新型十六元大环内酯化合物杀虫活性及机理开题报告.pptx
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1、29八月2024汇报内容汇报内容立题依据立题依据研究目标及内容研究目标及内容研究方法及试验方案研究方法及试验方案预期进展及成果预期进展及成果 工作基础工作基础1.1.选题依据及意义选题依据及意义 浙江省是全国重点产竹省份,竹林面积约占全国的六分之一。全省竹林面积为 81.93 万 hm2,占森林面积的13.8%。国家林业局统计数据显示,2012年,中国竹业总产值达195亿美元,从业人员达到775万人。2011年,浙江省竹产业总产值实现300亿元,近40个县(市、区)的竹业产值超过亿元。浙江省竹产业产品品种丰富,应用领域不断拓展,涉及建筑、家具、造纸、包装、运输、食品、医药、保健、纺织、旅游、环
2、保等行业,成为从资源培育到加工利用和出口贸易的新兴朝阳行业。1.1.选题依据及意义选题依据及意义 竹林的经营培育已告别传统方式,向规模化、集约化、现代化方向发展。目前中国竹产业存在的问题主要在产量向产值的转换和病虫害防治方面,傅懋毅说。当下竹产业要突破的一个方向,是在保证生态保护的前提下实现高产竹类作物推广。当前全国范围内,高产竹只占种植面积的10。气候因素?纯林潜在威胁。o竹笋残留竹农为了生产效益,广泛使用高度农药,如敌敌畏,毒死蜱等,造成高残留的同时,杀死害虫天敌,造成生态环境的破坏。尚未有正式林药登记。1.1.选题依据及意义选题依据及意义 防治难题:防治难题:1)缺乏安全有效防治方法,又
3、不敢使用农药,造成严重减产;2)乱用药,造成农药残留,危害食品安全,严重影响价格、出口和生产前景,对产业的持续发展形成了严重威胁。3)天维菌素保留了十六元内酯环的主体结构和C13位二糖基,其螺缩酮基团和米尔贝霉素相同。国内外文献未见报道,是一种新的十六元大环内酯类化合物。对鳞翅目、鞘翅目幼虫、线虫、螨虫具有较好的生物活性。1.1.选题依据及意义选题依据及意义 o 本论文将在十六元环内酯化合物5、13位等碳原子上,应用化学合成、生物合成等手段,构建结构新颖、多样的十六元环内酯衍生物,以供试生物为供试生物,系统测定各化合物的杀虫活性;克隆供试生物的谷氨酸配体门控氯离子通道(GluCl)基因,将其转
4、入COS-7细胞,采用全细胞膜片钳技术,研究十六元环内酯衍生物对供试生物GluCl的激活能力(IC50)。以化合物的结构参数、杀螨活性LC50及LC90值,以及与GluCl亲和力IC50值,建立QSAR模型,解析十六元环内酯衍生物杀虫活性的分子机制,并建立以谷氨酸配体门控氯离子通道(GLuCl)为靶标的化合物高通量筛选平台。项目将为新一代大环内酯杀虫杀螨剂开发提供技术支撑和理论依据。论文设计思路论文设计思路o(1)在十六元环内酯化合物5、13位碳原子上,应用化学合成、生物合成等手段,构建结构新颖、多样的衍生物6080个。以竹螟等为供试生物,系统测定各化合物的杀虫活性,得到各化合物对供试生物的L
5、C50及LC90。o(2)克隆供试生物的谷氨酸配体门控氯离子通道(GluCl)基因,将其转入COS-7细胞,构建起转GluCl基因的细胞株。o(3)采用全细胞膜片钳技术,测定十六元环内酯化合物对供试生物GLuCl的激活能力(IC50),构建以谷氨酸配体门控氯离子通道(GLuCl)为靶标的化合物高通量筛选平台,建立起以化合物与受体作用的定量参数指导化合物结构改造的技术体系。o(4)以化合物的结构参数、杀虫活性LC50及LC90值和与GluCl亲和力IC50值,建立QSAR模型;从化合物结构与GluCl特征解析十六元环内酯化合物杀虫活性的分子机制。得到以十六元环内酯化合物为基础的新农药分子模板。2
6、.2.研究目标及内容研究目标及内容o本论文研究内容1)十六元环内酯化合物的衍生合成2)十六元环内酯化合物对供试生物活性测定3)供试生物GLuCl基因克隆4)GLuCl基因cDNA真核表达载体pcDNA3.1的构建5)转GLuCl基因COS-7细胞株的建立及检测6)全细胞膜片钳技术测定十六元环内酯化合物与GLuCl蛋白亲和力测定7)建立基于杀虫活性及与GLuCl蛋白亲和力的天维菌素衍生物的QSAR模型2.2.研究目标及内容研究目标及内容o3.1十六元环内酯化合物的设计十六元环内酯化合物的设计o系列(系列(1)应用生物电子等排的分子设计思路,在糖基的4-位引入甲氧基、氟、氯,氨基、巯基、三氟甲基等
7、简单官能团,考察其取代基电性、取代基数目、取代位置的变化对杀虫活性的影响;初步设计20个化合物;3.3.研究方法及试验方案研究方法及试验方案(4位)位)o系列(系列(2、3)天维菌素的4位的异腈构建或13-位的异腈构建 3.3.研究方法及试验方案研究方法及试验方案(4位)位)13-位位Chemical Papers,2011,65(5),739742 Tetrahedron Letters,2009,50,19821985Organic Preparations and Procedures International Volume,2003,35,4o系列(系列(2、3)基于异腈参与的多组分
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