洁净区悬浮粒子检测操作规程.doc

文献名称
洁净区悬浮粒子检测操作规程
编 号
TJXD-SOP-
QC-D24-05
修订者：
审核者：
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批准者：
日期：
日期：
日期：
日期：
修订依据
《药品生产质量管理规范》2023年版
版 本 号
05
颁发部门
GMP办公室
制作备份
2份
分发部门
质监部、档案室
实行日期

1.0目的： 保证洁净室(区)悬浮粒子测试规范、准确。
2.0范围： 公司生产车间以及微生物实验室的洁净室(区)悬浮粒子测试。
3.0职责： 质量管理部、QC人员、生产技术部
4.0内容：
4.1 本标准规定了洁净室(区)悬浮粒子的测试方法和规定，合用于本公司悬浮粒子的测试。
4.2 引用标准：医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T16292-2023）、药品生产质量管理规范2023年版附录1。
4.3 悬浮粒子测定的标准：
洁净度级别
（静态）
（动态）
尘粒数/m3
尘粒数/m3
≥0.5µm
≥5.0µm
≥0.5µm
≥5.0µm
A级
3520
20
3520
20
B级
3520
29
352023
2900
C级
352023
2900
3520230
29000
D级
3520230
29000
不作规定
不作规定
4.4 测试方法
4.4.1 仪器：尘埃粒子计数器。
4.4.2 使用仪器时应严格按照仪器说明书操作。
4.4.2.1 仪器开机，预热至稳定后，方可按说明书的规定对仪器进行校正。
4.4.2.2 采样管口置采样点采样时，在确认计数稳定后方可开始连续读数。
4.4.2.3 采样管必须干净，严禁渗漏。
4.4.2.4 采样管的长度应根据仪器的允许长度，除另有规定外，长度不得大于0.5m。
4.4.2.5 计数器采样口和仪器工作位置应处在同一气压和温度下，以免产生测量误差。
4.4.2.6 必须按照仪器的检定周期，定期对仪器作检定，以保证测试数据的可靠性。
4.5 测试规则
4.5.1 测试条件
4.5.1.1 测试温度和湿度：无菌室的温度控制在18～26℃，相对湿度控制在45%～65%。
4.5.1.2 压差：不同洁净度的洁净室之间的压差应≥10Pa，无菌室＞缓冲间＞培养室。
4.5.2测试状态
4.5.2.1 静态测试时室内测试人员不得多于2人。
4.5.2.2 测试报告中应标明测试时采用的状态。
4.5.3 测试时间
4.5.3.1 对单向流，测试应在净化空气调节系统正常运营时间不少于10min后开始。
4.5.3.2 对非单向流测试应在净化空气调节系统正常运营时间不少于30min后开始。
4.5.4 悬浮粒子计数
4.5.4.1采样点布置
洁净室(区)悬浮粒子洁净度测试的最少采样点数目及其最小采样量，如下表：
洁净度级别
面积（M）(m2)及最少采样点数目
采样量(L/次)
M＜10m2
10m2 ≤M＜20m2
20m2≤M＜40m2
≥0.5µm
≥5µm
A级
2～3
4
8
1000
1000
B级
2
2
2
2.83
8.5
C级
2
2
2
2.83
8.5
D级
2
2
2
2.83
8.5
注：表中的面积，对于单向流洁净室，指的是送风面积；对非单向流洁净室，指的是房间面积。
4.5.4.2 采样点的位置
4.5.4.2.1 采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。
4.5.4.2.2 对于水平单向流的净化工作台，采样点一般在工作台面上0.2m高度的平面上均匀布置。
4.5.4.3 采样点的限定
对任何洁净室或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个。总采样次数不得少于5次，每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。
4.5.4.4 采样注意事项
4.5.4.4.1 在确认洁净室(区)送风量和压差达成规定后，方可进行采样。
4.5.4.4.2 对于单向流、计数器采样管口朝向正对气流方向，对于非单向流，采样管口宜向上。
4.5.4.4.3 布置采样点时，应避开回风口。
4.5.4.4.4 采样时，测试人员应在采样口的下风侧。
4.6 结果计算：悬浮粒子浓度的采样数据应按下述环节作记录计算。
4.6.1 样点的平均粒子浓度

