慢性肾脏病CKD的定义爱肾医疗.pptx
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1、慢性肾脏病的多靶点干预慢性肾脏病的多靶点干预-肾康注射液在延缓慢性肾脏病进展中的作用肾康注射液在延缓慢性肾脏病进展中的作用解放军总医院肾脏病国家重点学科解放军总医院肾脏病国家重点学科 解放军肾脏病研究所暨重点实验室解放军肾脏病研究所暨重点实验室谢院生内内容容提提要要vCKDCKD(慢性肾脏病)概述(慢性肾脏病)概述vCKDCKD的进展因素及进展机制的进展因素及进展机制vCKDCKD进展的单靶点干预进展的单靶点干预vCKDCKD进展的多靶点干预进展的多靶点干预v肾康注射液的基础研究与临床应用肾康注射液的基础研究与临床应用慢性肾脏病慢性肾脏病(CKD)(CKD)的定义的定义v肾损害肾损害3个月个月
2、血血/尿成分异常尿成分异常影像学检查异常影像学检查异常病理学检查异常病理学检查异常v肾小球滤过率肾小球滤过率60ml/min/1.73m2 3个月。个月。肾脏的结构和功能损害超过肾脏的结构和功能损害超过3 3个月个月NKF.Am J kidney Dis.2002;39:S1-246.NKF.Am J kidney Dis.2002;39:S1-246.肾脏损伤肾脏损伤 肾肾脏脏损损伤伤的的定定义义:病病理理学学检检查查异异常常或或出出现现肾肾脏脏损损伤伤的的指指标标,包括血、尿成分异常或影像学检查异常。包括血、尿成分异常或影像学检查异常。持续蛋白尿是肾脏损伤的主要标志。持续蛋白尿是肾脏损伤的
3、主要标志。3个个时时点点尿尿样样中中有有两两次次白白蛋蛋白白/肌肌酐酐比比值值大大于于30mg/g即即被被认为是异常。认为是异常。Levey AS,et al.Kidney Int.2005;67:2089-2100.慢性肾脏病的分期慢性肾脏病的分期分期分期描述描述肾小球滤过率肾小球滤过率(ml/min/1.73m2)1肾损害,肾小球滤过率正常或增加肾损害,肾小球滤过率正常或增加 902肾损害,肾小球滤过率轻度下降肾损害,肾小球滤过率轻度下降60-893肾小球滤过率中度下降肾小球滤过率中度下降30-594肾小球滤过率重度下降肾小球滤过率重度下降15-295肾衰竭(尿毒症)肾衰竭(尿毒症)15(
4、或透析)(或透析)NKF.Am J kidney Dis.2002;39:S1-246.NKF.Am J kidney Dis.2002;39:S1-246.对慢性肾脏病的认识对慢性肾脏病的认识CKD具具有有患患病病率率高高、合合并并心心脑脑血血管管疾疾病病的的发发生生率率高高、预预后后不不良良、医医疗疗费费用用大大的的特特点点。现现已成为全球性的公共健康问题。已成为全球性的公共健康问题。CKD是常见的、有害的、可以防治的。是常见的、有害的、可以防治的。CKD早期症状少、晚期并发症多。早期症状少、晚期并发症多。Levey AS,et al.Ann Intern Med.2003;139:137
5、-147.慢性肾脏病进展因素分类慢性肾脏病进展因素分类根据是因果关系还是伴随关系分为根据是因果关系还是伴随关系分为:危险因素危险因素(risk factors):因果关系因果关系危险标志危险标志(risk markers):伴随关系伴随关系根据是否可以调控或变更分为根据是否可以调控或变更分为:不可控性的因素不可控性的因素(Non-modifiable factors)可控性的因素可控性的因素(Modifiable factors)Meguid El Nahas A,Bello AK.Lancet.2005;365:331-40 不可控性的因素不可控性的因素 不可控性的因素包括遗传、种族、年不可
