恶性淋巴瘤治疗进展.pptx
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1、恶性淋巴瘤分类及进展概说恶性淋巴瘤分类及进展概说中山大学肿瘤医院中山大学肿瘤医院管管 忠忠 震震淋巴细胞的发生、分化与分布 骨髓造血干细胞骨髓造血干细胞髓系干细胞髓系干细胞淋巴干细胞淋巴干细胞巨核细胞巨核细胞粒细胞粒细胞红细胞红细胞Bursa of FablelusThymus发育为发育为B细胞细胞发育为发育为T细胞细胞T细胞的发育淋巴干细胞 血循环 胸腺皮质 髓质 成熟胸腺细胞 血循环外周淋巴组织(T区)(BM)Pre-T-cell(TaT)T-淋母淋巴瘤CD4()CD8()周围T淋巴瘤B细胞的发育淋巴干细胞 法氏囊 ProB Pre-B 成熟B细胞 抗原刺激:转化,增殖 淋巴母 外周淋巴组
2、织(B区)浆细胞产生抗体 (中心母细胞,中心细胞)B细胞淋巴瘤(BM)(BM?)原BB淋母淋巴瘤NHL工作分型(1982)低度恶性 A 小淋巴细胞性 Indolent B 滤胞性,小裂细胞为主型 C 滤胞性,小裂细胞与大细胞混合型中度恶性 D 滤胞性,大细胞型 Aggressive E 弥漫性,混合细胞型 F 弥漫性,大细胞型 G 弥漫性,大细胞型高度恶性 -H 免疫母细胞型 Highly I 淋巴母细胞型 Aggressive J 小无裂细胞型 Bukitts 非Bukitts 其它 -工作分型的优缺点优点:(1)指示预后,便于归类治疗 (2)基本上已为各国临床界共同接受和应用 (3)具有一
3、定的可重复性主要缺点:未包括近年来新发现的一些淋巴瘤类型WHO淋巴类肿瘤的分类(2001)B细胞肿瘤1、前B细胞肿瘤 (1)前淋巴母细胞白血病/淋巴瘤2、外周B细胞肿瘤 (1)B细胞慢性淋巴细胞白血病/前淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (2)淋巴浆细胞淋巴瘤(免疫细胞瘤)(3)套细胞淋巴瘤 (4)滤泡性淋巴瘤(I、II、III级)(5)边缘带B细胞淋巴瘤 A:结外(低度恶性B细胞粘膜相关淋巴细胞瘤)B:结内(单核样细胞B细胞淋巴瘤)(6)脾边缘带B细胞淋巴瘤(外周循环中的绒毛状淋巴细胞)(7)毛细胞白细胞 (8)浆细胞瘤/骨髓瘤 (9)弥漫性大细胞B细胞淋巴瘤(亚型:原发纵隔大细胞B细胞淋巴
4、瘤)(10)伯基特淋巴瘤/白血病 (11)血管内大B细胞淋巴瘤 (12)原发渗液性淋巴瘤 T细胞和NK细胞肿瘤1、前T细胞肿瘤 (1)前T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 (2)NK母细胞淋巴瘤2、外周T细胞和NK细胞肿瘤 (1)T细胞慢性淋巴细胞白血病/前淋巴细胞白血病 (2)大颗粒淋巴细胞白血病 A:T细胞型 B:NK细胞型 (3)蕈样霉菌病/Sezary症候群 (4)外周T细胞淋巴瘤、非特异型(暂定细胞类型:中等大细胞型、中与大细胞混合型、大细胞型:暂定亚型:皮下泛T淋巴细胞瘤、肝脾型 T细胞淋巴瘤)(5)血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤 (6)结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型 (7)肠T细胞淋巴瘤(有
5、/无肠病)(8)成人T细胞淋巴瘤/白血病HTLV(+)(9)间变性大细胞淋巴瘤(T和未定型)(10)皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 (11)肝脾T细胞淋巴瘤Newly Recognized Subtypes of NHL(约占20%)外套带淋巴瘤(外套细胞淋巴瘤)Mentle Cell Lymphoma间变大细胞淋巴瘤(Anaplastic Large Cell Lymphoma)边缘带淋巴瘤(Marginal Zone Lymphoma)单核样B细胞淋巴瘤(Monocytoid B-Cell Lymphoma)粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤(MALT Lymphoma)原发纵隔大B细胞淋巴瘤血管免疫母细
6、胞T细胞淋巴瘤(Angio-immunoblastic T-Cell Lymphoma)血管中心性淋巴瘤(Angio Centric lymphoma)(NK/T细胞淋巴瘤)周围T细胞淋巴瘤(Peripheral T-Cell Lymphoma),非特异性成人T细胞淋巴瘤/白血病(Adult T-Cell Lymphoma/Leukemia)NHL的各亚型:按发生频率排列(全球9个医学中心,1400例)弥漫性大细胞型(B)31%滤泡性淋巴瘤 22%边缘带,结外(MALT)8%周围性T细胞型 7%小淋细胞(B)型 7%外套细胞型 6%原发纵隔大B细胞 2%间变性大细胞淋巴瘤 2%Burkitt-
7、like B细胞 2%边缘带Nodal 2%T细胞淋巴母细胞型 2%淋巴浆细胞型 1%Burkitt型 60 岁岁PHb 正常正常E病变区域病变区域 4S分期分期 III-IVBlood 104:1258,20041795例患者按FLIPI分组的生存情况Blood 104:1258,2004晚期惰性淋巴瘤CVPR维持治疗的III期临床试验结果(E1496)结论:结论:加加rituximab维持维持治疗能延长用治疗能延长用CVP治疗的治疗的晚期惰性淋巴瘤的晚期惰性淋巴瘤的PFS,能否延长生存期有待进一能否延长生存期有待进一步观察步观察ASCO 2005 中度恶性淋巴瘤治疗进展(以(以DLCL为代
