注射用丹参多酚酸盐.pptx

注射用丹参多酚酸盐注射用丹参多酚酸盐第一创新天然植物药第一创新天然植物药中科院上海药物研究所上海绿谷制药有限公司丹参丹参 Salvia miltiorrhiza Bge.Salvia miltiorrhiza Bge.中华民族对中华民族对丹参丹参的认识和应用有着数千年的历史。的认识和应用有着数千年的历史。丹参丹参最早记载于最早记载于神农本草经神农本草经，被列为上品。，被列为上品。丹参丹参在历代的本草中多有收载。在历代的本草中多有收载。古有古有“一味一味丹参丹参,功同四物功同四物”(熟地、白芍、当归、川芎熟地、白芍、当归、川芎)之说。之说。The dried root of The dried root of Salvia miltiorrhizaSalvia miltiorrhiza研发背景研发背景中药中药“国际化国际化”的必然选择：明确并提纯的必然选择：明确并提纯 有效成分有效成分！对丹参有效成分的探索历程对丹参有效成分的探索历程19301930年：丹参酮年：丹参酮19701970年：原儿茶醛年：原儿茶醛19801980年：丹参素年：丹参素19901990年：丹酚酸类年：丹酚酸类脂溶性脂溶性水溶性水溶性19922005年：年：丹参乙酸镁丹参乙酸镁以以丹参乙酸镁丹参乙酸镁(MLB)(MLB)为主要成分的为主要成分的丹丹参多酚酸盐参多酚酸盐是丹是丹参中最重要的药参中最重要的药用有效活性部位。用有效活性部位。中国科学院上海药物研究所中国科学院上海药物研究所2005年中国科学院上海药物研究所 成功实现了丹参乙酸丹参乙酸镁的分离纯化与工工业化生化生产对丹参多酚酸盐天然植物药的对丹参多酚酸盐天然植物药的思考思考？中药中药天然植物药天然植物药第一个获得第一个获得第一个获得第一个获得SFDASFDA原料药批原料药批原料药批原料药批文文文文的植物药制剂的植物药制剂的植物药制剂的植物药制剂第一个以化药（第一个以化药（H)标准衡量的植物药标准衡量的植物药天然植物药定义：人类在自然界发现并可直接供药用的植物中提出的单一有效成分、有效部位或植物的浸出物或提取物，在现代医药理论指导下，其适应症用现代医学术语表述。按先后产生的时间顺序，植物药经历三个层次：传统的膏、丹、丸、散以水醇法或醇水法为主提取，经粗处理技术与现代工业制剂技术相结合而制成的中成药运用现代分离技术和检测技术精制化和定量化的现代植物药丹参多酚酸盐丹参多酚酸盐 以往活血化瘀中药注射剂以往活血化瘀中药注射剂1 12 23 34 4成分成分成分成分 -至真至真至真至真 至纯至纯至纯至纯1 1第一个100%成分的分子结构明确的植物药明确的物质基础-丹参多酚酸盐主要成分丹参乙酸镁占80%、其它七种同系物占20%；而且这8种成分都有明确的化学结构式。丹参乙酸镁丹参素钾丹参乙酸二钾紫草酸二钾迷迭香酸钠紫草酸镁异丹参乙酸二钾丹酚酸G镁结构专利结构专利-8个有效成分个有效成分第一个不添加任何辅料的植物药针剂100%为丹参天然提取物，不含任何外源性人工添加或结构修饰物质！(不含塑化剂、不含赋形剂、不含防腐剂！)同时冻干粉针剂型也增加了产品的稳定性。由此杜绝辅料的添加可能带来的安全隐患问题！OHOHHCOOHOHOOOHOHHCOOMOHOHHCOOM2M=Mg2+丹参乙酸镁有效成分是香丹注射液对有效成分是香丹注射液对18-1066倍倍不良反应是香丹注射液的不良反应是香丹注射液的1/50除尽鞣质、绿原酸，不添加任何赋形剂除尽鞣质、绿原酸，不添加任何赋形剂临床不良事件发生率万分之三临床不良事件发生率万分之三没有过敏反应报道没有过敏反应报道纯度纯度：EGb761：30%，13%。先锋必：先锋必：88%。