微生物学-感染性疾病的控制.pptx
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1、第一篇微生物学基础第10章感染性疾病的控制ControlofInfectiousDiseases微生物学教研室张文莉感染性疾病的控制包含的内容n用抗微生物药物治疗感染性疾病n对引起感染的病源微生物的消毒灭菌,及对其传播的各个环节进行控制。其中对社区的控制、计划免疫是后者的重要环节第一节抗感染药物与耐药性抗菌药物n抗生素(antibiotics)u微生物来源的抗菌药物,以及人工化学修饰或半合成的衍生物。n化学合成药n抗微生物药物的突破u1929年英国微生物学家AlexanderFleming发现青霉素u1932年德国药学家GerhardDomagk发现磺胺n选择毒性(selectivetoxic
2、ity)u药物只对微生物有毒性作用,对人体无害u相对于人体能耐受的浓度下可杀死或抑制微生物u建立在微生物与人体细胞的差异上,针对微生物结构和生物合成过程中独特环节起作用一、抗菌药物的作用机制与耐药性(一)抗菌药物的种类u按对细菌的杀灭程度区分杀菌药(bactericidaldrug)青霉素类、氨基苷类等抑菌药(bacteriostaticdrug):四环素、磺胺等u按对细菌的作用范围区分:广谱(四环素)、窄普u按化学结构和性质区分分类代表药物-内酰胺类大环内脂类氨基糖苷类四环素类氯霉素类化学合成药物抗结核药物多肽类抗生素青霉素类、头孢霉素类等红霉素、螺旋霉素等链霉素、庆大霉素等四环素、多西环素
3、等氯霉素、甲砜霉素等喹诺酮类(氟哌酸、环丙沙星)利福平、异烟肼多粘菌素类、万古霉素(二)抗菌药物的作用机制n非遗传性耐药u耐药现象仅与细菌暂时的生理状态、存在环境有关。u静止状态细菌对药物不敏感,如结核菌的潜伏u革兰阳性菌的L性细菌对青霉素不敏感u巨噬细胞内的伤寒沙门菌对氨基苷类药物不敏感n遗传性耐药u细菌的耐药性是由遗传物质编码产生u多数遗传物质的改变和药物的连续筛选结果u细菌可通过多种机制实现耐药,并可产生交叉耐药(三)细菌的耐药性(drugresistance)1、细菌耐药性遗传学分类2、与细菌耐药有关的遗传物质n染色体:突变产生耐药,如编码利福平耐药基因n质粒(R质粒)u携带的耐药基因
4、编码水解或修饰药物分子的酶,产生耐药u因耐药质粒普遍存在于各种细菌,尤其是革兰阴性杆菌;并可经接合等方式高频率传递;且常呈多重耐药,故尤为重要。n转座子u虽然不能自我复制,但其结构中有3种基因(转座酶基因、转座酶抑制基因、耐药基因),故引起产生耐药性比较稳定染色体、质粒编码的耐药药物编码基因位置-内酰胺氨基苷类氯霉素大环内脂类四环素磺胺质粒、染色体质粒、染色体质粒质粒、染色体质粒质粒3、遗传性耐药产生机制n产生钝化酶:u如-内酰胺酶、腺苷化酶、氯霉素乙酰转移酶n细胞通透性的改变u如四环素改变菌细胞膜通透性n靶位结构的改变u染色体突变致PBP缺失、30亚基蛋白改变等n建立代谢旁路u细菌直接利用环
5、境提供叶酸产生对磺胺耐药n代谢酶分子的改变u编码同工酶避开药物的抑制作用细菌耐-内酰胺类的机制n细菌染色体或质粒编码-内酰胺酶(-lactamase),水解-内酰胺环,导致-内酰胺类药物分解n染色体突变导致细菌细胞壁的PBP缺陷n-内酰胺药物不能激活细菌细胞壁的自溶酶,细菌虽被抑制,但不被杀死,常见于葡萄球菌和链球菌4、细菌耐药的控制n维持高水平药物浓度,短时间清除病原菌n联合使用两种没有交叉耐药的药物,避免耐药株被选n避免滥用药物,防止细菌过多接触该药。二、抗病毒药物种类少、研发迟缓、1、对潜伏病毒无效2、耐药突变株出现,如HIV3、靶病毒种类过于集中4、很难找到药物的选者毒性已开发的抗病毒