8、表)为代表).Treatment of Intermediate Grade NHL Regimen CR(%)unmatained continuous CR(%)First Generation C-MOPP 40 30 CHOP 50 30 BACOP 50 35 COMLA 50 30 CAP-BOP 65 35Second Generation ProMACE-MOPP 75 50 m-BACOD 70 50 Third Generation ProMACE-CytaBOM 80 60 COP-BLAM III 85 65 MACOP-B 85 65四种不同NHL治疗方案疗效比较EC
9、OG,SWOG 随机对照研究结果DLBCL的治疗CHOP或R-CHOP为标准治疗方案所谓二代、三代方案疗效无改善Non Hodgkin Lymphoma-Aggressive B Cell LymphomaDLCLDMLD immunoblasticMedist B-cell lymphomaAnaplastic Large Cell Lymphoma -(Ki-1 Lymphoma,T Predominate)TreatmentCHOP 6Sensitive Relapse 1 or CR 2Consider APSCT+HD ChemotherapyRefractory or Relaps
10、edSalvage Chemotherapy:IMVP-16 DHAP DICE EPOCHTreatment Results19931997 Followed up until Dec 2001#227 cases 5y OS 54.1%5y DFS 40.6%Aggressive B cell Lymphoma OS of 227 cases treated 1993-1997CHOP q2w vs q3wConclusionIntensified CHOP with the support of G-CSF may be beneficial for M-H/H risk DLCL pa
11、tients APSCT With BEAC Intensive Chemotherapy for Refractory and Relapsed lymphoma patients 最佳选择:CR2/Relpse1IPI Hi Risk:CR1?BEACBCNU 300mg/2BCNU 300mg/2Etoposide 1200mg/m2Etoposide 1200mg/m2Ara-C 1500-2000mg/m2Ara-C 1500-2000mg/m2CTX 36004000mg/m2CTX 36004000mg/m2ASC reinfused 2448h ASC reinfused 24
12、48h following completion of following completion of ChemoChemoResultsAll patients obtained prompt and sustained hematopoietic reconstitution 1 year Survival 61.2%2 year Survival 53.4%3 year Survival 53.4%Salvage therapy of DLCLWhich Regime is best choice:IMVP-16DHAPESHAP Only Brief Response DICEEPOC
13、H 5d cont.inf.Better Response and Tolerability?DHAP for Refractory or Relapsed DLCL#27CR 8,PR 4,RR 44.4%MST 8.3m,1ys 30.8%,2ys 19.3%MRP 4.8mG3/4 Neutropenia 15(57.7%)G3/4 Thrombocytopenia 21(80.6%)EPOCH for Refractory or Relapsed DLCLn=21(B 14 T 7)CR 4 PR 5Overall RR 9/21=42.6%B cell RR 50.0%T cell
14、RR 28.6%G3/4 ToxicityNeutropenia 30.1%Febrilneutropenia 11.1%Thrombocytopenia 8.3%Cardiovascular 0R-TT Salvage TherapyRituximab 375mg/m2 d1Paclitaxel 200mg/m2 3hr inf d1Topotecan 1mg/m2 30min inf d115 GCSF d616 R-TT Salvage TherapyMDACC experience Reap Rate%Clinical trial N Refractory Relapsed Taxol
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