抗心律失常.pptx
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1、 第二十二章第二十二章抗抗 心心 律律 失失 常常 药药长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室心律失常心律失常 心动频率和节律的异常心动频率和节律的异常,此时心房、心,此时心房、心室正常激活和运动顺序发生障碍。室正常激活和运动顺序发生障碍。心律失常的分类心律失常的分类 缓慢型缓慢型:异丙肾上腺素或阿托品治疗 快速型快速型:抗心律失常药治疗 第一节第一节 心律失常的电生理基础心律失常的电生理基础一、正常心肌的电生理一、正常心肌的电生理(一)(一)心肌细胞膜电位心肌细胞膜电位 (二)(二)快反应和慢反应电活动快反应和慢反应电活动 (三)(三)膜反应性和传导速度膜反应性和传导速度 (四)(四)有效
2、不应期有效不应期 K+,Cl-Channel currentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+intsideMembrance-85mV012340期期:除极期,细胞膜上的快除极期,细胞膜上的快Na 通道被激活,大量通道被激活,大量Na 流入细胞流入细胞内,使静息电位由负转为正内,使静息电位由负转为正最大上升速率(最大上升速率(Vmax)反映兴奋)反映兴奋传导速度传导速度1期期:快速复极初期,快速复极初期,K+短暂外流,短暂外流,CI通道开放,通道开放,CI内流,膜电内流,膜电位下降位下降2期期:缓慢复初期缓慢复初期(平台期平台期)
3、,Ca2+及少量及少量Na+内流,内流,K+外流所致外流所致3期期:快速复极末期,由快速复极末期,由K+外流所外流所致。膜电位复极到静息电位水平致。膜电位复极到静息电位水平90mv60mv01234Na+Ca2+K+K+ERPARD正常心肌电生理正常心肌电生理心律失常发生机制心律失常发生机制1 1冲动形成障碍冲动形成障碍 自律性升高自律性升高 后除极和触发活动后除极和触发活动 2 2 冲动传导障碍冲动传导障碍 单纯传导障碍单纯传导障碍 折返激动折返激动 (2 2)后除极和触发活动)后除极和触发活动后除极后除极是在一个动作电位中继是在一个动作电位中继0 0相除极后发相除极后发生的除极;频率快、振
4、幅小、不稳定生的除极;频率快、振幅小、不稳定触发活动触发活动 由后除极引发的异常冲动发放由后除极引发的异常冲动发放早后除极早后除极 发生在发生在2 2、3 3相中相中 Ca2+Ca2+内流内流 增多引起增多引起迟后除极迟后除极 发生在完全复极之后的发生在完全复极之后的4 4相中,相中,细胞内钙过多诱发细胞内钙过多诱发Na+Na+短暂内流引起短暂内流引起折返激动(折返激动(reentryreentry)是指一次冲动下传后,又可顺着另一传导通是指一次冲动下传后,又可顺着另一传导通路再次兴奋原已兴奋过的心肌路再次兴奋原已兴奋过的心肌 分为解剖性折返和功能性折返分为解剖性折返和功能性折返 解剖性折返解
5、剖性折返:当心脏内两点间存在不止一:当心脏内两点间存在不止一 条传导通路,如:预激综合征条传导通路,如:预激综合征 功能性折返功能性折返:在没有明显解剖环路时即可在没有明显解剖环路时即可 发生,导致折返型室性心动过速发生,导致折返型室性心动过速ABCABC抗心律失常药物机制抗心律失常药物机制降低自律性降低自律性减少后除极减少后除极减少折返减少折返阻断钙通道阻断钙通道,减少钙内流减少钙内流改善改善/抑制传导抑制传导改变改变ERP/APD阻断钠阻断钠/钙通道钙通道类奎尼丁类奎尼丁利多卡因利多卡因普罗帕酮普罗帕酮类类受体阻断药受体阻断药类类Ca2+Ca2+通道阻断药通道阻断药类胺碘酮类胺碘酮90mv