注射用阿莫西林，。注射用头孢。注射用阿莫西林，。注射用头孢哌酮钠。哌酮钠。化学结构：三分子3,4-二羟基苯基乳酸和一分子咖啡酸缩合而成的缩酚酸类低聚体化合物化学分子式：C36H30O16 常以金属镁盐形式存在 分子量：718.59 2、第一个采用三级指纹图谱进行质量控制的植物药运用指纹图谱技术对药材、原料药和制剂的质量进行全面控制。为临床用药的疗效和安全性提供了坚实的保障 最终成型工艺路线如下：指纹图谱控制质量指纹图谱控制质量指纹图谱控制质量提取液丹参药材大孔树脂吸附乙醇洗脱液滤液浓缩液丹参多酚酸盐原料药丹参多酚酸盐粉针减压浓缩乙醇洗脱乙醇沉淀，离心过滤减压浓缩至干冷冻干燥丹参药材丹参多酚酸盐原料药丹参多酚酸盐粉针剂有效成分定量定性3、第一具有明确的药动学的创新天然植物药 丹参多酚酸盐的半衰期为丹参多酚酸盐的半衰期为.38.38，用药，用药7h7h后体内药量消除后体内药量消除99%99%。对血小板。对血小板聚集率和黏附率的降低作用，达峰时间分别在滴注末和停滴后聚集率和黏附率的降低作用，达峰时间分别在滴注末和停滴后3h3h，并呈现，并呈现滞后效应。滞后效应。高蕊等，中国临床药理学与治疗学 2004；9（11）：12091212第一个经过严格的有效性和安全性评估的植物药建立LC-MS/MS方法，完成丹参乙酸镁及其同系物的药代动力学研究，明确药代参数明确丹参多酚酸盐的体内分布、代谢产物和代谢途径丹参多酚酸盐成分及其结构100%明确，故完成了以往天然药物（包括中药）难以涉足的多组分药物代谢动力学研究丹参多酚酸盐静脉滴注在Beagle犬的药代动力学研究Time,hConcentration,ng/ml丹参乙酸镁 紫草酸镁迷迭香酸钠1.Li XC et alSimultaneous determination of magnesium lithospermateB,rosmarinic acid,and lithospermic acid in beagle dog serum by liquid chromatography/tandem mass spectrometry Rapid Commun.Mass Spectrom 2004;18:2878-82丹参乙酸镁在肝脏代谢过程和代谢物结构式丹参乙酸镁一甲基化物二甲基化物三甲基化物表观分布容积较大，心、脑、肾、肺、肝、脾等均有分布；消除半衰期约为1.38h，消除快，长期用药无蓄积，减少毒副反应发生机会；滴注过程中血药浓度维持较高水平，药代-药效（MK-MD）模型分析表明，本药的药效存在滞后环，即原型药从体内消除后，代谢产物仍具有活性，药物效应仍然能持续一段时间。主要在肝脏代谢，对肝药酶CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9具有抑制作用，6h内胆汁的总排泄率为86，表明由胆汁至粪便排泄是主要的排泄方式，对肾脏几乎没有负担。4、第一采用、第一采用 评评价疗效的植物药注射剂价疗效的植物药注射剂（P=0.000）运动级别运动当量（MET）（P=0.000）治疗前治疗前治疗后治疗后（P=0.009）（P=0.016）试验后ST下降幅度 运动平板试验运动平板试验5、第一个用“科学”的方法，而不是“哲学”的归纳，阐明其作用机理的植物药Disease regression modelMechanistic studyProduct developmentTraditional Chinese MedicineHuman Patients(Chronic diseases)Animal disease modelsLiver cirrhosisViral