调脂治疗的热点问题.pptx
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1、降脂治疗的几个关键问题降脂治疗的几个关键问题 医生反馈希望了解的问题医生反馈希望了解的问题关于疗效关于疗效 降脂治疗与心血管事件降低的相关性降脂治疗与心血管事件降低的相关性 不同他汀疗效的比较不同他汀疗效的比较 多大剂量的他汀可以逆转斑块多大剂量的他汀可以逆转斑块关于混合性高脂血症关于混合性高脂血症 治疗策略治疗策略 如何联合用药如何联合用药 甘油三酯不达标如何处理甘油三酯不达标如何处理关于安全性关于安全性 肝酶升高时如何处理肝酶升高时如何处理 血脂降得太低是否安全血脂降得太低是否安全关于长期坚持治疗关于长期坚持治疗降脂治疗与降低心血管事件降脂治疗与降低心血管事件的相关性的相关性问题问题1LD
2、L-C证据最充分!证据最充分!TC/LDL-C:流行病学证据:流行病学证据:1=21=2CTTCTT:LDL-CLDL-C每降低每降低1mmol/L1mmol/L,冠心病事件降低,冠心病事件降低20-30%20-30%。HDL-C流行病学证据:流行病学证据:1=31=3升高升高HDL-CHDL-C降低心血管事件危险的证据还不充分降低心血管事件危险的证据还不充分TG:证据不足流行病学资料显示流行病学资料显示:随着总胆固醇水平升高,随着总胆固醇水平升高,CHD死亡率和发生危险增加死亡率和发生危险增加TC=total cholesterol;CHD=coronary heart disease.Ma
3、rtin MJ et al.Lancet.1986;2:933-936;Castelli WP.Am J Med.1984;76:4-12.TC(mg/dL)6-year CHD incidence per 1000 men2950255075100125150Age-adjusted 6-year CHD mortality per 1000 menTC(mg/dL)024681012141618160200260300140180220 240280320Multiple Risk Factor Intervention Multiple Risk Factor Intervention
4、Trial(MRFIT)N=361,662 Trial(MRFIT)N=361,662 Framingham Heart Study Framingham Heart Study(FHS)N=5209(FHS)N=5209总胆固醇每降低总胆固醇每降低总胆固醇每降低总胆固醇每降低1%1%,CHDCHD死亡降低死亡降低死亡降低死亡降低2%2%总胆固醇每升高总胆固醇每升高总胆固醇每升高总胆固醇每升高1%1%,CHDCHD发生增加发生增加发生增加发生增加2%2%问题2不同人群的降脂目标值分别不同人群的降脂目标值分别是多少是多少?ATP III补充报告心血管危险分层补充报告心血管危险分层极高危极高危极高
5、危极高危(Very high risk(Very high risk)存在确立的心血管病,加以存在确立的心血管病,加以(1)(1)多种重要危险因子,尤其糖尿病多种重要危险因子,尤其糖尿病(2)(2)严重和控制不良的危险因子,尤其是继续吸烟严重和控制不良的危险因子,尤其是继续吸烟(3)(3)代谢综合征的多种危险因子代谢综合征的多种危险因子 (尤其是尤其是TG TG 200mg/dL+200mg/dL+非非HDL-CHDL-C 130mg/dL130mg/dL且且HDL-C40mg/dL)HDL-C20%20%中度高危中度高危中度高危中度高危 (Moderately high(Moderately
6、 high risk)risk)2+2+危险因子危险因子 (10(10年危险年危险 10-20%)10-20%)中度危险中度危险中度危险中度危险 (Moderate risk)(Moderate risk)2+2+危险因子危险因子 (10(10 年危险年危险 10%)20%20%)100mg/dL100mg/dL(可选目标:可选目标:70mg/dL70mg/dL,尤其尤其是是极高危极高危极高危极高危患者患者)100mg/dL#100mg/dL#100mg/dL100mg/dL(100mg/dL;(100mg/dL;可选考可选考虑药物虑药物)中等高危中等高危中等高危中等高危:2 2危险因素(危险