6、60mv01234Na+Ca2+K+奎尼丁奎尼丁(quinidine)(quinidine)A 类药类药 金鸡纳树皮中金鸡纳树皮中提取的抗疟药奎宁的右旋体金鸡纳树皮中提取的抗疟药奎宁的右旋体有典型的膜稳定作用,抑制有典型的膜稳定作用,抑制Na+Na+内流内流和和K+K+外流,高浓度时阻滞外流,高浓度时阻滞Ca2+Ca2+内流内流阻断阻断M M受体,阻断外周血管受体,阻断外周血管 受体受体药理作用药理作用-钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂1 1、降低自律性、降低自律性 :由于阻断钠通道,减由于阻断钠通道,减慢慢Na+Na+内流和抑制内流和抑制K+K+外流,外流,降低降低4 4相除极相除极斜度斜度,从而降
7、低心房、心室和浦氏纤维,从而降低心房、心室和浦氏纤维的自律性。的自律性。2 2、减慢传导速度、减慢传导速度 :能降低心房、心室、能降低心房、心室、浦肯野纤维等的浦肯野纤维等的0 0相上升最大速率和膜相上升最大速率和膜反应性,因而减慢传导速率。反应性,因而减慢传导速率。使在病理使在病理情况下的单向传导阻滞变为双向传导阻情况下的单向传导阻滞变为双向传导阻 滞,从而取消折返。滞,从而取消折返。药理作用药理作用-钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂3.3.延长有效不应期延长有效不应期 有效不应期的有效不应期的绝对值延长绝对值延长 ERP/ADPERP/ADP比比值增大,因为有效不应期的延长(抑制值增大,因为有效不
8、应期的延长(抑制 Ca+Ca+内流)内流)动作电位时程延长(抑动作电位时程延长(抑 制制K+K+外流)外流)药理作用药理作用-钠通道阻滞剂钠通道阻滞剂90mv60mv4ERPARD正常正常奎尼丁奎尼丁 广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药 快速型心律失常:快速型心律失常:心房纤颤和心房扑动心房纤颤和心房扑动 频发性室上性和室性早搏频发性室上性和室性早搏 用于治疗和转复心律用于治疗和转复心律 临床应用临床应用:1.1.胃肠道症状胃肠道症状:2.2.金鸡纳反应金鸡纳反应:耳鸣、听力减弱、视力耳鸣、听力减弱、视力 模糊、胃肠不适,严重时复视、神志模糊、胃肠不适,严重时复视、神志 不清不清 3.3.过敏反
9、应过敏反应:血小板减少等血小板减少等 4.4.低血压低血压:阻断阻断 受受 体所致体所致不良反应不良反应 5.5.心脏毒性心脏毒性 :引起多种心律失常引起多种心律失常 中毒剂量中毒剂量降低窦房结、房室结和浦氏纤降低窦房结、房室结和浦氏纤 维的传导性,引起房内及室内维的传导性,引起房内及室内 传导阻滞传导阻滞严重中毒者严重中毒者浦肯纤维自律性浦肯纤维自律性,出现室,出现室 性心动过速和心室纤颤性心动过速和心室纤颤 奎尼丁晕厥奎尼丁晕厥:意识丧失意识丧失,抽搐抽搐,室颤等室颤等发生严重心律失常时,发生严重心律失常时,静注乳静注乳酸钠,提高血酸钠,提高血PHPH,降低血钾浓,降低血钾浓度,度,减轻其
10、心脏中毒减轻其心脏中毒普鲁卡因胺普鲁卡因胺 procainamideprocainamide 是局麻药普鲁卡因的衍生物是局麻药普鲁卡因的衍生物 药理作用药理作用 对心脏作用与奎尼丁相似对心脏作用与奎尼丁相似 无抗胆碱作用弱和无抗胆碱作用弱和 受体阻断受体阻断 降低浦氏纤维自律性,减慢传导降低浦氏纤维自律性,减慢传导 速度,延长速度,延长ERPERP和和APDAPD。临床应用临床应用 同奎尼丁,均为广谱。静脉注射或静滴同奎尼丁,均为广谱。静脉注射或静滴用于抢救危急病例,但对于急性心肌梗死所用于抢救危急病例,但对于急性心肌梗死所致的持续性心律失常不作为首选。致的持续性心律失常不作为首选。不良反应不
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