cardiomyopathyDiabetic nephropathyTarget cell and molecular studyAffected cellsModified molecular pathwaysNovel productsChemical compoundsMolecular productsValidationof TCM活血/化瘀/通脉扩张血管（微小血管）抑制血小板聚集强力抗氧化促进血管新生钙通道阻滞6、第一个经过严格的有效性和安全性评估的植物药1.物质基础评估 1丹参多酚酸类化合物以盐的形式存在于生药材内，盐的活性优于酸丹参乙酸镁为主要成分的多酚酸盐是丹参中最重要的有效成分丹参乙酸镁和丹参乙酸抗血小板聚集的活性丹参乙酸镁和丹参乙酸对缺氧小鼠的影响（200mg/Kg，腹腔注射）丹参乙酸镁900(g/ml)丹参乙酸900(g/ml)丹参乙酸镁450(g/ml)丹参乙酸450(g/ml)抑制率(%)成活时间延长率（%）丹参乙酸镁丹参乙酸9468742278281.徐亚明等发明专利申请公开说明书国家知识产权局公开号CN1247855A 第一个经过严格的有效性和安全性评估的植物药2.制剂评估冻干粉针技术克服了多酚酸盐类化合物在水溶液中不稳定冷冻干燥没有采用任何架桥、赋型辅料，既保持了制剂块状疏松体特征，又排除了辅料的安全隐患无菌制剂丹参乙酸镁在水溶液中的稳定性0天4天第一个经过严格的有效性和安全性评估的植物药3.临床前评估丹参多酚酸盐对狗冠状动脉结扎造成心肌梗塞模型，能使心肌缺血程度显著下降，心肌缺血范围缩小，减轻心肌缺血时的细胞损害，具有明显的抗心肌缺血作用。同时丹参多酚酸盐能对抗血小板聚集和抑制血栓形成。其特点是在治疗剂量范围内不影响心脏血液动力学功能。Sprague_Dawley大鼠局部刺激、血管刺激、过敏试验、溶血试验显示丹参多酚酸盐的安全剂量为80mg/Kg，对组织无刺激，无过敏反应和溶血作用第一采用大规模循证医学验证其有效第一采用大规模循证医学验证其有效第一采用大规模循证医学验证其有效第一采用大规模循证医学验证其有效性和安全性的天然植物药性和安全性的天然植物药性和安全性的天然植物药性和安全性的天然植物药参与人数I I期临床试验3636例健康受试者IIII期床试验116116例患者IIIIII期临床试验352352例患者合计504504例IVIV期临床试验21502150例患者合计26542654例患者年份年份药品使用药品使用量量mgmg不良反应不良反应率率分类（国际标准）分类（国际标准）200620061 1，188188，0000001.121.12偶见（偶见（111）200720071919，488488，8008000.100.10罕见（罕见（10.10.1）200820083030，320320，8008000.090.09十分罕见十分罕见（0.10.1）200920094444，532532，6006000.120.12罕见（罕见（10.10.1）安全性得到权威认证国际医学科学组织委员会（CIOMS）对不良反应发生率的规定十分常见：10%常见：1%10%，含1%偶见：0.1%1%，含0.1%罕见：0.01%0.1%，含0.01%十分罕见：0.01%创新天然植物药与传统中药注射剂的区别：创新天然植物药传统中药有效成分至少知道一种或一类有效成分只关心有效性，不关心或不知道有效成分定量方法使用现代检测技术，有明确的定量指标没有建立定量方法，或只有粗糙的定量方法分离技术采用现代工业分离技术，使有效成分被浓集无分离技术有害成分有害成分大部分被去掉有害成分未被去掉杂质处理排除了影响制剂的杂质未排除影响制剂的杂质评价标准 药理、药效、安全性评价等是现代体系的，国际通用采用“民族”话语，难以与国际接轨 由于历史原因，我国现行药品法规、技术要求和 指导原则均将中药、天然药物概念合并使用。