6、控性的因素包括遗传、种族、年龄和性别等。龄和性别等。老年人、男性、非洲美老年人、男性、非洲美 国人慢性肾脏国人慢性肾脏病患者的进展比较快。病患者的进展比较快。肾脏本身的不可控性的因素包括全球肾脏本身的不可控性的因素包括全球硬化和肾间质纤维化。硬化和肾间质纤维化。Meguid El Nahas A,Bello AK.Lancet.2005;365:331-40 可控性的进展因素可控性的进展因素肾缺血肾缺血肾中毒肾中毒感感 染染妊妊 娠娠高血压高血压Hsu SI,et al.Kidney Int.2000;57:181835.Donadio JV,et al.Nephrol Dial Transp
7、lant.2002;17:1197203.Rauta V,et al.Clin Nephrol.2002;58:8594.Bonnet F,et al.Am J Kidney Dis 2001;37:72027.蛋白尿蛋白尿糖、脂等代谢紊乱糖、脂等代谢紊乱不良的生活习惯不良的生活习惯细胞增殖细胞增殖炎细胞浸润炎细胞浸润RAS异常活化异常活化免疫炎症细胞增殖免疫炎症细胞增殖终末期终末期肾病肾病肾脏固有细胞肾脏固有细胞肾脏间质肾脏间质慢性肾脏病的进展机制慢性肾脏病的进展机制间质间质纤维化纤维化肾小球肾小球硬化硬化血管血管病变病变积聚积聚正常正常细胞因子细胞因子化学因子化学因子生长因子生长因子粘附分
8、子粘附分子硬化因子硬化因子凝血纤溶异常活化凝血纤溶异常活化氧化应激及代谢紊乱氧化应激及代谢紊乱致病因素致病因素进展因素进展因素遗传遗传+环境环境肾小管肾小管萎缩萎缩凝血纤溶异常凝血纤溶异常 RAS异常活化异常活化 ECM ECM 积聚积聚 肾小球硬化肾小球硬化 肾小管萎缩肾小管萎缩 间质纤维化间质纤维化 肾血管硬化肾血管硬化 慢性肾脏病慢性肾脏病 免疫炎症细胞增殖免疫炎症细胞增殖氧化应激代谢紊乱氧化应激代谢紊乱1.1.激素激素2.2.免疫抑制剂免疫抑制剂3.3.抗氧化剂抗氧化剂新疗法新疗法2:尿激酶:尿激酶 联合联合ACEI 4.4.抗血小板聚集抗血小板聚集 抗凝促纤溶抗凝促纤溶5.5.ACE
9、I/ARB 6.6.中药复方中药复方 减轻免疫炎症减轻免疫炎症减轻免疫炎症减轻免疫炎症抑制细胞增殖抑制细胞增殖抑制细胞增殖抑制细胞增殖 减轻氧化应激减轻氧化应激减轻氧化应激减轻氧化应激 抗凝促纤溶抗凝促纤溶抗凝促纤溶抗凝促纤溶抑制抑制抑制抑制RASRAS活化活化活化活化调节代谢调节代谢调节代谢调节代谢 通过疾病进展机制指导临床治疗通过疾病进展机制指导临床治疗慢性肾功能不全慢性肾功能不全尿毒症尿毒症减少毒素的产生减少毒素的产生促进毒素的排泄促进毒素的排泄减少并发症的产生减少并发症的产生提高患者生活质量提高患者生活质量ACEI霉酚酸酯治疗慢性肾脏病霉酚酸酯治疗慢性肾脏病l连续连续 3 3 年发表于
10、年发表于 JAmSocNephrol(1999-2001)。l应邀在应邀在3535届美国肾脏病年会进行届美国肾脏病年会进行专题报告。专题报告。炎症反应炎症反应细胞增殖细胞增殖降低蛋白尿 稳定肾功能 012345治疗前治疗前治疗治疗1212周周治疗治疗2424周周时间点蛋白尿(蛋白尿(g/24hg/24h)*#霉酚酸酯霉酚酸酯 强地松强地松IgAIgA肾病霉酚酸酯治疗肾病霉酚酸酯治疗6 6月蛋白尿(月蛋白尿(g/24hg/24h)变化)变化*p0.05p0.05,与治疗前相比;,与治疗前相比;#p0.05#p0.05,与对照组相比,与对照组相比淋巴淋巴细胞细胞有有 效效 率率霉酚酸酯霉酚酸酯霉酚
