞分子的细胞?专职专职APCAPC(professional APC)包包括括巨巨噬噬细细胞胞(M)、树树突突状状细细胞胞(dendritic cell,DC)和和B细细胞胞等等。能能组组成成性性表表达达MHC-IIMHC-II类类分分子子和和T T细细胞胞活活化化的的共刺激分子，抗原递呈能力强。共刺激分子，抗原递呈能力强。非专职性非专职性APCAPC(non-professional APC)包包括括内内皮皮细细胞胞、成成纤纤维维细细胞胞、上上皮皮细细胞胞等等。在在某某些些因因素素刺激下可表达刺激下可表达MHC-IIMHC-II类分子，抗原递呈能力弱。类分子，抗原递呈能力弱。抗原递呈细胞有两类通常所说的通常所说的APC主要是指专职主要是指专职APC为何只讲表达为何只讲表达MHC II分子，不讲分子，不讲MHC I分子？分子？HLA类基因类基因：编码膜型蛋白编码膜型蛋白分布于分布于几乎所有的有核细胞表面。几乎所有的有核细胞表面。HLA类基因类基因：编码膜型蛋白编码膜型蛋白分布分布于于APC和活化和活化T细胞表面。细胞表面。MHC一章中的内容一章中的内容问题：专职问题：专职APC和非专职和非专职APC均表达均表达MHC I类分子吗？类分子吗？n功能最强的功能最强的APC；n能够刺激初始能够刺激初始T细胞增殖；细胞增殖；n免疫应答的启动者。免疫应答的启动者。一、树突状细胞一、树突状细胞(dendritic cell，DC)DC DC表面标志表面标志 CD1aCD1a、CD11cCD11c、CD83CD83特异性结合病原微生物的受体、特异性结合病原微生物的受体、FcRFcRMHC-IIMHC-II及多种辅助刺激分子（及多种辅助刺激分子（CD80/86CD80/86、CD40CD40、ICAM-1ICAM-1等）等）树突状细胞的来源树突状细胞的来源GM-CSFTNF-aIL-4 来自于骨髓内的髓样前来自于骨髓内的髓样前体细胞体细胞（髄系（髄系DCDC和淋巴系和淋巴系DCDC）血液血液 外周非淋巴组织，受外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原到病原体感染或摄取抗原 外外周淋巴组织，发育为成熟的周淋巴组织，发育为成熟的DCDC。分化、发育和迁移分化、发育和迁移 组织中未成熟组织中未成熟DCDC-强吞噬和吞饮作用强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强处理抗原能力强 -低水平的低水平的MHCMHC-缺乏共刺激分子缺乏共刺激分子 -递呈抗原能力弱递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟淋巴组织中成熟DCDC-不再有吞噬能力不再有吞噬能力-表达共刺激分子表达共刺激分子 (B7-1,(B7-1,B7-2)B7-2)-高表达高表达MHCMHC和黏附分子和黏附分子-抗原递呈能力强抗原递呈能力强分布与命名分布与命名朗格汉斯细胞（朗格汉斯细胞（Langerhans cell,LCLangerhans cell,LC）间质性间质性DCDC（interstitial DCinterstitial DC）不成熟不成熟DCDC，非淋巴，非淋巴样组织中样组织中隐蔽细胞（隐蔽细胞（veiled cellveiled cell）外周血外周血DCDC（peripheral blood DCperipheral blood DC）迁移形式迁移形式DCDC成熟成熟DCDC并指状并指状DCDC（interdigitating cell,IDCinterdigitating cell,IDC）胸腺胸腺DCDC（thymic DCthymic DC）滤泡滤泡DCDC（follicular DCfollicular DC，FDCFDC）参与参与T T细胞的阴性选择细胞的阴性选择淋淋巴巴样样组组织织中中DC的生物学功能的生物学功能*强的胞饮作强的胞饮作 