例如，现行药品注册管理办法、药品标准以及监管机构设置等均合并使用中药、天然药物的概念，在管理方面使得天然药物分类长期融入中药范畴中，并无明确区分二者的界限或范围。现行药品归类方法中，将天然药物的一部分分归于中药，一部分归于化学药。天然植物药与中药现实情况天然植物药与中药现实情况关于征求天然药物注册管理补充规定（征求意见稿）及天然药物研究技术要求（征求意见稿）意见的通知 食药监注函2010227号 2010年11月09日 发布 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）、总后勤部卫生部药品监督管理局：为鼓励创新，国家食品药品监督管理局组织有关专家研究起草了天然药物注册管理补充规定（征求意见稿）及天然药物研究技术要求（征求意见稿）。为充分听取社会各界的意见和建议，现予上网公开征求意见。一、请国家食品药品监督管理局相关司局、直属单位和各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局及其他单位或人员形成书面意见后于2011年2月28日前反馈。二、意见反馈方式（一）电子邮件：（二）传真：[phone]（三）邮寄：国家食品药品监督管理局药品注册司中药民族药处地址：北京市西城区北礼士路甲38号，邮编：100810附件：1.天然药物注册管理补充规定（征求意见稿）2.天然药物研究技术要求（征求意见稿）国家食品药品监督管理局药品注册司二一年十一月九日从植物中分离有效单体的四个里程碑1806年从鸦片中分离出吗啡1828年从柳树皮中提炼出水杨酸1973年从青蒿中分离出青蒿素2005年从丹参中分离出丹参乙酸镁“注射用丹参多酚酸盐注射用丹参多酚酸盐”研发与产业化历程研发与产业化历程-争取到了国家科研领域所有能够得到的科研支持！争取到了国家科研领域所有能够得到的科研支持！国家科技部国家科技部“863863计划计划”项目项目国家科技部国家科技部“国家级火炬计划国家级火炬计划”项目项目中国科学院中国科学院“知识创新工程重大项目知识创新工程重大项目”国家科技部“十五十五”计划计划“创新药物和中药现代化”重大科技专项国家发改委国家发改委“高技术产业化示范工程高技术产业化示范工程”国家科技部“重大新药创制专项”重点支持项目(2010年)199220112005“注射用丹参多酚酸盐注射用丹参多酚酸盐”产品荣誉产品荣誉国家科技部十一五规划国家科技部十一五规划/新版医保新版医保16位顶级专家共同推荐品种位顶级专家共同推荐品种!总总 结结注射用丹参多酚酸盐注射用丹参多酚酸盐-创新天然植物药创新天然植物药焦点问题：硝酸酯类药物焦点问题：硝酸酯类药物,利乎利乎,害乎害乎?近年欧美临床试验证实：硝酸酯类药物对再灌注心脏缺乏显著的保护近年欧美临床试验证实：硝酸酯类药物对再灌注心脏缺乏显著的保护作用作用,甚至有些研究表明甚至有些研究表明长期使用长期使用硝酸酯类将硝酸酯类将加重心肌损伤加重心肌损伤一氧化氮一氧化氮(NO)是硝酸酯类药物扩血管作用的主要效应因子是硝酸酯类药物扩血管作用的主要效应因子过氧亚硝酸阴离子过氧亚硝酸阴离子(ONOO-)可能是可能是NO损伤作用的主要原因损伤作用的主要原因在再灌注过程中在再灌注过程中,由于由于O2-生成增多以及诱导型一氧化氮合酶生成增多以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的的激活激活,从而引起从而引起ONOO-大量生成。