11、酸酯霉酚酸酯 60.9%60.9%60.9%60.9%泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松 88.9%88.9%88.9%88.9%MMF 氯吡格雷治疗慢性肾病,具有抗血小板活化和氯吡格雷治疗慢性肾病,具有抗血小板活化和抗炎的肾保护作用,联合伊贝沙坦效果更好抗炎的肾保护作用,联合伊贝沙坦效果更好SHMNXCLOIRB联合联合肾小球肾小球400倍倍小管间质小管间质2200倍倍慢性肾病慢性肾病纤维化纤维化 肾功不全肾功不全炎症炎症CLOIRR各组尿蛋白的变化各组尿蛋白的变化 ED-1MCP-128RNATu X,Chen X,Xie Y.J ASN.2007Effectsofco-administration
12、ofurokinaseandbenazeprilonsevereIgAnephropathyChenX,QiuQ,TangL,LiuS,CaiG,LiuH,XieY.Nephrol Dial Transplant.2004;19(4):852-7.尿激酶联合苯那普利对重症尿激酶联合苯那普利对重症IgAIgA肾病的影响肾病的影响重症重症IgAIgA肾病肾病 治疗重症治疗重症治疗重症治疗重症IgAIgAIgAIgA肾病肾病肾病肾病 凝血纤溶异常凝血纤溶异常血管紧张血管紧张 素素IIII活化活化 +尿激酶尿激酶ACEI治疗治疗6 6个月和个月和1212个月,两组尿蛋白均较基线水平有个月,两组尿蛋白均
13、较基线水平有所下降,联合用药组比单独用药组下降更明显所下降,联合用药组比单独用药组下降更明显*Comparedwithbaseline,P0.05*Comparedwithbaseline,P0.01#ComparisonbetweenUK+BZgroupandBZ-alonegroup,P0.0544.4%44.4%71.4%71.4%ACEI ACEI 尿激酶+ACEI +ACEI 有有有有 效效效效 率率率率 治疗效果:治疗效果:l减少蛋白尿减少蛋白尿l稳定肾功能稳定肾功能l减轻肾脏病变减轻肾脏病变能否多靶点干预肾脏病的进展?能否多靶点干预肾脏病的进展?肾小球硬化肾小球硬化凝血异常凝血异
14、常RASRAS活化活化细胞细胞-细胞细胞/细胞细胞-基质基质信号转导信号转导/TIMP-1异常异常免疫炎症免疫炎症细胞增殖细胞增殖间质纤维化间质纤维化肾血管硬化肾血管硬化尿毒症尿毒症治疗方法治疗方法慢性肾脏病慢性肾脏病氧化应激氧化应激代谢紊乱代谢紊乱中药的系统性中药的系统性中药有效性的物质基础是其中所含的化学成分中药有效性的物质基础是其中所含的化学成分,也正是这些同类及不同类也正是这些同类及不同类的化学成分相互配合才表现出了四气、五味、归经、升降浮沉、毒性等的化学成分相互配合才表现出了四气、五味、归经、升降浮沉、毒性等药性。组方后药性。组方后,单味药的活性成分重新组合单味药的活性成分重新组合,
15、或生成新的有效物质或生成新的有效物质,或相互或相互协同而增加疗效协同而增加疗效,或相互拮抗而降低疗效或相互拮抗而降低疗效,或减小毒性或减小毒性,或增加毒副作用等或增加毒副作用等等等,从而构成了新的更高一层的系统从而构成了新的更高一层的系统,并在与人体作用时并在与人体作用时,其活性成分与靶其活性成分与靶系统之间发挥强大的系统与系统的作用。系统之间发挥强大的系统与系统的作用。西方人对中医的看法西方人对中医的看法肾康注射液药物组方肾康注射液药物组方大大黄黄红红花花黄黄芪芪丹丹参参成都中医药大学成都中医药大学 叶传惠教授治疗慢性肾功能不全叶传惠教授治疗慢性肾功能不全 处方处方西安嘉惠药业有限公司西安嘉
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