用用*受体介导的内受体介导的内吞吞(FcR/CR/甘露糖受体）甘露糖受体）*吞噬作用吞噬作用*表面捕获表面捕获(FDC)FcR和和C3bR抗原提呈抗原提呈免疫调节免疫调节*激活初始激活初始T细细胞，启动免疫应胞，启动免疫应答答*分泌细胞因子，分泌细胞因子，调节免疫细胞分调节免疫细胞分化发育化发育*分泌趋化性细分泌趋化性细胞因子，调节免胞因子，调节免疫细胞移行疫细胞移行*未成熟未成熟DC可诱可诱导免疫耐受导免疫耐受二、单核二、单核二、单核二、单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统吞噬细胞系统吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte systemmononuclear phagocyte systemmononuclear phagocyte systemmononuclear phagocyte system，MPSMPSMPSMPS）体内功能最为活体内功能最为活跃的细胞之一跃的细胞之一 骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织结缔组织：组织细胞：组织细胞 肺肺：肺泡巨噬细胞：肺泡巨噬细胞 肝肝：枯否细胞：枯否细胞 脾与淋巴结脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织神经组织：小胶质细胞：小胶质细胞 骨骨：破骨细胞：破骨细胞 关节关节：滑膜：滑膜A型细胞型细胞1、MPS细胞的分化和分布细胞的分化和分布2 2、MPSMPS生物学特征及作用生物学特征及作用 FcR FcR和补体受体和补体受体CKCK受体受体趋化性细胞因子受体趋化性细胞因子受体MHC-IMHC-I类和类和IIII类分子类分子免疫粘附、调理吞噬免疫粘附、调理吞噬介导介导M M本身的分化和发育本身的分化和发育进入炎症部位进入炎症部位处理和提呈抗原处理和提呈抗原表面标志表面标志分泌分泌 IL-1IL-1IL-6IL-6IL-12IL-12TNF-TNF-IL-8IL-8GM-CSFGM-CSF细胞因子细胞因子酶酶其它因子其它因子 2.2.杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞 4.4.加工和递呈抗原加工和递呈抗原前列腺素前列腺素白三烯白三烯补体成分补体成分纤维蛋白纤维蛋白结合蛋白结合蛋白凝血因子凝血因子溶菌酶溶菌酶酸性水解酶酸性水解酶赖氨酸酶赖氨酸酶酯酶酯酶胶原蛋白酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶弹性纤维蛋白酶3.3.调节免疫应答调节免疫应答1.吞噬消化作用吞噬消化作用5.5.介导炎症反应介导炎症反应功能功能吞吞 噬噬抗原递呈抗原递呈浓集抗原并内化浓集抗原并内化BCRBCR结合抗原，结合抗原，MHC-IIMHC-II丰富丰富三、三、B B淋巴细胞淋巴细胞受体介导的内吞受体介导的内吞 抗原递呈抗原递呈（antigen presentingantigen presenting）指抗原指抗原递呈细胞将递呈细胞将抗原抗原加工处理（加工处理（加工处理（加工处理（antigen processingantigen processingantigen processingantigen processing）、）、）、）、降解为降解为多肽多肽多肽多肽片段，并与片段，并与MHCMHC分子结合为分子结合为抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽-MHC-MHC-MHC-MHC分子复合物分子复合物分子复合物分子复合物，而转移至细胞表面，并与，而转移至细胞表面，并与T T细胞表面细胞表面的的TCRTCRTCRTCR结合结合结合结合，从而被，从而被递呈给递呈给递呈给递呈给T T T T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞的全过程。的全过程。第二节第二节 抗原递呈及其机制抗原递呈及其机制 抗抗 原原 处处 理理（antigen processing)APC细胞将胞浆内自身产细胞将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解生或摄入胞内的抗原消化降解成一定大小的抗原肽片段，以成一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内适合与胞内MHC分子结合。