大量生成。硝酸酯类最好仅作为硝酸酯类最好仅作为缓解症状缓解症状的药物的药物,尽可能避免维持使用。尽可能避免维持使用。同时同时,如果在给予硝酸酯类的同时如果在给予硝酸酯类的同时加用抗氧化剂加用抗氧化剂，可能缓解硝酸酯类损，可能缓解硝酸酯类损伤伤,最大限度地发挥其作用。最大限度地发挥其作用。杨新春范谦：首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心，循环中国医学论坛报2007.8.23什么药物，抗心肌缺血抗心肌缺血的同时具有心肌保护心肌保护作用？焦点问题：无复流 无复流现象无复流现象(no-reflow)(no-reflow)是指闭塞的心外膜冠状动脉再通后，心肌组织无是指闭塞的心外膜冠状动脉再通后，心肌组织无灌注的现象。冠状动脉造影表现为血流明显减慢灌注的现象。冠状动脉造影表现为血流明显减慢(血流血流=TIMI 2=TIMI 2级级)，而冠状，而冠状动脉无残余狭窄、夹层、痉挛或血栓形成等机械性梗阻存在动脉无残余狭窄、夹层、痉挛或血栓形成等机械性梗阻存在。无复流产生的病理生理机制还不完全清楚，可能由多重机制共同造成。1.微血管结构完整性破坏2.微栓子栓塞3.白细胞聚集4.微血管功能完整性损伤，主要是痉挛所致5.血小板激活6.氧自由基焦点问题：阿司匹林抵抗，氯吡格雷抵抗焦点问题：阿司匹林抵抗，氯吡格雷抵抗 出路如何出路如何?大约有大约有5-40%的病人对阿斯匹林或氯吡格雷无反应或反应低下。的病人对阿斯匹林或氯吡格雷无反应或反应低下。Patrono C et al.Chest 2001;119:39S-63S与没有抵抗患者相比较，存在抵抗患者预后较差。与没有抵抗患者相比较，存在抵抗患者预后较差。Gum P,et al.J Am Coll Cardiol 2003;41:961-965 出路：出路：增大给药剂量，获得更强的抗血小板作用出血的发生率增加增大给药剂量，获得更强的抗血小板作用出血的发生率增加监测血小板聚集功能来指导抗血小板治疗尚存不同观点监测血小板聚集功能来指导抗血小板治疗尚存不同观点寻找更多靶点的抗血小板药物寻找更多靶点的抗血小板药物2007.7 2007.7 中国科协与新闻媒体见面会中国科协与新闻媒体见面会 中国医药报、人民网、中国药理学报中国医药报、人民网、中国药理学报 在此项研究中，他们利用激光多普勒技术建立了一种新的方法，可以在大鼠跳动的心脏上直接观察微循环血流，检测药物对心脏微循环的影响。实验结果证实，丹参多酚酸盐可以促进心脏的血液供应，改善心肌组织微循环，为该药用于临床治疗冠心病、心肌缺血提供了进一步的实验依据。“因为一直处于运动状态中，在体心脏的微循环测定难度很大，我们的研究在方法学上也为同类研究提供了一种新思路。”1丹参多酚酸盐精准的药理作用丹参多酚酸盐精准的药理作用丹参多酚酸盐丹参多酚酸盐30，60 mg/kg,iv对大鼠心脏微循环灌注的影响对大鼠心脏微循环灌注的影响丹酚酸丹酚酸B B（丹参乙酸镁）（丹参乙酸镁）目前已知目前已知最强的最强的天然抗氧化天然抗氧化物质物质丹酚酸B=10001000VitE1=100100EGb76121.黄诒森，丹参中三种水溶性成份的体外抗氧化作用，药学学报，；（）：2.LiuCS，ComparisonofantioxidantactivitiesbetweensalvianolicacidBandGinkgobilobaextract(EGb761)，ActaPharmacolSin，2006；27(9)：11371145丹参多酚酸盐精准的药理作用丹参多酚酸盐精准的药理作用2.