6、药物应用受限(一)抗病毒药物类型n化学药物n基因制剂n天然药物(二)抗病毒化学药物的作用机制1、阻断病毒脱壳如金刚烷胺阻止甲型流感V脱壳2、阻断病毒核酸合成u核苷类似物(nucleosideanalogue)、核苷酸类似物(nucleotideanalogue)和非核苷类似物u主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒3、破坏病毒蛋白酶,阻断病毒蛋白裂解如赛科纳瓦抑制蛋白酶切割HIV的前体蛋白4、阻断病毒蛋白合成如IFN-a5、阻断病毒释放如扎那米韦等抑制神经氨酸酶抗流感V抗病毒化学药物作用的靶位点作用靶点药物n复制早期n由病毒DNA或RNA聚合酶介导的核酸合成n病毒前体蛋白切割n病毒mRNA翻译蛋白n病
7、毒释放n金刚烷胺甲基金刚烷胺n无环鸟苷丙氧鸟苷脱氧鸟苷penciclovirfamciclovircidofovir阿糖腺苷idoxuridine3氟胸腺嘧啶甲酸磷霉素AZTddIddCd4T3TCnevirapine病毒唑拉米夫啶n赛科纳瓦英迪纳瓦瑞托纳瓦耐菲纳瓦n干扰素fomiversinnZanamiviroseltamivir阻断病毒核酸合成的药物靶病毒分子结构药物疱疹病毒逆转录病毒其他病毒核苷类似物非核苷类似物核苷类似物核苷酸类似物非核苷类似物核苷类似物物无环鸟苷丙氧鸟苷cidofovir阿糖腺苷碘苷三氟胸苷甲酸磷霉素AZTddIddCd4T3TCAdefovirNevirapine
8、delavirdineefavirenz病毒唑(三)病毒的耐药性n增殖过程需逆转录酶的病毒易产生耐药性临床使用逆转录酶抑制剂、蛋白抑制剂均不易单独应用于抗HIV,故需要联合使用即鸡尾酒疗法(四)天然药物从中药中筛选,如黄芪、板蓝根、大青叶等三、抗真菌药数量、种类非常有限作用机制是破坏真菌细胞膜的完整性常用的种类有:多聚烯类药物、咪唑类药物咪唑类抗真菌药物抗菌谱最广,但只有少数能全身用药咪唑类药物的酮康唑口服对浅表真菌和念珠菌有强大杀菌力皮肤、粘膜的浅部真菌感染多聚烯类:制霉菌素咪唑类:克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑指甲的浅部感染口服最易在新生角蛋白中沉积的:灰黄霉素深部感染多聚烯类:制霉菌素嘧
9、啶类似物:5-氟胞嘧啶二性霉素B抗真菌药物的种类和抗菌谱药物白色念珠菌 新型隐球菌浅表真菌二性霉素B5-氟胞嘧啶灰黄霉素硝基咪唑制霉菌素三唑类药物+-+-+-+-+第二节消毒与灭菌n灭菌sterilizationu杀灭或去除物体上所有微生物的方法,包括芽胞n消毒disinfectionu指杀死物体上病原微生物的方法,芽胞或非病原微生物可能仍存活。消毒剂(disinfectant)n防腐antisepsisu抑制体外细菌生长繁殖的方法。细菌一般不死亡n抑菌bacteriostasisu抑制细菌和真菌的生长繁殖的方法u常用的抑菌剂(bacteriostat)是一些抗生素,能可逆性抑制细菌的繁殖,但
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