新型口服抗凝药将全面取代华法林吗.pptx
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1、LOGO新型口服抗凝药将全面取代华法林吗新型口服抗凝药将全面取代华法林吗?n 国家心血管病中心 n 阜外心血管病医院 心律失常中心牛国栋LOGO2房颤的流行病学回顾房颤是一种新的流行病在发达国家占总人口的11.5(JInternMed,2001)在美国,至2050年,房颤的估计人数Atrial研究提示未来50年房颤将增至560万(2.5倍)MayoClinic基于19802000年在Olmsted地区的房颤增长情况。如果保持目前的增长速度,估计至2050年将达1590万(是2000年的3倍)由于无症状性房颤的存在,上述数据仅是保守估计LOGO房颤是脑卒中的重要风险因子房颤是脑卒中的重要风险因子
2、房颤与缺血性脑卒中的关系房颤与缺血性脑卒中的关系房颤是缺血性脑卒中最重要的危险因素 全美发生的脑卒中14%与房颤有关 Framingham研究(USA):瓣膜病性房颤脑卒中危险率为17.56%/年非瓣膜性房颤为5.6%/年缺血性脑卒中的危害:致 残 率:44%致 死 率:63%LOGO2024/8/292024/8/29周四周四1515岁岁人口人口(11.211.2亿亿)第六次全国人口普查(2011)缺血性缺血性脑脑卒中卒中(36.836.8万万/年)年)非瓣膜性房非瓣膜性房颤颤(657(657万万)65.25.6/年房房颤颤患者患者(1008(1008万万)0.9我国人群中房颤的危害我国人群
3、中房颤的危害LOGO血栓风险的血栓风险的CHACHA2 2DSDS2 2VAScVASc与与HAS-BLEDHAS-BLED评分评分Congestive heart failure 1Hypertension 1Age 75 2Diabetes mellitus 1Stroke or TIA 2 Vascular disease 1Age 65-74 1Sex category 1评分=0分:低危;阿司匹林评分=1分:中危;阿司匹林/华法林评分2分:高危;华法林Hypertension(SBP160mmHg)1AbnormalLiver/RenalFunction1/2StrokeHistor
4、y1BleedingHistoryorPredisposition1LabileINRs1Elderly(Agee;65)1Drugs/AlcoholUsage5HAS-BLED scorenBleeds,nBleeds/100 patients*079891.1311286131.022744141.88318773.7444648.758112.5Any score3071481.56LOGO华法林钢丝上的平衡华法林钢丝上的平衡1921Frank Schofield 牧草中的“抗凝物质”1940Karl Paul Link 分离出双香豆素物质1948Karl Paul Link 首次合成华
5、法林:灭鼠药!1954华法林证实获准用于临床90sAFASAK/BAATAF/CAFA/SPAF/SPINAF/ATRIA荟萃分析结果:抗凝治疗(华法林)使缺血性脑卒中发生率减少68%,病死率下降33%,复合终点事件(脑卒中、周围动脉栓塞、死亡)共降低48%;出血并发症未见明显增多(约0.5%/年)六十年LOGO我国房颤患者中华法林使用情况我国房颤患者中华法林使用情况7An epidemiological study on the prevalence of atrial fibrillation in the Chinese population of mainland China入入选对象
6、:象:n29079中中风比率在房比率在房颤患者中明患者中明显增高增高12.95%vs.2.28%,P 0.001“We found that AF patients received poor treatment(2.7%,warfarin;39.7%,aspirin).“Zhou,Z.andD.Hu.JEpidemiol2008;18(5):209LOGO华法林说明书华法林说明书【批准文号】进口药品注册证号H20050110【中文名称】华法林【生产企业】芬兰奥立安集团奥立安药厂【功能主治】适用于需长期持续抗凝的患者:能防止血栓的形成及发展,用于治疗血栓栓塞性疾病;治疗手术后或创伤后的静脉血栓