分子结合。递呈抗原的来源内源性抗原内源性抗原内源性抗原内源性抗原endogenous antigenendogenous antigenendogenous antigenendogenous antigen外源性抗原外源性抗原外源性抗原外源性抗原Exogenous antigenExogenous antigenExogenous antigenExogenous antigen合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的蛋白、胞内某些自身合成的蛋白、胞内某些自身合成的蛋白、胞内某些自身合成的蛋白、胞内某些自身正常成分正常成分正常成分正常成分来源于细胞外，来源于细胞外，进入细胞内加工进入细胞内加工的抗原的抗原在细胞内合成，在在细胞内合成，在在细胞内合成，在在细胞内合成，在胞质内加工的抗原胞质内加工的抗原胞质内加工的抗原胞质内加工的抗原被吞噬的细胞、细菌或某些被吞噬的细胞、细菌或某些被吞噬的细胞、细菌或某些被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分自身成分自身成分自身成分抗原递呈途径抗原递呈途径n nMHC-类分子途径类分子途径n nMHC-类分子途径类分子途径MHC-I类分子途径类分子途径 内源性抗原内源性抗原被胞质溶胶中蛋白被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与酶体降解为小分子抗原肽后，与 MHC-IMHC-I类分子结合，形成抗原肽类分子结合，形成抗原肽/MHC-IMHC-I类分子复合物，供类分子复合物，供CD8CD8+T T细胞识细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原，别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等主要经此途径递呈。组织抗原等主要经此途径递呈。内源性抗原的加工处理转运内源性抗原的加工处理转运内源性抗原的加工处理转运内源性抗原的加工处理转运（抗原加工相关转运体）（抗原加工相关转运体）(伴随蛋白）伴随蛋白）钙联素钙联素 外外源源性性抗抗原原被被APCAPC摄摄取取、加加工工、处处理理为为抗抗原原肽肽，与与MHC-IIMHC-II类类分分子子形形成成抗抗原原肽肽/MHC-II/MHC-II类类分分子子复复合合物物，表表达达于于APCAPC表表面面，供供CD4CD4+T T细细胞胞识识别别的的过程。过程。MHC-II类分子途径类分子途径MHC-MHC-类分子途径类分子途径内体内体内体内体/溶酶体溶酶体抗原递呈的抗原递呈的抗原递呈的抗原递呈的MHC IMHC IMHC IMHC I类途径与类途径与类途径与类途径与IIIIIIII类径比较类径比较类径比较类径比较递呈抗原肽的递呈抗原肽的MHCMHC分子分子 I I I I类分子类分子类分子类分子 IIIIIIII类分子类分子类分子类分子应答的应答的T T细胞细胞 CD8+TCD8+TCD8+TCD8+T细胞细胞细胞细胞 CD4+TCD4+TCD4+TCD4+T细胞细胞细胞细胞抗原来源抗原来源 内源性内源性内源性内源性 外源性外源性外源性外源性抗原肽产生部位抗原肽产生部位 胞质蛋白酶体胞质蛋白酶体 内体、溶酶体内体、溶酶体MHCMHC荷肽部位荷肽部位 内质网腔内质网腔 MIIC MIIC 或或CIIVCIIV伴随蛋白伴随蛋白 钙联素、钙联素、TAPTAP、tapasin Iitapasin Ii链、钙联素链、钙联素递呈细胞递呈细胞 所有有核细胞所有有核细胞 专职专职APCAPC特点特点 IIII途径途径 IIII途径途径内、内、内、内、外；外；外；外；8 8 8 8、4 4 4 4小小 结结 MPS的生物学功能。的生物学功能。成熟与未成熟成熟与未成熟DC的生物学特征及的生物学特征及DC的生物学功能。的生物学功能。抗原递呈抗原递呈MHC I 途径的过程。途径的过程。抗原递呈抗原递呈MHC II途径的过程。途径的过程。作业四作业四n综述前面讲过的免疫学内容，并写出那综述前面讲过的免疫学内容，并写出那些内容你不懂。些内容你不懂。