7、因素(1010年风险年风险10102020)130mg/dL130mg/dL(可选目标:可选目标:100mg/dL100mg/dL)130mg/dL#130mg/dL#130mg/dL130mg/dL(100-129md/dL;(100-129md/dL;可可选考虑药物选考虑药物)中等风险:中等风险:2 2危险因素(危险因素(1010年风险年风险10%10%)130mg/dL130mg/dL 130mg/dL130mg/dL 160mg/dL160mg/dL低危:低危:0 01 1危危险因素险因素160mg/dL160mg/dL 160mg/dL160mg/dL 190mg/dL190mg/d
8、L(160-190mg/dL(160-190mg/dL;可;可选考虑降选考虑降LDLLDL药物药物#对于高危和中等高危患者,只要存在生活方式相关的危险因素,就应考虑TLC,而无论LDL水平如何NCEP Report.Circulation.2004:110;227-39ATP IIIATP III补充报告对补充报告对ACSACS患者的建议:患者的建议:应在24小时内测血脂并尽早开始降脂治疗降LDL-C治疗可扩展到LDL-C 100mg/dL的患者应强化降脂治疗(intensive therapy)v基线LDL-C不高的患者,LDL-C 40%NCEP Report.Circulation.20
9、04:110;227-39NCEP ATP III NCEP ATP III 目前对目前对2 2型糖尿病患者的临床治疗指南型糖尿病患者的临床治疗指南治疗目标值:v有糖尿病和心血管病史者:LDL-C 70 mg/dL(1.8 mmol/L)v有糖尿病,无心血管病史者:LDL-C 100 mg/dL(2.6 mmol/L)Expert Panel on Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.JAMA.2001;285(19):2486-2497.Grundy SM,et al.Circulati
10、on.2004;110:227-239.20042004年年ADAADA指南:指南:2 2型糖尿病患者的降脂治疗型糖尿病患者的降脂治疗治疗性的生活方式改善LDL-C 135mg/dL,即需他汀治疗将LDL-C降低30%以上。American Diabetes Association position statement,Diabetes Care,Jan 2004.TC 200-239mg/dlTC 200-239mg/dlLDL-C LDL-C 120-120-159mg/dL159mg/dLTCTC 240mg/dl240mg/dlLDL-C LDL-C 160mg/dL160mg/dL无
11、高血压无高血压,其他因素数其他因素数33低危低危(5%)(5%)低危低危(5%)(5%)高血压高血压,或或其他因素数其他因素数 3 3低危低危(5%)(5%)中危中危(5-10%)(5-10%)高血压高血压,且其他且其他因素数因素数 1 1中危中危(5-10%)(5-10%)高危高危(10-15%)(10-15%)中国血脂异常指南中国血脂异常指南(2006)(待公布)*危险因素包括危险因素包括:男性、吸烟、低男性、吸烟、低HDL、肥胖、肥胖危险:危险:1名名50岁人今后岁人今后10年发生缺血性心脏病的绝对危险;年发生缺血性心脏病的绝对危险;已有动脉粥样硬化性疾病或糖尿病者为高危。已有动脉粥样硬
12、化性疾病或糖尿病者为高危。中国血脂异常指南中国血脂异常指南(2006)(待公布)危险等级危险等级TLCTLC开始开始开始开始(mg)(mg)药物治疗开药物治疗开药物治疗开药物治疗开始始始始(mg)(mg)治疗目标值治疗目标值治疗目标值治疗目标值(mg)(mg)低危低危:(1010年危险年危险性性5%240240LDL-CLDL-C 160160TCTC 280280LDL-CLDL-C 190190TC240TC240LDL-C160LDL-C 200200LDL-CLDL-C 130130TC TC 240 240LDL-C LDL-C 160 160TC200TC200LDL-C130LD
13、L-C 160 160LDL-C LDL-C 100 100TC TC 160 160LDL-C LDL-C 100 100TC160TC160LDL-C100LDL-C 160160LDL-CLDL-C 100100TC TC 160160LDL-C LDL-C 100100TC160(120)TC160(120)LDL-C100(70)LDL-C100(70)*极高危病人心血管疾病极高危病人心血管疾病+1)+1)多个主要危险因素(特别是含糖尿病)多个主要危险因素(特别是含糖尿病)2)2)严重及未得到很好控制的危险因素(特别是继续吸烟)严重及未得到很好控制的危险因素(特别是继续吸烟)3)3)