7、形成,并可作心肌梗塞的辅助用药;对曾有血栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者,可予预防性用药。【化学成份】p化学名称:3-(alpha;-丙酮基苄基)4-羟基香豆素br分子式:Csub19subHsub15subNaOsub4subbr分子量:330.31p【相互作用】华法林钠为香豆素类抗凝血药,对映体S华法林的抗凝作用约为R-华法林的5倍。华法林通过抑制维生素K依赖的凝血因子、及X的合成发挥作用。在治疗剂量下,华法林钠能使相关凝血因子的合成率降低3050、降低凝血因子的生理活性。华法林钠需27日才达到最大药效,这段时间内体循环的凝血因子已经被清除。华法林钠与很多药物有相互作用。华法林钠的吸收
8、或肝肠再循环会被一些药物影响例如消胆胺。华法林钠肝代谢的诱导例如抗癫痫或抗肺痨药物或抑制例如乙酰碘呋或灭滴灵可发生。并需同时考虑停止诱导或抑制时情况。华法林钠可从已与血清蛋白结合中被置换出,增加其自由部分及除非病人有肝功能障碍,由于增加了华法林钠的代谢及排泄,所以使其作用下降。影响血小板及基本止血系统药物阿司匹林、氯吡雷格、噻氯匹定、潘生丁,及大部分非甾体类抗炎药除了克西类会有药效动力学相互作用,使病人倾向于有严重出血并发症。大剂量青霉素,对基本止血系统有相同作用药物,从蛋白合成甾类药物,阿扎丙宗,红霉素及一些头孢类直接降低维生素K依赖凝血因子的合成会增加华法林钠作用。维生素K吸收下降例如腹泻
9、可能增加华法林钠作用。患者没有进食足够含维生素K的食物,需依赖由肠道细菌产生的维生素K2,在这些病人中,很多抗菌素药物会降低维生素K2的合成,使华法林钠作用增加。大量喝酒及同期有肝功能不足会增加华法林钠作用。在强壮水中所含奎宁也可能增加华法林钠作用。华法林钠治疗需短期缓解痛楚,推荐药物或扑息痛或阿片类。华法林钠可增加口服磺胺酰脲类抗糖尿病药物效果。以下药品被报告可改变华法林钠效果:增加华法林的作用:阿司匹林、阿嘌呤醇、乙胺碘呋酮、阿扎丙宗、阿奇霉素、苯扎贝特、羧基尿苷、塞内克西、克拉霉素、水合氯醛、头孢孟多、头孢氨苄、头孢克肟、头孢美唑、头孢哌酮、头孢呋辛脂、甲氰咪胍、左氟沙星、氯苯丁酯、可待
10、因、环磷酰胺、右旋丙氧芬、右旋甲状腺素、地高辛、双硫醒、红霉素、鬼白乙叉甙、降脂异丙酯、非普拉宗、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟伐他汀、吉非贝齐、格里沙星、消炎痛、流感疫苗、-干扰素、异环磷酰胺、伊曲康唑、酮康唑、洛伐他汀、美托拉宗、氨甲喋呤、灭滴灵、咪康唑及其口服凝胶剂、拉氧头孢、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、奥美拉唑、羟基保养松、吡氧噻嗪、扑热息痛连续用1至2周后作用会显示,保泰松、吡氧噻嗪、氯胍、苯丙酰苯心安、心得安;奎宁、奎尼丁、罗红霉素、辛伐他汀、磺胺异哑唑、磺胺甲噻二唑、复方磺胺甲基异哑唑、磺胺苯吡嗪、苯磺唑酮、磺氯苯脲、苏灵大、促蛋白合成及促雄激素甾体类激素;三苯氧胺、替加氟、四环素
11、、氯噻苯氧酸、甲苯酰吡酸、荷塞停、曲格列酮、扎鲁司特、维生素A、维生素E。降低华法林的作用:硫唑嘌呤、巴比妥类、卡马西平、利眠宁、氯噻酮、邻氯青霉素、环孢菌素、双氯青霉素、双异丙吡胺、灰黄霉素、异烟肼、乙氧萘青霉素、巯基嘌呤、美沙拉嗪、邻对滴滴涕、苯巴比胺、去氧苯比妥、利福平、罗福克西、丙戌酸钠、安体舒通、氯哌三唑酮、维生素C。部分草药可增加华法林钠效果:例如银杏银杏叶、大蒜作用机制不清楚,当归含香豆素,木瓜作用机制不清楚,或丹参降低华法林钠清除,有的草药可降低华法林钠的作用,例如人参、贯叶连翘。伺时服用贯叶连翘可降低华法林钠作用,这是由于贯叶连翘能诱导代谢酶,所以,凡含贯叶连翘草药都不应与华
12、法林钠同时服用,诱导作用可在贯叶连翘停用后维持2周之长。若患者已正在服用贯叶连翘,检测INR及停用贯叶连翘后严密监测INR,因INR可能上升,华法林钠剂量可能需要调整。华法林钠治疗期间进食含维生素K食物应尽量稳定,最多维生素K来源为绿色蔬菜及叶子,例如凡菜红叶,鳄梨,椰菜、芽菜、包心菜、油菜籽油;合掌瓜、叶虾夷葱、元荽籽、黄瓜皮脱皮黄瓜不是、苣荬菜、芥兰叶、奇异果、莴苣叶、薄荷叶、绿芥菜、橄榄油、荷兰芹、豆、开心果、紫熏衣水草、菠菜叶、发条详葱、黄豆、黄豆油、茶叶茶不是、绿芜菁或水芹。【不良反应】血管不适普遍1-10%出血罕见0.01-0.1%香豆素坏死,紫趾综合症非常罕见0.01%脉管炎呼吸
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