式中A：某一采样点的平均粒子浓度(粒/m3)； Ci:某一采样点的粒子浓度(粒/m3)， (i＝1，2，…，N)；N：某一采样点上的采样次数（次）。
4.6.2 平均值的均值

式中M：洁净区(室)的平均粒子浓度，即平均值的均值(粒/m3)；A：某一采样点的平均粒子浓度(粒/m3)；L：某一洁净区(室)内的总采样点数(个)。
4.6.3 标准误差：

式中SE：平均值均值的标准误差(粒/m3)。
4.6.4 95%置信上限（UCL）：

式中UCL：平均值均值的95%置信上限(粒/m3)；t：95%置信上限的t分布系数（见下表）；

95%置信上限的t分布系数
采样点数L
2
3
4
5
6
7
8
9
＞9
t
6.31
2.92
2.35
2.13
2.02
1.94
1.90
1.86
—
注：当采样点数多于9点时，不需要计算UCL。
4.7 结果评估：判断悬浮粒子洁净度级别应同时满足以下二个条件：
4.7.1 每个采样点的平均悬浮粒子浓度必须不大于规定的级别界线，即：Ai≤级别界线。
4.7.2 所有采样点的悬浮粒子浓度平均值均值的95%置信上限必须不大于规定的级别界线,即UCL≤级别界线。
4.8 测试报告
4.8.1 从每一个洁净室（区）得来的测试结果应当被记录，计相一致或不一致的报告也应当被提交。
4.8.2 测试报告应当涉及以下内容：
4.8.2.1 测试洁净室（区）的名称和地址、测试日期。
4.8.2.2 测试依据。
4.8.2.3 被测洁净室（区）的平面位置（必要时标注相邻洁净室的平面位置）。
4.8.2.4 悬浮粒子的粒径。
4.8.2.5 有关测试仪器及其方法的描述：涉及测试环境条件，采样点数目及其布置图，测试次数，采样流量，也许存在的测试方法的变更，测试仪器的检定证书等；若为动态测试，则还应记录现场操作人员数量及位置，现场运转设备的数量及位置。
4.8.2.6 测试结果涉及所有记录及计算。
4.9 警戒限度
根据历史数据和经验也已制定警戒限度：

洁净室级别

最高可接受悬浮粒子数/每立方米空气
静态 At Rest
动态 In Operation
≥ 0.5 mm
≥ 5 mm
≥ 0.5 mm
≥ 5 mm
A级
2250
13
2250
13
B级
2250
18
225, 000
1, 800
C级
225,000
1, 800
2，250, 000
18, 000
D级
2，250,000
18，000
*N/A
*N/A

4.10纠偏限度
洁净室级别

最高可接受悬浮粒子数/每立方米空气
静态At Rest
动态In Operation
≥ 0.5 mm
≥ 5 mm
≥ 0.5 mm
≥ 5 mm
A级
2,800
16
2800
16
B级
2,800
23
280,000
2,300
C级
280,000
2,300
2,800,000
23,000
D级
2,800,000
23,000
*N/A
*N/A

5.0附录
无
6.0相关的登记表格
6.1《洁净室（区）悬浮粒子测试记录》（R-SOP-QA-2023-01）。
6.2《洁净室（区）悬浮粒子测试报告》（R-SOP-QA-2023-02）。
7.0培训范围
QA，车间主任、工艺员，空调岗位操作人员。
8.0参考及相关的文献
《药品生产质量管理规范》（2023年修订）。
医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（GB/T16292-2023）
9.0 修订历史
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