14、代谢综合症的多重危险因素代谢综合症的多重危险因素(尤其尤其TGTG 200mg/dL+200mg/dL+非非HDL-CHDL-C 1 130mg/dL30mg/dL伴有伴有HDL-C40mg/dL)HDL-C 500 mg/dL先考虑降TG,目的是预防急性坏死性胰腺炎。LDL-C达标后,次要目标是非HDL-C达标可选择降低LDL-C同时降TG明显的他汀,如阿托伐他汀,可降19%-37%。TG高受多种因素影响高受多种因素影响波动大,受饮食影响大减重、控制总热量对于TG降低很重要糖尿病患者TG受血糖的影响明显他汀类与贝特类或烟酸合用的注意事项他汀类与贝特类或烟酸合用的注意事项 两种药物均从启始剂量
15、开始,分不同时间服用两种药物均从启始剂量开始,分不同时间服用两种药物均从启始剂量开始,分不同时间服用两种药物均从启始剂量开始,分不同时间服用不与吉非贝齐合用不与吉非贝齐合用不与吉非贝齐合用不与吉非贝齐合用 避免用于肾功能不全者(避免用于肾功能不全者(避免用于肾功能不全者(避免用于肾功能不全者(Cr2.0mg/dL)Cr2.0mg/dL)避免与如下药物同用避免与如下药物同用避免与如下药物同用避免与如下药物同用 环孢霉素环孢霉素环孢霉素环孢霉素 依曲康唑,酮康唑依曲康唑,酮康唑依曲康唑,酮康唑依曲康唑,酮康唑 红霉素,克拉霉素红霉素,克拉霉素红霉素,克拉霉素红霉素,克拉霉素 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制
16、剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 胺碘酮胺碘酮胺碘酮胺碘酮 维拉帕米维拉帕米维拉帕米维拉帕米 避免用于避免用于避免用于避免用于7070岁老年人,特别是女性岁老年人,特别是女性岁老年人,特别是女性岁老年人,特别是女性注意安全性监测注意安全性监测注意安全性监测注意安全性监测遇到患者肝酶升高升高遇到患者肝酶升高升高如何处理如何处理?问题问题4服用他汀后肝酶升高的机制服用他汀后肝酶升高的机制认为与肝脏代谢有关是一过性的,停药后可逆转,至今全球无不可逆肝脏损害、肝坏死的报道总体发生比例1-3%与他汀使用剂量呈正相关肝酶升高发生的时间,如何监测肝酶升高发生的时间,如何监测通常发生在服用他汀的早期处方他汀前监测肝
17、肾功能、CK服药后1-2个月、6个月、1年复查肝功能、CK长期服用他汀患者每年复查一次脂肪肝患者能否使用他汀?脂肪肝患者能否使用他汀?他汀不是脂肪肝的禁忌症他汀不能治疗脂肪肝肝功能轻度异常的脂肪肝患者可用他汀,尤其在危险度高的患者,但要注意安全性监测肝酶升高但未到正常上限三倍是肝酶升高但未到正常上限三倍是否需要停用他汀?否需要停用他汀?不需要但要在近期复查肝功能如果持续升高可考虑停药,停药后肝功能可逆问题问题5不同他汀安全性比较不同他汀安全性比较2004年报告给美国年报告给美国FDA的常用他汀不良事件的常用他汀不良事件分析分析 020406080100120瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀
18、严重不良事件报告/百万处方140160Circulation.2005;111:3051-3057 严重不良事件:报告的致死性、具有严重生命危险的事件 或导致患者住院治疗的事件。立普妥严重不良事件发生率低立普妥严重不良事件发生率低立普妥严重不良事件发生率低立普妥严重不良事件发生率低051015202530瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀肝脏不良事件报告/百万处方3540Circulation.2005;111:3051-3057立普妥肝脏不良事件发生率低立普妥肝脏不良事件发生率低他汀类药物分子结构的相同与不同他汀类药物分子结构的相同与不同分子结构相似之处分子结构相似之处所有他汀类药物通过抑
19、制所有他汀类药物通过抑制所有他汀类药物通过抑制所有他汀类药物通过抑制3-3-3-3-羟羟羟羟-3-3-3-3-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)A(HMG-CoA)A(HMG-CoA)A(HMG-CoA)还原酶发挥降脂作用还原酶发挥降脂作用还原酶发挥降脂作用还原酶发挥降脂作用所有他汀类药物都必需具有二羟基结构,抑制所有他汀类药物都必需具有二羟基结构,抑制所有他汀类药物都必需具有二羟基结构,抑制所有他汀类药物都必需具有二羟基结构,抑制HMG-HMG-HMG-HMG-CoACoACoACoA还原酶还原酶还原酶还原酶分子结构不同之处分子结构不同之处药效基团中
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