强抗氧化作用，清除自由基强抗氧化作用，清除自由基丹参多酚酸盐精准的药理作用丹参多酚酸盐对Cu2+诱导LDL氧化的TBARS生成和相对电泳迁移的影响（xs,n=6）1.熊涛等丹参多酚酸盐抑制低密度脂蛋白氧化修饰中药药理与临床2004;20(4):7-102.吴兴军等丹酚酸镁盐对自由基的清除作用和对脂质过氧化的抑制作用中国药理学报2000;21(9):855-83.黄诒森等丹参中三种水溶性成分的体外抗氧化作用药学学报1992;27(2):96-100LDL+CuSO4Vitamin C 1mg/L丹参多酚酸盐0.3mg/L丹参多酚酸盐1.0mg/L丹参多酚酸盐3.0mg/L与LDL+CuSO4组比较，*p0.05*p0.01*TBARS生成数相对电泳迁移率 丹参多酚酸盐抑制TXA2合成，但不影响PGI2合成，呈剂量依赖性。丹参多酚酸盐精准的药理作用丹参多酚酸盐精准的药理作用3、不同于阿司匹林的抗血小板聚集作用不同于阿司匹林的抗血小板聚集作用徐标等，中华高血压杂志，2007；15（7）：554-556增加增加eNOS活性活性丹参多酚酸盐精准的药理作用4、调控心肌L-L-钙通道钙通道是许多缺血性心脏疾病治疗药物钙通道是许多缺血性心脏疾病治疗药物的重要作用靶点的重要作用靶点丹参乙酸镁具有电压依赖性调控心肌丹参乙酸镁具有电压依赖性调控心肌L-L-钙通道的作用钙通道的作用PAADHPDTZ钙通道分子结构模式图钙通道分子结构模式图IC50=30 MIC50=393 MA.MLB对对HP-50和和-100 mV时的时的IC50值分别为值分别为 30 M 和和 393 MB.不同电压下，不同电压下，MLB均表现可逆的抑制钙通道的均表现可逆的抑制钙通道的作用作用AC）MLB使用依赖性抑制钙通道使用依赖性抑制钙通道DE）MLB表现减慢钙通道快失活，加速慢失活表现减慢钙通道快失活，加速慢失活的作用特点的作用特点V0.5,Con=-16mVV0.5,MLB=-22mVV0.5,Con=-31mVV0.5,MLB=-40mVA）MLB对钙通道激活动力学的影响对钙通道激活动力学的影响B）MLB 对钙通道失活动力学的影响对钙通道失活动力学的影响C）MLB对钙通道失活恢复动力学的影响对钙通道失活恢复动力学的影响丹参多酚酸盐精准的药理作用5、促进血管新生丹参多酚酸盐可促使新生血管生成，有助于侧枝循环的建立 1组别n迁移数迁移促进率（%）生理盐水对照组84860.25g/L丹参多酚酸盐组8609250.5g/L丹参多酚酸盐组86911*441g/L丹参多酚酸盐组87513*56组别nVEGFbFGF生理盐水对照组837.95.24.61.20.25g/L丹参多酚酸盐组853.56.38.61.90.5g/L丹参多酚酸盐组859.46.9*12.32.4*1g/L丹参多酚酸盐组866.37.1*13.42.8*注：与生理盐水对照组比较*p0.05注：与生理盐水对照组比较*p0.05,p0.01丹参多酚酸盐对THP-1细胞诱导 的内皮细胞迁移的影响（xs）丹参多酚酸盐对THP-1细胞分泌 VEGF、bFGF的影响（xs,ng/L）静脉应用丹参多酚酸盐能够促进梗死心脏心功能改静脉应用丹参多酚酸盐能够促进梗死心脏心功能改善和促进血管再生，能促进侧支血管的生成。善和促进血管再生，能促进侧支血管的生成。心肌梗死模型成功后，自当天开始，高剂量组、低剂量组和对照组经静脉途径应用丹参多酚酸盐，均为1次/天，疗程为7天。高剂量组（n=7）：5%GS250ml400mg 丹参多酚酸盐；低剂量组（n=7）：5%GS250ml200mg丹参多酚酸盐；对照组（n=7）：5%GS250 ml。王连生、曹克将等，待发表，江苏省人民医院江苏省人民医院丹参多酚酸盐治疗组的毛细血管密度、丹参多酚酸盐治疗组的毛细血管密度、功能血管密度明显大于对照组功能血管密度明显大于对照组表表3 实验组实验组梗死周边区梗死周边区血管计数比较表（均值血管计数比较表（均值标准差）（标准差）（/mm2）新生血管密度 对照组 低剂量治疗组 高剂量治疗组毛细血管密度 50.835.84 91.668.16*106.338.18*功能血管密度 45.235.63 95.124.15 133.336.32 *P0.01；*P0.05，对照组比较；P0.001，功能血管密度比较；P0.001，与低剂量组比较；表表4 实验组实验组梗死区梗死区血管计数比较表（均值血管计数比较表（均值标准差）（标准差）（/mm2）新生血管密度 对照组 低剂量治疗组 高剂量治疗组毛细血管密度 21.831.94 51.833.97*56.333.82*功能血管密度 31.332.73 64.666.27 93.525.36注：*P0.05，对照组比较；P0.05，与低剂量组比较；P0.001，功能血管密度比较；P0.001，与低剂量组比较；毛细血管（因子阳性），功能血管（SMA 阳性）A B C图图1AC 分别表示高剂量治疗组、低剂量治疗组和对照组的冠状动脉造影结果造影结果显示，梗死区有不同程度的侧枝循环出现（图1AC），治疗组梗死区侧枝循环明显优于对照组，其中尤其高剂量组更为显著。丹酚酸B可显著增加新生细胞数目丹酚酸丹酚酸B的促细胞新生作用的促细胞新生作用丹酚酸B可剂量依赖性增加新生细胞数目。丹酚酸B 14 umol丹酚酸B 0.14 umol丹酚酸B 0.14 umol空白VEGF丹酚酸B可剂量依赖性增加新生细胞数目。Ing-Shiow Lay,crude extract of salvia miltiorrhiza and salvianolic acid B enhance in vitro angiogenesis in murine SVR endothelial cell line,Planta Med 2003；69：26-32 药理学总结：药理学总结：作用机理明确，临床潜在应用广泛作用机理明确，临床潜在应用广泛超强抗氧化超强抗氧化抗心肌缺血+心肌保护抑制血小板聚集抑制血小板聚集TXA2/ADP/NO再狭窄和无复流的新选择缺血再灌注损伤改善微循环、微血管新生改善微循环、微血管新生抗氧化、清除自由基抗氧化、清除自由基L-L-钙拮抗钙拮抗避免长期硝酸甘油的损伤阿司匹林氯吡格雷抵抗的新选择选择性舒张微小血管选择性舒张微小血管强力抗氧化、保护内皮强力抗氧化、保护内皮促进血管新生促进血管新生抑制血小板聚集抑制血小板聚集活血/化瘀/通脉急性冠脉综合征急性冠脉综合征心绞痛心绞痛PCIPCI后无复流和后无复流和再狭窄再狭窄阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗天然药物支架天然药物支架适适 应应 症症用法用量用法用量静脉滴注。一日50-200mg，一天1次用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液50-250 ml溶解后使用。疗程14天。5葡萄糖注射液葡萄糖注射液10葡萄糖注射液葡萄糖注射液甘油果糖注射液甘油果糖注射液0.9氯化钠注射液配伍氯化钠注射液配伍可以配伍的溶媒可以配伍的溶媒注意事项注意事项治疗期间可能发生头胀痛、头晕、头昏，在停药后消失。建议放慢滴速。有出血倾向者慎用。孕妇、哺乳期妇女慎用。第一创新天然植物药第一创新天然植物药 注射用丹参多酚酸盐注射用丹参多酚酸盐用现代科技演绎传统中药经典丹参多酚酸盐 领航中药注射剂新标准的创新天然植物药谢 谢！